DE2365513B2 - Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung substituierten Jodalkenylverbindungen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung substituierten Jodalkenylverbindungen

Info

Publication number
DE2365513B2
DE2365513B2 DE2365513A DE2365513A DE2365513B2 DE 2365513 B2 DE2365513 B2 DE 2365513B2 DE 2365513 A DE2365513 A DE 2365513A DE 2365513 A DE2365513 A DE 2365513A DE 2365513 B2 DE2365513 B2 DE 2365513B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
compounds
group
solution
iodoalkenyl
added
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE2365513A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2365513A1 (de
DE2365513C3 (de
Inventor
Charles Hohn Madison Wis. Sih (V.St.A.)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wisconsin Alumni Research Foundation
Original Assignee
Wisconsin Alumni Research Foundation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/221,058 external-priority patent/US4031129A/en
Application filed by Wisconsin Alumni Research Foundation filed Critical Wisconsin Alumni Research Foundation
Publication of DE2365513A1 publication Critical patent/DE2365513A1/de
Publication of DE2365513B2 publication Critical patent/DE2365513B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2365513C3 publication Critical patent/DE2365513C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic System
    • C07F5/06—Aluminium compounds
    • C07F5/061—Aluminium compounds with C-aluminium linkage
    • C07F5/066—Aluminium compounds with C-aluminium linkage compounds with Al linked to an element other than Al, C, H or halogen (this includes Al-cyanide linkage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/013—Preparation of halogenated hydrocarbons by addition of halogens
    • C07C17/02—Preparation of halogenated hydrocarbons by addition of halogens to unsaturated hydrocarbons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/513—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an etherified hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
    • C07C45/58—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom in three-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C07C45/66—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/32—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by aldehydo- or ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic System
    • C07F1/02—Lithium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic System
    • C07F1/08—Copper compounds
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

in der Ri und R2 jeweils eine Kohlenwasserstoffkette mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen sind, und η eine ganze Zahl von 0 bis 5 bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel
(CH2 )„R'
in der R, R', X und π die oben angegebene Bedeutung haben, entweder mit Diisobutyialuminiumhydrid im Molverhältnis 1 :2 umsetzt oder mit Triisobutylaluminium und anschließend mit Diisobutylaluminiumhydrid umsetzt und jeweils das entstehende Hydroaluminierungs- Produkt jodiert und das gewünschte Produkt aus dem Reaktionsgemisch gewinnt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das Reaktionsgemisch aus der Jodierung vor der Gewinnung des gewünschten Produktes mit einem Amin umsetzt.
3. Verwendung der nach Anspruch 1 bis 2 erhaltenen Verbindungen als antibakterielle Mittel.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung in 3-Stellung substituierter Jodalkenylverbindungen, bei denen es sich großenteils um neue Verbindungen handelt Sie sind geeignet als Zwischenprodukte zur Herstellung von Prostagiandinen nach der DT-OS 23 03 612 und zeigen antibakterielle Eigenschaften.
Sie besitzen die Formel
R (CH,),,-R'
in der R ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Äthylgruppe, R' ein Wasserstoffatom, eine gesättigte Kohlenwasserstoffkette mit 1 bis 9 Kohlenstoffatomen, Pentenyl-, Hexenyl-, Cyclohexyl- oder Benzylgruppe, X eine Hydroxy-, Pyranoxy- oder eine Gruppe OR" bedeuten, wobei R" eine Kohlenwasserstoffkette mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder ein Benzylrest ist, oder eine Gruppe
Ii
O—C—R'
in der R'" eine Kohlenwasserstoffkette mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder einen Benzylrest bedeutet, oder die Gruppe:
0 R1
jo O—R2
in der Ri und R2 jeweils Kohlenwasserstoffketten mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen sind und η eine ganze Zahl von 0 bis 5 bedeutet.
j-, In H ο u b e η — W e y 1, »Methoden der org. Chemie«, Bd. V/lb (1972), Seite 587 ist angegeben, Alkylacetylene mit Di isobu ty !aluminiumhydrid zu Alkylalken-(l)-ylaluminiumverbindungen umzusetzen. Nach Houben-Weyt.Bd. XIII/4, Seite 214 (1970) können diese Verbindungen mit Jod oder Brom in die entsprechenden trans-1 -H alogenalken-( 1)-Verbindungen umgewandelt werden. Eine Kombination dieser beiden Verfahrensstufen führt zu dem von G. Z w e i f e 1 et al. in J. Amer. Chem. Soc. 89, 2753 (1967) beschriebenen Verfahren. Die nach diesem Verfahren als Ausgangssubstanzen angewandten Alkine müssen jedoch in 3-Stellung ein Wasserstoffatom enthalten. Es konnte gezeigt werden, daß die Umsetzung eines Alkins, das in 3-Stellung kein Wasserstoffatom enthält, mit Diisobutylaluminiumhydrid und anschließende Zugabe von Jod nicht zu dem gewünschten trans-1 -Halogenalkene 1) führt.
Es wurde nun gefunden, daß unter Einhaltung bestimmter Bedingungen auch solche Alkinverbindun-
v> gen, die in 3-Stellung kein Wasserstoffatom mehr enthalten, zu den entsprechenden in 3-Stellung substituierten Jodalkenylverbindungen umgewandelt werden können.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist demgemäß
ho dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel
X
in der R, R', X und η die oben angegebene Bedeutung
haben entweder mit Diisobutylaluminiumhydrid im Molverhältnis 1 :2 umsetzt oder mit Triisobutylaluminium und anschließend mit Diisobutylaluminiumhydrid umsetzt und jeweils das entstehende Hydroaluminierungs-Produkt jodiert und das gewünschte Produkt aus dem Reaktionsgemisch gewinnt
Eine bevorzugte Ausgangsverbindung ist 1-Octin-2-ol. Andere Verbindungen, die günstig angewandt werden können, sind solche, in denen X eine Äthergruppierung ist, die der Hydrolyse mit schwachen Säuren zugänglich ist, einschließlich cyclische Äther oder in denen X eine Estergruppierung ist, z. B. 3-AcyI-oxy-l-octinverbindungen, wie 3-Aceloxy-l-octin.
Nur unter Einhaltung der erfindungsgemäßen Bedingungen läuft das Hydroaluminierungsverfahren bei den in 3-Stellung substituierten Alkinen untsr Bildung der gewünschten Verbindungen ab. Außerdem ist die Behandlung mit Triäthylamin oder anderen basischen Trialkylaminen, wie Trimethylamin, wichtig zur Entfernung unerwünschter Nebenprodukte aus dem Reaktionsgemisch und zur Bildung der gewünschten Verbindung in im wesentlichen reiner Form.
Das erfindungsgemäße Verfahren erlaubt die leichte Gewinnung der Produkte daraus in trans-Konfiguration. dem bevorzugten Isomer zur Herstellung der physiologisch aktiven Prostaglandine oder Verbindungen mit prostaglandinartiger Wirksamkeit
Beispiel 1
2 Moläquivalent Diisobutylaluminiumhydrid wurden zu 1 Moläquivalent l-Octin-3-ol in trockenem Heptan (40cm3/100mMol l-Octin-3-ol) gegeben, wobei die Temperatur unterhalb von 40° C gehalten wurde. Nach Beendigung der exothermen Reaktion wurde das Gemisch 2,5 Stunden auf ungefähr 50° C erwärmt. Das Heptan wurde dann unter vermindertem Druck (0,2 mm Hg) entfernt und der erhaltene Rückstand mit trockenem Tetrahydrofuran (40 cm3/100 mMol Diisobutylaluminiumhydrid) verdünnt. Zu dieser auf —50° C abgekühlten Lösung wurde langsam eine Lösung von 2 Moläquivalent Jod in trockenem Tetrahydrofuran (40 cm3/100 mMol Jod) gegeben, wobei die Temperatur auf ungefähr — 50°C gehalten wurde. Die Farbe des Jods verschwand bei Beginn und ein Gas, vermutlich Wasserstoff, wurde abgegeben. Nachdem ungefähr 1 Moläquivalent Jod zugegeben war, hörte die Gasentwicklung auf und die Farbe des Jods verschwand langsamer und die Lösung nahm eine rote Farbe an. Nachdem das gesamte Jod zugegeben worden war, wurde das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur erwärmt und anschließend das Diisobutylalan bei 20 bis 30°C durch tropfenweise Zugabe von 20%iger Schwefelsäure zerstört Nach Beendigung der Isobutanentwicklung wurde das Reaktionsgemisch auf Eis —20% Schwefelsäure gegossen. Das Reaktionsgemisch wurde viermal mit Pentan extrahiert und der vereinigte organische Auszug nacheinander mit Natriumthiosulfat, gesättigter Natriumbicarbonat- und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Beim Eindampfen des getrockneten Auszugs erhielt man ein gelbes öl. Das NMR-Spektrum (CDCl3) des Produktes nach Abdestillieren aller flüchtigen Substanzen zeigte, daß etwas gesättigtes Jodid, 3-Hydroxy-1-jod-octan, vorhanden war.
Das Produkt wurde zur Entfernung etwaigen 3-Hydroxy-l-jod-octans und möglicherweise vorhandenen Dijod-3-hydroxy-octans weiterbehandelt. Um das zu erreichen, wurde das Reaktionsgemisch mit einem Überschuß (3- bis 5facher Menge) Triäthylamin vermischt und das Gemisch auf ca. 94° C 20 Stunden lang erwärmt Das überschüssige Triäthyiantin wurde abgedampft und zu dem Rückstand Wasser gegeben. Das Gemisch wurde einige Zeit geschüttelt Der größte Teil des schwarzen öligen Rückstandes löste sich in dem Wasser, und das gesamte Gemisch wurde fünfmal mit Pentan extrahiert Die vereinigten Pentanauszüge
iü wurden nacheinander mit verdünnter Salzsäure, gesättigter Natriumbicarbonatlösung, Natriumthiosulfat, gesättigter Natriumbicarbonatlösung und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet Das nach dem Verdampfen des Pentans erhaltene Produkt wurde über Silicagel chromatographiert und beim Eluieren mit Benzol erhielt man 12,5 g reines 3-Hydroxy-l-jod-l-trans-octen (24,6%).
Als Alternative zu dem oben beschriebenen Verfahren des Beispiels 1 kann die Hydroaluminierung durchgeführt werden durch Komplexierung der Hydroxyfunktion in dem 1 -Octin-3-ol mit Triisobutylaluminium, wobei man ein Aluminiumalkoxid und Isobutan erhält und dann 1 Moläquivalent Diisobutylaluminiumhydrid zur Bildung von Vinylalan zugegeben wird.
2) Dieses Verfahren, das genauer in Beispiel 2 unten angegeben wird, ergibt gewisse Vorteile gegenüber dem Verfahren des Beispiels 1 oben, indem die Menge an unerwünschten ! -Jod-3-hydroxy-octan und Dijod-3-hydroxy-octan, die in dem Reaktionsgemisch entsteht, geringer ist und das gewünschte Produkt 3-Hydroxyl-jod-l-trans-octen in höheren Ausbeuten durch Vakuum-Destillation erhalten werden kann.
Beispiel 2
Zu 1,26 g (0,01 Mol) l-Octin-3-ol in 3 cm3 trockenem Heptan wurden 6,18 cm3 (0,03 Mol) Triisobutylaluminium bei 10 bis 15°C zugetropft 1,82 cm3 (0,01 Mol) Diisobutylaluminiumhydrid wurden dann zugegeben und das Reaktionsgemisch 2 Stunden auf 50 bis 55° C erwärmt. Die Lösung wurde dann abgekühlt und das Heptan unter vermindertem Druck entfernt. Der erhaltene Rückstand wurde mit 12 cm3 trockenem Tetrahydrofuran verdünnt. Nach dem Abkühlen der Lösung auf -50° C wurden 10,26 g (0,04 Mol) Jod in 16 cm3 trockenem Tetrahydrofuran zugetropft. Die dunkle Lösung wurde auf Raumtemperatur erwärmt und das Alan bei 20 bis 30° C mit 20% H2SO4 zersetzt. Nach Beendigung der Isobutanentwicklung wurde das Reaktionsgemisch in Eis gegossen und viermal mit
so Pentan extrahiert. Der Pentanauszug wurde nacheinander mit gesättigter NaHCO3-Lösung, Natriumthiosulfatlösung, gesättigter NaHCOrLösung und gesättigter NaCl-Lösung gewaschen. Nach dem Trocknen des Pentans über MgSO4 wurde es eingedampft, wobei man
ein dunkles öl erhielt. Um das Jod-3-hydroxy-octan zu entfernen, wurde das Gemisch 16 Stunden auf 90°C mit 0,005 Mol Triäthylamin erhitzt. Das überschüssige Triäthylamin wurde abgedampft und Wasser zu dem Rückstand zugegeben. Der größte Teil des dunklen
w) öligen Rückstandes löste sich in der wäßrigen Schicht, und das gesamte Gemisch wurde mit Pentan extrahiert. Der Pentanauszug wurde mit verdünnter Salzsäure, gesättigter Natriumbicarbonatlösung und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und über Magnesium-
b' sulfat getrocknet. Nach dem Abdampfen des Pentans wurde der Rückstand im Vakuum destilliert, wobei man reines 3-Hydroxy-l-jod-l-trans-octen (40 bis 50% Mol) erhielt. Einiges l-Octin-3-ol wurde zurückgewonnen.
Das Aluminiumkomplexierungsmittel wird in jedem Falle so gewählt, daß die größtmögliche Ausbeute eines erwünschten Produkts erreicht wird. Zum Beispiel hat es sich gezeigt, daß, wenn 3-Tetra-pyranoxy-l-octin, 3-(a-Äthoxy)-äthoxy-octin oder 3-Acevoxy-l-octin hydroaluminiert werden sollen, das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren eine bessere Ausbeute an der gewünschten Verbindung 3-Hydroxy-l-jod-l-trans-octen ergibt, als das Verfahren des Beispiels 2. Wenn jedoch Diisobutylaluminium als Hydroaluminierungsmittel verwendet wird, ist es, wie unten näher ausgeführt wird, wesentlich, das Mittel in einem Verhältnis von 2 Moläquivalent zu 1 Moläquivalent der speziellen zu komplexierenden Verbindung anzuwenden. Wenn andererseits Triisobutylaluminium, wie bei dem Verfahren des Beispiels 2 angewandt wird, kann ein derartiges Mittel in einem Moläquivalentverhältnis zu der zu komplexierenden Verbindung von 1 :1 oder darüber angewandt werden.
Es ist auch verständlich, daß die gesättigte Kohlenwasserstoffkette R', in der oben angegebenen allgemeinen Formel, nicht geradkettig sein muß, sondern auch verzweigt sein kann.
Zum Beispiel kann die Kohlenwasserstoffkette in dem l-Octin-3-ol-reagens leicht durch eine 4-, 5- oder 6-, Methylheptin- oder andere verzweigte Konfiguration ersetzt werden.
Die nachfolgend beschriebenen Versuche zeigen die Verwendung der erfindungsgemäß erhaltenen Verbindungen.
a) Die erfindungsgemäß hergestellten Jodverbindungen können leicht in die entsprechenden zur Herstellung der Prostaglandine nach der DT-OS 23 03 612 geeignete Lithiumverbindungen umgewandelt werden gemäß dem in dem folgenden Beispiel beschriebenen Verfahren, das zur Illustration die Herstellung von 1-Lithium-l-transocten beschreibt.
In einem Dreihalsrundkolben, der versehen war mit einem mechanischen Rührer (Drahtrührer) und einem Tropftrichter mit Druckausgleich wurden 4 bis 6 Moläquivalente feines Lithiumpulver und trockener Diäthyläther (2 cm3/l mMol Vinyljodid), der frisch über Lithiumaluminiumhydrid destilliert war, gegeben. Eine Schutzatmosphäre aus Argon wurde die gesamte Zeit über aufrechterhalten. Zu diesem schnell gerührten Gemisch, das in einem Eisbad gekühlt wurde, wurde 1 Moläquivalent 3-Hydroxy-l-jod-l-tians-octen (Vinyljodid) in trockenem Diäthyläther (2 cmVl mMol Vinyljodid) zugegeben. Nachdem einige Tropfen des Vinyljodids in Äther zugegeben worden waren, wurde ein Gilman-Test durchgeführt Wenn der Test positiv war, wurde weiter Vinyljodid zugegeben. Wenn der Test negativ war, wurde die Zugabe des Vinyijodids abgebrochen und die Lithiumlösung schnell weitergerührt Der Gilman-Test wurde in verschiedenen Intervallen erneut durchgeführt Wenn man einen positiven Test erhielt wurde die Zugabe von Vinyljodid fortgesetzt Die Vinyljodidlösung wurde innerhalb von 2 Stunden zugegeben. Die Lösung wu>-de unter Eiskühlung weitere 4 Stunden gerührt Die Lösung von Vinyllithium wurde unter Argon durch einen Glaswollfilter zur Entfernung nicht umgesetzten Lithiums in eine Vorratsflasche gefüllt
Das 1-Lithium-l-trans-octen wurde verwendet zur Herstellung der Prostaglandine nach dem Verfahren der obenerwähnten Anmeldung.
b) Außer ihrer Nützlichkeit als wichtige Zwischenprodukte für die chemische Synthese von Prostaglandinen, wie oben angegeben, besitzen die erfindungsgemäß hergestellten in 3-StelIung substituierten Jodalkenylverbindungen eine Wirksamkeit gegenüber grampositiven Bakterien, wie unten gezeigt wird.
Zu 10 cm3 Peniciilin-Zucht-Agar (J-1095-C, Fisher Scientific Co.) pro Petrischale wurden 0,1 cm3 einer 24
r> Stunden alten Kultur des zu untersuchenden Organismus in Nährbrühe gegeben. Die zu untersuchende Verbindung 3-Hydroxy-l-jod-l-trans-octen (HVI) und 1-Jod-l-trans-octen (VI) wurden in einer Konzentration von l,9xlO~2m in Methanol gelöst. Viocm3 der zu
«ι untersuchenden Verbindung wurde auf eine Filterpapierscheibe (12,7 mm) gegeben, die auf die Agarplatte gelegt wurde. Die Petrischale wurde 48 Stunden bei 25° C inkubiert und die Hemmzone gemessen.
'' Untersuchter Organismus Durchmesser HVl
der Zone (mm| 23
VI 22
to Bacillus Subtilis _ -
Sarcina lutea - -
Escherichia CoIi -
Staphylococcus aureus -
■13 Daraus geht hervor, daß die in 3-Stellung substituierten erfindungsgemäßen Verbindungen eine deutliche antibakterielle Aktivität gegenüber grampositiven Organismen besitzen, verglichen mit ähnlichen Verbindungen, die keinen Substituenten in 3-Stellung an der
·">" Kohlenwasserstoffkette besitzen.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung substituierten Jodalkenylv ;rbindungen der allgemeinen Formel
R (CH,)„R'
in der R ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Äthylgruppe, R' ein Wasserstoffatom, eine gesättigte Kohlenwasserstoffkette mit 1 bis 9 Kohlenstoffatomen, eine Pentenyl-, Hexenyl-, Cyclohexyl- oder Benzylgruppe, X eine Hydroxyl- oder Pyranoxygruppe oder die Gruppe OR", in der R" eine Kohlenwasserstoffkette mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder ein Benzylrest ist, oder die Gruppe
O—C—R"
in der R'" eine Kohlenwasserstoffkette mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder ein Benzylrest ist, oder die Gruppe
DE2365513A 1972-01-26 1973-01-25 Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung substituierten Jodalkenylverbindungen Expired DE2365513C3 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/221,058 US4031129A (en) 1972-01-26 1972-01-26 15-Deoxy-PGE1 and method for preparing same
US25572872A 1972-05-22 1972-05-22
US29344272A 1972-09-29 1972-09-29

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2365513A1 DE2365513A1 (de) 1975-06-26
DE2365513B2 true DE2365513B2 (de) 1978-11-16
DE2365513C3 DE2365513C3 (de) 1979-07-19

Family

ID=27396893

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2365513A Expired DE2365513C3 (de) 1972-01-26 1973-01-25 Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung substituierten Jodalkenylverbindungen
DE2365927*A Pending DE2365927A1 (de) 1972-01-26 1973-01-25 Verfahren zur herstellung von 2-(6'-carbomethoxyhexyl-2-cyclopenten- 1-on)

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2365927*A Pending DE2365927A1 (de) 1972-01-26 1973-01-25 Verfahren zur herstellung von 2-(6'-carbomethoxyhexyl-2-cyclopenten- 1-on)

Country Status (17)

Country Link
JP (3) JPS5333583B2 (de)
AR (2) AR199893A1 (de)
AU (1) AU452896B2 (de)
BE (1) BE794516A (de)
BG (3) BG25206A3 (de)
CA (1) CA1014092A (de)
CH (3) CH590834A5 (de)
DD (3) DD112750A5 (de)
DE (2) DE2365513C3 (de)
ES (3) ES410962A1 (de)
FR (3) FR2181693B1 (de)
GB (3) GB1419181A (de)
IE (2) IE37108B1 (de)
IL (5) IL49285A (de)
NL (2) NL153514B (de)
RO (1) RO71588A (de)
SE (3) SE7600888L (de)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1018970A (en) * 1972-10-27 1977-10-11 American Home Products Corporation 15-substituted prostanoic acids
JPS5720305B2 (de) * 1973-02-28 1982-04-27
US4029693A (en) * 1975-01-20 1977-06-14 The Upjohn Company 2A,2B-Dihomo-11-deoxy-17(substituted phenyl)-18,19,20-trinor-PGE2 compounds and their corresponding esters
US4032561A (en) * 1975-05-27 1977-06-28 The Upjohn Company 17-Phenyl-18,19,20-trinor-cis-4,5-didehydro-PGF1.sub.α compounds
US4016184A (en) * 1975-09-17 1977-04-05 The Upjohn Company 9-Deoxy-9,10-didehydro-PGD1 compounds
US4365075A (en) * 1975-09-17 1982-12-21 The Upjohn Company ω-Aryl-PGD compounds
US4029814A (en) * 1975-12-29 1977-06-14 The Upjohn Company Phenyl-substituted prostaglandin-e type analogs
US4219662A (en) * 1977-02-28 1980-08-26 The Upjohn Company 11-Deoxy-17-phenyl-PGE1 analogs
AU529883B2 (en) * 1978-09-04 1983-06-23 Australian National University, The Substituted cyclopentenones

Also Published As

Publication number Publication date
FR2181693A1 (de) 1973-12-07
JPS5253801A (en) 1977-04-30
DE2365927A1 (de) 1976-12-09
ES438595A1 (es) 1977-06-16
DE2365513A1 (de) 1975-06-26
CH590834A5 (de) 1977-08-31
JPS5253840A (en) 1977-04-30
AR200537A1 (es) 1974-11-15
IE37106B1 (en) 1977-05-11
DD112750A5 (de) 1975-05-05
GB1419182A (en) 1975-12-24
BG25208A3 (en) 1978-08-10
NL153514B (nl) 1977-06-15
IL41305A0 (en) 1973-03-30
JPS5333583B2 (de) 1978-09-14
AU5108173A (en) 1974-07-18
AR199893A1 (es) 1974-10-08
DD108069A5 (de) 1974-09-05
NL7301094A (de) 1973-07-30
GB1419181A (en) 1975-12-24
SE7600888L (sv) 1976-01-28
DE2365513C3 (de) 1979-07-19
IL49285A (en) 1977-10-31
FR2272642A1 (de) 1975-12-26
IL49286A0 (en) 1976-05-31
GB1419183A (en) 1975-12-24
NL7708070A (nl) 1977-10-31
CA1014092A (en) 1977-07-19
ES438594A1 (es) 1977-10-16
CH580046A5 (de) 1976-09-30
BG25207A3 (en) 1978-08-10
JPS4881836A (de) 1973-11-01
IE37108L (en) 1973-07-26
BE794516A (fr) 1973-05-16
IE37106L (en) 1973-07-26
DE2303612A1 (de) 1973-10-25
FR2257567B1 (de) 1978-02-03
DE2303612B2 (de) 1977-04-07
IL41305A (en) 1977-10-31
SE7600890L (sv) 1976-01-28
DD113214A5 (de) 1975-05-20
CH578502A5 (de) 1976-08-13
RO71588A (fr) 1982-02-26
BG25206A3 (en) 1978-08-10
SE7600889L (sv) 1976-01-28
IE37108B1 (en) 1977-05-11
FR2257567A1 (de) 1975-08-08
ES410962A1 (es) 1977-04-01
FR2181693B1 (de) 1979-01-12
IL49285A0 (en) 1976-05-31
AU452896B2 (en) 1974-08-30
IL49286A (en) 1977-10-31
FR2272642B1 (de) 1981-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH636606A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer prostensaeuren und -alkylestern.
DE2365513C3 (de) Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung substituierten Jodalkenylverbindungen
DE2360207B2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-(6-Carbomethoxy-cis-2-hexenyl)-4(R)hydroxy-2-cycIopenten-l-on
DE1963569B2 (de) Verfahren zur herstellung von alkylzinntrichloriden
DE1618985B2 (de) 4-acetoxy-alkylbenzylidenmalonsaeuredinitrile, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende fungizide mittel
US3962351A (en) 3-Substituted iodo alkenyl compounds and methods for preparing same
DE2705613A1 (de) Bicycloalkylderivate von prostaglandinen
DE1963997C3 (de)
DE2909642A1 (de) Verfahren zur herstellung von estern aus aminoalkoholen und derivaten der 2-phenylpropionsaeure
DE2328131B2 (de) Neues Verfahren zur Herstellung von Prostaglandin^ a und seinen Analogen
DE4326918C1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Halogenethyl-malonsäure-dialkylestern
US3962352A (en) 3-Substituted iodo alkenyl compounds and methods for preparing same
US3962353A (en) 3-Substituted iodo alkenyl compounds and methods for preparing same
DE2207987C3 (de) Lithium-2-thexyl-8-methyl-2-borabicyclo[3.3.1]nonyl-hydrid, ein Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung als stereoselektives Reduktionsmittel
DE566033C (de) Verfahren zur Herstellung von Alkyl- bzw. Aryloxyaethylidenestern und Acetalen
DE977552C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Alkyl- thiono-phosphonsaeurealkylesterfluoriden
DE838140C (de) Verfahren zur Herstellung von Amiino-aryl-pyridlyl-alkanolen und ihren Estern
DE3019834C2 (de) Ester von 2-(4-Isobutylphenyl)-propanol-1, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2436521A1 (de) 11-substituierte 11-desoxy-pge- und pgf-analoge
DE423544C (de) Verfahren zur Darstellung von Rhodinol
DE2318595A1 (de) 3-hydroxy-2-(3-hydroxy-1-octinyl)-5oxocyclopentanheptansaeure und deren derivate sowie verfahren zu deren herstellung
AT211964B (de) Verfahren zur Herstellung ungesättigter, primärer Alkohole, insbesondere der Vitamin A-Reihe
DE2262608A1 (de) Prostaglandin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE1194416B (de) Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Grignard-Verbindungen
CH639935A5 (en) 16-Substituted 16-hydroxyprostanoic, 5-prostenoic and -prostadienoic acid esters and processes for their preparation

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee