DE2029510C3 - Dibenzofuranderivate und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen - Google Patents

Dibenzofuranderivate und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen

Info

Publication number
DE2029510C3
DE2029510C3 DE2029510A DE2029510A DE2029510C3 DE 2029510 C3 DE2029510 C3 DE 2029510C3 DE 2029510 A DE2029510 A DE 2029510A DE 2029510 A DE2029510 A DE 2029510A DE 2029510 C3 DE2029510 C3 DE 2029510C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
days
hours
subcutaneous
dibenzofuran
bis
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2029510A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2029510A1 (de
DE2029510B2 (de
Inventor
William Lind Albrecht
Robert Willerton Fleming
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Richardson Vicks Inc
Original Assignee
Richardson Merrell Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richardson Merrell Inc filed Critical Richardson Merrell Inc
Publication of DE2029510A1 publication Critical patent/DE2029510A1/de
Publication of DE2029510B2 publication Critical patent/DE2029510B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2029510C3 publication Critical patent/DE2029510C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/91—Dibenzofurans; Hydrogenated dibenzofurans

Description

in der R1 und R2 eine Alkylgruppe mit I bis 5 Kohlenstoffatomen oder die AIIv lgruppe bedeuten oder in der R, und R2 zusammen mit dem Stickstoffatom den Piperidinring bilden und Y ein Sauerstoffatom oder die
H -N-Gruppe
20
darstellt und deren pharmakologisch verträglichen Säureaddilionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dal.< man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der Formel
Il
ci—c
ο c—ci
30
35
mit zwei Äquivalenten einer Verbindung der allgemeinen Formel
R,
H— Y-(CH2),- N
worin Y ein Sauerstoffatom oder die Gruppe — N— bedeutet und Ri und R2 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt, umsetzt und die erhaltene Verbindung gegebenenfalls in ein pharmazeutisch verträgliches Säureadditionssalz überführt
3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch 1 sowie einem inerten pharmazeutischen Träger.
Die Erfindung betrifft die im Anspruch 1 gekennzeichneten Verbindungen und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze, sowie Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen.
Es wurde gefunden, daß die erfindungsgemäßen Dibenzofuranderivate wertvolle pharmakologische, insbesondere antivirale Eigenschaften aufweisen.
Aus der US-PS 30 83 201 sind Glyoxalderivate von Dibenzofuran mit Antivirusaktivität bekannt.
Gegenüber diesen Verbindungen sowie im Vergleich zu dem aus »Journal of American Chemical Society« 62,
40
45
50
55
60
b5
S. 527 bis 532 (1940) bekannten Bis-(2-diäthylaminoäthyl)-dibenzofuran-2,8-dicarboxyIat besitzen die erfindungsgemäßen Verbindungen überraschenderweise eine bedeutend stärkere Wirkung wie aus den folgenden Versuchen hervorgeht In der nachfolgenden Tabelle sind die Ergebnisse der Versuche zusammengefaßt
In der Spalte »Virus« »Dosis« ist die Menge an Virus angegeben, die im allgemeinen für unbehandelte, d. h. die Kontrolltiere des Versuches tödlich ist
Die »Zeit bis zum Tode« bedeutet die Durchschnittszeit bis zum Tode des nichtbehandelten Tieres. Die Behandlung der Versuchstiere wurde prophylaktisch oder therapeutisch oder sowohl prophylaktisch als auch therapeutisch vorgenommen. Die Angabe »Volumen« bezieht sich auf das Volumen der pro Dosis verabreichten Zusammensetzung, welche die zu prüfende Verbindung, gelöst in sterilem Wasser, sowie 0,15% Hydroxyäthylcellulose enthielt Die Kontrolltiere erhielten eine gleiche Dosis des gleichen Volumens des Trägers, jedoch ohne Wirkstoff. Die Abkürzung »STR« gibt das Überlebenszeitverhältnis an, das sich errechnet, indem man die mittlere Anzahl der Tage bis zum Tode der Kontrolltiere durch die mittlere Anzahl der Tage bis zum Tode der behandelten Tiere während des Beobachtungszeitraums dividierte. Die Aktivität der geprüften Verbindungen wird weiterhin durch Bewertungen ausgedrückt, beispielsweise als niedrig, mittel, hoch. Ein Überlebenszeitverhältnis (STR) von weniger als 0,90 bedeutet, daß die betreffende Verbindung toxisch ist; ein Verhältnis von 0,90 bis 1,09 bedeutet, daß keine Aktivität vorliegt; ein Verhältnis von 1,10 bis 1,19 bedeutet eine niedrige bzw. schwache Aktivität; ein Verhältnis von 1,20 bis 13 gibt eine mittlere Aktivität an, und ein Verhältnis von 1,30 und mehr bedeutet eine hohe Aktivität
Die Dosierungsmengen der in dem Versuch geprüften Verbindungen lagen im Bereich von 10 bis 250 mg/kg Körpergewicht der Maus bei jeder "Verabreichung der Verbindung.
In allen Fällen stellte sich heraus, daß die bekannte Verbindung (Versuche B, D, F und H) inaktiv war, während die erfindungsgemäßen Verbindungen, nämlich die in den Versuchen A, C, E, G, I bis O geprüften, eine Antivirusaktivität aufwiesen, die durch das Überlebenszeitverhältnis zum Ausdruck kommt
Folgende Verbindungen wurden geprüft:
Versuchsbezeichnung
Versuchsverbindung A, C, E und G Bis(3-diäthylaminopropyl)dibenzo-
furan-2,8-dicarboxylat-dihydrochlorid (Beispiel 1)
B, D, F und H Bis(2-diäthylaminoäthyl)dibenzo-
furan-2,8-dicarboxylat-dihydrochlorid (bekannte Verbindung
I Fortsetzung 20 29510
4 		10 LD50 therapeutisch 2l· 1.D50 C
E Versuchs subcutan I 50 und 250 mg/kg subcutan Encephalomyocarditis
ι bezeichnung Versuchsverbindung 4,6 Tage subcutan 5,3 Tage RNA, Picornavirus
8 I 9 Tage 0,25 ml 9 Tage 28LD50
I Bis(3-dibutyiaminopropyl)dibenzo- Maus 28, 22, 2 Stunden subcutan
g niran^e-dicarboxylat-dihydro- 12-15 g 2, 20, 26 Stunden 53 Tage
I J chlorid-hemihydrat (Beispiel 2) 10 9 Tage
I Bis(3-dimethylaminopropyl)dibenzo- 30 1,00, 1,09 Maus
I furan^.S-dicarboxylat-dihydro- inaktiv 20
I K chlorid-hemihydrat (Beispiel 3) prophylaktisch und prophylaktisch und E 10
1 Bis(3-diallyJaminopropyl)dibenzo- therapeutisch Encephalomyocarditis Encephalomyocarditis 20
1 furan-2,8-dicarboxylat-dihydro- 50 und 250 mg/kj RNA, Picornavirus RNA1 Picornavirus
1 L chlorid (Beispiel 4) subcutan 28 LD50 prophylaktisch
§ Bis(3-dipropylaminopropyl)dibenzo- 0,25 ml subcutan
1 furan-2,8-dicarboxylat-dihydro- 28, 22, 4 Stunden 5,3 Tage 10 und 250 mg/kg
I M chlorid-hemihydrat (Beispiel 5) 2, 20, 26 Stunden 9 Tage subcutan
1 Bis(3-diisopentylaminopropyl)di- 0,25 ml
Ü benzofuran-2,8-dicarboxylat 1,34, 1,32 22 Stunden
H N (Beispiel 6) hoch —
H Bis(3-piperidinopropyl)dibenzo- D
Ü furan-2,8-dicarboxyiat-dihydro- 1,13, 1,19
n O chlorid-monohydrat (Beispiel 7) schwach
B N,N'-Bis(3-dibutylaminopropyl)di- F
I benzofuran-2,8-dicarboxamid-bis- Encephalomyocarditis
1 dihydrogencitrat (Beispiel 8) RNA, Picornavirus
I Tabelle A 28LD50
I B subcutan
I Virus Encephalomyocarditis Encephalomyocarditis 5,3 Tage
jj Typ RNA, Picornavirus RNA, Picornavirus 9 Tage
ν Dosis 15LD50
1 Verabreichungsart subcutan
I Zeit bis zum Tod 4,4 Tage
M Beobachtungszeit 10 Tage
I Tier Maus
H Gewicht 12-15 g
M Zahl der behandelten Tiere 10
ff Zahl der unbehandelten 30
1 Tiere
1 Behandlung
P
I Dosis
P Verabreichungsart
I Volumen
| Zeit vor der Infizierung
I Zeit nach der Infizierung
I Ergebnisse
I STR
I Aktivität
I
; ;■: Virus
\\ Typ
;;i Dosis
I ■ Verabreichungsart
: Zeit bis zum Tod
Beobachtungszeit
Fortsetzung 20 D 29510 6 F
5 Maus Maus
Tier 20 g 20 g
Gewicht 10 E 10
Zahl der behandelten Tiere 20 Maus 20
Zahl der unbehandelten 20 g
Tiere prophylaktisch 10 prophylaktisch
Behandlung 10 und 250 mg/kg 20 250 mg/kg
Dosis subcutan oral
Verabreichungsdrt 0,25 ml prophylaktisch 0,25 ml
Volumen 22 Stunden 250 mg/kg 22, 2 Stunden
Zeit vor der Infizierung — oral —
Zeit nach der Infizierung 0,25 ml
Ergebnisse 1,00, 1,02 22, 2 Stunden 0,98
STR inaktiv — inaktiv
Aktivität G !
Encephalomyocarditis 1,15 Encephalomyocarditis
Virus RNA, Picornavirus schwach RNA, Picornavirus
Typ 28LD50 H 13LD50
Dosis subcutan Encephalomyocarditis subcutan
Verabreichungsart 5,3 Tage RNA, Picornavirus 5 Tage
Zeit bis zum Tod 9 Tage 28LD50 10 Tage
Beobachtungszeit Maus subcutan Maus
Tier 20 g 5, 3 Tage 12-15 g
Gewicht 10 9 Tage 10
Zahl der behandelten Tiere 20 Maus 30
Zahl der unbehandelten 20 g
Tiere prophylaktisch 10 prophylaktisch und
Behandlung 20 therapeutisch
10, 50 und 250 mg/kg 250 mg/kg
Dosis oral prophylaktisch subcutan
Verabreichungsart 0,25 ml 0,25 ml
Volumen 22 Stunden 10, 50 und 250 mg/kg 28, 22, 4 Stunden
Zeit vor der Infizierung - oral 2, 20, 26 Stunden
Zeit nach der Infizierung 0,25 ml
Ergebnisse 1,00, 1,09, 1,08 22 Stunden 1,60
STR inaktiv - hoch
Aktivität J L
Encephalomyocarditis 0,98, 1,09, 0,98 Encephalomyocarditis
Virus RNA, Picornavirus inaktiv RNA, Picornavirus
Typ 26LD50 K 10 LD50
Dosis subcutan Encephalomyocarditis subcutan
Verabreichungsart 5 Tage RNA, Picornavirus 5 Tage
Zeit bis zum Tod 10 Tage 10 LD50 9 Tage
Beobachtungszeit Maus subcutan Maus
Tier 12-15 g 5 Tage 12 — 15 g
Gewicht 10 9 Tage 10
Zahl der behandelten Tiere Maus
12-15 g
10
I 7 Fortsetzung 20 29 j 510 8 L
30 30
Zahl der unbehandelte π
Tiere prophylaktisch und K prophylaktisch und
Behandlung therapeutisch 30 therapeutisch
250 mg/kg 250 mg/kg
Dosis subcutan prophylaktisch und subcutan
Verabreichungsart 0,25 ml therapeutisch 0,25 ml
I Volumen 28, 22, 2 Stunden 250 mg/kg 28, 22, 2 Stunden
I Zeit vor der Infizierung 2, 20, 26 Stunden subcutan 2, 20, 26 Stunden
I Zeit nach der Infizierung 0,25 ml
I Ergebnisse 1,36 28, 22, 2 Stunden 1,88
STR hoch 2, 20, 26 Stunden hoch
Aktivität M O
Encephalomyocarditis 1,33 Encephalomyocarditis
Virus RNA, Picornavirus hoch RNA, Picornavirus
Typ 10 LD50 N 10 LDso
Dosis subcutan Encephalomyocarditis subcutan
Verabreichungsart 5 Tage RNA, Picornavirus 5 Tage
Zeit bis zum Tod 9 Tage 10 LD50 9 Tage
Beobachtungszeit Maus subcutan Maus
Tier 12-15 g 5 Tage 12-15 g
Gewicht 10 9 Tage 10
I Zahl der behandelten Tiere
I Zahl der unbehandelten
Tiere		 20 Maus 30
Behandlung 12-15 g
prophylaktisch und 10 prophylaktisch und
Dosis therapeutisch 30 therapeutisch
Verabreichungsart 250 mg/kg 50 mg/kg
Volumen subcutan prophylaktisch und subcutan
Zeit vor der Infizierung 0,25 ml therapeutisch 0,25 ml
Zeit nach der Infizierung 28, 22, 2 Stunden 50 mg/kg 28, 22, 2 Stunden
Ergebnisse 2, 20, 26 Stunden subcutan 2, 20 Stunden
STR 0,25 ml
Aktivität 1,11 28, 22, 2 Stunden 1,24
schwach 2, 20, 26 Stunden mittel
1,22
mittel
Die mit der aus der US-PS 30 83 201 als Antivirusmittel bekannten Verbindung Dibenzofuran-2,8-bis-glyoxal des dortigen Beispiels 1 durchgeführten Versuche und deren Ergebnisse sind in der nachfolgenden Zusammenstellung angegeben.
Viras Encephüloniyoc-Erdius
Typ RNA, Picornavirus
Dosis 10LD50
Verabreichungsart subcutan
Zeit bis zum Tod 54 Tage
Beobachtungszeit 10 Tage
Tier Maus
Gewicht 20 g
Zahl der behandelten Tiere 10
Zahl der unbehandelten 20
EuCephaiomyocarOitis Encephalomyocarditis
RNA, Picornavirus RNA, Picornavirus
10 LD50 1OLD50
subcutan subcutan
54 Tage 54 Tage
10 Tage 10 Tage
Maus Maus
20 g 20 g
10 10
20 20
Fortsetzung prophylaktisch und prophylaktisch
Behandlung therapeutisch
250, 50, 10 mg/kg 250 mg/kg
Dosis subcutan oral
Verabreichungsart 0,25 ml 0,25 ml
Volumen 28, 22, 2 Stunden 22 Stunden
Zeit vor der Infizierung 2 Stunden —
Zeit nach der Infizierung
Ergebnisse 0,96, 0,95, 0,96 0,96
STR inaktiv inaktiv
Aktivität
Die erfindungsgemäßen Dibenzofuranderivate werden dadurch hergestellt, daß man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der Formel
Cl-C
C~CI
mil zwei Äquivalenten einer Verbindung der allgemeinen Formel
prophylaktisch und therapeutisch
50 mg/kg
oral
0,25 ml
28, 22, 2 Stunden
2 Stunden
0,95 inaktiv
Beispiel 1
Bis-(3'-diäthylaminopropyl)-dibenzofuran-2,8-dicarboxylat-dihydrochlorid
Zu 21 Chloroform wurden 14,5 g (0,05 Mol) Dibenzofuran-2,8-dicarbonyl-chlorid und 13 g (0,1 Mol) 3-Diäthylaminopropanol zugegeben, und die Lösung wurde 12 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde auf ungefähr 500 ml konzentriert, und der Rückstand wurde aus 1 1 Chloroform/1,5! Petroläther (75—9O0C) kristallisiert. Eine zweite Kristallisation aus Isopropanol ergab das angegebene Produkt vom F. 258-259,50C
/*'":""" 242, E!""„ 1320.
H-Y-(CH2),-N
in der Y ein Sauerstoffatom oder die Gruppe —N— bedeutet und Ri und R2 die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung in ein pharmazeutisch verträgliches Säureadditionssalz überführt
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch dadurch hergestellt werden, daß man in üblicher Weise ein Salz der Dibenzofuran-2,8-dicarbonsäure mit zwei Äquivalenten eines entsprechenden Aminopropylhalogenids umsetzt
Die freien Basen können in üblicher Weise durch Umsetzen mit einer entsprechenden Säure in ein Säureadditionssalz überführt werden, und umgekehrt können die Salze in üblicher Weise in die freien Basen überführt werden. Geeignete Salze sind beispielsweise solche mit Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Milchsäure, Malonsäure, Maleinsäure und Zitronensäure. Es können Mono- oder Disäuresalze hergestellt werden. Die Salze können auch hydratisiert sein.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in üblicher Weise zu Arzneimitteln formuliert werden, z. B. in Form von Tabletten oder Kapseln für orale Verabreichungen oder von Suspensionen oder Lösungen für Injektionen. Dabei werden die üblichen pharmakologischen Träger- und Verdünnungsmittel verwendet Bevorzugt sind injizierbare flüssige Formulierungen für intramuskuläre oder subkutane Verabreichungen.
B e i s ρ i e 1 2
Bis-(3'-dibutylaminopropyl)-dibenzofuran-2,8-dicarboxylat-dihydrochlorid-hemihydrat
Eine Lösung von 20 g (0,068 Mol) Dibenzofuran-2,8-dicarbonylchlorid und 26,6 g (0,14 Mol) 3-Dibutyl- aminopropanoi in 750 ml Chloroform wurde 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt Die Lösung wurde abkühlen gelassen und mit Äther verdünnt Das sich beim Stehen abscheidende Produkt wurde abfiltriert und zweimal aus Äthanol umkristallisiert Man erhielt das angegebene Dihydrochlorid vom F. 2(X) 202 C,
'242, Ei;;, 1140.
B e i s ρ i e 1 3
Bis-fä'-dimethylaminopropylJ-dibenzofuran-2,8-dicarboxylat-dihydrochlorid-hemihyd-at
Eine Lösung von 8,8 g (0,03 Mol) Dibenzofuran-2,8-dicarbonylchlorid und 6,2 g (0,06 Mol) 3-Dimethyl- aminopropanol in 400 ml Chloroform wurde 16 Stunden unter Rückfluß erhitzt Beim Abkühlen kristallisierte ein Produkt aus, daß zweimal aus 11 Methanol/l I Butanon umkristallisiert wurde. Das erhaltene Dihydrochlorid schmilzt bei
222,5 2241 ■ C,
243, EJ;;, 1330.
Beispiel 4
Bis-(3'-diallylaminopropyl)-dibenzofuran-2,8-dicarboxylat-dihydrochlorid
Es wurde gemäß Beispiel 3 gearbeitet, jedoch wurden 93 g (0,06 Mol) 3-Diallylaminopropanol anstelle von
3-Dimethylaminopropanol verwendet. Zum Ausfällen des Produktes aus dem Reaktionsgemisch wurde Petroläther zugesetzt. Man erhielt das Dihydrochlorid des Diallylaminopropylesters vom
F. 223 225 C /",',?244, E;;'; 1170.
Beispiel 5
Bis-(3'-dipropylaminopropyl)-dibenzofuran-2,8-dicarboxylat-dihydrochlorid-hemihydrat
Das Verfahren von Beispiel 4 wurde wiederholt, wobei das Diallylaminopropanol durch 9,6 g (0,06 Mol) Dipropylaminopropanol ersetzt wurde. Man erhielt das Dihydrochlorid des obigen Esters vom
F. 222 224 C. ;.JJj? 243, E[^1 ! !20.
Beispiel 6
Bis-(3'-diisopentylaminopropyl)-dibenzofuran-2,8-dicarboxyIat-dihydrochlorid
Es wurde gemäß Beispiel 3 gearbeitet, wobei 18,9 g (0,06 Mol) 3-Diisopentylaminopropanol anstelle von 3-Dimethylaminopropanol verwendet wurden. Es wurde der obige Diisopentylaminopropylester als Dihydrochloridsalz vom F. 171-173°C erhalten.
Das Salz wurde durch Zugabe von kalter 0,1 n-NaOH in die freie Base umgewandelt. Man erhielt ein opakes viskoses öl vom
/0,1 n-HCI 244, E;;,;, 1080.
Beispiel 7
Bis-(3'-piperidinopropyl)-dibenzofuran-2,8-dicarboxylat-dihydrochlorid-monohydrat
Eine Lösung von 12,8 g (0,044 Mol) Dibenzofuran-2,8-dicarbonylchlorid und 12,6 g (0,088 Mol) 3-Piperidinopropanol in 1 1 Chloroform wurde 4 Stunden unter Rückfluß gehalten. Anschließend wurde das Gemisch mit Diäthyläther verdünnt, das dann ausgefällte feste Produkt wurde abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt das obige Dihydrochlorid vom
F. 252- 253 C. /.^"""243, E|;: 1240.
Beispiel S
N,N'-Bis(3'-dibutylaminopropyI)-dibenzofuran-2,8-dicarboxamid-bis-dihydrogen-citrat
Eine Lösung von 8,8 g (0,03 Mol) Dibenzofuran-2,8-dicarbonylchlorid und 11,2g (0,06 Mol) 3-Dibutylaminopropylamin in 400 ml Chloroform wurde 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die Chloroformlösung wurde dann mit Wasser extrahiert, und die wäßrige Schicht wurde mit gesättigter Natriumcarbonatlösung basisch gemacht. Die freie Base wurde mit Diäthyläther extrahiert, der Extrakt mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und in Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in Methanol aufgelöst und in das Dihydrogenitrat übergeführt, indem die Methanollösung mit zwei Äquiva-
jo lenten Zitronensäure behandelt wurde. Das gebildete Citrat wurde zweimal aus Methanol/Butanol umkristallisiert, wobei das oben angegebene Citrat vom
F. 56 59 C /Si?241, F.;':, 626 erhalten wurde.

