DE2831037A1 - Verfahren zur herstellung von 5,6-diaminouracil - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 5,6-diaminouracil

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DE2831037A1
DE2831037A1 DE19782831037 DE2831037A DE2831037A1 DE 2831037 A1 DE2831037 A1 DE 2831037A1 DE 19782831037 DE19782831037 DE 19782831037 DE 2831037 A DE2831037 A DE 2831037A DE 2831037 A1 DE2831037 A1 DE 2831037A1
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Germany
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hydrogenation
diaminouracil
aminouracil
nitroso
preparation
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DE19782831037
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Enrico Dr Catalucci
Werner Ruckstuhl
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Lonza AG
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Lonza AG
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

PATENTANWÄLTE
Dlpl.-Ing. P. WIRTH · Dr. V. SCHMIED-KOWARZIK Dlpl.-Ing. G. DANNENBERG · Dr. P. WEINHOLD · Dr. D. GUDEL
335021 Aj SIEGFHIEDSTHASSE β
TELEFON: COM) aQQQ MrJNCHEN
L. P. 12o9 Wd/sh
LONZA AG.
Garapel/Wallis (Geschäftsleitung: Basel)
Verfahren zur Herstellung von 5,6-Diaminouracil.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5,6-Diaminouracil aus S-Nitroso-ö-aminouracil durch Hydrierung der Nitrosogruppe.
Es ist bekannt, 5,6-Diaminouracil durch Reduktion von 5-Nitroso-6-aminouracil herzustellen, wobei man von Cyanessigester und Harnstoff ausgeht, durch Zyklisierung das 6-Aminouracil herstellt und letzteres in die Nitrosoverbindung überführt (Traube Ber. 33 (1900), 1381). Die Reduktion (Hydrierung) der Nitrosoverbindung geschieht auf chemischem Weg, wobei als Redukantien Na2S2O4, Sulfide oder Zn/H2SO4 zur Anwendung kommen (CAIN, J.Am.Chem.Soc. £8 (1946), 1996; Golovchinkaya CA. 42 (1948), 1207} Bobransky J.Am.Pharm. Ass.Sei.Ed. 32 (1948), 63). Die Ausbeuten, die in dieser Literatur angegeben werden, schwanken »wischen 58 und 85%. Eigene Versuche ergaben Produkte, deren Reinheit nur »wischen
809896/0727
50 bis 70% liegt. Man hat auch schon versucht, die Hydrierung katalytisch durchzuführen (Kostolansky, Chemicke Zvesti nr.3, 1956, S.172). Dabei wurde nach 10 Stunden Reduktionsdauer aber nur eine ca. 50% Ausbeute erzielt.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass eine katalytische Hydrierung des 5-Nitroso-6-aminouracils in hoher Ausbeute möglich ist, wobei ein Produkt hoher Reinheit erhalten j
wird. j
Erfindungsgemäss wird dies dadurch erreicht, dass man die Nitrosogruppe katalytisch hydriert, wobei als Reaktionsme- j
dium eine anorganische Base verwendet wird. j
• i
Als anorganische Base kommen vor allem Alkalihydroxide zur ! Anwendung, Wobei unter Alkalihydroxide auch Ammoniumhydroxid zu verstehen ist. Vorzugsweise wird Natrium- und Kaliumhydroxid verwendet. Die Konzentrationen liegen bei 2 bis . ] 20 Gew.-%, vorzugsweise zwischen 7 und 12 Gew.-%.
j Die zur Anwendung kommende Temperatur ist nicht kritisch/ . ; zweckmMssig wird aber eine Temperatur von 20 bis 600C, vorzugsweise 40 bis 500C, angewendet.
Die katalytische Hydrierung wird mit Hilfe von Hydrierungskatalysatoren, wie Raney-Ni, Platin, Palladium, Rhodium, Iridium, Kobalt* Kupfer, durchgeführt. Dabei ist es zweckitiÄssig, die Katalysatoren aufgebracht auf Träger, wie z.B. Bimsstein, Diatonit, Kohle, Silicagel, Bleicherden, Metall drahtnet een, tu verwenden. Vorzugsweise wird Raney-Ni verwendet*
803886/0727
ORIGINAL INSPECTED
Die Hydrierung wird zweckmässig bei einem H2~Partialdruck von 2 bis 100 at, vorzugsweise von 4 bis 10 at, durchgeführt.
Nach Beendigung der Hydrierung, die meistens bei 400C bis 4 Stunden dauert, wird der Katalysator entfernt, zweckmässig durch Abfiltrieren und aus dem Filtrat das reine 5,6-Diaminouracil vorteilhaft durch Zugabe von H2SO4 als Sulfat isoliert.
Nach dem Verfahren der Erfindung ist es möglich, das bei der Umsetzung von 6-Aminouracil mit Nitrit hergestellte 5-Nitroso-6-aminouracil direkt, ohne es zu isolieren, weiter zu verarbeiten.
5,6-Diaminouracil ist ein wichtiges Zwischenprodukt zur Herstellung von Lumazin, das selbst wieder als Ausgangsprodukt zur Herstellung des Diuretikums Amilorid verwendet wird. 5,6-Diaminouracil wird in Form seines Sulfates auch als Algicid verwendet.
Beispiel 1
In 1,2 Liter H2O wurden 131,0 g 6-Aminouracil 97%ig (1 Mol) suspendiert und bei Raumtemperatur durch Zugabe von 180 g 25%ige NaOH in Lösung gebracht. Darauf wurden 80 g NaNO2 zugegeben und es wurde auf +5 0C abgekühlt. Zu dieser Lösung wurden nun bei 5 bis 100C etwa 450 ml HCl konz./Wasser 1 zu 1 zugetropft bis zu pH 2. Dabei fiel das Nitrosopyrimidin als violett-rosa Kristalle aus. Man rührte noch 15 Minuten, dann
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vernichtete man die überschüssigen Nitrite mittels Zugabe von etwa 3 ml Hydrazinhydrat. Nach weiteren 15 Minuten war das Gemisch für die Reduktion bereit.
Das Nitrosierungsgemisch wurde dann in einen mit Blattrührer ausgestatteten 2-Liter-Hydrierautoklav gegossen. Dazu wurden 540 ml NaOH 25%ig und 20 g feuchtes Raney-Ni geladen. Die Hydrierung wurde dann bei 8 atm H2, 400C, 1000 UpM, bis kein H2-Verbrauch mehr feststellbar war, durchgeführt (Dauer: 2f5 Stunden). Nachher wurde das Hydriergemisch abgenutscht und das klare Filtrat in eine gerührte Lösung von 1300 ml H2SO4 20%ig zudosiert, wobei die Temperatur bei 30 bis 400C gehalten wurde. Am Ende der Zugabe (~ 20 Minuten) lag der pH des Gemisches bei 2. Das Diaminouracilsulfat war dabei als weisse Kristalle ausgefallen, welche bei 200C abfiltriert, mit 1000 ml Wasser gewaschen und getrocknet wurden. Man erhielt 191 g weisse Kristalle, die gemäss nasschemischer Analyse 90% Diaminouracilsulfat, 0,3% Natrimsulfat und 9,6% Kristallwasser enthielten. Die Ausbeute betrug somit 89% d.Th., bezogen auf eingesetztes Aminouracil.
Beispiel 2
Die obige Prozedur wurde wiederholt, wobei 6,4 g käuflicher Palladiumkatalysator (5% Pd auf Kohle) anstelle von Raney-Ni eingesetzt wurden. Die Hydrierzeit betrug 4 Stunden. Die Ausbeute an einem Diaminouracilsulfat von vergleichbarer Qualität wie im Beispiel 1 betrug dabei 85% d.Th., bezogen auf eingesetztes Aminouracil.
809886/0727
Beispiel 3
Die Methode von Beispiel 1 wurde in einem mit Belüftungsrührer ausgestatteten 50-Liter-V4A-Reaktor, ausgehend von 769 g 97%igem Aminouracil (5,9 Mol), ausgeübt. Bei einer Temperatur von 45° und 1300 UpM dauerte die Hydrierung 0,5 Stunden.
Die Ausbeute an isoliertem 90%igem Diaminouracilsulfat betrug dabei 1160 g, d.h. 92,5% d.Th.
999616/0727

Claims (3)

  1. Patentansprüche
    Il Verfahren zur Herstellung von 5,6-Diaminouracil aus \*/
    S-Nitroso-e-aminouracil durch Hydrierung der Nitrosogruppe, dadurch gekennzeichnet, dass man die Nitrose— gruppe katalytisch hydriert, wobei als Reaktionsraedium eine anorganische Base verwendet wird.
  2. 2. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als anorganische Base ein Alkalihydroxid verwendet wird.
  3. 3. Verfahren nach Patentansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Hydrierung bei Temperaturen von 30 bis 600C durchgeführt wird.
    809886/0727
    ORIGINAL INSPECTED
DE19782831037 1977-07-20 1978-07-14 Verfahren zur herstellung von 5,6-diaminouracil Withdrawn DE2831037A1 (de)

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GB2001310B (en) 1982-01-27
GB2001310A (en) 1979-01-31
FR2398064A1 (fr) 1979-02-16

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