DE2337974A1 - Lithiumsalze von n-acetylaminosaeuren - Google Patents
Lithiumsalze von n-acetylaminosaeurenInfo
- Publication number
- DE2337974A1 DE2337974A1 DE19732337974 DE2337974A DE2337974A1 DE 2337974 A1 DE2337974 A1 DE 2337974A1 DE 19732337974 DE19732337974 DE 19732337974 DE 2337974 A DE2337974 A DE 2337974A DE 2337974 A1 DE2337974 A1 DE 2337974A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- lithium
- acetyl
- water
- glutamate
- lithium salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 title claims description 7
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 title claims description 7
- -1 N-ACETYLAMINO ACIDS Chemical class 0.000 title claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- RFMMMVDNIPUKGG-YFKPBYRVSA-N N-acetyl-L-glutamic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O RFMMMVDNIPUKGG-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- OTCCIMWXFLJLIA-BYPYZUCNSA-N N-acetyl-L-aspartic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O OTCCIMWXFLJLIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 6
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OTCCIMWXFLJLIA-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-DL-aspartic acid Natural products CC(=O)NC(C(O)=O)CC(O)=O OTCCIMWXFLJLIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium ion Chemical compound [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229940049906 glutamate Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/005—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table without C-Metal linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
PATENTANWALT DR. HANS-GUNTHER EGGERT1 DIPLOMCHEMIKER
5 KÖLN 51, OBERLÄNDER UFER 90
Köln, den 2o.7.1973 Eg/Ax
S.A. Societe d'Etudes et d'Exploitation de Marques
& Brevets S.E.M.S., 6 ter rue Denis Papin
Asnieres / Frankreich
Die Erfindung betrifft neue Salze von Lithium mit Aminosäuren, inabesondere Lithium-N-acetyl-L-glutamat und
Lithium-N-acetyl-L-asparagat, Die Erfindung umfaßt ferner
ein Verfahren zur Herstellung dieser Salze sowie ihre Verwendung in Arzneimitteln.
Es wurde bereits vorgeschlagen, Lithiumcarbonat zur Behandlung
von Depressionen beim Menschen zu verabreichen. Es ist fender bekannt, daß Lithiumcarbonat ein giftiges
Produkt ist und es auf Grund dieser Toxizität gefährlich isttLi£!O, in hohen Dosen zu verabreichen, die der Behandlung depressiver Zustände angepaßt wären·
Die Erfindung stellt sich die Aufgabe, diese Wachteile
auszuschalten und Produkte verfügbar zu machen, die auf Grund der Affinität des Zerebralgewebes zu Acetylglutaminsäure
und Acetylasparaginsaure eine bessere Diffusion im Organismus haben und die Zufuhr von Lithium und Aminosäure
zum Gehirn gewährleisten. Es konnte insbesondere nachgewiesen werden, daß bei depressiven Syndromen die Konzentrationen
an Acetylglutaminsäure und Acetylasparaginsaure im Gewebe des Gehirns häufig sehr stark vermindert sind.
Ein weiterer Vorteil der Salze gemäß der Erfindung liegt
309888/1179
darin, daß das Lithium-N-acetyl~L-glutamat und Lithium-N-acetyl-L-asparagat
einen Retardeffekt aufweisen.
Zur Herstellung der Verbindungen gemäß der Erfindung wird
N-Acetyl-L-glutaminsäure oder N-Acetyl-L-asparaginsäure
mit Lithiumionen oder Li2CO, umgesetzt. Bei einer bevorzugten
Ausführungsform der Herstellung wird die Aminosäure mit dem Lithiumcarbonat in Wasser unter Rühren bei
einer Temperatur von 45°C oder darüber umgesetzt. Diese Reaktion findet je nach der Löslichkeit der N-substituierten
Aminosäure in Suspension oder Emulsion statt.
Die Erfindung umfaßt ferner Arzneimittelzubereitungen, die insbesondere für die Behandlung von Gemütsstörungen, insbesondere
manisch-depressiven Syndromen wertvoll sind und wenigstens eines der vorstehen? genannten Lithiumsalze
als Wirkstoff in Kombination mit einem physiologisch unbedenklichen Hilfsstoff enthalten.
Vorzugsweise werden zur Behandlung 1 bis 4 Tabletten mit 400 bis 800 mg Wirkstoff oral verabreicht. Im allgemeinen
hängt die Dosierung von der Bestimmung des Grades der Lithiämie der Patienten ab.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele weiter erläutert.
