DE2365624C3 - Substituierte Benzylalkohol - Google Patents

Substituierte Benzylalkohol

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DE2365624C3
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benzyl alcohol
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alcohol
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Setsuo Kuroda
Yoshitsugu Yamada
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Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
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Dr Karl Thomae GmbH
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Description

in der
V und W Wasserstoffatome oder Acetylgruppen bedeuten.
Die Erfindung betrifft den im Patentanspruch _>o gekennzeichneten Gegenstand.
Die Benzylalkohol der Formel 1 stellen wertvolle Ausgangsstoffe für ein neues Verfahren zur Herstellung von sekretolytisch wirksamen N-Alkyl-N-cyclohexyl-2-amino-3,5-dibrombenzylaminen dar, die am Cyclohexyl- 2; ring gegebenenfalls noch eine Hydroxylgruppe enthalten können.
Die neuen Verbindungen können nach bekannten Methoden hergestellt werden:
a) Reduktion einer Aminobenzoesäure bzw. deren «> Ester der Formel II
COOR
(H)
Br
in der
V und W die angeführten Bedeutungen aufweisen und R ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest bedeutet, mit einem komplexen Metallhydrid, vorzugsweise mit Lithiumaluminiumhydrid. Die Umsetzung erfolgt in einem wasserfreien inerten Lösungsmittel, beispielsweise Äther oder Tetrahydrofuran, bei mäßig erhöhten Temperaturen, zweckmäßig beim Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels.
Kernbromierung des 2-Amino-benzy!alkohols in einem inerten organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in einem Halogenkohlenwasserstoff oder in Eisessig und zweckmäßig bei Raumtemperatur,
c) Reduktion eines 2-Amino-benzaldehyds der Formel III
Br
Br
H
/
C C)
(III)
in der
V und W die angeführten Bedeutungen aufweisen.
mittels eines komplexen Metallhydrids, vorzugsweise mittels Natriumborhydrid, in einem inerten Lösungsmittel, beispielsweise Methanol, Dioxan oder Tetrahydrofuran, bei Raumtemperatur oder mäßig erhöhter Temperatur.
Werden Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I erhalten, in denen V und/oder W Acetylreste darstellen, so können diese mittels verdünnter Mineralsäuren zu Verbindungen mit freien Aminogruppen entacetyliert werden. Andererseits können Verbindungen mit freien Aminogruppen gewünschtenfalls durch Behandlung mit einem Acetylierungsmittel und anschließende alkalische Hydrolyse in die entsprechenden Acetaminoverbindungen überführt werden.
Die nachstehehenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung:
Beispiel 1
2-Amino-3,5-dibrom-benzylalkohol
1 g (0,0238 MoI) Lithiumaluminiumhydrid wird in etwas Äther suspendiert. Dazu werden unter Rühren 8 g (0,027 Mol) 2-Amino-3,5-dibrom-benzoesäure, gelöst in 300 ml abs. Äther +2OmI abs. Tetrahydrofuran,
>ϊ getropft. Die Mischung wird 1,5 Stunden unter Rückflußbedingungen erhitzt. Nach dem Abkühlen wird zuerst mit Essigester, dann mit Wasser und schließlich mit 1On-NaOH versetzt, bis die Lithiumaluminiumhydrid-Rückstände einen schmierigen Rückstand bilden.
jo Von diesem Rückstand wird abdekantieri. die organische Schicht wird bis fast zur Trockene eingeengt und das erhaltene kristalline Produkt aus Methanol/Wasser umkristallisiert.
Die Ausbeute beträgt 38% der Theorie.
j-, Schmelzpunkt: 148,5- 150°C.
Auf die gleiche Weise kann auch 2-Amino-3,5-dichlnrbenzylalkohol erhalten werden.
Beispiel 2
2-Amino-3,5-dibrom-benzylalkohol
100 g (0,81 Mol) 2-Amino-benzylalkohol werden in 1,51 95%iger Essigsäure gelöst und 259 g (1,62 Mol) Brom (S82.5 ml) bei einer Temperatur von 20—3O0C
·»> zugetropft. Die Mischung wird 1,5 Stunden weitergerührt und dann mit 3,51 Eiswasser versetzt. Der ausgefallene Benzylalkohol wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen.
Ausbeute: 89% der Theorie.
-κι Schmelzpunkt: 150-152°C.
Beispiel 3
2-Acetamino-3,5-dibrom-benzylalkoho!
20 g (0,064 Mol) 2-Acetamino-3,5-dibrombenzylalde- -,-, hyd werden in 50 ml Dioxan gelöst. Dazu wird eine Lösung von 3,8 g (0,1 Mol) Natriumborhydrid in 10 ml Wasser getropft. Nach kurzem Nachrühren wird in 500 ml Wasser gegossen, mit 2 η-Salzsäure angesäuert und das ausgefallene Produkt abgesaugt,
bo Schmelzpunkt: 190-I93°C.
Ausbeute: 81 % der Theorie.
Die gleiche Verbindung läßt sich auch aus 2-Aniino-3,5-dibroiiibenzyialkohol durch die Diacctyiierung und nachträgliche alkalische Hydrolyse herstellen.
h) Mittels des Verfahrens des Beispiels i wurden noch folgende Verbindungen hergestellt:
2-Diacetylamino-3,5-dibrom-benzylalkohol,
F. 150-152° C.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    3,5-Dibrom-2-amino- bzw. acetylaminobenzylalkohole der allgemeinen Formel I
    Br
    CH1OH
    Br
    (D
DE2365624A 1972-03-30 1973-03-27 Substituierte Benzylalkohol Expired DE2365624C3 (de)

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JP47031119A JPS5031141B2 (de) 1972-03-30 1972-03-30
JP6693572A JPS5037188B2 (de) 1972-07-04 1972-07-04
JP48065822A JPS5142100B2 (de) 1972-03-30 1973-06-13

Publications (3)

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DE2365624A1 DE2365624A1 (de) 1976-01-15
DE2365624B2 DE2365624B2 (de) 1978-04-13
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CN103145564B (zh) * 2013-03-15 2014-06-18 湖北美林药业有限公司 盐酸溴己新化合物及其药物组合物

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SE7500336L (de) 1975-01-13
AT321267B (de) 1975-03-25
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SE391516B (sv) 1977-02-21
GB1421580A (en) 1976-01-21
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FR2177897B1 (de) 1976-11-05
DE2315310B2 (de) 1976-04-29
FR2177897A1 (de) 1973-11-09
NL7304492A (de) 1973-10-02
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CH583682A5 (de) 1977-01-14

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