DE2101066A1 - 3-piperidino-propylidene cpds - with cns activity - Google Patents

3-piperidino-propylidene cpds - with cns activity

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DE2101066A1
DE2101066A1 DE19712101066 DE2101066A DE2101066A1 DE 2101066 A1 DE2101066 A1 DE 2101066A1 DE 19712101066 DE19712101066 DE 19712101066 DE 2101066 A DE2101066 A DE 2101066A DE 2101066 A1 DE2101066 A1 DE 2101066A1
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propylidene
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dibenzo
carbamoyl
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Michio Nakatsu Oita; Tashiro Chiaki; Araki Kazuhiko; Chikujogun Fukuoka; Nakanishi (Japan)
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Welfide Corp
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract

Title cpds of formula (I): (where X is H, Cl, CH3 CF3,OCH3, or SCH3; Y1 and Y2 are each alkyl or together represent a gp. -CH2CH2-, CH=CH-, -C(CH3)2-, O- , -S- or a direct bond, and Z is a gp. or in which N(R)2 is N(CH3)2 or piperidino, A is -CH2CH2- or -C(CH3)2- and R2 is H, CH3 or C2H5). which are useful in the treatment of schizophrenia and various psychoneuroses, are prepared by reacting a cpd for formula (II): (where Q is a reactive atom or gp, e.g. halogen p-tosyloxy or mesyloxy) with a cpd of formula (III).

Description

N-Substituierte Piperidinverbindungen und Verfahren zu deren Herstellung Erfindungsgegenstand sind N-substituierte Piperidinverbindungen der Formel worin X eine Gruppe H, Cl, CH3, CF3, OCH3 oder SCH3, jeder Rest Y¹ oder Y² eine Gruppe H oder Y¹ und Y² gemeinsam eine Gruppierung -CH2-CH2-, -CH=CH-, -C(CH3)2-, -0- oder -S- bedeuten oder die Kohlenstoffatome der mit Y¹ und Y² verbundenen Benzolringe direkt unter Bildung eines Fluore.nringes verbunden sind und Z eine Gruppe worin -N(R1)2 eine Dimethylamino- oder Piperidinogruppe darstellt, oder eine Gruppe worin A eine Gruppe -CH2-, -CH2-CH2- oder -CH(CH3)- und R2 eine Gruppe H oder einen Alkylrest mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen darstellt, bedeutet, sowie pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze derselben, die als psychotrope Mittel wertvoll sind.N-Substituted piperidine compounds and processes for their preparation The subject of the invention are N-substituted piperidine compounds of the formula wherein X is a group H, Cl, CH3, CF3, OCH3 or SCH3, each radical Y¹ or Y² is a group H or Y¹ and Y² together is a grouping -CH2-CH2-, -CH = CH-, -C (CH3) 2- , -0- or -S- or the carbon atoms of the benzene rings linked to Y¹ and Y² are linked directly to form a fluorene ring and Z is a group wherein -N (R1) 2 represents a dimethylamino or piperidino group, or a group wherein A represents a group -CH2-, -CH2-CH2- or -CH (CH3) - and R2 represents a group H or an alkyl radical having 1 to 2 carbon atoms, as well as pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof which are valuable as psychotropic agents.

Die Erfindung betrifft neue und therapeutisch wertvolle N-substituierte Piperidinverbindungen der Formel worin X eine Gruppe H, C1, OH3, CF3@, OCH3 oder SCH3, jeder Rest Y1 und y2 eine Gruppe H oder Y1 und Y2 gemeinsam eine Gruppe -CH2-CH2-, -CH=CH-, -C(CH3)2-, -0- oder -S- bedeuten oder die Kohlenstoffatome der mit Y1 und Y2 verbundenen Benzolringe direkt unter Bildung eines Fluorenringes verbunden sein können, und Z eine Gruppe worin -N(R1)2 eine Dimethylamino- oder Piperidinogruppe darstellt, oder eine Gruppe @# worin A eine Gruppe -CH2-, -CH2-CH2- oder -CH(CH3)- und R2 eine Gruppe H oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen darstellen, bedeutet.The invention relates to new and therapeutically valuable N-substituted piperidine compounds of the formula wherein X is a group H, C1, OH3, CF3 @, OCH3 or SCH3, each radical Y1 and y2 is a group H or Y1 and Y2 together are a group -CH2-CH2-, -CH = CH-, -C (CH3) 2 -, -0- or -S- or the carbon atoms of the benzene rings connected to Y1 and Y2 can be connected directly to form a fluorene ring, and Z is a group wherein -N (R1) 2 represents a dimethylamino or piperidino group, or a group @ # wherein A represents a group -CH2-, -CH2-CH2- or -CH (CH3) - and R2 represents a group H or an alkyl group having 1 to 2 carbon atoms.

Die Verbindungen der Formel I werden durch Umsetzung einer Verbindung der Formel mit einer Verbindung der Formel worin Q ein reaktives Atom oder einen reaktionsfähigen Rest, wie Halogen, p-Tolylsulfonyloxy oder Methylsulfonyloxy bedeutet, hergestellt.The compounds of the formula I are obtained by reacting a compound of the formula with a compound of the formula wherein Q is a reactive atom or a reactive radical such as halogen, p-tolylsulfonyloxy or methylsulfonyloxy.

Üblicherweise wird die Umsetzung durch Erhitzen, vorzugsweise am Rückfluß, der Reaktionsteilnehmer in einem Lösungsmittel während einiger Stunden bis zu mehr als 10 Stunden durchgeführt. Als Lösungsmittel können Wasser, Alkohole, beispielsweise Methanol, Äthanol, Isopropanol, aromatische Kohlenwasserstoffe, beispielsweise Benzol, Toluol, Xylol, Äther, beispielsweise Tetrahydrofuran, Dioxan, Äthylenglykoldimethyläther, Ketone beispielsweise Aceton, Methyläthylketon, Ester, beispielsweise Äthylacetat, Butylacetat, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxyd und Hexamethylphosphoramid verwendet werden. The reaction is usually carried out by heating, preferably on Reflux, the reactant in a solvent for a few hours carried out for up to more than 10 hours. Water, alcohols, for example methanol, ethanol, isopropanol, aromatic hydrocarbons, for example Benzene, toluene, xylene, ethers, for example tetrahydrofuran, dioxane, ethylene glycol dimethyl ether, Ketones, for example acetone, methyl ethyl ketone, esters, for example ethyl acetate, Butyl acetate, dimethylformamide, dimethylsulfoxide and hexamethylphosphoramide are used will.

Die Umsetzung kann in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, beispielsweise eines Alkalihydroxyds oder -bicarbonats durchgeführt werden. Ein ueberschuß der Verbindungen der Formel III kann ebenfalls als Mittel zur Bindung der Säure dienen. The reaction can be carried out in the presence of an acid-binding agent, for example of an alkali hydroxide or bicarbonate. An excess of the Compounds of formula III can also serve as acid binding agents.

Die Verbindungen der Formel I können in Säureadditionssalze mit verschiedenen anorganischen Säuren, beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure oder verschiedenen organischen Säuren, beispielsweise Oxal-Säure, Maleinsäure, Fumarsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Methansulfonsäure, Toluolsulfonsäure berührt werden. The compounds of formula I can in acid addition salts with various inorganic acids, e.g. hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, Nitric acid or various organic acids, for example oxalic acid, Maleic acid, fumaric acid, citric acid, tartaric acid, methanesulfonic acid, toluenesulfonic acid be touched.

Die Verbindungen der Formel I sowie ihre pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalze unterdrücken die spontane Motilität, erniedrigen die Körpertemperatur und unterdrücken das Purchtverhalten und sind wertvolle Medikamente zur Behandlung von Schizophrenie, insbesondere der chronischen und derjenigen mit schwach-depressivem Zustand mit verringerter Spontaniität und verschiedenen Psychoneurosen. Beispielsweise haben die nachfolgend aufgeführten Verbindungen A bis Q gemäß Formel I die folgenden pharmakologischen Eigenschaften: A: 5-[3-(3-Oxo-1-thia-4,8-diazaspiro[4.5]-dec-8-yl)-propyliden]-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten-hydro chlorid. The compounds of the formula I and their pharmaceutically acceptable ones Acid addition salts suppress the spontaneous Motility, humiliate the body temperature and suppress the purchasing behavior and are valuable drugs for the treatment of schizophrenia, especially the chronic and those with weakly depressed state with reduced spontaneity and various psychoneuroses. For example, the compounds listed below have A to Q according to the formula I the following pharmacological properties: A: 5- [3- (3-Oxo-1-thia-4,8-diazaspiro [4.5] -dec-8-yl) -propylidene] -10,11-dihydro-5H-dibenzo - [a, d] -cyclohepten-hydro chloride.

B: 3-Methyl-5-[3-(3-oxo-l-thia-4,8-diazaspiro-[4,5]-dec-8-yl)-propyliden]-10,ll-dihydro-5H-dibenzo-[a, d]-cyclohepten hydrochlorid 1/2 hydrat. B: 3-methyl-5- [3- (3-oxo-l-thia-4,8-diazaspiro- [4,5] -dec-8-yl) -propylidene] -10, ll-dihydro-5H- dibenzo- [a, d] -cycloheptene hydrochloride 1/2 hydrate.

C: 9-[3-(3-Oxo-1-thia-4,8-diazaspiro[4.5]-dec-8-yl)-propyliden]-10,10-dimethyl-9,10-dihydroanthracen-hydrochlorid. C: 9- [3- (3-Oxo-1-thia-4,8-diazaspiro [4.5] -dec-8-yl) -propylidene] -10,10-dimethyl-9,10-dihydroanthracene hydrochloride.

D: 3-Chlor-5-[3-(4-äthyl-3-oxo-l-thia-4,8-diazaspiro [4.5]-dec-8-yl)-propyliden]-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d] cyclohepten-hydrochlorid. 2/3 hydrat. D: 3-Chloro-5- [3- (4-ethyl-3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro [4.5] -dec-8-yl) -propylidene] -10,11-dihydro-5H -dibenzo [a, d] cycloheptene hydrochloride. 2/3 hydrate.

E: 9-[3-(3-Oxo-1-thia-4,8-diazaspiro[4,5]-dec-8-yl)-propyliden]j-fluoren-hydrochlorid.1/2 hydrat. E: 9- [3- (3-Oxo-1-thia-4,8-diazaspiro [4,5] -dec-8-yl) -propylidene] j-fluorene hydrochloride. 1/2 hydrate.

B: l-Phenyl-l-m-trifluormethylphenyl-4-(4-oxo-1-thia-5,9-diazaspiro[5.5]-undec-9-yl)-1-buten-hydriobromid. B: 1-phenyl-1-m-trifluoromethylphenyl-4- (4-oxo-1-thia-5,9-diazaspiro [5.5] -undec-9-yl) -1-butene-hydriobromide.

G: 5-[3-(3-Oxo-1-thia-4,8-diazaspiro[4.5]-dec-8-yl) propyliden>5H -dibenzo-[a,d]-cyclohepten-hydrochlorid. G: 5- [3- (3-Oxo-1-thia-4,8-diazaspiro [4.5] -dec-8-yl) propylidene> 5H -dibenzo- [a, d] -cycloheptene hydrochloride.

H: 3-Chlor-5-[3-(3-oxo-1thia-4,8-diazaspiro[4,5]-dec 3-yl)-propyliden]-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten-hydrochlorid.l/2 hydrat. H: 3-Chloro-5- [3- (3-oxo-1thia-4,8-diazaspiro [4,5] -dec 3-yl) -propylidene] -10,11-dihydro-5H-dibenzo [a , d] -cycloheptene hydrochloride. 1/2 hydrate.

J: 3-Chlor-5-[3-(4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyliden]-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten-dihydrochlorid l/2 hydrat. J: 3-Chloro-5- [3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) propylidene] -10,11-dihydro-5H-dibenzo [a, d] -cycloheptene-dihydrochloride l / 2 hydrate.

K: 5-[3-(f4-Carbamoyl-4-peperidiniopiperidino)-proryliden]-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten-dihydro chlorid monohydrat. K: 5- [3- (f4-Carbamoyl-4-peperidiniopiperidino) -prorylidene] -10,11-dihydro-5H-dibenzo [a, d] -cycloheptene-dihydro chloride monohydrate.

L: 5-[3-(4-Carbamoyl-4-dimethylaminopiperidino)-propyliden]-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten8dihydro chlorid 1/2 hydrat. L: 5- [3- (4-Carbamoyl-4-dimethylaminopiperidino) propylidene] -10,11-dihydro-5H-dibenzo [a, d] -cyclohepten-8-dihydro chloride 1/2 hydrate.

M: 3-Methyl-5-[3-(4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyliden]-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten-dihydrochl orid-monohydrat. M: 3-methyl-5- [3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) propylidene] -10,11-dihydro-5H-dibenzo [a, d] -cycloheptene-dihydrochl orid monohydrate.

N: 1-Phenyl-1-m-trifluormethylphenyl-4-(4-carbamoyl-4-piperidijnopiperidino)-1-buten-dihydrochlorid.1/3 hydrat. N: 1-Phenyl-1-m-trifluoromethylphenyl-4- (4-carbamoyl-4-piperidijnopiperidino) -1-butene dihydrochloride. 1/3 hydrate.

O: 5- r 3-(4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyliden]-5H-dibenzo- r a,d]-cyclohepten-dihydrochlotid monohydrat.O: 5- r 3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) propylidene] -5H-dibenzo- r a, d] cycloheptene dihydrochlotide monohydrate.

P: 9-[3-(4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyliden]-10,10-dimethyl-9,10-dihydroanthracen-dShydrochloride3/2 hydrat. P: 9- [3- (4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidino) propylidene] -10,10-dimethyl-9,10-dihydroanthracene-d-hydrochloride3 / 2 hydrate.

Q: 2-Chlor-9-[3-(4-carbamoyl-4-piperdinopiperidino)-propyliden]-thiaxanthen-dihydrochlorid.monohydrat. Q: 2-Chloro-9- [3- (4-carbamoyl-4-piperdinopiperidino) propylidene] thiaxanthene dihydrochloride monohydrate.

Die Versuche wurden nach den folgenden Verfahren ausgeführt: (1) Unterdruckung der spontanen Motilität Jede Gruppe aus fünf männlichen Mäusen, dd-Stamm mit einem Gewicht von 20 bis 25 g, wurde in einem Behälter gehalten. Die spontane Motilität der Mäuse wurde durch einen magnetischen Zähler nach dem Photocell-Verfahren gemäß P.B. Dews in British Journal of Pharmacology, Band 8, Seite 46 ff (1953) gezählt. 40 Minuten nach der intraperitonealen Verabreichung der Versuchsverbindungen wurde die spontane Motilität während 20 Minuten gezeigt. Der Wert ED50 zeigt die für eine 50 %ige Unterdrückung der spontanen Motilität erforderliche Dosis. The experiments were carried out according to the following procedures: (1) Suppression of Spontaneous Motility Each group of five male mice, dd strain weighing 20-25 g, was held in a container. The spontaneous one Motility of the mice was measured by a magnetic counter using the photocell method according to P.B. Dews in British Journal of Pharmacology, Volume 8, page 46 ff (1953). 40 minutes after intraperitoneal administration of the test compounds shown spontaneous motility during 20 minutes. The value ED50 shows the for one 50% suppression of spontaneous motility required dose.

Die Ergebnisse sind in Tabelle I aufgeführt. The results are shown in Table I.

T a b e l l e I Verbindung ED50 (mg/kg Körpergewicht) A 7 B 30 C 60 D 3 E 60 F 15 G 7 H 15 J 7,5 K 7 L 3,5 M 7 30 0 6 P 15 Q 0,46 (2) Erniedrigungswirkung auf die Körpertemperatur Die Versuchsverbindungen wurden intraperitoneal an männliche Mäuse vom dd-Stamm (Körpergewicht 20 bis 25 g) verabreicht, wobei jede Gruppe aus fünf Mäusen bestand. Eine Stunde nach der Verabreichung wurde die Temperatur im Magen jeder Maus unter Anwendung eines thermistors gemessen. Die Dosis ED1,5 wurde bestimmt, wodurch die Körpertemperatur um 1,50 gegen die normale Körpertemperatur der Vergleichsmäuse erniedrigt wurde. Die normale Körpertemperatur betrug 37,1 + 0,8°C (Mittel von 215 Mäusen in 43 Gruppen + Standardabweichung). Table I Compound ED50 (mg / kg body weight) A 7 B 30 C 60 D 3 E 60 F 15 G 7 H 15 J 7.5 K 7 L 3.5 M 7 30 0 6 P 15 Q 0.46 (2) Humiliating effect on body temperature. The test compounds were administered intraperitoneally to males Mice from the dd strain (body weight 20 to 25 g) administered to each group consisted of five mice. One hour after the administration, the temperature was im Stomach of every mouse measured using a thermistor. the Dose ED1.5 was determined, increasing the body temperature by 1.50 against normal Body temperature of the comparison mice was lowered. The normal body temperature was 37.1 + 0.8 ° C (mean of 215 mice in 43 groups + standard deviation).

Die Ergebnisse sind in Tabelle II aufgeführt. The results are shown in Table II.

T a b e l l e II Vervbindung ED1,5 (mg/kg Körpergewicht) A 15 C 60 D 4 15 G 8 H 15 J 7 K 6 L 3,5 M 13 N 15 0 8 P 40 Q 0,46 (3) Unterdrückung des Kampfverhaltens a) Elektrisches Stimulierverfahren: Kampfepi,soden wurden bei den Mäusen nach dem Verfahren von Teschedi und Mitarbeiter (J. Pharm. Exptl. Therap., 125, 28, 1959) produziert. Gruppen von jeweils 8 bis 12 männlicher Mäuse (4 bis 6 Paare) vom dd-Stamm mit einem Gewicht von 20 bis 25 g wurden in einer Vorrichtung mit einem Gilt4 terfußboden gehalten und einem elektrischen Reiz mit einem Rechteckstrom von 1,3 Milliampere, 530 Volt, 10 Zyklen je Sekunde Stimulierungsintensität während 3 Minuten ausgesetzt. Table II Compound ED1.5 (mg / kg body weight) A 15 C 60 D 4 15 G 8 H 15 J 7 K 6 L 3.5 M 13 N 15 0 8 P 40 Q 0.46 (3) Suppression of fighting behavior a) Electrical stimulation method: Combat episodes were used in the mice after Method of Teschedi and coworkers (J. Pharm. Exptl. Therap., 125, 28, 1959) produced. Groups of 8 to 12 males each Mice (4 to 6 pairs) of the dd strain weighing 20 to 25 g were placed in a device held with a Gilt4 terboden and an electrical stimulus with a square wave current of 1.3 milliamps, 530 volts, 10 cycles per second of stimulation intensity during Exposed for 3 minutes.

Die mit den Versuchsverbindungen behandelten Mäusepaare zeigten drei Kampfepisoden oder weniger innerhalb 3 Minuten des Pußschlags und wurden als negativ ansprechend bezeichnet. The pairs of mice treated with the test compounds showed three Fight episodes or less within 3 minutes of the kick and became negative appealingly designated.

Eine Stunde nach der oralen Verabreichung der Versuchsverbindungen wurde der Versuch wiederholt und das Unterdrückungsausmaß bei jeder Dosis ist in Tabelle III angegeben. One hour after oral administration of the test compounds the experiment was repeated and the level of suppression at each dose is in Table III given.

T a b e 1 1 e III Verbindung Dosis (mg/kg Körperge- Unterdrückungsauswicht) maß (%) A 80 67 B 160 67 D 20 33 40 67 H 80 25 160 50 J 20 33 40 67 K 160 33 L 160 100 M 80 33 160 67 0 80 67 Q 10 25 20 50 b) Effekte auf hyperemotionelle Verhalten von Ratten mit entferntem Geruchsnerv. T a b e 1 1 e III compound dose (mg / kg body weight suppression weight) dimension (%) A 80 67 B 160 67 D 20 33 40 67 H 80 25 160 50 J 20 33 40 67 K 160 33 L 160 100 M 80 33 160 67 0 80 67 Q 10 25 20 50 b) Effects on hyperemotional Behavior of rats with the olfactory nerve removed.

Weibliche Ratten im Gewicht von etwa 150 g vom Wister-Stamm wurden anästhetisiert durch intraperitoneale Verabreichung von Thiamylalnatrium (60 mg/kg Körpergewicht) und dann der Geruchsnerv entfernt. Dann wurden die Tiere getrennt in jedem Käfig gefüttert (245 x 380 x 185 mm). Female rats weighing approximately 150 g were from the Wister strain anesthetized by intraperitoneal administration of thiamylal sodium (60 mg / kg Body weight) and then the olfactory nerve is removed. Then the animals were separated fed in each cage (245 x 380 x 185 mm).

Der Grad der- Hyperemotionalität der Ratten wurde beobachtet und die nachfolgenden Versuche a) bis e) entsprechend dem folgenden Bewertungssystem:durchgeführt: Versuche a) Wenn ein Stab- vor der Nase gestossen wurde. The degree of hyperemotionality of the rats was observed and the following tests a) to e) according to the following evaluation system: carried out: Experiments a) When a stick was pushed in front of the nose.

b) Wenn die Rückseite der Ratte mit einem Stab berührt wurde. b) When the back of the rat has been touched with a stick.

c) Wenn der Kopf weich mit einem Stab berührt wurde. c) When the head has been gently touched with a stick.

d) Wenn die Rückseite der Ratte geblasen wurde. d) When the back of the rat has been blown.

e) Wenn die Mittel des Nackens mit einer Pinzette ergriffen wurde. e) When the means of the neck was grasped with forceps.

Bewertung Wertung Verschwinden des Richtungsreflexes O Ruhe im Einzelzustand 0,5 Ruhe mit geringfügiger Bewegung 1 1,0 Geringe sensitive Antwort 2,0 Sensitive Antwort (defensiv und aggressiv) 3,0 Ubersensitive Antwort (äußerst defensiv und aggressiv) 4,0 Der Mittelwert der Gesamtbewertung je Ratte betrug 6,5 bei 157 intakten Tieren mit dem gleichen Futter und 18 bei den Ratten mit entferntem Geruchsnerv, die bei diesem Versuch verwendet wurden. Assessment Assessment Disappearance of the directional reflex O Quiet in the individual state 0.5 Rest with little movement 1 1.0 Low sensitive response 2.0 Sensitive Response (defensive and aggressive) 3.0 Over-sensitive response (extremely defensive and aggressive) 4.0 The mean value of the overall evaluation per rat was 6.5 in 157 intact Animals with the same food and 18 in the rats with the olfactory nerve removed, used in this experiment.

Das Unterdrückungsausmaß durch die Versuchsverbindungen wurde nach der folgenden Formel berechnet: a-b Unterdrückungsausamaß (%) = ------------- x 100 a a: Mittelwert der Gesamtbewertung für fünf Tiere vor der Verabreichung der Versuchsverbindung. The degree of suppression by the test compounds was determined by is calculated using the following formula: a-b Suppression amount (%) = ------------- x 100 a a: mean of the overall assessment for five animals before administration of the Trial connection.

b: Minimale Gesamtbewertung nach der Verabreichung der Versuchsverbindung. b: Minimum overall score after administration of the test compound.

Die Ergebnisse sind in Tabelle IV zusammengefaßt: T a b e 1 1 e IV Verbindung Dosis (mg/kg Körpergewicht) Unterdrückungsausmaß (%) A 160 27 J 20 33 40 67 K 160 33 L 160 100 M 80 33 160 67 0 80 67 Q 10 25 20 50 (4) Akute Toxizität bei Mäusen Die Versuchsverbindungen wurden intraperitoneal an Mäuse vom dd-Stamm im Gewicht von 20 bis 25 g verabreicht und die Lethalität bei jeder Dosis ist aus Tabelle V zu ersehen. The results are summarized in Table IV: T a b e 1 1 e IV Compound dose (mg / kg body weight) Degree of suppression (%) A 160 27 J 20 33 40 67 K 160 33 L 160 100 M 80 33 160 67 0 80 67 Q 10 25 20 50 (4) Acute toxicity in mice The test compounds were administered intraperitoneally to mice of the dd strain administered in a weight of 20 to 25 g and the lethality at any dose is off Table V can be seen.

Tabelle V Verbindung Dosis (mg/kg Körperge- Lethalität c%) wicht) A 80 0 160 80 D @ 320 60 F 160 0 320 60 E 320 0 H 320 0 J 80 20 160 40 320 100 K 80 40 160 100 L 80 0 160 100 M 40 0 80 80 N 80 o 160 100 0 40 0 80 100 P 80 40 160 100 Q 80 0 160 20 320 100 Die Verbindungen I und die pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalze derselben können sicher als solche oder in Form von pharmazeutischen Massen im Gemisch mit geeigneten Trägern oder Hilfsmitteln oral verabreicht werden, ohne daß sie für den Patienten schädlich sind. Table V compound dose (mg / kg body lethality c%) weight) A 80 0 160 80 D @ 320 60 F 160 0 320 60 E 320 0 H 320 0 J 80 20 160 40 320 100 K 80 40 160 100 L 80 0 160 100 M 40 0 80 80 N 80 o 160 100 0 40 0 80 100 P 80 40 160 100 Q 80 0 160 20 320 100 The compounds I and the pharmaceutically acceptable ones Acid addition salts thereof can be safely used as such or in the form of pharmaceuticals Masses are administered orally in a mixture with suitable carriers or auxiliaries, without being harmful to the patient.

Die pharmazeutischen Massen können in Form von Tabletten, Granulaten, Pulvern und dergleichen vorliegen. Im folgenden werden Beispiele für Massen gemäß der ErSindung gegeben, die für pharmazeutische Zwecke verabreicht werden können. The pharmaceutical masses can be in the form of tablets, granules, Powders and the like are present. The following are examples of compositions according to of the invention which can be administered for pharmaceutical purposes.

(1) 50 mg-Dabletten (7 mm Durchmesser, 7,5 R) und 25 mg-Tabletten (6,5 mm Durchmesser, 7 R) wurden aus den folgenden Massen a und b hergestellt: a) Verbindung A 50,0 mg Lactose 42,0 mg Stärke 20,0 mg mikrokrista1lineCel1u1ose 10,0 mg Magnesiumstearat 1,5 mg Methylcellulose 1,5 mg insgesamt 125,0 mg b) Verbindung J 25,0 mg Lactose 42,0 mg Stärke 15,0 mg mikrokristalline Cellulose 10,0 mg Magnesiumstearat 1,5 mg Methylcellulose 1,5 mg insgesamt 95,0 mg (2) 10 %ige Granulatmassen a und b wurden aus den folwenden Bestandteilen hergestellt: a) Verbindung A 100 g Lactose 700 g Maisstärke 190 g 5 ziege Paste aus Methylcellulose 200 g b) Verbindung J 100 g Lactose 750 g Maisstärke 137,5 g 5 %ige Paste aus Methylcellulose 250 g Die vorstehenden Gemische wurden verknetet und granuliert. (1) 50 mg tablets (7 mm diameter, 7.5 R) and 25 mg tablets (6.5 mm diameter, 7 R) were made from the following masses a and b: a) Compound A 50.0 mg lactose 42.0 mg starch 20.0 mg mikrokrista1lineCel1u1ose 10.0 mg magnesium stearate 1.5 mg methyl cellulose 1.5 mg total 125.0 mg b) compound J 25.0 mg lactose 42.0 mg starch 15.0 mg microcrystalline cellulose 10.0 mg magnesium stearate 1.5 mg methyl cellulose 1.5 mg in total 95.0 mg (2) 10% granulate masses a and b were prepared from the following components: a) Compound A 100 g lactose 700 g corn starch 190 g 5 goat paste made from methyl cellulose 200 g b) Compound J 100 g lactose 750 g corn starch 137.5 g 5% paste of methyl cellulose 250 g The above mixtures were kneaded and granulated.

Die Granulate-wurden bei 500C getrocknet und gesiebt.The granules were dried at 50 ° C. and sieved.

Die übliche tägliche Dosis der Verbindungen gemäß Formel I oder der pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalze derselben liegt vorzugsweise im Bereich von etwa 150 bis etwa 300 mg für den erwachsenen Menschen. The usual daily dose of the compounds according to formula I or the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof is preferably in Range from about 150 to about 300 mg for the adult human.

Beispiel 1 Ein Gemisch aus 4,7 g 5-(3-Brompropyliden)-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a, d]-cyclohepten, 4,7 g 3-Oxo-l-thia-4,8-diazaspiro-[4.53-decan-hydrobromid, 40 ml Äthanol, 4 ml Wasser und 4 g Kaliumcarbonat wurde während 16 Stunden am Rückfluß erhitzt. Example 1 A mixture of 4.7 g of 5- (3-bromopropylidene) -10,11-dihydro-5H-dibenzo- [a, d] cycloheptene, 4.7 g of 3-oxo-l-thia-4,8-diazaspiro- [4.53-decane hydrobromide, 40 ml Ethanol, 4 ml of water and 4 g of potassium carbonate were refluxed for 16 hours heated.

Dann wurde der Alkohol abdestilliert. Der Rückstand wurde mit Wasser gewaschen, mit 60 ml Isopropyläther erhitzt und abgekühlt. Die Kristalle wurden abfiltriert und in Methanol gelöst.Then the alcohol was distilled off. The residue was washed with water washed, heated with 60 ml of isopropyl ether and cooled. The crystals were filtered off and dissolved in methanol.

Die Lösung wurde mit konzentrierter Salzsäure behandelt. Das erhaltene Hydrochlorid wurde aus wässerigem Methanol umkristallisiert und es wurden 5,0 g 5-[3-(3-Oxo-1-thia-4,8-diazaspiro-[4.5]-dec-8-yl)-propyliden]-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten-hydrochlorid als weiße Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 276 bis 2780C erhalten.The solution was treated with concentrated hydrochloric acid. The received The hydrochloride was recrystallized from aqueous methanol to give 5.0 g 5- [3- (3-Oxo-1-thia-4,8-diazaspiro- [4.5] -dec-8-yl) -propylidene] -10,11-dihydro-5H-dibenzo- [a, d] - cycloheptene hydrochloride obtained as white crystals with a melting point of 276-2780C.

Beispiel 2 Ein Gemisch aus 1,7 g l-Phenyl-l-m-trifluormethylphenyl-4-broma-buten, 3 g 2-Methyl-3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro-[4.5]-decan -hydrobromid, 50 ml Toluol, 8 ml Dimethylformamid, 5 g Ealiumcarbonat und 3 ml Wasser wurden am Rückfluß während 16 Stunden erhitzt. Dann wurde das Lösungsmittel abdestilliert. Example 2 A mixture of 1.7 g of l-phenyl-l-m-trifluoromethylphenyl-4-bromobutene, 3 g of 2-methyl-3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro- [4.5] -decane -hydrobromide, 50 ml of toluene, 8 ml of dimethylformamide, 5 g of Ealiumcarbonat and 3 ml of water were on Heated to reflux for 16 hours. Then the solvent was distilled off.

Der Rückstand wurde mit Wasser gewaschen und mit Isopropyläther extrahiert. Die Ätherschicht wurde mit 20 ml einer 10 siegen Salzsäure geschüttelt und eine ölige Substanz abgetrennt, die sowohl in Äther als auch in Salzsäure unlUslich war. Das erhaltene Öl wurde aus einem Gemisch von Xthylacetat und Methanol umkristallisiert und ergab das l-Phenyl-l-m-trifluormethylphenyl-4-(2-methyl-3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro-[4.5]-dec-8-yl)-1-buten-hydrochlorid als weiße Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 196 0C.The residue was washed with water and extracted with isopropyl ether. The ether layer was shaken with 20 ml of a 10 victorious hydrochloric acid and a separated oily substance, which was insoluble in both ether and hydrochloric acid. The oil obtained was recrystallized from a mixture of ethyl acetate and methanol and gave the 1-phenyl-1-m-trifluoromethylphenyl-4- (2-methyl-3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro- [4.5] -dec-8-yl) -1-butene hydrochloride as white crystals with a melting point of 196 0C.

Beispiel 3 Ein Gemisch aus 4,7 g 5-(3-Brompropyliden)-10,11-dihydro 5H-dibenzo-[4.5]-cyclohepten und 4,2 g 4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidin in 30 ml Äthanol wurde in Gegenwart von 5,0 g Kaliumcarbonat während 18 Stunden am Rückfluß erhitzt. Dann wurde der Alkohol abdestilliert. Der ölige Rückstand wurde mit Wasser gewaschen, in Isopropanol gelöst und mit konzentrierter Salzsäure behandelt. Die erhaltenen Kristalle wurden aus wässerigem Methanol umkristallisiert und ergaben 4,5 g 5-[3-(4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyliden]-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten-dihydrochlorid. monohydrat als weiße Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 2750C (Schäumen). Example 3 A mixture of 4.7 g of 5- (3-bromopropylidene) -10,11-dihydro 5H-dibenzo- [4.5] -cycloheptene and 4.2 g of 4-carbamoyl-4-piperidinopiperidine in 30 ml Ethanol was refluxed in the presence of 5.0 g of potassium carbonate for 18 hours heated. Then the alcohol was distilled off. The oily residue was washed with water washed, dissolved in isopropanol and treated with concentrated hydrochloric acid. the obtained crystals were recrystallized from aqueous methanol to give 4.5 g of 5- [3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) propylidene] -10,11-dihydro-5H-dibenzo [a, d] -cycloheptene dihydrochloride. monohydrate as white crystals with a melting point of 2750C (foaming).

Beispiel 4 Unter Anwendung von 3,5 g 4-Carbamoyl-4-dimethylaminopiperidin anstelle von 4-Garbamoyl-4-piperidlnopiperidin in Bei spiel 3, wurde das Verfahren nach Beispiel 3 wiederholt. Die erhaltenen Kristalle wurden aus Isopropanol umkristallisiert und ergaben 4,0 g 5-[3-(4-Carbamoyl-4-dimethylaminopiperidino)-propyliden]-10,11-dihydrol-5H-dibenzo[a,d]-cycloheten-dihydrochlorid, das 1/2 Molekül Wasser und 1/2 Molekül Isopropanol als Kristallflüssigkeit enthielt, in Form von weißen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 2550C (Schäumen). Example 4 Using 3.5 g of 4-carbamoyl-4-dimethylaminopiperidine instead of 4-garbamoyl-4-piperidlnopiperidine in Example 3, the procedure was according to example 3 repeated. the obtained crystals became out Isopropanol recrystallized and gave 4.0 g of 5- [3- (4-carbamoyl-4-dimethylaminopiperidino) propylidene] -10,11-dihydrol-5H-dibenzo [a, d] -cyclohetene-dihydrochloride, that contained 1/2 molecule of water and 1/2 molecule of isopropanol as crystal liquid, in the form of white crystals with a melting point of 2550C (foaming).

Beispiel 5 2,0 g 3-Chlor-5-(3-brompropyliden)-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a,dj-cyclohepten und 2,0 g 4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidin -wurden entsprech£ld Beispiel 3 umgesetzt und ergaben 2,1 g 5-Chlor-5-[3-(4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyliden]-10,11-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten-dihydrochlorid.1/2 hydrat als weiße Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 17800. Example 5 2.0 g of 3-chloro-5- (3-bromopropylidene) -10,11-dihydro-5H-dibenzo- [a, dj-cycloheptene and 2.0 g of 4-carbamoyl-4-piperidinopiperidine were reacted in accordance with Example 3 and gave 2.1 g of 5-chloro-5- [3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) propylidene] -10,11-5H-dibenzo [a, d] -cycloheptene dihydrochloride. 1/2 hydrate as white crystals with a melting point of 17800.

Beispiel 6 2,0 g 9-(3-Brompropyiiden)-fluoren und 2,0 g 4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidin wurden gemäß Beispiel 3 umgesetzt und ergaben 1,8 g 9-[3-(f4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-p;ropyliden]j-fluoren-dihydrochlorid.monohydrat als weiße Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 253°C. Example 6 2.0 g of 9- (3-bromopropylidene) fluorene and 2.0 g of 4-carbamoyl-4-piperidinopiperidine were reacted according to Example 3 and gave 1.8 g of 9- [3- (f4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) -p; ropylidene] j-fluorene dihydrochloride monohydrate as white crystals with a melting point of 253 ° C.

Beispiel 7 6 g 3-Methyl-5-(3-brompropyliden)-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a,dj-cyclohepten und 8 g 4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidin wurden gemäß Beispiel 3 umgesetzt und ergaben 8,5 g 5-Methyl-5-[3-(4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyliden]-loll-di hydro-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten-dihydrochlorid.monchydrat mit einem Schmelzpunkt von 284°C. Example 7 6 g of 3-methyl-5- (3-bromopropylidene) -10,11-dihydro-5H-dibenzo- [a, dj-cycloheptene and 8 g of 4-carbamoyl-4-piperidinopiperidine were reacted according to Example 3 and gave 8.5 g of 5-methyl-5- [3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) propylidene] -loll-di hydro-5H-dibenzo- [a, d] -cycloheptene-dihydrochlorid.monchydrat with a melting point of 284 ° C.

Beispiel 8 Ein Gemisch aus 2 g 1-Phenyl-1-m-trifluormethylphenyl-4-brom-l-buten und 3 g 4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidin in 10 ml Toluol plus 3 ml Dimethylformamid wurde nach dem Verfahren von Beispiel 3 behandelt und ergab 2,3 g l-Phenyl-l-m-trifluormethylphenyl-4-(4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-1-buten-dihydrochlorid.1/3 hydrat mit einem Schmelzpunkt von 255 bis 256°C. Example 8 A mixture of 2 g of 1-phenyl-1-m-trifluoromethylphenyl-4-bromo-1-butene and 3 g of 4-carbamoyl-4-piperidinopiperidine in 10 ml of toluene plus 3 ml of dimethylformamide was treated by the procedure of Example 3 to give 2.3 g of 1-phenyl-1-m-trifluoromethylphenyl-4- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) -1-butene dihydrochloride 1/3 hydrate with a melting point of 255 to 256 ° C.

Beispiel 9 3 g 5-(3-Brompropyliden)-SH-dibenzo-[a, d]-cyclohepten und 4 g 4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidin wurden nach dem Verfahren von Beispiel 3 umgesetzt und ergaben 5-[3-(4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyliden]-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten-dihydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 253°C. Example 9 3 g of 5- (3-bromopropylidene) -SH-dibenzo- [a, d] -cycloheptene and 4 g of 4-carbamoyl-4-piperidinopiperidine were prepared following the procedure of Example 3 reacted and gave 5- [3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) propylidene] -5H-dibenzo- [a, d] -cycloheptene-dihydrochloride with a melting point of 253 ° C.

Beispiele 10 bis 20 Entsprechend den Verfahren der Beispiele 1 oder 2, jedoch unter Anwendung äquivalenter Mengen der entsprechenden Ausgangsmaterialien, wurden die folgenden N-substituierten Piperidinspiroverbindungen (10 - 16) hergestellt: (10) 3-Chlor-5-[3-(4-äthyl-3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro-[4.5]-dec-8-yl)-propyliden]-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten-hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 234°C. Examples 10 to 20 Following the procedures of Examples 1 or 2 2, but using equivalent amounts of the corresponding starting materials, the following N-substituted piperidine spiro compounds (10-16) were prepared: (10) 3-Chloro-5- [3- (4-ethyl-3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro- [4.5] -dec-8-yl) -propylidene] -10,11-dihydro -5H-dibenzo- [a, d] -cycloheptene hydrochloride with a melting point of 234 ° C.

(11) 1-Phenyl-1-m-trifluromethylphenyl-4-(4-oxo-1-thia-5,9-diazaspiro-[5. 5]-undec-9-yl)-1-buten-hydrobromid mit einem Schmelzpunkt von 2080C. (11) 1-Phenyl-1-m-trifluromethylphenyl-4- (4-oxo-1-thia-5,9-diazaspiro- [5. 5] -undec-9-yl) -1-butene hydrobromide with a melting point of 2080C.

(12) 5-[3-(3-Oxo-1-thia-4,8-diazaspiro-[4.5]-dec-8-yl)-propyliden]j-5H-dibenzo[a,d]j-cyclohepten-hydrochlorid mit einem Schelzpunkt von 278°C. (12) 5- [3- (3-Oxo-1-thia-4,8-diazaspiro- [4.5] -dec-8-yl) -propylidene] j-5H-dibenzo [a, d] j-cycloheptene- hydrochloride with a melting point of 278 ° C.

(13) 9-[3-(3-Oxo-l-thia-4,8-diazaspiro-[4.5J-dec-8-yl)-propyliden]-fluoren-hydrochlorid.1/2 hydrat mit einem Schmelzpunkt von 2520C. (13) 9- [3- (3-Oxo-1-thia-4,8-diazaspiro- [4.5I-dec-8-yl) propylidene] fluorene hydrochloride. 1/2 hydrate with a melting point of 2520C.

(14) 3-methyl-5-[3-(3-oxo-1-thia-f4,8-diazaspiro[4.5]-dec-8-yl)-propyliden]-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]-cycloheptenhydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 273°a. (14) 3-methyl-5- [3- (3-oxo-1-thia-f4,8-diazaspiro [4.5] -dec-8-yl) -propylidene] -10,11-dihydro-5H-dibenzo [ a, d] -cycloheptene hydrochloride with a melting point of 273 ° a.

(15) 9-[3-(3-Oxo-1-thia-4,8-diazaspiro-[4.5]-dec-8-yl)-propyliden]-10,10-dimethyl-9,10-dihydroanthracen-hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 2800C, und (16) 3-Chloro-5-[3-(3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro[4.5]-dec 8-yl)-propyliden]-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten-Bydrochlorid l/2 hydrat mit einem Schmelzpunkt von 27100. (15) 9- [3- (3-Oxo-1-thia-4,8-diazaspiro- [4.5] -dec-8-yl) -propylidene] -10,10-dimethyl-9,10-dihydroanthracene hydrochloride with a melting point of 2800C, and (16) 3-chloro-5- [3- (3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro [4.5] -dec 8-yl) propylidene] -10,11-dihydro-5H-dibenzo [a, d] -cycloheptene hydrochloride 1/2 hydrate with a melting point of 27100.

Entsprechend dem Verfahren nach Beispiel 3 wurden die folgenden N-substituierten Piperidinverbindungen (17 - 20) hergestellt: (17) 9-[3-(4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyliden]-10,10-dimethyl-9,10-dihydrocanthracen-hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 26700. Following the procedure of Example 3, the following N-substituted ones were made Piperidine compounds (17-20) prepared: (17) 9- [3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) propylidene] -10,10-dimethyl-9,10-dihydrocanthracene hydrochloride with a melting point of 26700.

(18) 2-Chlor-9-[3-(4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyliden]-thiaxanthen-dihydrochlorid. monohydrat mit einem Schmelzpunkt von 273,50C (Zersetzung). (18) 2-Chloro-9- [3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) propylidene] thiaxanthene dihydrochloride. monohydrate with a melting point of 273.50C (decomposition).

(19) 2-Methoxy-9-[3-(4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyliden]-xanthen-dihydrochlorid.monohydrat mit einem Schmelzpunkt von 263°C (Zersetzung), und (20) 2-Methylthio-9-[3-(4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyliden]-thiaxanthen-dihydrochlorid.1/2 hydrat mit einem Schmelzpunkt von 2680C (Zersetzung). (19) 2-Methoxy-9- [3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) propylidene] xanthene dihydrochloride monohydrate with a melting point of 263 ° C (decomposition), and (20) 2-methylthio-9- [3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) propylidene] thiaxanthene dihydrochloride. 1/2 hydrate with a melting point of 2680C (decomposition).

Claims (18)

P a t e n t a n s p r ü c h eP a t e n t a n s p r ü c h e 1. N-Substituierte Piperidinverbindungen der Formel worin X eine Gruppe H, Cl, CH3, CF3, OCH31 oder SCH3, jeder Rest Y1 und Y2 ein Wasserstoffatom oder Y und Y2 zusammen eine Gruppe -CH2-CH2-, -CH=CH-, -C(CH3)2-, -O- oder -S- bedeuten oder die Kohlenstoffatome der mit Y¹ und Y2 verbundenen Benzolringe direkt unter Bildung eines Fluorenringes verbunden sein können und Z eine Gruppe worin -N(R¹)2 eine Dimethylamino- oder Piperidinogruppe darstellt, oder eine Gruppe worin A eine Gruppe -CH2-CH2- oder -CH(CH.)- und R2 eine Gruppe H oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen darstellt, bedeutet.1. N-substituted piperidine compounds of the formula wherein X is a group H, Cl, CH3, CF3, OCH31 or SCH3, each radical Y1 and Y2 is a hydrogen atom or Y and Y2 together are a group -CH2-CH2-, -CH = CH-, -C (CH3) 2-, -O- or -S- or the carbon atoms of the benzene rings connected to Y1 and Y2 can be connected directly to form a fluorene ring and Z is a group wherein -N (R¹) 2 represents a dimethylamino or piperidino group, or a group wherein A represents a group -CH2-CH2- or -CH (CH.) - and R2 represents a group H or an alkyl group having 1 to 2 carbon atoms. 2. Als Verbindung nach Anspruch 1 5-[3-(3-Oxo-l-thia-4,8-diazaspiro-[4.5]-dec-8-yl)-propyliden]-10,11-=dihydro-5H-diben zo-[a,d]-cyclohepten. 2. As a compound according to claim 1 5- [3- (3-oxo-l-thia-4,8-diazaspiro- [4.5] -dec-8-yl) propylidene] -10,11- = dihydro-5H- diben zo- [a, d] cycloheptene. 3. Als Verbindung nach Anspruch 1 3-Methyl-5-[3-[3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro[4.5]-dec-8-yl)-propyliden]-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten. 3. As a compound according to claim 1 3-methyl-5- [3- [3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro [4.5] -dec-8-yl) propylidene] -10,11-dihydro- 5H-dibenzo [a, d] cycloheptene. 4.Als Verbindung nach Anspruch 1 9-[3-(3-Oxo-l-thia-4,8-diazaspiro-[4.5]-dec-8-yl)-propyliden]-10,10-dimethyl-9,10-di hydroanthracen. 4. As a compound according to claim 1 9- [3- (3-oxo-1-thia-4,8-diazaspiro- [4.5] -dec-8-yl) propylidene] -10,10-dimethyl-9,10 -di hydroanthracene. 5. Als Verbindung nach Anspruch 1 3-Chlor-5-[3-(4-äthyl-3-oxo-1-thia-1,8-diazaspiro-[4.5]-dec-8-yl)-propyliden]-10,11 dihydro-5H-dibenzo- [a, d]-cyclohepten. 5. As a compound according to claim 1 3-chloro-5- [3- (4-ethyl-3-oxo-1-thia-1,8-diazaspiro- [4.5] -dec-8-yl) propylidene] -10 , 11 dihydro-5H-dibenzo- [a, d] -cycloheptene. 6. Als Verbindung nach Anspruch 1 9-[3-(3-Oxo-l-thia-4,8-diazaspiro-[45]-dec-8-yl)-propyliden]-fluoren, 6. As a compound according to claim 1 9- [3- (3-oxo-l-thia-4,8-diazaspiro- [45] dec-8-yl) propylidene] fluorene, 7. Als Verbindung nach Anspruch 1 l-Phenyl-l-m-trifluormethylphenyl-4-(4-oxo-1-thia-5,9-diazaspiro-[5.5]-undec-9-yl)-l-buten.7. As a compound according to claim 1, l-phenyl-l-m-trifluoromethylphenyl-4- (4-oxo-1-thia-5,9-diazaspiro- [5.5] -undec-9-yl) -l-butene. 8. Als Verbindung nach Anspruch 1 5-[3-(3-Oxo-l-thia-4,8-diazaspiro-[4.5]-dec-8-yl)-propyliden]-5H-dibenzo-[a,d]-cyclo hepten. 8. As a compound according to claim 1 5- [3- (3-oxo-l-thia-4,8-diazaspiro- [4.5] -dec-8-yl) propylidene] -5H-dibenzo- [a, d] -cyclo hepten. 9. Als Verbindung nach Anspruch 1 3-Chlor-5-[3-(3-Oxo-lthia-4,8-diazaspiro-[4.5]-dec-8-yl)-propyliden]-10,11-dihydro-5H-dibenzo- [a, d]-cyclohepten. 9. As a compound according to claim 1 3-chloro-5- [3- (3-oxo-lthia-4,8-diazaspiro- [4.5] -dec-8-yl) propylidene] -10,11-dihydro-5H -dibenzo- [a, d] cycloheptene. 10. Als Verbindung nach Anspruch 1 3-Chlor-5-[3-(4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino )-propyliden]-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten. 10. As a compound according to claim 1 3-chloro-5- [3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino ) propylidene] -10,11-dihydro-5H-dibenzo- [a, d] -cycloheptene. 11. Als Verbindung nach Anspruch 1 5-[3-(4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyliden]-10,11-dihydro-5H-dibenzo £a, d]-cyclohepten. 11. As a compound according to claim 1 5- [3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) propylidene] -10,11-dihydro-5H-dibenzo £ a, d] -cyclohepten. 12. Als Verbindung nach Anspruch 1 5-[3-(4-Carbamoyl-4-dimethylaminopiperidino )-propyliden3-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a,d]-cylcohepten. 12. As a compound according to claim 1 5- [3- (4-carbamoyl-4-dimethylaminopiperidino ) -propylidene3-10,11-dihydro-5H-dibenzo- [a, d] -cyclcoheptene. 13. Als Verbindung nach Anspruch 1 3-Methyl-5-[3-(4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino ) -propyliden 3-10 ,11-dihydro-5H-dibenzo-{a,d]-cyclohepten. 13. As a compound according to claim 1 3-methyl-5- [3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino ) -propylidene 3-10, 11-dihydro-5H-dibenzo- {a, d] -cycloheptene. 14. Als Verbindung nach Anspruch 1 l-Phenyl-l-m-trifluormethylphenyl-4-(4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-1-buten. 14. As a compound according to claim 1 l-phenyl-l-m-trifluoromethylphenyl-4- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) -1-butene. 15. Als Verbindung nach Anspruch 1 5-[3-(4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyliden]-5H-dibenzo-Lasd,]-cyclohepten. 15. As a compound according to claim 1 5- [3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) propylidene] -5H-dibenzo-Lasd,] - cycloheptene. 16. Als Verbindung nach Anspruch 1 9-[3-(4-Carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyliden]-10,10-dimethyl-9,10-dihydroanthrac en. 16. As a compound according to claim 1 9- [3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) propylidene] -10,10-dimethyl-9,10-dihydroanthrac en. 17. Als Verbindung nach Anspruch 1 2-Ohlor-9-[3-(4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino)-propyliden]-thiaxanthen. 17. As a compound according to claim 1, 2-chloro-9- [3- (4-carbamoyl-4-piperidinopiperidino) propylidene] thiaxanthene. 18. Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Piperidinverbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der ormel mit einer Verbindung der Formel worin X eine Gruppe H, C1, CH3, CF3, OCH3 oder SCH3, jeder Rest Y¹ und Y² eine Gruppe H oder yl und Y2 gemeinsam eine Gruppe -CH2-CH2-, -CH=CH-, -C(CH5)2-, -0- oder -S- bedeuten oder die Kohlenstoffatome der mit Y1 und 2 verbundenen Benzolringe direkt unter Bildung eines Fluore.nringes verbunden sein können, Q ein reaktionsfähiges Atom oder einen reaktionsfähigen Rest, beispielsweise Halogen, p-Tolylsulfonyloxy oder Methylsulfonyloxy und Z eine Gruppe worin -N(R1)2 eine Dimethylamino- oder Piperidinogruppe darstellt, oder eine Gruppe worin A eine Gruppe -CH2-, -CH2-CH2- oder -CH(CH3)- und R2 eine Gruppe oder eine Alkylgruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen darstellen, bedeuten, umgesetzt wird.18. Process for the preparation of N-substituted piperidine compounds according to claim 1, characterized in that a compound of the ormel with a compound of the formula wherein X is a group H, C1, CH3, CF3, OCH3 or SCH3, each radical Y¹ and Y² is a group H or yl and Y2 together is a group -CH2-CH2-, -CH = CH-, -C (CH5) 2- , -0- or -S- or the carbon atoms of the benzene rings connected to Y1 and 2 can be connected directly to form a fluorine ring, Q is a reactive atom or a reactive radical, for example halogen, p-tolylsulfonyloxy or methylsulfonyloxy, and Z is a group wherein -N (R1) 2 represents a dimethylamino or piperidino group, or a group where A is a group -CH2-, -CH2-CH2- or -CH (CH3) - and R2 is a group or an alkyl group having 1 or 2 carbon atoms, is reacted.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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DE3222880A1 (en) * 1982-02-10 1983-09-08 Dyckerhoff & Widmann AG, 8000 München Method and arrangement for producing a pipeline in underground driving

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