Beispiel 1
Lithium-N-acetyl-L-glutamat
189 g (1 Mol) reine H-Acetyl-L-glutaminsäure werden in
500 ml Wasser suspendiert. Die Suspension wird unter starkem Rühren auf 80 C erhitzt, worauf 74 g reines
Lithiumcarbonat (1 Mol) in kleinen Portionen zugesetzt wird. Es wird noch 20 Minuten gerührt, worauf der pH-Wert
mit einer geringen Lithiumhydroxydmenge auf 6,0 eingestellt wird. Die erhaltene Lösung wird entfärbt, indem
sie mit 2,5 g Aktivkohle 20 Minuten heiß gerührt wird, und dann mit einem Filterhilfsmittel filtriert. Hierbei
309886/1179
wird eine farblose Lösung mit einem pH~Wert von.etwa
6,8 erhalten. Diese Lösung wird unter vermindertem Druck auf eine Konzentration von 579& Trockenmaterial (57 ä/
100 g) eingeengt. Dem Konzentrat wird Äthylalkohol zugesetzt, der einige Kristalle von Lithium-N-acetyl-L-glutamat
in Suspension enthält. Das Lithiumsalz wird schnell ausgefällt. Es wird ,abfiltriert, abgenutscht und schließlich
etwa 16 Stunden unter vermindertem Druck bei 40 0 getrocknet. Hierbei werden etwa 210 g Lithium-H-acetyl-L-glutamat
erhalten, das 8 Gew.-^ Wasser enthält, das durch Titration nach Fischer quantitativ bestimmbar ist, wenn
das Produkt vollkommen stabilisiert ist (dies entspricht einer Ausbeute von etwa 957° der Theorie).
Die Stabilisierung dieses Salzes mit etwa 8 Gewo-$ Wasser
entspricht einer Hydratation von etwa 1 Molekül Wasser pro Molekül Lithium-N-acetyl-L-glutamat (der theoretische
Wassergehalt des Monohydrats beträgt 8,22 Gew«-^)»
Spezifische Drehung: /ä_7^° = -7,5°
für das in 6N Salzsäure in einer Konzentration von 50 g/l gelöste Monohydrat.
InfrarotSpektrum:
Charakteristische Banden: Carboxamid: 1640 cm"
Carboxyd: 1580 cm (und weniger charakteristische sekundäre Bande bei 1400 cm )
In 3 1 Wasser werden 525 g (3 Mol) Acetyl-L-asparaginsäure
gelöst. Dieser Lösung werden 222 g (3 Mol) reines Lithiumcarbonat in kleinen Fraktionen zugesetzt, worauf
zum Abtreiben des Kohlensäureanhydrids etwa 30 Minuten bei 50 bis 600C gerührt wird. Der pH-v«ert stellt sich
auf 6,9 ein. Die Lösung wird entfärbt, indem sie mit 10g Aktivkohle 20 Minuten gerührt wird, filtriert und
309886/1179
-4- 233797A
auf eine Konzentration von etwa JOfo (gerechnet als
trockener Rückstand) (70 g/100 g) eingeengt. Das Konzentrat wird in Schalen gegossen, wo es erstarrt» Es wird
etwa 20 Stunden unter vermindertem Druck bei 60 C getrocknet und dann gemahlen. Hierbei werden 575 g Lithium-N-acetyl-L-asparagat
erhalten, das etwa 12,5 Gew.-?& durch Fischer-Titration bestimmbares Wasser enthält, wenn es
vollkommen stabilisiert ist (dies entspricht einer Ausbeute von etwa 90$ der Theorie).
Die Stabilisierung dieses Salzes bei etwa 12,5 Gewe-#
Wasser entspricht einer Hydratation von etwa 1,5 Molekülen Wasser pro Molekül Lithium-acetyl-L-asparagat.
Spezifische Drehung: /ä_7p = +5,5° für das mit
1,5 Wassermolekülen hydratisierte Salz, das in einer Konzentration von 50 g/l in 6N Salzsäure gelöst ist«
Infrarotspektrum! Oarbonsäureamid: 1680 cm"
Carboxyd: 1580 cm
(und weniger charakteristische sekundäre Bande bei 1400 cm"1).
Mit den Salzen gemäß der Erfindung wurden klinische Versuche durchgeführt« Diese Versuche werden nachstehend
beschrieben. Sie erstreckten sich auf 11 Fälle, nämlich 6 Fälle von manisch-depressiven Psychosen und 5 Fälle
von einfachen rückfälligen Depressionen.
Die Versuche wurden an 5 Frauen und einem Mann im Alter zwischen 25 und 63 Jahren vorgenommen, die vorher einer
klassischen psychotropen Chemotherapie und in einigen Fällen einer damit verbundenen Seismotherapie unterworfen
worden waren. Die Behandlung erstreckte sich über 9 Monate, Drei der Patienten erhielten Lithium-N-acetyl-L-glutamat
30 9886/1179
_ 5 —
und drei Lithium-N-acetyl-L-asparagat in einer Tagesdosis
von 1 "bis 4 Tabletten zu je 700 mg Wirkstoff. Der Lithiumgehalt im Blut blieb bei diesen Patienten bei
einem Wert, der zwischen 0,6 und 1,5 Milliäquivalent/1
schwankte.
Bei diesen Kranken wurden nach einer Behandlungszeit von
9 Monaten eine direkte Einwirkung auf die Erregungszustände, eine prophylaktische Wirkung auf die manischdepressiven zyklischen Psychosen, die sich an einer Abschwächung
der Symptomatik während der Krisen bemerkbar machte, eine Verlängerung der Zwischenräume und eine
Verkürzung der kritischen Phasen und erhöhtes Ansprechen auf übliche Therapien festgestellt. Keinerlei Nebenwirkung
wurde beabachtet.
Diese Patienten wurden einer strengen biologischen Überwachung unterworfen: Der Lithiumgehalt wurde täglich
während einer Zeit von 5 Tagen, dann am 10.Tag und schließlich jeden Monat bestimmt. Die'Behandlung dauerte
etwa 3 Monate. Die Patienten erhielten täglich 1 bis 3 Tabletten zu je 700 mg Wirkstoff, nämlich Iithium-N-acetyl-L-glutamat
(2 Fälle) und Lithium-N-acetyl-L-asparagat (3 Fälle). Der Lithiumgehalt des Bluts schwankte
zwischen 0,3 und 0,8 Milliäq.uivalent/1. Von den Patienten
hatten drei ein Alter von weniger als 40 Jahren, einer ein Alter von 53 Jahren und einer ein Alter von 67 Jahren.
In drei Fällen war das Ergebnis "ausgezeichnet" und in zwei Fällen "gut". Nach der Behandlung wurde festgestellt,
daß die akuten depressiven Krisen schnell verschwanden. In der Folge wurde kein Rückfall festgestellt.
Die Ergebnisse der klinischen Versuche haben ferner gezeigt, daß es möglich ist, die Salze gemäß der Erfindung
in schwachen Dosen zu verabreichen, da ein Lithiumgehalt
309886/1179
im Blut von 0,2 Ms 0,4 Milliäquivalent/l sich als ausreichend erwies.
309886/1 179
Claims (6)
- Patentansprüchet%i_, Lithiumsalze von N-Acetylaminosäuren.
- 2. Lithium-N-acetyl-L-glutamat.
- 3. Lithium-N-acetyl-L-asparagat.
- 4. Arzneimittel insbesondere für die Behandlung von manisch-depressiven Syndromen, enthaltend wenigstens ein Lithiumsalz nach Anspruch 2 und 3 als Wirkstoff und einen physiologisch unbedenklichen Träger.
- 5. Verfahren zur Herstellung von Lithiumsalzen mit N-Acetyl-L-asparaginsäure und N-Acetyl-L-glutaminsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man die Aminosäuren mit Lithiumcarbonat umsetzt.
- 6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion in Wasser bei einer Temperatur von 45°C oder darüber unter Rühren durchgeführt wird.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7227292A FR2193585B1 (de) | 1972-07-28 | 1972-07-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2337974A1 true DE2337974A1 (de) | 1974-02-07 |
Family
ID=9102523
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19732337974 Pending DE2337974A1 (de) | 1972-07-28 | 1973-07-26 | Lithiumsalze von n-acetylaminosaeuren |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS49100213A (de) |
| AT (1) | AT321875B (de) |
| BE (1) | BE802429A (de) |
| CA (1) | CA994802A (de) |
| CH (1) | CH571476A5 (de) |
| DE (1) | DE2337974A1 (de) |
| ES (1) | ES417328A1 (de) |
| FR (1) | FR2193585B1 (de) |
| GB (1) | GB1380875A (de) |
| NL (1) | NL7310306A (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3837182A1 (de) * | 1987-11-05 | 1989-05-18 | Zahnradfabrik Friedrichshafen | Stromteilventil |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1319663A1 (de) * | 2001-12-17 | 2003-06-18 | Dospharma S.A. | Lithiumsalze antidepressiver Fol-, Folin- und Glutam-Säure |
| RU2617512C1 (ru) * | 2015-10-23 | 2017-04-25 | Общество с ограниченной ответственностью "Нормофарм" | Средство с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и композиция на его основе |
| RU2677879C1 (ru) * | 2017-10-11 | 2019-01-22 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Лития бета-фенил-гамма-аминобутират как нормотимическое средство |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE660106A (de) * | 1964-03-26 | 1965-06-16 |
-
1972
- 1972-07-28 FR FR7227292A patent/FR2193585B1/fr not_active Expired
-
1973
- 1973-07-17 BE BE2052923A patent/BE802429A/xx unknown
- 1973-07-24 NL NL7310306A patent/NL7310306A/xx unknown
- 1973-07-24 CA CA177,275A patent/CA994802A/en not_active Expired
- 1973-07-25 AT AT654173A patent/AT321875B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-07-26 DE DE19732337974 patent/DE2337974A1/de active Pending
- 1973-07-26 CH CH1091073A patent/CH571476A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-27 GB GB3586573A patent/GB1380875A/en not_active Expired
- 1973-07-27 ES ES417328A patent/ES417328A1/es not_active Expired
- 1973-07-28 JP JP48084621A patent/JPS49100213A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3837182A1 (de) * | 1987-11-05 | 1989-05-18 | Zahnradfabrik Friedrichshafen | Stromteilventil |
| DE3837182C2 (de) * | 1987-11-05 | 2000-01-13 | Zahnradfabrik Friedrichshafen | Stromteilventil |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT321875B (de) | 1975-04-25 |
| CA994802A (en) | 1976-08-10 |
| FR2193585B1 (de) | 1975-08-08 |
| NL7310306A (de) | 1974-01-30 |
| FR2193585A1 (de) | 1974-02-22 |
| JPS49100213A (de) | 1974-09-21 |
| BE802429A (fr) | 1973-11-16 |
| ES417328A1 (es) | 1976-06-16 |
| GB1380875A (en) | 1975-01-15 |
| CH571476A5 (de) | 1976-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE4232465A1 (de) | Arzneimittel, ihre verwendung und verfahren zu deren herstellung | |
| DE60003837T2 (de) | Tetrapeptid, das die funktionelle aktivität von neuronen stimuliert, dieses enthaltendes pharmakologisches mittel und seine verwendung | |
| CH650788A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines injizierbaren chondroitinpolysulfates, hiernach erhaeltliches produkt und dessen verwendung zur herstellung von pharmazeutischen zubereitungen. | |
| CH642085A5 (de) | Verfahren zur gewinnung der polaren fraktion mit antipsoriatischer wirksamkeit eines extraktes aus farnpflanzen sowie ein gemaess diesem verfahren hergestelltes praeparat. | |
| DE3132655A1 (de) | Heisswasserextrakt der borke des paternosterbaumes | |
| EP0894094A1 (de) | Verfahren zur gewinnung eines komplexes aus wachstumsfaktoren | |
| DE3421789C2 (de) | ||
| DE1695976B2 (de) | 4-Hydroxy-l- ß -D-ribofuranosyl- tetrahydro-2 (lH)-pyrimidinon, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung | |
| DE2337974A1 (de) | Lithiumsalze von n-acetylaminosaeuren | |
| DE3726945A1 (de) | L-carnitinderivate der valproinsaeure und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE2036935C3 (de) | Diisonicotinsäurehydrazid-methansulfonat des d(+)2^>-(Äthylendiimino)-di-lbutanols, Verfahren zur Herstellung desselben und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel | |
| DE3111056A1 (de) | Verfahren zur gewinnung eines heilmittels mit wirkung bei arthritis und anderen krankheiten des osteolokomotorischen systems | |
| DE2148986C3 (de) | Salze der Chondroitinschwefelsäure mit Carboxymethyl-trhnethylammoniumhydroxid, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2364704C2 (de) | Ca-Doppelsalz des Lysins und der Chlorwasserstoffsäure und dessen pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Säureadditionssalze enthaltende Arzneimittel | |
| DE3141970C2 (de) | ||
| DE1911240C3 (de) | Antibioticum 20 798 RP, Verfahren zu seiner Gewinnung und Arzneimittel, die dieses enthalten | |
| CH634546A5 (de) | Verfahren zur herstellung von komplexen verbindungen von aminodicarbonsaeuren mit magnesium und halogenen. | |
| DE2827066A1 (de) | Verfahren zur herstellung einer gegen kollagenveraenderungen gerichteten substanz sowie nach dem verfahren hergestellte produkte | |
| DE1296306B (de) | Verfahren zur Gewinnung von Proteinstoffen mit biologischer Wirkung auf das Nervensystem | |
| DE2530941C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von kristallinem Aescin und zur Herstellung von bestimmten Aescin-Salzen sowie Triethanolammoniumaescinat und dieses Salz enthaltende Arzneimittel | |
| DE2239136A1 (de) | 4-(4'-hydroxy-3'-jod-phenoxy)-3,5dijodphenylessigsaeuresalze und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2318325C3 (de) | 5-Hydroxytryptophan-alpha-ketoglutarat | |
| DE890562C (de) | Verfahren zur Gewinnung eines Arzneimittels zur Behandlung von krankhaftem Zellenwachstum | |
| DE2131675A1 (de) | 3,4,5-Trialkoxybenzoylaminocarbonsaeuren und ihre Salze sowie Arzneipraeparate | |
| WO2020182822A1 (de) | Safranknollenextrakt zur behandlung von entzündungen |