DE1936670C3 - S-Diallylaminoalkanoyl-SJO-dihydro-11H-dibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu- eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-11-onderivate - Google Patents
S-Diallylaminoalkanoyl-SJO-dihydro-11H-dibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu- eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-11-onderivateInfo
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Description
O=C-A-N
(1)
CH2-CH = CH2
CH2-CH = CH2
in der Rj ein Wasserstoflatom oder die Methylgruppe,
R2 und R3 entweder beide WasserstofT-atome
oder einer von beiden ein Chloratom und der andere ein Wasserstoflatom und A eine gerade
oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen bedeutet, sowie deren physiologisch
verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
eine Halogenalkanoylverbindung der allgemeinen Formel II
. 9
(H)
45
pn der die Reste R1, R2, R3 und A wie oben definiert
liind und Hai ein Halogenatom bedeutet, mit
Diallylamin in an s;ch bekannter Weise umgesetzt und gewünschtenfalls die so erhaltene Verbindung
anschließend in ihre Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren übergeführt
wird.
3. Arzneimittel, bestehend aus einem oder mehleren Wirkstoffen der allgemeinen Formel I und
üblichen Träger- und/oder Hilfsstoffen.
60
CH2 CH — CHi
in der R1 ein Wasserstoffatom oder die Methylgruppe,
R2 und R3 entweder beide WasserstofTatome oder
einer von beiden ein Chloratom und der andere ein Wasserstoffatom und A eine gerade oder verzweigte
Alkylengruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen bedeutet sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze
und Verfahren zur Herstellung.
Die neuen Verbindungen werden dadurch erhalten.
Die neuen Verbindungen werden dadurch erhalten.
daß man eine Halogenalkanoylverbindung der allgemeinen Formel II
.15
(H)
Die Erfindung betrifft neue 5-Diallylaminoalkanoyl-5,10
dihydro-11 H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-on-O = C-A-HaI
in der die Reste R1, R2, R3 und A wie eingangs erwähnt
definiert sind und Hai ein Halogenatom bedeutet, mit Diallylamin in an sich bekannter Weise
umsetzt.
Die Umsetzung erfolgt vorteilhaft in einem indifferenten
Lösungsmittel, gegebenenfalls unter Zusatz eines säurebindenden Mittels, bei erhöhten Temperaturen,
vorzugsweise bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels. Als Lösungsmittel werden
vorzugsweise Äthanol, Isopropanol, Aceton oder Dioxan verwendet, es können aber auch aromatische
Kohlenwasserstoffe, wie Benzol oder Toluol, eingesetzt werden. Setzt man das Diallylamin in einem
genügenden Überschuß ein, so kann dieses den frei werdenden Halogenwasserstoff binden, man kann
aber auch andere halogenwasserstoffbindende Mittel, z. B. Alkalicarbonate oder Alkalihydrogencarbonate,
zusetzen. In manchen Fällen ist es von Vorteil, die Umsetzung in einem geschlossenen Gefäß vorzunehmen.
Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können gewünschtenfalls durch Umsetzung mit
anorganischen oder organischen Säuren nach üblichen Methoden in ihre physiologisch verträglichen
Säureadditionssalze übergeführt werden. Als Säuren haben sich beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoflsäure,
Schwefelsäure, Phosphorsäure, Weinsäure, Fumarsäure, Zitronensäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure,
Oxalsäure als geeignet erwiesen.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II sind literaturbekannt oder lassen sich in Anlehnung
an literaturbekannte Methoden herstellen {A. M. M ο η r ο et al., J. Med. Chem. 6, 255 [1963])
Man geht dabei von Verbindungen der allgemeinen Formel III aus
R1 O
(111)
in der die Reste R1, R2 und R3 wie eingangs erwähnt
definiert sind und setzt diese mit Verbindungen der allgemeinen Formel IV
Hal—C-A-Hai
(IV)
in der Hal und Hal' Halogenatome bedeuten und A
wie oben erwähnt definiert ist, zu Verbindungen der allgemeinen Formel II um. Die dabei entstehenden
Verbindungen brauchen nicht isoliert und gereinigt zu werden, sie können in rohem Zustand Tür die
Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I eingesetzt werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I wirken stark ulkushemmend und sekretionshemmend. 1S
Es wurden die folgenden Substanzen
S-Diallylaminoacetyl-S.lO-dihydro-11
H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-onhydrochlorid = A,
S-DiaHylaminoacetyl-SJO-dihydro-lO-methyl-11
H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1 -onhydrochlorid = B,
5-(3-Diallylaminopropionyl)-5,10-dihydro-10-methyl-l
1 H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-11-on-hydrochlorid = C,
2-Chlor-5-(3-diallylaminopropionyl)-5,10-dihydro-l
1 H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-11-on-hydrochlorid = D,
2-Chlor-5-(3-diallylaminopropionyl)-5,10-dihydro-10-methyl-l 1 H-dibenzo-[b,e][l,4]diazepin-l
1-on-hydrochlorid = E,
S-Chlor-S-diallylaminoacetyl-S^O-dihydro-HH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-on
= F,
bezüglich ihrer Ulkushemmwirkung, ihrer akuten Toxizität und ihrer spasmolytischcn Aktivität im
Vergleich zu Atropin untersucht und mit dem von B. H e 1 w i g in »Moderne Arzneimittel«, 3. Auflage
(1967), S. 520, vorbeschriebenen
l,l-Dimethyl-4-[2-hydroxy-2-cyclohexyl- ^
2-phenyl-äthyl]piperazinium-methylsulfat = G
in dieser Hinsicht verglichen.
Die hemmende Wirkung auf die Bildung von Stress-Ulcera bei Ratten wurde nach der Methode
von K. T a k a g i und S. O k a b e, Jap. J. Pharmac. 18, 9 bis 18 (1968) untersucht. Gefütterte Ratten
beiderlei Geschlechts mit einem Körpergewicht zwischen 220 bis 260 g wurden einzeln in kleine Drahtkäfige
gesetzt und anschließend senkrecht in ein Wasserbad, welches bei einer Temperatur von 23° C
konstant gehalten wurde, 16 Stunden lang so eingestellt, daß nur noch der Kopf und das Brustbein
über die Wasseroberfläche herausragten. Die Wirksubstanzen wurden etwa 5 bis 10 Minuten vorher
den Tieren peroral verabreicht. Pro Substanz wurden fünf Tiere verwendet. Die Kontrolltiere erhielten in
gleicher Weise 1 ml einer 0,9%igen physiologischen Kochsalzlösung. Nach 18 Stunden wurden die Ratten
mittels einer Uberdosis von Chloräthyl getötet, der Magen entnommen, entlang der großen Kurvatur
aufgeschnitten und auf eine Korkscheibe ausgespannt. Die Auswertung erfolgte nach den in Med. Exp. 4,
284 bis 292 (1961), beschriebenen Verfahren von Marazzi — Uberti und Turba und nach
T a k a g i und O k a b e (s. oben zitierte Literaturstelle).
Die gemachten Befunde lassen eine große prophylaktische Wirksamkeit gegen die Ulcus-Entstehung
erkennen. Der Unterschied zwischen den Kontrollgruppen und den mit Wirksubstanzen behandelten
Tieren war so auffallend, daß mit bloßem Auge das Fehlen bzw. die verminderte Anzahl an Geschwüren
festgestellt werden konnte.
Die Beeinflussung der Magensaftsekretion wurde nach der Methodik von S h a y et al., Gastroenterology
5, 43 bis 61 (1945) ermittelt. Nüchternen männlichen Ratten im Gewicht von 140 bis 150 g wurde
in Evipan-Narkose (100 mg/kg i. p.) der Pylorus unterbunden. Die Applikation der Substanzen erfolgte
intraperitoneal in der Dosis von 10 mg/kg 30 Minuten bzw. etwa 1 Stunde nach der Pylorusligatur.
Pro Substanz wurden jeweils 10 Tiere eingesetzt. Die Kontrolltiere erhielten 0,15 ml 0,9%ige
physiologische Kochsalzlösung ebenfalls intraperitoneal. Nach 5 Stunden wurden die Ratten mittels
einer Uberdosis von Chloräthyl getötet, der Magen entnommen, entlang der großen Kurvatur geöffnet
und der Magensaft aufgefangen. Dieser wurde zentrifugiert, dann wurde sein Volumen gemessen und die
gesamte Säure durch Titration mit n/50 Natronlauge bestimmt.
Es wurde die Substanz A auf ihre hemmende Wirkung auf die Magensaftsekretion untersucht. Diese
Substanz schränkte die Magensaftsekretion an der Ratte bei einer Dosierung von 10 mg/kg i. p. um
50 bis 75% ein, sie verminderte in signifikanter Weise die Menge der in den Magen abgeschiedenen freien
und der gesamten Salzsäure.
Da die Verbindungen der allgemeinen Formel I eine gewisse Symptom- und Organspezifität erkennen
lassen, sind sie dem Atropin, welches ebenfalls stark ulkushemmend wirkt, überlegen. So treten die übrigen
anticholinergischen Eigenschaften und zum Teil unerwünschte Nebenwirkungen, z. B. die peristaltikhemmende
Wirkung am Darm, Akkomodationsstörungen am Auge und Hemmung der Speichelsekretion,
deutlich zurück. So erreicht beispielsweise die spasmolytische Wirkung nur '/20 bis '/250 der Wirkung des
Atropinsulfats bei einer Krampferzeugung durch Acetylcholin am Meerschweinchen-Colon.
Die Toxizitätsuntersuchungen, ausgeführt an weißen Mäusen, ergaben für die obengenannten Substanzen
bei oraler Applikation DLjQ-Werte von 1000 oder
größer als 1000 mg/kg.
Die nachfolgende Tabelle enthält die gefundenen Werte:
| Sub | Prozentuale Ulkusheramung | Ratte | Ratte | Spasmo- | Akute |
| stanz | nach peroraler Applikation von | 84 | 74 | lytische | Toxizität 5 |
| 58 | 32 | Wirkung | perorale | ||
| 85 | 74 | im Ver | Applika | ||
| 79 | 53 | gleich zu | tion | ||
| 84 | 58 | Atro | DL50 | ||
| 42 | 26 | pin — 1 | in mg/kg | ||
| 57 | 0 | Maus 10 | |||
| A | /250 | 1400 | |||
| B | V60 | 1000 | |||
| C | V32 | 1275 15 | |||
| D | 7«o | 1600 | |||
| E | 1Ao | 1470 | |||
| F | >J000*) | ||||
| G | 50 mg/kg 25 mg/kg 12,5 rag/kg | ι | 810 ,„ | ||
| Raue | |||||
| 90 | |||||
| 84 | |||||
| 92 | |||||
| 84 | |||||
| 90 | |||||
| 84 | |||||
| 84 |
•| Bei 1000 mg/kg 0 von 6 Tieren gestorben.
Die nachstehenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung:
S-Diallylaminoacetyl-SJO-dihydro-11
H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-on
5,8 g 5-Chloracetyl-5,10-dihydro-IlH-dibenzo-[b,e][l,4]diazepin
-11 - on und 20 ml Diallylamin wurden in 200 ml absolutem Benzol 18 Stunden unter
Rückfluß erhitzt. Nach dem Abdestilllieren des Benzols im Vakuum wurde der Rückstand in Methylenchlorid
gelöst, mit Wasser gewaschen und eingedampft. Der Rückstand wurde aus Isopropanol/Äther umkristallisiert,
Schmelzpunkt: 143 bis 145°C, Ausbeute: 63%
der Theorie.
C21H21N3O2 (347,4): «°
Berechnet ... C 72,60, H 6,09, N 12,09; gefunden .... C 72,40, H 6,21, N 12,01.
Aus der obigen, in Isopropanol gelösten Base erhielt man nach Zusatz von Fumarsäure in Isopropanol
das Fumarat, das nach dem Umkristallisieren aus Isopropanol bei 131 bis 133° C unter Zersetzung
schmilzt.
Fumarat: 2C21H21N3O2 + C4H4O4 (810,9):
Berechnet ... C 68,13, H 5,72, N 10,36; gefunden .... C 67,95, H 6,29, N 10,14.
55
S-Diallylaminoacetyl-SJO-dihydro-lO-methyl-11
H-dibenzo[b,e][l,4]diazepsn-l 1-on
Hergestellt aus 5 - Chloracetyl - 5,10 - dihydro-10 - methyl -11 H - dibenzo[b,e][l,4]diazepin - 11 - on
und Diallylamin nach der im Beispiel 1 beschriebenen Weise. F. 92 bis 930C (aus Benzin vom Kp. 100 bis
140°C/Essigsäureäthylester im Verhältnis ~2:8), Ausbeute: 55% der Theorie.
Q2H23N3O2 (361,4): 6s
Berechnet ... C 73,11, H 6,41, N 11,63;
gefunden .... C 73,20, H 6,48, N 11,55.
5-(3-Diallylaminopropionyl)-5,10-dihydro-11
H-dibenzo[b,e][ls4]diazepin-l 1-on
Hergestellt aus 5 - (3 - Chlorpropionyl) - 5,10 - dihydro
- 11H - dibenzo[b,e][l,4]diazepin -11 - on und
Diallylamin nach der im Beispiel 1 beschriebenen Weise. F. 120 bis 12i°C (aus Essigester), Ausbeute:
36% der Theorie.
C22H23N3O2 (361,4):
Berechnet ... C 73,11, H 6,41, N 11,63:
gefunden .... C 72,90, H 6,49, N 11,78.
gefunden .... C 72,90, H 6,49, N 11,78.
5-(3-Diallylaminopropionyl)-5,10-dihydro-10-methyl-l
1 H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-on
Hergestellt aus 5-(3- Chlorpropionyl) - 5. FO- dihydro-
10-methyl-11 H -dibenzo[b,e][!,4]diazepin-11-on
(F. 181 bis 182° C unter Zersetzung) und Diallylamin
durch 8stündiges Erhitzen in Isopropanol unter Rückfluß und Aufarbeitung nach der im Beispiel
1 beschriebenen Weise. Das Hydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Isopropanol
bei 212 bis 2140C unter Zersetzung. Ausbeute: 45",,
der Theorie.
Hydrochlorid: C23H26ClN3O2 (411,9):
Berechnet ... C 67,06, H 6,51, N 10,08, Cl 8,60:
gefunden .... C 67,25, H 6,56, N 10,35. Π 8,55.
gefunden .... C 67,25, H 6,56, N 10,35. Π 8,55.
2-Chlor-5-diallylaminoacetyl-5,1O-dihydro-11
H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-on
6,42 g 2-Chlor-5-chloracetyl-5,10-dihydro-l 1 H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-11-on
und 5,0g Diallylamin wurden in 50 ml Dioxan 3 Stunden unter Rückfluß
erhitzt. Nach dem Abdestillieren des Dioxans im Vakuum wurde der Rückstand mit überschüssigem
verdünntem Ammoniak versetzt und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte wurden mit Wasser
gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde aus
50%igem wäßrigem Isopropanol umkristallisiert. F. 134 bis 136°C, Ausbeute: 65% der Theorie.
C21H20ClN3O2 (381,9):
Berechnet ... C 66,05, H 5,28, N 11,01, Cl 9,28;
gefunden .... C 65,95, H 5,29, N 11,05, Cl 9,25.
gefunden .... C 65,95, H 5,29, N 11,05, Cl 9,25.
Aus der in Isopropanol gelösten Base erhielt man nach Zugabe von Fumarsäure in Isopropanol das
Fumarat vom F. 158 bis 161°C (umkristallisiert aus Isopropanol).
Fumarat: 2C21H20ClN3O2 + C4H4O4 (879,9):
Berechnet ... C 62,80, H 5,04, N 9,55, Cl 8,06;
gefunden .... C 62,50, H 5,44, N 9,40, Cl 7,75.
gefunden .... C 62,50, H 5,44, N 9,40, Cl 7,75.
2-Chlor-5-diallylaminoacetyl-5,10-dihydro-10-methyl-ll
H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-on
Hergestellt aus 2 - Chlor - 5 - chloracetyl - 5,10 - dihydro
-10 - methyl -11 H - dibenzo[b,e][l,4]diazepin-11-on
und Diallvlamin nach der im Reisniel S he-
schriebenen Weise. F. 101 bis 103° C (aus 50%igem wäßrigem Äthanol), Ausbeute: 64% der Theorie.
C22H22ClN3O2 (395,9):
Berechnet ... C 66,75, H 5,60, N 10,61, Cl 8,96; gefunden .... C 66.55, H 5,64, N 10,57, Cl 8,84.
2-Chlor-5-(3-diallylaminopropionyl)-5,10-dihydro-
11 H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-on
Hergestellt aus 2 - Chlor - 5 - (3 - chlorpropionyl)-5,10-dihydro-11
H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-11 -on (F. 169 bis 171° C) und Diallylamin nach der im Beispiel
5 beschriebenen Weise. Die Rohbase wurde in Äthanol gelöst und mit ätherischer Salzsäure versetzt.
Das auskristallisierte Hydrochlorid wurde aus Äthanol, dem wenig Salzsäure zugesetzt war, umkristallisiert.
F. 155 bis 158°C, Ausbeute: 43% der Theorie.
20
Hydrochlorid: C22H23Cl2N3O2 (432,4):
Berechnet ... C 61,11, H 5,37, N 9,72, Cl 16,40; gefunden .... C 61,20, H 5,37, N 9,52, Cl 16,10.
2-Chlor-5-(3-diallylaminopropionyl)-5,10-dihydro-10-methyl-l
1 H-dibenzo[b,e][ l,4]diazepin-l 1-on
Hergestellt aus 2 - Chlor - 5 - (3 - chlorpropionyl)-5,10 - dihydro -10 - methyl -11H - dibenzo[b,e][l,4]-diazepin-11-on
(F. 140 bis 142° C) und Diallylamin nach der im Beispiel 7 beschriebenen Weise. Das
Hydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Isopropanol bei 208 bis 2100C. Ausbeute:
72% der Theorie.
Hydrochlorid: C23H25Cl2N3O2 (446.4):
Berechnet ... C 61,88, H 5,65, N 9,41, Cl 15,89; gefunden .... C 61,70, H 5,75, N 9,16, Cl 15,60.
S-Chlor-S-diallylaminoacetyl-S.lO-dihydro-11
H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-on
4,5 g S-Chlor-S-chloracetyl-^lO-dihydro-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-on
und 5,0g Diallylamin wurden in 100 ml Isopropanol 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum
abdestilliert, der Rückstand wurde mit überschüssiger
verdünnter Salzsäure und Aktivkohle versetzt und heiß filtriert Das Filtrat wurde ammoniakalisch
gemacht und mit Chloroform ausgeschüttelt. Die Chloroformextrakte wurden mit Wasser
gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde aus Isopropanol
umkristallisiert. F. 143 bis 1450C, Ausbeute: 48% der Theorie.
C21H20CiN3O2 (381,9):
Berechnet ... C 66,05, H 5,28, N 11,01, Cl 9,28; ο gefunden .... C 65,80, H 5,34, N 10,90, Cl 9,03.
2-Chlor-5-(2-diallylaminopropionyl )-5,10-dihydro-11
H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l 1-on
1,2 g 2-Chlor-5-(2-chlorpropionyl)-5,10-dihydro-11H
- dibenzo[b,e] [ 1,4]diazepin -11 - on und 19,4 g
Diallylamin wurden 7 Stunden im Autoklav auf 1750C erhitzt. Nach dem Abdestillieren des über-
:o schüssigen Diallylamins wurde der Rückstand mit
verdünnter Salzsäure erwärmt und nach Kohlezusatz filtriert. Das Filtrat wurde ammoniakalisch gemacht
und mit Chloroform ausgeschüttelt. Die Chloroformextrakte wurden mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat
getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert. F. 187 bis 189° C,
Ausbeute: 28% der Theorie.
C22H22ClN3O2 (395.9):
Berechnet ... C 66,75, H 5,60, N 10,61, Cl 8,96; gefunden .... C 66,50, H 5,79, N 10,58, Cl 8,89.
5-(2-Diallylaminopropionyl)-5,10-dihydro-10-methyl-11
H-dibenzo[b,e] [ 1,4]diazepin-11 -on
Hergestellt aus 5 - (2 - Chlorpropionyl) - 5,10 - dihydro -10 - methyl - 11H - dibenzo[b,e][l,4]diazepin-11-on
und Diallylamin durch 15stündiges Erhitzen in Diäthylenglykoldimethyläther unter Rückfluß und
Aufarbeitung gemäß Beispiel 10. F. 155 bis 156° C (aus Essigester), Ausbeute: 25% der Theorie.
C23H25N3O2 (375,5):
Berechnet ... C 73,58, H 6,71, N 11,19;
gefunden .... C 73,70, H 6,92, N 11,45.
gefunden .... C 73,70, H 6,92, N 11,45.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich in an sich bekannter Weise in die üblichen
pharmazeutischen Zubereitungsformen, z. B. in Lösungen,
Tabletten, Dragees oder in Teezubereitunger einarbeiten.
40
Claims (1)
1. 5 - Diallylaminoalkanoyl - 5,10 - dihydro-11H - dibenzo[b,e][l,4]diazepin - 11 - onderivate 5 ο
der allgemeinen Formel I
derivate der allgemeinen Formel I
R1 O
R1 O
I Il
N-C
R7
Priority Applications (23)
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| FI701744A FI50242C (fi) | 1969-07-18 | 1970-06-22 | Menetelmä valmistaa farmakologisesti aktiivisia uusia diallyyliaminoal kanoyylidibenso- tai pyridobenso-diatsepiineja ja niiden happoadditios uoloja. |
| SE7008854A SE380800B (sv) | 1969-07-18 | 1970-06-25 | Analogiforfarande for framstellning av dibensodiazepiner och pyridobensodiazepiner |
| CS4848A CS164864B2 (de) | 1969-07-18 | 1970-07-09 | |
| US54624A US3691159A (en) | 1969-07-18 | 1970-07-13 | Tricyclic heterocyclic amides of diallylamino-alkanoic acids and salts thereof |
| CH1076270A CH530988A (de) | 1969-07-18 | 1970-07-15 | Verfahren zur Herstellung neuer Diallylaminoalkanoylamide |
| RO63923A RO55559A (de) | 1969-07-18 | 1970-07-15 | |
| ZA704861A ZA704861B (en) | 1969-07-18 | 1970-07-15 | New diallylaminoalkanoylamides |
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| IE933/70A IE34393B1 (en) | 1969-07-18 | 1970-07-17 | Dibenzodiazepines and pyridobenzodiazepines |
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| NL7010618.A NL165933C (nl) | 1969-07-18 | 1970-07-17 | Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met een secretieremmende en ulcusvorming remmende werking dat een 5-gesubstitueerd acyl 5,10-dihydro- - 11h-dibenzob,e1,4diazepinon-11-derivaat en/of een fysiologisch verdraagbaar zuuradditiezout daarvan bevat en voor het bereiden van een dergelijk derivaat en/of een zuuradditiezout daarvan. |
| IL34947A IL34947A (en) | 1969-07-18 | 1970-07-17 | Pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-one and dibenzo(b,e)(1,4)diazepin-11-one derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| NO02815/70A NO127447B (de) | 1969-07-18 | 1970-07-17 | |
| BE753664D BE753664A (fr) | 1969-07-18 | 1970-07-17 | Nouveaux diallylaminoalcanoylamides |
| DK372570AA DK135285B (da) | 1969-07-18 | 1970-07-17 | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 5-substituerede 5,10-dihydro-11H-dibenzo(b,e)(1,4)diazepin-11-oner eller 11-substituerede 5, 11-dihydro-6H-pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-oner eller syreadditionssalte deraf. |
| PL1970142155A PL79758B1 (en) | 1969-07-18 | 1970-07-18 | Pharmaceutical compositions containing a tricyclic heterocyclic amide of a diallylamino-alkanoic acid [us3749785a] |
| US00277096A US3749785A (en) | 1969-07-18 | 1972-08-01 | Pharmaceutical compositions containing a tricyclic heterocyclic amide of a diallylamino-alkanoic acid |
| NLAANVRAGE8100572,A NL170856C (nl) | 1969-07-18 | 1981-02-06 | Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met een secretieremmende en ulcusvorming remmende werking dat een pyridobenzodiazepinon dat door een diallylaminoacylgroep is gesubstitueerd en/of een fysiologisch verdraagbaar zuuradditiezout daarvan bevat en voor het bereiden van een dergelijk derivaat en/of een zuuradditiezout daarvan. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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| DE19691936670 DE1936670C3 (de) | 1969-07-18 | S-Diallylaminoalkanoyl-SJO-dihydro-11H-dibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu- eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-11-onderivate |
Publications (3)
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| DE1936670B2 DE1936670B2 (de) | 1976-03-18 |
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