DE2303246B2 - Oxime von Derivaten des 4-(4-Diphenylmethylen-piperidino)- butan-1-ons und diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents
Oxime von Derivaten des 4-(4-Diphenylmethylen-piperidino)- butan-1-ons und diese enthaltende ArzneimittelInfo
- Publication number
- DE2303246B2 DE2303246B2 DE2303246A DE2303246A DE2303246B2 DE 2303246 B2 DE2303246 B2 DE 2303246B2 DE 2303246 A DE2303246 A DE 2303246A DE 2303246 A DE2303246 A DE 2303246A DE 2303246 B2 DE2303246 B2 DE 2303246B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acid
- piperidino
- derivatives
- butan
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 title claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 3
- PSYQEXOSDFGOQF-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)C(=C1CCN(CC1)CCCC=O)C1=CC=CC=C1 Chemical class C1(=CC=CC=C1)C(=C1CCN(CC1)CCCC=O)C1=CC=CC=C1 PSYQEXOSDFGOQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- -1 piperidinophenyl Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- REHHBTUVMSHZNT-UHFFFAOYSA-N bromocyclohexatriene Chemical compound BrC1=CC=C=C[CH]1 REHHBTUVMSHZNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 125000006187 phenyl benzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- JDFNNPHDXMUFHJ-UHFFFAOYSA-N n-(1-phenylbutylidene)hydroxylamine Chemical compound CCCC(=NO)C1=CC=CC=C1 JDFNNPHDXMUFHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- BZCOSCNPHJNQBP-UPHRSURJSA-N (z)-2,3-dihydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)C(\O)=C(\O)C(O)=O BZCOSCNPHJNQBP-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- VDMDQVYXXMCWLC-UHFFFAOYSA-N 1-phenylbutan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 VDMDQVYXXMCWLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKRSYEPBQPFNRB-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OC1=CC=CC=C1 PKRSYEPBQPFNRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZWNMIADSMHFQN-UHFFFAOYSA-N 4-(4-benzhydrylidenepiperidin-1-yl)-1-(4-bromophenyl)butan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(Br)=CC=C1C(=O)CCCN(CC1)CCC1=C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 IZWNMIADSMHFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVYIERILCMOZLY-UHFFFAOYSA-N 4-(4-benzhydrylidenepiperidin-1-yl)-1-(4-methoxyphenyl)butan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)CCCN(CC1)CCC1=C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 SVYIERILCMOZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJXBXIPJQBVWBB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-benzhydrylidenepiperidin-1-yl)-1-phenylbutan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(=O)CCCN(CC1)CCC1=C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QJXBXIPJQBVWBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical class CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- KQBQLRJTFCPLMS-UHFFFAOYSA-N N-[4-(4-benzhydrylidenepiperidin-1-yl)-1-(4-methoxyphenyl)butylidene]hydroxylamine Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)C(CCCN1CCC(CC1)=C(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)=NO KQBQLRJTFCPLMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003326 anti-histaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940088007 benadryl Drugs 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- KGGVGTQEGGOZRN-UHFFFAOYSA-N butanal oxime Chemical compound CCCC=NO KGGVGTQEGGOZRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- GPKUICFDWYEPTK-UHFFFAOYSA-N methoxycyclohexatriene Chemical compound COC1=CC=C=C[CH]1 GPKUICFDWYEPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
(CHz)3-CO-Z
in der Z einen Phenyl-, p-Fluorphenyl-, p-ClrJorphenyl-,
p-Bromphenylrest, einen p-Alkylphenylrest oder
p-Dialkylaminophenylrest mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
im Alkylanteil, einen p-Methoxyphenylrest, einen 2-Thienyi-, Piperidinophenyi- oder Morphoiinophenylrest
bedeutet, deren pharmazeutisch annehmbare Säureadditionssalze, die einzelnen optischen Isomeren
der Verbindungen dieser allgemeinen Formel, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und diese
enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
Gegenstand vorliegender Erfindung sind nun die jo Oxime der Butan-1 -on-Derivate (I)1 welche die allgemeine
Formel III
(ΠΙ)
besitzen, worin Z die Phenyl-, p-Fluor-, p-Chlor- oder p-Bromphenylgruppe; eine p-Alkylphenylgruppe mit 1
bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylanteil; die p-Methoxyphenyl·, 2-Thienyl-, Piperidinophenyl- oder Morpholinophenylgruppe
bedeutet sowie der?n pharmazeutisch annehmbaren Säüreadditionssalze und geometrischen
Isomeren; weiterer Gegenstand ist ein Arzneimittel, das eine vorgenannter erfindungsgemäßer Verbindungen
als Wirkstoff enthält.