Claims (1)

  1. Patentansprüche: 1. Dibenzofurandenvate der allgemeinen Formel
    R1 O
    N-(H2C)3-Y-C
    /κ Il
    ζ^V-C—Y—(CH,)3—N
DE2029510A 1969-06-16 1970-06-15 Dibenzofuranderivate und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen Expired DE2029510C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US833717A US3867409A (en) 1969-06-16 1969-06-16 Bis-basic esters of dibenzofuran

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2029510A1 DE2029510A1 (de) 1970-12-23
DE2029510B2 DE2029510B2 (de) 1979-10-04
DE2029510C3 true DE2029510C3 (de) 1980-06-19

Family

ID=25265097

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2029510A Expired DE2029510C3 (de) 1969-06-16 1970-06-15 Dibenzofuranderivate und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen

Country Status (9)

Country Link
US (1) US3867409A (de)
JP (1) JPS5141635B1 (de)
CA (1) CA949564A (de)
CH (1) CH538470A (de)
DE (1) DE2029510C3 (de)
FR (1) FR2052974B1 (de)
GB (1) GB1262052A (de)
IL (1) IL34683A (de)
ZA (1) ZA704011B (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA950456A (en) * 1970-05-01 1974-07-02 Richardson-Merrell (Canada) Ltd. Bis-basic ketones of dibenzothiophene
US4146624A (en) * 1970-09-14 1979-03-27 Richardson-Merrell Inc. Method of treating viruses with bis-basic ketones of dibenzofuran
US5019573A (en) * 1989-09-19 1991-05-28 Euroceltique, S.A. Substituted dibenzofurans and methods of using same
US5710274A (en) * 1996-02-28 1998-01-20 Neurogen Corporation N-aminoalkyldibenzofurancarboxamides; new dopamine receptor subtype specific ligands

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3647860A (en) * 1969-01-09 1972-03-07 Richardson Merrell Inc Fluorene bis-basic esters

Also Published As

Publication number Publication date
DE2029510A1 (de) 1970-12-23
DE2029510B2 (de) 1979-10-04
JPS5141635B1 (de) 1976-11-11
US3867409A (en) 1975-02-18
FR2052974B1 (de) 1974-06-14
CA949564A (en) 1974-06-18
IL34683A (en) 1974-03-14
CH538470A (fr) 1973-06-30
FR2052974A1 (de) 1971-04-16
ZA704011B (en) 1971-01-27
GB1262052A (en) 1972-02-02
IL34683A0 (en) 1970-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2915318C2 (de)
DE3015636C2 (de) Pharmazeutische Zubereitung auf der Grundlage von Carnitinestern mit inotroper Wirkung
DE69907476T2 (de) Dibenzothiophene derivate und ihre verwendung
CH625243A5 (de)
DE2707048C2 (de) 2-Alkyl-3-Benzoyl-Indolizinderivate, Verfahren zu deren Herstellung, sowie diese enthaltende Zusammensetzungen
DE2720545C3 (de) Derivate des 2,4-Diamino-6,7-dimethoxychinazolins, ihre Herstellung und pharmazeutische Mittel
DE2627146B2 (de) Adriamycinester, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Mittel enthaltend diese Adriamycinester
DE2528609C3 (de) Desoxyvincaminsäureamide, ihre Salze mit Säuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
DE2029510C3 (de) Dibenzofuranderivate und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen
DE1807165A1 (de) Neue 4H-1,3-Benzothiazin-4-one
DE2724478C2 (de) 5,11-Dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on-derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0046506A1 (de) Vincamin-saccharinat und dieses enthaltende Arzneimittel
DE3043437C2 (de)
DE2336671A1 (de) Oxyessigsaeureaether von o-thymotinsaeureestern
DE1963317A1 (de) Chemische Verfahren und Produkte
EP0665014B1 (de) 3-Benzoyl-3,7-diazabicyclo(3,3,1)nonan-Verbindungen mit anti-arrhythmischer Wirkung
DE2107892B2 (de) Dibenzothiophenderivate und Arzneimittel, welche diese enthalten
DE2931319A1 (de) 6-methoxy-2-acetylnaphthalinoxim- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie sie enthaltende arzneimittel
DE3116250C2 (de)
DE1620177C3 (de) N-(2-Hydroxyäthyl)-piperazinocarboxymethyl-tetracyclin, dessen pharmakologisch verwendbaren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2414345C3 (de) (Z)-(3-Methyl-4-oxo-5-piperidinothiazolidin-2-yIiden)-esssigsäure und Verfahren zur Herstellung von Thiazolidinessigsäure-Derivaten
AT276377B (de) Verfahren zur Herstellung neuer basischer Cumarinderivate und ihrer Salze
DE2327193C3 (de) N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5methylsulfonylbenzamid, seine Salze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2166662A1 (de) Tricyclische derivate von aliphatischen omega-alkoholen und verfahren zu ihrer herstellung
DE2024045A1 (de) Derivate von Dibenzo(a,d)-5Hcyclohepten

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee