DE2558516B2

DE2558516B2 - Verfahren zur Herstellung von N- [3,4-Dimethylphenyl] - D-ribamin

Info

Publication number: DE2558516B2
Application number: DE19752558516
Authority: DE
Inventors: Herbert Dipl.-Chem. Dr. 6700 Ludwigshafen Scholz
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1975-12-24
Filing date: 1975-12-24
Publication date: 1978-03-09
Also published as: DE2558516C3; DE2558516A1; FR2336378A1; FR2336378B1

Description

dadurch gekennzeichnet, daß man D-Ribons;äure-3,4-dimethylanilid der Formel

H,C

H.C

H
N-C=O

CH-OH

CH- OH
CH-OH
CH₃-OH

in einem inerten Lösungsmittel und in Gegenwart von Katalysatoren, die Kupferoxid und/oder Kupier enthalten, bei Temperaturen von über 100 bis 155°C hydriert.

2. Verfahren nach Anspruch I₁ dadurch gekennzeichnet, daß man die Hydrierung in Gegenwart eines vor seinem Einsatz vorhydrierten Katalysators durchführt.

N-[3,4-Dimethylphenyl]-D-ribamin der Formel I
H

H₃C

ist ein wichtiges Zwischenprodukt für die Herstellung von Vitamin B2 und läßt sich z. B. nach einem in der US-PS 23 84 105 beschriebenen Verfahren durch Umsetzung von D-Ribose und 3,4-Dimethylanilin und anschließende katalytische Hydrierung bei Temperaturen bis 10O⁰C herstellen. Da D-Ribose bekanntlich schwer zugänglich ist, wird nach dem Verfahren der US-PS 24 11 611 3,4-Dimethylanilin mit D-Ribonsäure-)'-lacton zum D-Ribonsäure-3,4-dimethylanilid kondensiert. Aus dem Anilid wird dann durch Acetylieren,

H₃C

(H)

CH₂-OH

in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart von Katalysatoren, die Kupferoxid und/oder Kupfer enthalten, bei Temperaturen von über 100 bis 155°C hydriert.

Das als Ausgangsverbindung zu verwendende D-Ribonsäure-3,4-dimethylanilid ist z. B. auf bekannten Wegen durch Umsetzung von D-Ribonsäure-)'-lacton mit 3,4-Dimethylanilin leicht zugänglich [J. Chem. Soc. 166(1945)].

Als inerte Lösungsmittel sind an sich übliche organische Lösungsmittel geeignet, die sich unter den Umsetzungshedingungen nicht oder in nicht wesentlichem Ausmaß verändern. Beispielsweise seien genanni Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Propanol und Butanoi oder Äther, wie Dioxan. Dioxan ist das bevorzugte

4(i Lösungsmittel.

Als für die katalytische Hydrierung geeignete Katalysatoren kommen Kupferoxicl und/oder Kupfer enthaltende Katalysatoren zur Anwendung, insbesondere solche, die feinverteiltes Kupferoxid und/oder Kupfer auf einem Katalysatorträger enthalten. Als Trägermaterial enthalten diese Katalysatoren z. B. hochschmelzende Oxide, wie Chromoxid, Aluminiumoxid oder Ceroxid. Derartige Katalysatoren werden z. B. von H. A d k i η s in Organic Reactions, Volume VIII, 1954, Seiten 8 und 9 und in der DT-OS 20 24 282 beschrieben. Von diesen Katalysatoren haben sich solche, die Kupferoxid und Chromoxid sowie solche, die Kupferoxid und Aluminiumoxid enthalten, als sehr gut erwiesen.
Besonders zweckmäßig ist es, die Katalysatoren vor dem Einsatz mit Wasserstoff zu behandeln. Diese Vorhydrierung wird z. B. bei Temperaturen bis zu 400⁰C, vorzugsweise bei 150 bis 250° C und einem Wasserstoffdruck von 0,01 bis 300 bar durchgeführt.

Die erfindungsgemäße Hydrierung wird bei Tempe-

bo raturen von über 100 bis 155°C, vorzugsweise im Temperaturbereich von 125 bis 145°C, durchgeführt. Der Wasserstoffdruck beträgt 1 bis 1000, vorzugsweise 100 bis 300 bar. Zweckmäßig verwendet ma η 100 bis 400 Gewichtsteile Lösungsmittel, bezogen auf 100 Gewichtsteile der Ausgangsverbindung.

Nach dem Verfahren der Erfindung erhält man reines N-[3,4-Dimethylphenyl]-D-ribamin in befriedigender Ausbeute. Dieses vorteilhafte Ergebnis ist überraschend,

3 4

da man bei den bisherigen Versuchen der katalytischen Ausbeute: 50% N-[3,4-Dimethylphenyl]-D-ribamin.

Hydrierung kein N-[3,4-DimethylphenyI]-D-ribamin er- Fp. 138°C;[a]/>= -21,8°C(C = 0,4; Methanol)

halten hatte.

R-I Analyse für C_nH₂INO_t; MG = 255,31:

Beispie. "> GeF.: C61.2, H 8,1, 0 25,4, N 5,5%;

18 g Kupferoxid-Chromoxidkatalysator werden in ber.: C 61,15, H 8,29, 0 25,07, N 5,49%.

150 ml Dioxan bei 200°C und 200 bar Wasserstoffdruck

1 Stunde vorhydriert. Mit dem irischen, vorhydrierten ^1JC-NMR-Spektrum(DMSO;TMS-Standard)

Kupferoxid-Chromoxidkatalysator werden 53,9 g (0,2 Chemische Verschiebung (ppm):

Mol) D-Ribonsäure-3,4-dimethylanilid 36 Stunden lang io 147,2; 136,1; 129,8; 122,9; 114,2; 110,0; 73,5; 72,8; 70,4;

bei 135°C und 300 bar Wasserstoffdruck unter guter 63,3;46,2; 19,6; 18,3.

Durchmischung hydriert. Der Katalysator wird abge- Das lR-Spektrum beweist die Struktur von N-[3,4-Di-

saugt, das Filtrat eingeengt und der Rückstand aus methylpheny!]-D-ribamin.

Äthylanol umkristallisiert.

Claims

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von N-[3,4-Dimethylphenyl]-D-ribamin der Formel

Chlorieren, Hydrieren und Desacetylieren das N-[3,4-Dimethylphenyl]-D-ribdmin hergestellt. Nach diesem umständlichen Verfahren läßt sich N-[3,4-Dimethylphenyl]-D-ribamin nicht wirtschaftlich herstellen.

Es ist auch schon versucht worden, das D-Ribonsäure-3,4-dimethylanilid unter Vermeidung dieser Zwischenstufen unmittelbar zum N-[3,4-Dimethylphenyl]-D-ribamin zu hydrieren. Diese Versuche sind jedoch ohne Erfolg geblieben [J. Am. Chem. Soc. 66,1328 (1944)].

Es wurde nun überraschend gefunden, daß man N-[3,4-Dimethylphenyl]-D-ribamin der Formel I vorteilhaft herstellen kann, wenn man D-Ribonsäure-3,4-dimethylanilid der Formel 11