Wie die zugrunde liegenden Ketone (I), besitzen die erfindungsgemäßen Oxime Antihistamin- sowie antiallergische
und bronchodilatatorische Wirkung.
Anhand analoger Verbindungen wurde nachgewiesen, daß die Oxime im Vergleich zu den zugrunde
liegenden Ketonen (I), welche sich gegenüber dem bekannten Antihistaminikum Benadryl Oberlegen erwiesen
(vgl. DE-PS 23 65 896), einen noch günstigeren therapeutischen Index aufweisen können.
Pharmazeutisch annehmbare Säureadditionssalze der erfindungsgemäßen Verbindungen sind deren Salze mit
jeder geeigneten anorganischen oder organischen Säure. Geeignete anorganische Säuren sind beispiels-
weise Chlorwasserstaffsäure, Bromwasserstoffs&ure,
Schwefelsaure, Phosphorsäure, Geeignete organische
Säuren umfassen Carbonsäuren, beispielsweise Essigsäure, Propionsäure, Glycolsäure, Milchsäure, Brenztraubensäure,
Malonsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Apfelsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Ascorbinsäure,
Maleinsäure, Hydroxymaleinsäure, Dihydroxymaleinsäure, Benzoesäure, Phenylessigsäure, 4-Amjnobenzoesäure,
4-Hydroxybenzoesäure, Anthranilsäure, Zimtsäure,
Salicylsäure, 4-Aminosalicy !säure, 2-Phenoxybenzoesäure,
2-Acetoxybenzoesäure, Mandelsäure und dergleichen, Sulfonsäuren, beispielsweise Methansulfonsäure,
Äthansulfonsäure, ^-Hydroxyäthansulfonsäure.
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen, die als
Antihistaminika, Antiallergika und Bronchodilatatoren
verwendbar sind, können entweder allein oder zusammen mit einem geeigneten pharmazeutischen Träger
verabreicht werden. Sie können dabei in fester oder in flüssiger Form, beispielsweise als Tabletten, Kapseln,
Pulver, Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen verwendet werden.
Die erfinduqgigemäßen Verbindungen können oral
oder parenteral verabreicht werden, beispielsweise subkutan, intravenös, intramuskulär, intraperitoneal,
ferner durch Eintropfen in die Nase oder durch Auftragen auf Schleimhäute, beispielsweise der Nase,
des Halses und der Bronchialwege. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können dabet als Aerosol-Spray,
das kleine Teilchen der Verbindungen in Sprüh- oder Trockenpulverform enthält, verwendet werden.
Die zu verabreichende Menge der neuen Verbindungen kann in Abhängigkeit vom Patienten und der
Verabreichungsfor ti in einem weiten Bereich variieren. Um die gewünschte Wirkung zn erzielen, kann die
Dosierungseinheit etwa 0,01 bis 20 mg je kg Körpergewicht des Patienten betragen. Beispielsweise kann die
erwünschte Antihistamin-, Antiallergie- und Bronchodilatator-Wirkung
durch täglich 1 bis 4maliges Einnehmen einer Tablette, die 1 bis 50 mg der erfindungsgemäßen
Verbindungen enthält, erzielt werden.
Die feste Dosierungseinheit kann in der üblichen Form vorliegen. Beispielsweise kann dies eine Kapsel
wie die übliche Gelatinekapsel sein, die eine oder mehrere der neuen erfindungsgemäßen Verbindungen
und einen Träger, beispielsweise Gleitmittel und inerte Füllstoffe, wie Lactose, Rohrzucker, Getreidestärke,
enthält Nach einer anderen Ausführungsform können die neuen Verbindungen zusammen mit Tablettengrundstoffen
tablettiert werden. Hierzu eignen sich beispielsweise Lactose, Rohrzucker und Getreidestärke
in Verbindung mit Bindemitteln, wie Akaziengummi, Getreidestärke oder Gelatine, AufJockerungsmitteln,
wie Getreidestärke, Kartoffelstärke 'oder Alginsäure und einem Gleitmittel, wie Stearinsäure oder Magnesiumstearat
Die neuen Verbindungen können ebenfalls als injizierbare Dosierungen verabreicht werden. Hierzu
eignen sich Lösungen oder Suspensionen der Verbindungen in physiologisch annehmbaren Verdünnungsmitteln
mit einem pharmazeutischen Träger, der eine sterile Flüssigkeit wie Wasser oder Öl sein kann, wobei
gegebenenfalls noch ein Oberflächenaktivstoff und andere pharmazeutisch annehmbare Zusätze zugefügt
werden können. Geeignete öle sind beispielsweise Petroleum, tierische, pflanzliche oder synthetische öle,
beispielsweise Erdnußöl, Sojabohnenöl, Mineralöl und dergleichen. Im allgemeinen werden als flüssige
Trägerstoffe, insbesondere bei der Verwendung als injizierbare Lösungen, Wasser, Kochsalzlösungen, wäßrige
Dextrose und ähnliche Zuckerlösungen, Glycole, wie Propylenglycol oder Polyäthylenglycol, bevorzugt
Bei der Verwendung als Aerosole werden die neuen Verbindungen als Lösung oder Suspension zusammen
mit einem gasförmigen oder verflössigten Treibmittel, beispielsweise Dichlordifluormethan, Dichloridfluormethan/Dicblordifluoräthan-Gemisch,
Kohlendioxid, Stickstoff, Propan und dergleichen, mit den üblichen
ίο Zusätzen, wie Colösungsmitteln und Netzmitteln, die erforderlich oder erwünscht sind, in Aerosol-Druckbehälter
gefüllt Die Verbindungen können jedoch auch drucklos verabreicht werden, beispielsweise mit einem
Verneblungs- oder Zerstäubungsgerät
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können hergestellt werden, indem man das entsprechende Keton (I) mit einem Hydroxylaminsalz umsetzt
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können hergestellt werden, indem man das entsprechende Keton (I) mit einem Hydroxylaminsalz umsetzt
Auf diese Weise können beispielsweise, ausgehend von folgenden Ketonen (I):
4'-Fluor-4-(4-diphenylmethyIenpiperidino)-butyro-
4'-Fluor-4-(4-diphenylmethyIenpiperidino)-butyro-
phenonhydrochlorid (Fp.= 190- 19PC);
4-(4-DiphenylmethyIen-piperidino)-1 -(2-thienyl)-I -butanonhydrochiorid (Fp. = 132,5 -1343° C);
4-(4-Diphenylmethylen-piperidino)butyrophenonhydrochlorid (Fp. = 160 -161,5° C);
4-(4-DiphenylmethyIen-piperidino)-1 -(2-thienyl)-I -butanonhydrochiorid (Fp. = 132,5 -1343° C);
4-(4-Diphenylmethylen-piperidino)butyrophenonhydrochlorid (Fp. = 160 -161,5° C);
4'-Brom-4-(4-diphenylmethyIen-piperidino)-butyrophenonhydrochlorid
(Fp.=228 - 230° C) bzw. 4'-tert-Butyl-4-(4-diphenylmethyIen-piperidino)-
butyrophenonhydrochlorid
jo (Fp.=223,5-225,5° C),
jo (Fp.=223,5-225,5° C),
nachfolgende erfindungsgemäße Verbindungen erhalten werden:
4'-Fluor-4-(4-diphenyImethylen-piperidino)-
butyrophenonoxim;
4-(4-Diphenylmethylen-piperidino)-1 -(2-thienyl)-
4-(4-Diphenylmethylen-piperidino)-1 -(2-thienyl)-
1-butanonoxim;
4-(4-DiphenyImethylen-piperidino)butyro-
4-(4-DiphenyImethylen-piperidino)butyro-
phenonoxim;
4'-Brom-4-(4-diphenylmethylen-piperidino)-butyrophenonoxim
bzw.
4'-tert-Butyl-4-(4-dipheny!methyseif-piperidino)-
butyrophenonoxim.
Die Umsetzung kann in niederen alkoholischen Lösungsmitteln oder in Wasser oder in einer Mischung
Vi aus einem niederen alkoholischen Lösungsmittel und
Wasser in Gegenwart einer mineralischen Base, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumacetat oder
einer organischen Base, wie Pyridin, ausgeführt werden. Die Reaktionszeit kann etwa 1 bis 8 Stunden, und die
-,ο Reaktionstemperatur bis zu 100"C betragen. In
Abhängigkeit von der eingesetzten Menge und Stärke der Base und/oder dem Aufarbeitungsverfahren werden
die erfindungsgemäßen Verbindungen entweder als freie Base oder deren Säureadditionssalze gewonnen.
4-(4-Diphenylmethylen-piperidino)-4'-methoxybutyrophenonoxim
M) Zu einer Lösung von 25 g Hydroxylaminhydrochlorid
in 150 cm3 Wasser wurden 4-(4-Diphenylmethylenpiperidino)-4'-methoxybutyrophenonhydrochlorid,
100 cm3 einer 10%igen NaOH-Lösung und 1100 cm3 Äthanol
gegeben. Die Mischung wurde eine Stunde auf einem
h', Dampfbad erhitzt und anschließend das Lösungsmittel
im Vakuum entfernt. Nach Umkristallisieren in Benzol-Hexan wurde das gewünschte Produkt als freie Base
erhalten; Fp. = 88 bis 98° C.
Claims (2)
- Patentansprüche:1, Oxime von Derivaten des 4-(4-Djphenylmethy-Ien-piperidino)-butan-l-ons der allgemeinen FormelNOH(CH2)J-C-Zworin Z die Phenyl-, p-Fiuor-, p-Chlor- oder p-Bromphenylgruppe; eine p-AIkylphenylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylanteil; die p-Methoxyphenyl-, 2-Thienyl-, Piperidinophenyl- oder Morpholinophenylgruppe bedeutet sowie deren pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze und geometrischen Isomeren.
- 2. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff.Gegenstand der Patentanmeldung P 23 65 896.0, das seinerseits ein Zusatzpatent zum Patent 23 03 305 ist, sind Derivate von 4-(4-Diphenylmethylenpiperidino)-butan-1-on der allgemeinen Formel I(CH2),-C—Zworin Z den Phenyl-, p-Fluor-, p-Chlor- oder p-Bromphenylrest, einen p-Alkylphenylrest mit I bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylanteil, die p-Methoxyphenyl-, 2-Thienyl-, Piperidinophenyl- oder Morpholinophenylgruppe bedeutet, deren pharmazeutisch annehmbare Säureadditionssalze sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel.Gegenstand des Hauptpstents 23 03 305 sind Derivate ties 4-[4-(«-Hydroxy-«"phenyIbenzyl)-piperidino]-fautan-1-ons der allgemeinen Formel
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US00221822A US3829433A (en) | 1972-01-28 | 1972-01-28 | Substituted piperidinoalkanone oxime derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2303246A1 DE2303246A1 (de) | 1973-08-02 |
| DE2303246B2 true DE2303246B2 (de) | 1980-06-19 |
| DE2303246C3 DE2303246C3 (de) | 1981-04-09 |
Family
ID=22829544
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2303246A Expired DE2303246C3 (de) | 1972-01-28 | 1973-01-24 | Oxime von Derivaten des 4-(4-Diphenylmethylen-piperidino)-butan-1-ons und diese enthaltende Arzneimittel |
| DE2365906*A Withdrawn DE2365906A1 (de) | 1972-01-28 | 1973-01-24 | Oxime von derivaten des 4- eckige klammer auf 4-(alpha-hydroxy-alpha-phenyl- benzyl)-piperidino eckige klammer zu -butan- 1-ons und diese enthaltende arzneimittel |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2365906*A Withdrawn DE2365906A1 (de) | 1972-01-28 | 1973-01-24 | Oxime von derivaten des 4- eckige klammer auf 4-(alpha-hydroxy-alpha-phenyl- benzyl)-piperidino eckige klammer zu -butan- 1-ons und diese enthaltende arzneimittel |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3829433A (de) |
| JP (1) | JPS5112631B2 (de) |
| AR (1) | AR195315A1 (de) |
| AT (1) | AT321915B (de) |
| AU (1) | AU463692B2 (de) |
| BE (1) | BE794596A (de) |
| CA (1) | CA978947A (de) |
| CH (1) | CH582672A5 (de) |
| CS (1) | CS177835B2 (de) |
| DD (1) | DD103240A5 (de) |
| DE (2) | DE2303246C3 (de) |
| DK (1) | DK136312B (de) |
| ES (1) | ES410729A1 (de) |
| FR (1) | FR2181691B1 (de) |
| GB (1) | GB1413139A (de) |
| HU (1) | HU166478B (de) |
| IE (1) | IE37201B1 (de) |
| IL (1) | IL41059A (de) |
| LU (1) | LU66911A1 (de) |
| NL (1) | NL7300870A (de) |
| NO (1) | NO140058C (de) |
| PH (1) | PH9201A (de) |
| PL (1) | PL89096B1 (de) |
| SE (1) | SE382060B (de) |
| SU (1) | SU461497A3 (de) |
| YU (1) | YU35582B (de) |
| ZA (1) | ZA728543B (de) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3941795A (en) * | 1974-02-08 | 1976-03-02 | Richardson-Merrell Inc. | α-ARYL-4-SUBSTITUTED PIPERIDINOALKANOL DERIVATIVES |
| US3931197A (en) * | 1974-02-08 | 1976-01-06 | Richardson-Merrell Inc. | Substituted piperidine derivatives |
| US3946022A (en) * | 1974-03-04 | 1976-03-23 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| US4254129A (en) * | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| US4285957A (en) * | 1979-04-10 | 1981-08-25 | Richardson-Merrell Inc. | 1-Piperidine-alkanol derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and method of use thereof |
| US4254130A (en) * | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| US4285958A (en) * | 1979-04-10 | 1981-08-25 | Richardson-Merrell Inc. | 1-Piperidine-alkylene ketones, pharmaceutical compositions thereof and method of use thereof |
| US4370335A (en) * | 1982-02-02 | 1983-01-25 | Mcneilab, Inc. | Antisecretory 4-diphenylmethyl-1-[(oxoalkyl)imino]methyl-piperidines and their derivatives |
| DE3888727T2 (de) * | 1987-06-02 | 1994-09-01 | Ajinomoto Kk | Verwendung von Äthylamin-Derivaten als antihypertensive Wirkstoffe. |
| FR2643373B1 (fr) * | 1989-01-10 | 1993-12-31 | Adir Cie | Nouveaux derives des bisarylalcenes, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| DE3917241A1 (de) * | 1989-05-26 | 1990-11-29 | Schaper & Bruemmer Gmbh | 4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidyl-phenylalkan-derivate |
| DK1026147T3 (da) * | 1993-06-24 | 2004-03-22 | Albany Molecular Res Inc | Forbindelser, der er anvendelige som mellemprodukter i fremstillingen af piperidinderivater |
| US20020007068A1 (en) * | 1999-07-16 | 2002-01-17 | D'ambra Thomas E. | Piperidine derivatives and process for their production |
| US6147216A (en) * | 1993-06-25 | 2000-11-14 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Intermediates useful for the preparation of antihistaminic piperidine derivatives |
| HU226037B1 (en) | 1993-06-25 | 2008-03-28 | Aventis Inc | Process for producing antihistaminic 4-diphenylmethyl/diphenylmethoxy piperidine derivatives and novel intermediates |
| WO1995019357A1 (fr) * | 1994-01-12 | 1995-07-20 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derive d'oxime de thiophene |
| US6153754A (en) * | 1995-12-21 | 2000-11-28 | Albany Molecular Research, Inc. | Process for production of piperidine derivatives |
| US6201124B1 (en) * | 1995-12-21 | 2001-03-13 | Albany Molecular Research, Inc. | Process for production of piperidine derivatives |
| US6613907B2 (en) | 2000-11-08 | 2003-09-02 | Amr Technology, Inc. | Process for the production of piperidine derivatives with microorganisms |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3081303A (en) * | 1961-10-13 | 1963-03-12 | Searle & Co | 1-aminoalkyl-alpha, alpha-diphenylpiperidine-methanols |
-
0
- BE BE794596D patent/BE794596A/xx unknown
-
1972
- 1972-01-28 US US00221822A patent/US3829433A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-12-04 ZA ZA728543A patent/ZA728543B/xx unknown
- 1972-12-05 IE IE1690/72A patent/IE37201B1/xx unknown
- 1972-12-08 PH PH14154*UA patent/PH9201A/en unknown
- 1972-12-11 AU AU49897/72A patent/AU463692B2/en not_active Expired
- 1972-12-12 IL IL41059A patent/IL41059A/xx unknown
- 1972-12-15 GB GB5799672A patent/GB1413139A/en not_active Expired
- 1972-12-20 CH CH1854372A patent/CH582672A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-12-27 JP JP47130135A patent/JPS5112631B2/ja not_active Expired
- 1972-12-27 SU SU1867106A patent/SU461497A3/ru active
- 1972-12-29 AT AT1115472A patent/AT321915B/de not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-01-08 YU YU33/73A patent/YU35582B/xx unknown
- 1973-01-16 CA CA161,414A patent/CA978947A/en not_active Expired
- 1973-01-17 HU HURI499A patent/HU166478B/hu unknown
- 1973-01-18 ES ES410729A patent/ES410729A1/es not_active Expired
- 1973-01-22 NL NL7300870A patent/NL7300870A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-01-24 DE DE2303246A patent/DE2303246C3/de not_active Expired
- 1973-01-24 SE SE7300975A patent/SE382060B/xx unknown
- 1973-01-24 DE DE2365906*A patent/DE2365906A1/de not_active Withdrawn
- 1973-01-24 FR FR7302504A patent/FR2181691B1/fr not_active Expired
- 1973-01-25 DD DD168484A patent/DD103240A5/xx unknown
- 1973-01-26 DK DK45073AA patent/DK136312B/da unknown
- 1973-01-26 LU LU66911A patent/LU66911A1/xx unknown
- 1973-01-26 NO NO327/73A patent/NO140058C/no unknown
- 1973-01-26 PL PL1973160420A patent/PL89096B1/pl unknown
- 1973-01-26 AR AR246314A patent/AR195315A1/es active
- 1973-01-26 CS CS631A patent/CS177835B2/cs unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2303246C3 (de) | Oxime von Derivaten des 4-(4-Diphenylmethylen-piperidino)-butan-1-ons und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2365896C3 (de) | Derivate des 4-{4-DiphenyImethylenpiperidino)-butan-1-ons und diese enthaltende Arzneimittel | |
| CH625243A5 (de) | ||
| DE2303306C3 (de) | Piperidinobutanol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE2657978B2 (de) | Linksdrehende Enantiomere und Racemate von Trifluormethylthio(und -sulfonyl)cyproheptadinderivaten, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1965321A1 (de) | Cyclische Ketalderivate,ihre Verwendung und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE2053080C3 (de) | N-substituierte Imidazole und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE3237064A1 (de) | Pharmakologisch aktive xanthine, verfahren zu ihrer gewinnung und pharmazeutische zubereitungen | |
| DE2029510C3 (de) | Dibenzofuranderivate und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen | |
| DE2257397C3 (de) | Decahydrochinolinolderivate, deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE1926754A1 (de) | Neue cyclische Verbindungen,ihre Herstellung und Verwendung | |
| DE2423896A1 (de) | Neue 1- eckige klammer auf n-(p-fluorbenzoylpropyl)-4-piperidyl eckige klammer zu -harnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1620520C3 (de) | 9,10-Dlhydro-10-(1 -methyl-4piperidyllden)-9-cnthrol | |
| DE2249425C3 (de) | Isopropylaminopyrimidin-dichloracetat | |
| AT373584B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 2-pyridylaminobenzoesaeuren und ihre salze | |
| EP0273272B1 (de) | 17-Benzylspartein-Derivate enthaltende positiv inotrop wirksame pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE1795791A1 (de) | Pyridinderivate, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| DE2627784A1 (de) | Oxalsaeureamidderivate und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE2542152A1 (de) | 4a-aryl-trans-decahydroisochinoline und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE1912063A1 (de) | 3-Amino-1,2,3,4-tetrahydrofluorene und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2657771A1 (de) | Neue organische verbindungen, ihre verwendung und herstellung | |
| CH547770A (de) | Verfahren zur herstellung von tricyclischen verbindungen. | |
| DE2226702A1 (de) | Neue mittel zur behandlung des diabetes mellitus | |
| DE2506908A1 (de) | Dinicotinamide, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| DE2101066A1 (en) | 3-piperidino-propylidene cpds - with cns activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |