DE2521104C3 - 4-Aryl-5-aminoalkyl-4-thiazolin-2-one, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltendepharmazeutische Zusammensetzungen - Google Patents

4-Aryl-5-aminoalkyl-4-thiazolin-2-one, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltendepharmazeutische Zusammensetzungen

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Description

S R2
in der
Ar eine p-Fluorphenylgruppe oder eine p-Methoxyphenylgruppe und
Rl eine Diäthylaminogruppe, eine N-Methyl-N-phenyläthylaminogruppe. eine Morpholinogruppe od**r eine Piperidinogruppe bedeuten, sowie die pharmazeutisch verträglichen Salze dieser Verbindungen.
2. 4-p-FluorphenyI-5-/3-diäthyIaminoäthyl-4-thiazulin-2-on.
3. 4-p-Fluorphenyl-5-/?-piperidinoäthyl-4-thiazolin-2-on-chlorhydrat.
4. 4-p-FluorphenyI-5-/^morpholinoäthyl-4-thiazolin-2-on-chiorhydrat.
5. 4-p-Methoxyphenyl-5-/?-(N-methylphenäthylamino)-äthyl-4-thiazoIin-2-onmaleat.
6. Verfahren zur Herstellung der 4-Aryl-5-aminoalkyl-4-thiazolin-2-one gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formel (II)
Ar-C
C-CH2-CH2-Y
(ID
H-N
Die Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen
Ar-C
C-CH1-CH2-N
H-N S
R,
,5 in der
Ar eine p-FIuorphenylgruppe oder ehie p-Methoxyphenylgruppe und
-N
R-i eine Diäthylaminogruppe, eine N-Methyl-N-phenyläthylaminngruppe, eine Morpholinogruppe oder eine Piperidinogruppe bedeuten
R2 sowie die pharmazeutisch verträglichen Salze dieser Verbindungen.
Die Erfindung betrifft ferner das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel (Ο·
Die erfindungsgemäßen Verbindungen kann man dadurch herstellen, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel (II)
Ar-C
C-CH2-CH2-Y
H-N
in der AR die oben angegebene Bedeutung hat und Y ein Halogenatom darstellt, mit einem Amin der allgemeinen Formel
in der Ar die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt und in der Y ein Halogenatom darstellt, mit einem Amin der allgemeinen Formel (VII)
R,
HN
(VII)
Η — Ν
umsetzt.
Die Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (II) können dadurch hergestellt werden, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel (III),
Ar-CO-CH-CH2-CH2-Y (IH)
und mit der in Anspruch 1 angegebenen Bedeutung, umsetzt.
7. Pharmazeutische Zusammensetzungen mit antiarrhythmischer Wirkung, bestehend aus mindestens einer Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 5 oder einem pharmazeutisch verträglichen Salz derselben und einem pharmazeutisch geeigneten Verdünnungsmittel oder Trägermaterial.
in welcher X und Y Halogenätome sind Und in welcher Ar die angegebene Bedeutung besitzt, in Alkohol bei Erwärmung mit Ammoniumthiocarbamat der Formel
NH2-C-S-NH4
oder in wäßrig-alkoholischef Losung bei Erwärmung
mit dem Thiocyanat eines Alkalimetall zum Umsatz bringt Im letzten Fall bilden sich als Zwischenprodukte Verbindungen der allgemeinen Formel (IV):
Ar—CO —CH-CH2-CH3-Y
SCN
Von den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) kann man die Salze mit pharmazeutisch verträglichen anorganischen Säuren, z. B. Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure, und mit organischen Carbonsäuren, z. B. Maleinsäure, Citronensäure oder Oxalsäure herstellen.
Von den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) kann man auch Salze und Komplexverbindungen mit Alkalimetallen, z. B. Natrium oder Kalium und mit Schwermetallen, wie Kupfer oder Zink, herstellen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (!) und deren pharmazeutisch verträgliche Salze entfalten eine beachtliche Wirkung auf das zentrale Nervensystem und auf das cardio-vasolare System und entwickeln zudem entzündungshemmende, adrenolytische und geschwürhemmende Wirkungen.
Sie können auf oralem Weg, durch Injektion oder rektal, unter Verwendung geeigneter pharmazeutischer Formulierungen, die fest oder flüssig in Form von Suspensionen oder Lösungen vorliegen, verabreicht werden. Beispielsweise dafür sind Tabletten, Kapseln, Ampullen, Sipupe und Suppositorien.
In der nachstehenden Tabelle sind die pharmakologiichen Eigenschaften einer Reihe von erfindungsgemäßen Verbindungen aufgeführt. Diese werden durch die folgenden Symbole abgekürzt bezeichnet:
Verbindung 1:
4-p-Fluorphenyl-5-J?-diäthylaminoäthyl-4-thiazo-
lin-2-on. .
Verbindung 2:
4-p-Fluorphenyl-5-/?-piperidinoäthyl-4-thiazolin-
2-on-chIorhydraL
Verbindung 3:
4-p-Fluorphenyl-5-/^morpholinoäthyI-4-thIazolin-
2-on-chlorhydrat.
Verbindung 4:
4-p-Methoxyphenyl-5-/)-(N-methylphenäthylamino)-äthyl-4-thiazolin-2-on-maleat
Pharmakologische Methoaen
Fibrillation der mit Urethan anästhesierten
Ratte durch Einwirkung von Ca-Chlorid (1 g/kg 'p)
Man verwendet die von Malinow u. a. (Rev. Argent,
ίο Cardiol. 19, 120, 1952) beschriebene Methode. Nach dieser löst man in der Ratte durch intravenöse Verabreichung von 2 ml/kg 8%iger Ca-Chloridlösung eine Fibrillation des Herzens aus, nachdem man das Tie/, ebenfalls auf intravenösem Weg, mit skalaren
π Dosen des zu prüfenden antiarrhythmischen Mittels vorbehandelt hatte. Für jedes untersuchte Mittel wird die DE50 bestimmt.
Durch elektrische Stimulierung verursachte
Arrhythmie im isolierten Vorhof von Hasen
Es wurde die von Dawes (Brit J. Pharmacol. I, 90, 1946) beschiiebene Methode verwendet. Sie besteht darin, daß im isolierten Vorhof des Hasen die Herzfrequenz so lange progressiv stimuliert wird, bis der Vorhof dem aufgezwungenen Rhythmus nicht mehr Folge leisten kann. Dabei werden die übrigen Parameter konstant gehalten. Durch Einsatz von skalaren Konzentrationen der zu untersuchenden, antiarrhythmischen Substanzen konnte man deren DE30 bestimmen.
Aggregation der Blutplättchen im Hasen in »Vitro«
Es wurde die Methode von Frignan (Pharmacology, 7, 115. 1972) verwendet. Das Blut, das wachen Hasen entnommen wird, wird in Gegenwart von Natriumeitrat
j-, (3,8%) bei 350 Umdrehungen 10 Minuten zentrifugiert. Dabei wird das an Plättchen angereicherte Plasma (PRP) vom Rest abgetrennt Die Aggregation der Blutplättchen erfolgt dadurch, dnß, evtituell in Gegenwart des Hemmers oder dessen Vehikels, das Plasma (PRP) mit der angemessenen Menge an Natrium-Adenosin-diphosphat behandelt wird.
Die Messung der Aggregation erfolgt dabei kontinuierlich mit der turbidimetrischen Methode. Die dabei errechnete DE50 stellt jene Dose dar. welche die
4-, Aggregationskurve um 50% herabsetzt.
Akute Toxi/ität Antiarrythmische IT. Aktivität Stimulation Vorhof Blutplättchen
Aggreg.
hemmende
Ratte Mats CaCI2 anestetis. (1) elektrische Wirkung im
Ratte Hase Hasen, in vitr
24 DT IT DKv.
DL5n η ι. ν. DE,o 15 DEm mog/ml (2) mg/rr.l
mg/kg ip mg/kg iv mg/kg iv 9 mog/ml
Verbindung 12 300 30.0 0.80
1 125 84 3.5 2,5 10.0 300 69.0 0.80
2 100 62 4.0 4.3 300 8,5 0,65
3 250 130 15,0 35,4 30 30,0 0,65
4 100 24 2,0 1,0 1000 22
Procain amid 121 312 48,1 45,80
(Vergleichs*
Verbindung)
(1) = ,Therapeutischer Index, der sich aus dem VerhHlinis des DL50 Iv in der Ratte zum DE50 iv ergibt.
(2) = Therapeutischer Index, der sich aus dem Verhältnis des DT {jene Dosis, welche die spontane Kontraktion des Vorhofs
aufhebt) zum DE30 ergibt.
Das folgende Beispiel soll die Erfindung weiter erläutern. Die angegebenen Schmelz- und Siedepunkte sind nicht korrigiert.
Die Identität der Verbindungen und deren Reinheit wurden durch Kohlenstoff-, Wasserstoff-, Stickstoff-, und, falls vorhanden, Halogen-Elementaranalyse Infrarotspektren (IR-Spektren), kernmagnetische Resonanzspektren (NMR-SpektrenJ und Ultraviolettlicht-Spektren (UV-Spoktren) gesichert
Beispiel 1
4-p-Fluorphenyl-5-/?-morphoIinoäthyl-4-thiazolin-2-on-Chlorhydrat
10 g 4-p-FluorphenyI-5-j3-chloräthyl-4-thiazolin-2-on, äquivalente Mengen Morpholin und katalytische Mengen von K-Jodid werden im verschlossenen Rohr in 200 ml/Toluol 35 Stunden erwärmt. Der gebildete Niederschlag wird abgetrennt und das Filtrat wird mit einer Lösung von Salzsäure 1 :1 geschüttelt Es bildet sirh ein KristaJlisat, das mit Aceton digeriert wird. Es wird aus Alkohol umkristallisiert F=262° C.
In ähnlicher Weise erhält man folgende Verbindungen:
4-p-FIuorphenyl-5-^-piperidinoäthyl-4-thiazolin-2-on (Chlorhydrat) F = 272° C (aus Alkohol).
4-p-Fluorphenyl-5-j3-diäthylaminoäthyI-4-thiazoIin-2-on F=91 °C(aus Hexan).
4-p-Fluorphenyl-5-/?-(N-methy!phenäthyl-
am'no)-äthyl-4-thiazolin-2-on(Maleat)
F =179° C (aus Alkohol).
4-p-MethoxyphenyI-5-/J-(N-methyIphenäthyl-
amino)-äthyl-4-thiazolin-2-on(MaIeat)
F= I7I°C (aus Alkohol).
Das 4-p-FIuorphenyl-5-/?-chloräthyl-4-thiazolin-2-on
in wurde folgendermaßen hergestellt:
Ein Gemisch von 30 g l-p-Fluorbenzoyl-l-brom-S-chlorpropan (dieses wurde nach der in der italienischen Patentanmeldung Nr. 23 444 A/72 vom 22.04.1972 beschriebenen Methode hergestellt), 11,5 g Kaliumthiocyanat, 120 Alkohol und 6ml Wasser wird 4 Stunden am Rückfluß gehalten. Das gebildete feste Produkt wird in der Wärme durch Filtration abgetrennt Beim Abkühlen kristallisiert aus dem Filtrat das 1-p-FluorbenzoyI-lthiocyano-3-chIorpropan.
22,1g des letzten, 66 ml Eise· ^g und 11ml cone. Schwefelsäure werden 4 Stunden am Ricknuß gehalten. Man distilliert dann im Vakuum den Eisessig ab und extrahiert den erhaltenen Rückstand in der Wärme mit Chloroform. Der organische Auszug wird dann im Vakuum zur Trockene eingeengt und der Rückstand wird umkristallisiert F=138°C (aus Isopropanol). Analog wird dargestellt:
4-p-Methoxyphenyl-5-j3-chloräthyI-4-thiazolin-2-on F= 133° C (aus Isopropanol).

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    1, 4-Aryl-5-aminoalkyl-4-thiazolin-2-one der allgemeinen Formel (I)
    Ar-C
    H-N
    C-CH2-CH1-N (I)
DE2521104A 1974-05-14 1975-05-13 4-Aryl-5-aminoalkyl-4-thiazolin-2-one, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltendepharmazeutische Zusammensetzungen Expired DE2521104C3 (de)

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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4134984A (en) * 1975-11-18 1979-01-16 John Wyeth & Brother Limited Thiazole compositions
US4123529A (en) * 1976-04-23 1978-10-31 Lilly Industries Limited Phenylpiperazine derivatives
US4375547A (en) * 1980-10-02 1983-03-01 Eli Lilly And Company N-Methyl-N'-2-([(2-dimethylaminomethyl)-4-thiazolyl]methylthio)ethyl 2-nitro-1,1-ethenediamine
CN1008735B (zh) 1984-11-02 1990-07-11 拜尔公司 以取代的氮杂茂基甲基-环丙基-甲醇衍生物为活性成分的组合物
US4965005A (en) * 1987-09-17 1990-10-23 Ciba-Geigy Corporation Aminomethyl derivatives of monothiocarbamates and dithiocarbamates as additives for lubricants
HU199133B (en) * 1987-12-14 1990-01-29 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new thiazol-2-one derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
DE4119757A1 (de) * 1991-06-15 1992-12-17 Basf Ag Aminoalkylsubstituierte thiazolin-2-one, ihre herstellung und verwendung

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD70880A (de) *
US2921936A (en) * 1957-09-23 1960-01-19 Ciba Pharm Prod Inc 4-aminoalkyl-thiazoline-2-ones

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Publication number Publication date
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FR2270873A1 (de) 1975-12-12
JPS526992B2 (de) 1977-02-26
DE2521104B2 (de) 1981-03-12
CA1039725A (en) 1978-10-03

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