DE2220830B2 - Verfahren zum selektiven oxydieren von carbalkoxy-1,3-indandion-salzen - Google Patents

Verfahren zum selektiven oxydieren von carbalkoxy-1,3-indandion-salzen

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DE2220830B2 DE19722220830 DE2220830A DE2220830B2 DE 2220830 B2 DE2220830 B2 DE 2220830B2 DE 19722220830 DE19722220830 DE 19722220830 DE 2220830 A DE2220830 A DE 2220830A DE 2220830 B2 DE2220830 B2 DE 2220830B2
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Description

nahezu allen 14 Beispielen zur Herstellung von Ninhydrin unter Verwendung von Bromwasserstoff größere Ausbeuten als 75%, bei einigen (Beispiel 4, 6a und 8g) eine Ausbeute nahe bei oder von 90% erzielt Aus dieser Gegenüberstellung wird ersichtlich, daß sich bei der erfindungsgemäSen Verwendung von Bromwasserstoff insgesamt höhere Ausbeuten erzielen lassen als bei dem bekannten Verfahren.
Die weiter vorn ebenfalls schon genannte US-PS 33 85 894 betrifft Oxydationen von aktivierte Methylen gruppen enthaltenden Verbindungen mit einem SuIf- oxyd unter Verwendung von Chlor oder Brom. Aus den Beispielen dieser Patentschrift zur Herstellung von Ninhydrin unter Verwendung von Brom ist ersichtlich, daß als höchste Ausbeute 59% (Beispiel 5) erreicht wurde, während die meisten anderen Ausbeuten bedeutend darunter lieger. Demgegenüber ergeben die Beispiele vorliegender Anmeldung, in welchen die Anwendung von Brom zur Herstellung von Ninhydrin gezeigt wird, mit sehr geringen Ausnahmen wesentlich höhere Ausbeuten als 59%. Auch hier werden also insgesamt höhere Ausbeuten erzielt, wobei ergänzend noch darauf hinzuweisen ist, daß das bei diesen US-Patentschriften erhaltene Ninhydrin keineswegs reines Ninhydrin ist. So läßt sich der US-PS 34 35 064 als Schmelzpunkt für Ninhydrin die Angabe zwischen 240 und 242° C entnehmen. Der in der Literatur angegebene Schmelzpunkt von Ninhydrin liegt aber bei etwa 255°C bzw. bei 254 bis 256° C. Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte Ninhydrin zeichnet sich in vorteilhafter Weise (siehe Beispie! 1 der Beschreibung) durch einen Schmelzpunkt von 258 bis 259° C aus und ist daher ein außerordentlich reines Erzeugnis. Insofern wird im übrigen ein Ausbeutevergleich der Erfindung nur dann gerecht, wenn bei diesen US-Patentschriften die erhaltenen Ausbeuten an Ninhydrin in Ausbeuten an Hydrindantin angegeben werden, weil eben das Ninhydrin bei diesen US-Patentschriften nicht rein ist.
Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens ist darin zu sehen, daß dieses mit einem bedeutend geringeren Verhältnis von Dimelhylsulfoxyd zu Ausgangsmaterial (14 : 1) arbeitet als beispielsweise das Verfahren nach der US-PS 33 85 894 (Verhältnis 20 :1).
Die Aufgabe vorliegender Erfindung ist daher darin zu sehen, ein schnelles und in einem einzigen Arbeitsgang durchführbares Verfahren zur Herstellung eines oxydierten 1,3-lndandions, wie z. B. Ninhydrin, zu schaffen, welches von billigen Ausgangsmaterialien ausgeht und bei Anwendung mäßiger Reaktionsbedingungen das Produkt in guter Ausbeute und Reinheit liefert, wobei insbesondere die Oxydation mit einem billigen Dialkylsulfoxyd durchgeführt werden kann, ohne daß als zusätzliche Ausgangsverbindung eine aktivierte Methylen-Verbindung eingesetzt werden muß.
Zur Lösung dieser Aufgabe geht die Erfindung aus von dem eingang? genannten Verfahren und besteht erfindungsgemäß darin, daß das 1.3-lndandion ein Alkali- oder Erdaikalisalz des 2-Carbalkoxy-l,3-lndandions ist und das Halogenieren in Anwesenheit von Brom, Bromwasserstoff, Chlorwasserstoff ode ι Mischungen derselben durchgeführt wird. Die erfindungsgemäß angewandte besondere Ausgangsverbindung, nämlich das Alkali- oder Erdalkalisalz des 2-Carbalkoxy-l,3-Indandions kann auf billige Weise durch einfache Kondensation eines Dialkylphthalats und eines Hssigsäureesters in Anwesenheit eines Alkali- oder Erdalkali-Metalls oder Alkoxyds hergestellt werden.
Wie im einzelnen noch dargelegt wird, kann di selektive Oxydation der Ausgangsverbindung mit Hilf eines Dialkylsulfoxyds in Kombination mit Bron Bromwasserstoff oder Chlorwasserstoff durchgefühi werden.
Vorzugsweise wird die Oxydationsreaktion in Anwe senheit einer organischen Säure durchgeführt. Di Anwesenheit einer solchen Säure verkürzt überraschen derweise die erforderliche Reaktionszeit und kann di
ίο Ausbeute erhöhen. Ein weiteres bevorzugtes Merkrna der Erfindung besteht in der Anwendung hydratisierte Ausgangssubstanzen oder der Einführung einer gerin gen Menge Wasser, was zu einer überraschendei Steigerung der Ausbeute führt.
Gemäß einem weiteren Merkmal der Erfindung win die Reaktionsmischung durch Flüssig-Flüssig-Reaktioi von unerwünschten Verunreinigungen und Nebenpro dukten abgetrennt. Bei Anwendung der Flüssig-Flüssig Extraktion gemäß der Erfindung können besonder; reine Produkte in sehr hohen Ausbeuten erhalter werden.
Obwohl die Erfindung an Hand bevorzugter Ausfühiungsweisen beschrieben wird, soll sie auf diese nichi beschränkt sein.
Beispielsweise wird die Erfindung insbesondere in bezug auf die Herstellung von Ninhydrin beschrieben wobei die Ausgangsverbindung ein Salz eines nichtsubstituierten 2-Carbalkoxy-1,3-Indandions ist. Doch können auch Salze, die am Benzolring Substituenten enthalten, welche den wünschenswerten Merkmalen des erfindungsgemäßen Verfahrens nicht entgegen stehen, ebenfalls angewandt werden. Während also das Salz eines unsubstituierten Carbalkoxy-1,3-lndandions zur Herstellung von Ninhydrin angewandt wird, können auch Salze substituierter Carbalkoxy-1,3-Indandione als Ausgangsverbindungen verwendet werden, wenn andere oxydierte Verbindungen als gerade Ninhydrin gewünscht werden. Beispiele derartiger substituierter Salze umfassen die folgenden:
(1) Salze, in denen der Benzolring einen oder mehrere offenkettige oder zyklische Kohlenwasserstoffsui stituenten trägt, z.B. 3-Methyl-, 4-Methyl-, Tetr.j phenyl-, Benzj'f]- usw.,
(2) Salze, in denen der ßenzolring einen oder mehrere Halogensubstituenten enthält, z. B. 4-Bromo-, 4-Chloro-, Tetrabromo-, Tetrachloro-, Tetrajodousw.,
(3) Salze, in denen der Benzolring einen Nitrosubstituenten trägt, z. B. 3-Nitro-, 4-Nitro- usw.,
(4) Salze, in denen der Benzolring einen Säiresubstitu-
enten trägt, z. B. 4-Carboxy-, 4-Sulfo- usw. Die in dem Verfahren der Erfindung angewandte besondere Ausgangsverbindung ist ein Alkali- oder Erdalkalisalz eines 2-Carbalkoxy-1.3-Indanciions und kanu durch die folgende allgemeine Formel
C M
z <-o ■ c
( C ■ OR
O O
wiedergegeben werden, worin M ein Alkali- oder F.rdaikalimetall und R eine Alkylgruppe bedeutet und
worin Z gegebenenfalls vorhandene Substituenten am Benzolring darstellt
Obwohl ein 2-Carbalkoxy-l,3-Indandion-Salz durch andere Strukturformeln wiedergegeben werden kann, die zu der dargestellten Form tautomer sind, wie z. E. durch eine oder mehrere Enolformeln, so!! die vorliegende Erfindung natürlich nicht auf die eine dargestellte Form beschränkt sein, die lediglich zum Verständnis der Erfindung zweckmäßig ist
Was das Alkali oder Erdalkalimetall M betrifft, so ist davon auszugehen, daß erfindungsgemäß brauchbare Indandione mit jedem Alkali- oder Erdalkalimetall hergestellt werden können; jedoch sind die im Handel am leichtesten verfügbaren Substanzen wie Kalzium, Barium, Natrium und Kalium bevorzugt Auf Grund seiner Billigkeit ist Natrium besonders bevorzugt
Die in der Carbalkoxyhälfte des dargestellten 1,3-Indandions anwesende jeweilige Alkylgruppe ist nicht besonders kritisch. 1 bis 10 Kohlenstoffatome enthaltende Alkylgruppen sind im allgemeinen wertvoll, und repräsentative Beispiele hierfür umfassen die folgenden: Geradkettige Alkyle wie Methyl, Äthyl, Propyl, Decyl, sowie verzweigtkettige Alkyle wie 2-Äthylhexyl und 2-Butyl. Geradkettige Alkyle, die weniger als etwa 5 Kohlenstoffatome enthalten, sind besonders wertvoll, da ihre entsprechenden Acetate, die zur Bildung des 1,3-Indandions angewandt werden, leicht im Handel verfügbar sind·. Das Alkali- oder Erdalkalisalz des Carbäthoxy-1,3-Indandions, in dem R eine Äthylgruppe bedeutet, ist besonders bevorzugt
Die besonders vorteilhaften Substituenten Z im Benzolring der angegebenen Strukturformel wurden bereits oben genannt. Wenn Ninhydrin hergestellt werden soll, sind keine Substituenten Z anwesend.
Gemäß der vorliegenden Erfindung kann die selektive Oxydation des Kohlenstoffatoms in 2-Stellung der oben beschriebenen 1,3-lndandion-Salze auf verschiedene Weise durchgeführt werden. Die Reaktion kann in 2 verschiedenen Stufen durchgeführt werden, wobei zuerst das Salz in 2-Stellung bromiert wird und anschließend zu der bromierten Verbindung ein Dialkylsulfoxyd gegeben wird, um die Oxydation zu vervollständigen. Alternativ dazu kann das erfindungsgemäße 1,3-Indandion-Salz zuerst in einem Dialkylsulfoxyd gelöst werden, worauf man elementares Brom oder Halogenwasserstoff zusetzt, d. h. die Reaktion in einem einzigen Arbeitsgang durchführt.
Bei Durchführung der Oxydation unter Anwendung der besonderen erfindungsgemäßen Ausgangsverbindung nach einer der oben beschriebenen Arbeitsweisen (2-Stufen-Verfahren oder 1-Stufen-Verfahren) muß Brom angewandt werden, wenn elementares Halogen angewandt werden soll. Wenn man Halogenv/asserstoff anwenden will, ist sowohl Chlorwasserstoff als auch Bromwasserstoff brauchbar, obwohl man mit dem letzteren bessere Ausbeuten erzielen kann. Was die brauchbaren Dialkylsulfoxyae betrifft, so werden die niedrigen Dialkylsulfoxyde, d. h. Dialkylsulfoxyde wie z. B. das Dimethyl- oder Dibutyl-Sulfoxyd, worin die Alkylgruppe etwa 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, im allgemeinen angewandt. Dimethylsulfoxyd (DMSO) ist besonders bevorzugt wegen seiner geringen Kosten, Verfügbarkeit und der großen hiermit erzielbaren Ausbeute.
Wenn die Oxydation gemäß der Erfindung dadurch 6«, erfolgt, d;iß man zuerst ein 1,3-Indandion-Salz halogeniert und anschließend ein Dialkylsulfoxyd (2-Stufen-Verfahren) /usetzt. wird das 1.3-lndandion-Salz in einem Lösungsmittel gelöst oder suspendiert, woraul man Brom zu der Lösung zugibt Da die Bromierung de: Indandion-Salzes von einer gewissen Wärmeentwick lung begleitet ist, erfolgt die Bromzugabe im Verlaul etwa einer halben Stunde unter Kühlen, damit eir schneller Temperaturanstieg vermieden wird. Um eine vollständige Bromiemng der Ausgangsverbindung zu erzielen, soll das Brom zu der Reaktionslösung in einet äquimolaren Menge zugegeben werden.
Zur Durchführung der oben beschriebenen Bromierung sind zahlreiche Lösungsmittel brauchbar. Das Lösungsmittel soll natürlich vorzugsweise das 1,3-indandion-Salz, also die Ausgangsverbindung, lösen und vorzugsweise auch ein Lösungsmittel für das bromierte Produkt sein. Unter anderem umfassen geeignete Lösungsmittel organische Säuren wie Essigsäure Ameisensäure usw., Ester wie Äthylacetat, Isopropy!· acetat usw., Äther wie Dioxan, 1,2-Dimethoxyäihar usw, Kohlenwasserstoffe und halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Heptan, Chloroform, Methylenchlorid usw und andere verfügbare Lösungsmittel wie Acetonitril usw. Die Menge des verwendeten Lösungsmittels ist nicht besonders bedeutend. Wenn die Reaktion in wirtschaftlichem Maßstab durchgeführt wird, wird die Anwendung überschüssiger Lösungsmittelmengen vermieden um die Beschickungsmenge möglichst gering zu halten.
Nach der Bromierung in der oben beschriebenen We:se erfolgt die Oxydation durch Zugabe des Dialkylsulfoxyds zu der Reaktionslösung, welche das bromierte 2-Carbalkoxy-l,3-lndandion enthält. Um die Reaktionsgeschwindigkeit und -ausbeute zu maximieren. wird das Dialkylsulfoxyd gewöhnlich in einem großen Überschuß zugegeben, d. h. mindestens etwa die 8fache und vorzugsweise mindestens etwa die 14fache molare Menge, bezogen auf das als Ausgangsverbindung angewandte Salz. Die Reaktion mit dem Sulfoxyc verläuft bei Temperaturen von etwa 30 bis 120° C. wöbe die Reaktion vorzugsweise bei einer Temperatur vor etwa 70 bis 90° C erfolgt und unter derartiger Bedingungen gewöhnlich während etwa 1,5 bis 2 Stunden durchgeführt werden kann, insbesondere wenr als Lösungsmittel eine organische Säure wie Essigsäure oder Ameisensäure verwendet wird. Um die Temperatur bei der Oxydation zu überwachen, soll das Dialkylsulfid, das als Reaktionsprodukt gebildet wird mindestens teilweise während der Umsetzung abdestilliert werden. Wenn als Lösungsmittel eine organische Säure, Methylenchlorid oder Dioxan verwendet wird wird das Ende der Umsetzung im allgemeinen durch eir Verdicken der Reaktionsmischung und Aufhören dei Dialkylsulfid-Destillation angezeigt.
Bei der Ausführungsweise, bei der das Carbalkoxy-1,3-Indandion-Salz zuerst in einem Dialkylsulfoxyc gelöst und dann mit Brom oder einem Halogenwasser stoff versetzt wird (1 -Stufen-Verfahren), wird wieder eir großer Überschuß an Dialkylsulfoxyd verwendet. Ei können ebenfalls Lösungsmittel wie die, die oben irr Hinblick auf die 2-Stufen-Ausführungsweise beschrieben wurden, anwesend sein. Nachdem das Indandion-Salz in dem Sulfoxyd aufgelöst ist, wird Brom oder dei Halogenwasserstoff der Lösung zugesetzt, und zwai wieder vorzugsweise langsam. Während der Zugabe von Brom oder Halogenwasserstoff soll die Temperatui der Lösung bei etwa 10 bis 25°C gehalten werden beispielsweise durch Kühlung von außen.
Die Menge an der Reaktionsmischung zugesetzten Brom oder Halogenwasserstoff beträgt vorzugsweis«
etwa 2 Äquivalente, d. h. 1 Mol Brom oder 2 Mol des Halogenwassexstoffs pro Mol Salz des 2-Carbalkoxy-1,3-Indandions. Obwohl überschüssige Mengen verwendet werden können, wird damit kein deutlicher Vorteil realisiert. Ferner können geringere Mengen an Halogenwasserstoff z. B. gerade etwas über einem Äquivalent angewandt werden.
Nach beendigter Zugabe von Brom oder Halogenwasserstoff soll die Temperatur der Reaktionslösung auf über etwa 25"C und vorzugsweise auf etwa 70 bis 90° C erhöht werden. Wenn das Dialkylsulfoxyd das einzige Lösungsmittel ist, beträgt die für diese Ausführungsweise des Verfahrens der Erfindung erforderliche Reaktionszeit gewöhnlich etwa 5 bis 10 Stunden. Im allgemeinen wird das Ende der Umsetzung nicht durch ein Verdicken der Reaktionsmischung angezeigt, und die Destillation des Dialkylsulfids während der Umsetzung kommt nicht zu einem Stillstand. Wenn jedoch, wie später beschrieben, eine niedrige organische Säure, wie z. B. Ameisensäure oder Essigsäure, als Lösungsmittel zusammen mit dem Dialkylsulfoxyd verwendet wird, kommt es zu einem Abbruch der Dialkylsulfiddestillation, und die erforderliche Reaktionszeit kann beachtlich verkürzt werden, z. B. auf etwa 2 bis 5 Stunden.
Das nach einer der oben beschriebenen Ausführungsweisen (2-Stufen oder 1 Stufe) hergestellte oxydierte Produkt kann nach irgendeinem an sich bekannten üblichen Verfahren isoliert werden. Wie in den erwähnten Schipper- Patentschriften beschrieben, kann das Produkt mit Methoden isoliert werden, die bei Atmosphärendruck-, Unterdruck oder mit Dampfdestillation arbeiten. Dem Destillationsrückstand kann dann Wasser zugesetzt werden, und das Produkt kann anschließend durch Kristallisation gewonnen werden. Häufig wird ein Entfärbungsmittel wie Tierkohle der Lösung vor der Kristallisation zugesetzt. Um ein noch reineres Produkt zu erhalten, können auch Verunreinigungen von der Lösung vor dem Kristallisieren entweder durch direkte Filtration oder durch Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel wie Benzol oder Toluol entfernt werden.
Mehr als die oben beschriebene direkte Kristallisation ist häufig die Überführung des oxydierten Produkts in seine unlösliche reduzierte Form erwünscht, d. h. im Fall von Ninhydrin in Hydrindantin, nach Zusatz von Wasser und Entfernung der Verunreinigungen. Das reduzierte Produkt kann somit direkt durch Filtration gewonnen werden. Die Reduktion kann unter Anwendung bekannter Reduktionsmittel wie Natrium-Formal- so dehyd-SuIfoxylat, Natrium-Hypophosphit, Ascorbinsäure usw. durchgeführt werden. Mit einer nachfolgenden Oxydation des reduzierten Produkts kann das Produkt leicht in die oxydierte Form wieder übergeführt werden. Diese Technik hat den Vorteil, daß sie im allgemeinen mit einer erhöhten Reinheit des Produkts verbunden ist.
Obwohl, wie oben erwähnt, übliche Methoden zur Isolierung des Produkts angewandt werden können, ist gemäß der Erfindung eine besondere Methode bevorzugt, welche die Reinheit des Produkts erhöht Es wurde nämlich gefunden, daß, wenn der Reaktionsmischung ein flüssiger halogenierter Kohlenwasserstoff als Lösungsmittel zugesetzt wird, nachdem das restliche Dialkylsulfid und andere leicht flüchtige Substanzen entfernt wurden, und · Wasser zugesetzt wird, ein besonders reines Produkt aus der wäßrigen Phase des flüssigen Mediums sowohl durch Kristallisation als auch durch die obenerwähnte Reduktions-Oxydations-Methode erzielt werden kann.
Es wurde nun gefunden, daß zusätzlich zu dei verbesserten Reinheit bei Anwendung dieser Flüssig-Flüssig-Extraktions-Technik eine erhöhte Ausbeute erzielt werden kann, besonders wenn die Dialkylsulfoxyd-Oxydation in Anwesenheit einer organischer Säure wie Essigsäure oder Ameisensäure als Lösungs mittel durchgeführt wird. Halogenierte Kohlenwasser stoffe als Lösungsmittel für die Zwecke der Erfindung sollen nicht entflammbar sein und eine hohe Dichte aufweisen, so daß die Extraktion leicht im wirtschaft!! chen Maßstab durchgeführt werden kann. Vorzugswei se werden aliphatische Kohlenwasserstoffe verwendet wobei Beispiele Methylenchlorid, Äthylendichlorid Chloroform, Trichloroäthan usw. umfassen.
Gemäß einem bevorzugten Merkmal der Erfindung wird die Oxydation in Anwesenheit von etwa 2 bis 2,f Mol Wasser pro Äquivalent Carbalkoxy-Indandion-Sals ausgeführt. Völlig unerwartet wurde gefunden, daß die Anwendung hydratisierter Salze wesentlich höhere Ausbeuten ergibt, als mit den wasserfreien Salzer erhalten werden. Ausbeuteverbesserungen in dei Größenordnung von 10 bis 25% können häufig erzieli werden. Das Salz kann in seiner Hydratform verwende! werden, oder aber es wird die wasserfreie Form des Salzes angewandt und der Reaktionsmischung vor derr Erhitzen Wasser zugesetzt. Beispielsweise wird das Natriumsalz, dessen Herstellung von W i s I i c e η u s (Ann., 1888, 246, 347) beschrieben wurde, durch Kristallisieren aus Wasser häufig als Hydrat mit 2,5 Molekülen Wasser erhalten. Auch das Kalziumsalz kann auf ähnliche Weise als Tetrahydrat erhalten werden Jedes dieser hydratisierten Salze ist zur Anwendung für die Erfindung direkt geeignet.
Gemäß einem weiteren Merkmal der Erfindung wurde gefunden, daß die Anwesenheit einer organischen Säure während der Dialkylsulfoxyd-Oxydation zu einer bedeutenden Steigerung der Oxydationsgeschwindigkeit führt. Essigsäure und Ameisensäure sind für diesen Zweck bevorzugt. Jedoch können auch andere organische Säuren wie Propionsäure, Buttersäure u. dgl. angewandt werden. Damit kann, wie oben erwähnt, wenn die 2-Stufen-Oxydation unter Verwendung von Essigsäure als Lösungsmittel für das 2-Carbalkoxy-l,3-Indandion-Salz erfolgt, die Reaktion in etwa 1,5 bis 3 Stunden durchgeführt werden.
Auch wurde gefunden, daß bei dem 1 -Stufen-Verfahren die Reaktionsgeschwindigkeit bedeutend erhöht werden kann, wenn das Salz zuerst in einer Lösungsmittelkombination aus einer organischen Säure und einem Dialkylsulfoxyd gelöst wird, wobei die organische Säure in einer Menge von mindestens etwa Vs und vorzugsweise etwa V2 des Volumens des Dialkylsulfoxyds anwesend ist. Bei Anwendung des kombinierten Lösungsmittelsystems aus organischer Säure und Dialkylsulfoxyd kann die Reaktionszeit gewöhnlich auf etwa 2 bis 5 Stunden verringert werden. Auch scheint, wie oben erwähnt, die Oxydation bei Anwendung eines solchen kombinierten Lösungsmittels in ähnlicher Weise zu verlaufen, wie es für das 2-Stufen-Verfahren beschrieben wurde, d. h. mit einer schnellen Dialkylsulfid-Destillation und einem beachtlichen Verdicken des Reaktionsgemischs und anschließendem Abbrechen der Dimethylsulfid-Entwicklung.
Die oben beschriebene Anwendung einer organischen Säure zur Erhöhung der Reaktionsgeschwindigkeit ist besonders wünschenswert, wenn, wie oben beschrieben, Wasser anwesend ist. Im allgemeinen ist
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die Anwesenheit von Wasser (als solches zugegeben oder in Hydratform) bei Abwesenheit von Säure von einer Verlängerung der erforderlichen Reaktionszeit begleitet. Bei Durchführung der Reaktion in Anwesenheit der Säure kaiin eine solche Verlängerung auf ein Minimum gebracht werden.
Darüber hinaus kann bei Verwendung einer Säure die Produkt-Ausbeute bei Anwendung der oben beschriebenen Flüssig-Flüssig-Extraktion mit einem halogenierten Kohlenwasserstoff als Lösungsmittel erhöht werden. Es wird angenommen, daf> während der Reaktion in Anwesenheit der Säure eine geringe Menge an wasserunlöslichem reduziertem Produkt (z. B. Hydrindantin) gebildet wird. Wenn die Isolierung des Produkts durch einfache Filtration erfolgt, wird ein derartiges unlösliches Produkt mit den Verunreinigungen entfernt und verlorengehen, wenn es nicht anschließend von den Verunreinigungen getrennt wird.
Bei Anwendung der Flüssig-Flüssig-Extraktion verbleibt das wasserunlösliche Hydrindantin mit gelöstem Ninhydrin in der wäßrigen Phase, während die Verunreinigungen in der organischen flüssigen Phase gelöst und mit dieser entfernt werden.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern. Alle Teile und Prozentan gaben sind gewichtsbezogen, wenn nicht anders angegeben. Die Temperaturen sind in Grad Celsius angegeben.
Beispiel 1
und Adolph (Chem. Ber., 1968,101, S. 3604) berichten Ninhydrinschmelzpunkte von 255 bzw. 254 bis 256°.
Beispiel 2
Hydratisiertes Natrium-2-Carbäthoxy-l,3-lndandion (197 g, 0,7 MoI) wurde in 700 ml Dimethylsulfoxyd (9,8 Mol) gelöst. Die Lösung wurde bei Il bis 13° gerührt, während 112 g Brom (0,7 Mol) langsam zugesetzt wurden. Die Lösung wurde langsam erwärmt und 6 Stunden bei 88 bis 89° gehalten, während Dimethylsulfid destillierte. Ein Teil wurde entfernt, mit 2 Volumina Wasser verdünnt, kurz zum Sieden gebracht, um Dimethylsulfid auszutreiben, und 2mal mit Methylenchlorid extrahiert. Anschließend wurde die Ninhydrinlösung mit Natrium-Formaldehyd-Sulfoxylat erwärmt, wie in Beispiel 1 beschrieben. Die Ausbeute an Hydrindantin war 77%.
Der Hauptteil des Reaktionsgemischs wurde weiter erhitzt. Die Dimethylsulfidentwicklung ging weiter. Nach 4 Stunden wurde das Gemisch in derselben Weise wie die Probe aufgearbeitet. Die Hydrindantinausbeute betrug 80%.
Ninhydrin kann in einfacher Weise aus dem so erhaltenen Hydrindantin hergestellt werden durch das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren. Dasselbe Verfahren kann angewandt werden, um Ninhydrin aus dem Hydrindantin zu erhalten, das wie in den folgenden Beispielen beschrieben hergestellt wurde.
Wasserfreies Natrium-2-Carbäthoxy-l,3-Indandion (48 g, 0,2 Mol) wurde portionsweise zu 100 ml Eisessig gegeben, unter Rühren und Kühlen, während 32 g (0,2 Mol) Brom zugegeben wurden. Dann wurde Dimethylsulfoxyd (200 ml, 2,8 Mol) zugesetzt und die Reaktionsmischung langsam erwärmt und bei 80 bis 90° gehalten bis zum Aufhören der Dimethylsulfid-Destillation. Hierfür sind etwa IV2 Stunden erforderlich. Dann wurde die Beschickung an die Vakuumpumpe angeschlossen, um das verbliebene Dimethylsulfid zu entfernen, und die Beschickung gekühlt.
Die abgekühlte Beschickung wurde mit 2 Volumina Wasser gemischt und durch Behandlung mit Entfärbungskohle gereinigt und filtriert. Die erhaltene Lösung von Ninhydrin wurde mit einem geringen Überschuß an Natrium-Formaldehyd-Sulfoxylat (etwa 15g) behandelt. Dieses reduziert das anwesende Ninhydrin zum unlöslichen Hydrindantin (H yd.), welches abfiltriert, gewaschen und getrocknet vurde. Das Hydrindantin war reinweiß mit einem F. von 250 bis 255° (Zers.). Es wurde in einer Ausbeute von e^wa 74% erhalten.
Dann wurde das Hydrindantin mit 5 Teilen Wasser bei etwa 55 bis 60° gerührt, und es wurde eine annähernd stöchiometrische Menge an Brom zugesetzt. Das Hydrindantin löste sich unter Bildung von Ninhydrin, und die Lösung wurde gekühlt. Der größte Teil des Ninhydrins kristallisierte aus der Lösung aus und wurde abfiltriert, gewaschen und getrocknet Das in dem Filtrat verbleibende Ninhydrin wurde durch Zugabe von Natrium-Formaldehyd-Sulfoxylat wie oben als Hydrantin isoliert, welches dann erneut zu Ninhydrin oxydiert und isoliert wurde. Die Gesamtausbeute an Ninhydrin betrug etwa 95%, bezogen auf das ursprünglich gebildete Hydrindantin. Das gewonnene Ninhydrin hatte einen F. von 258 bis 259°. Schonberg und Moubasher (J.Chem.Soo, 1943,S.71)und Regitz
Beispiel 3
Hydratisiertes Natrium-2-Carbäthoxy-l,3-lndandion (170 g, 0,6 Mol) wurde in 600 ml Dimethylsulfoxyd (8,4 Mol) gelöst, und es wurden 99 g wasserfreier Bromwasserstoff (1,22 Mol) bei Kühlung unter 35° zugegeben. Die Lösung wurde langsam erwärmt und 9 Stunden lang bei 88 bis 89" gehalten, während Dimethylsulfid langsam destillierte. Das Gemisch wurde wie in Beispiel 2 beschrieben behandelt. Die Ausbeute an Hydrindantin betrug 76,5%.
Beispiel 4
Hydratisiertes Natrium-2-Carbäthoxy-1,3-Indandion
(170 g, 0,6 Mol) wurde in einer Mischung von 400 ml
Eisessig und 400 ml Dimethylsulfoxyd (5,6 Mol) gelöst,
und es wurden 98 g Bromwasserstoff (1,2 Mol) unter 30°
zugegeben. Die Lösung wurde gerührt und langsam
erwärmt und 2 Stunden bei 80 bis 83° gehalten, wobei
die Dimethylsulfid-Destillation am Ende dieser Zeit aufhörte. Die Beschickung wurde wie in Beispiel 2
beschrieben behandelt. Die Ausbeute an Hydrindantin
betrug 87%.
60
Beispiel 5
Die Wirkung der Anwesenheit niedriger aliphatischer Säuren zur Beschleunigung der Oxydation wird in der folgenden Tabelle 1 gezeigt Hierbei bedeutet »HOAc« Essigsäure, »HOF« bedeutet Ameisensäure, und »HOP« bedeutet Propionsäure. Es wurde das allgemeine Verfahren von Beispiel 4 angewandt
Wasser 11 HBr 22 20 830 12 Reakt. Reakt.- Hyd. Aus
freies Na Temp. Zeit beute
triumsalz Zugesetztes Tabelle I
Mol Wasser Mol DMSO Angewandte or Std. %
0,4 0,8 ganische Säure 75 bis 80° 4:40 76,5
0,4 Mol 0,8 80° 2 K)O 87,5
0,8 0,8 1,76 ml ml 80° 2:00 81,0
5a 0,4 1,0 0,9 375 keine — 80° 2:20 71,0
5b 1,6 250 HOF 125
5c 0,8 450 HOAc 250
5d 250 HOP 125
Beispiel 6
in Fortführung von Beispiel 5 wird die Wirkung verschiedener denselben Bedingungen, wie hier beschrieben, in Tabelle 2 gezeigt.
Anteile von Essigsäure (HOAc) unter
Hydrati- An HBr DMSO Tabelle 2 HOAc Reakt.- Reakt- Hyd. Aus
sierles wesendes HOAc pro Temp. Zeit beute
Natrium Wasser Mol
salz
Mol Mol Mol ml Sid. %
0,4 1.0 0,84 400 ml 0,5 8.')° 4:30 90
6a 0,4 1,0 0,84 400 200 0,25 90° 5:20 81
6b 0,4 1,0 0,80 400 100 0,00 85° 8:00 68
6c keine
Beispiel 7
Tabelle 3 zeigt die Wirkung verschiedener Essigsäuremengen auf die Umsetzungen, die wie in Beispiel 1 durchgeführt wurden, mit Ausnahme von 7d, das gemäß dem Verfahren von Beispiel 2 durchgeführt wurde.
Hydratisier- An Br? DMSO Tabelle 3 HOAc Reakt.- Reakt.- Hyd. Aus
tes Natrium wesendes HOAc Temp. Zeit beute
salz Wasse1" p ro
Mol Mol Mol ml Mol ml Std. %
0,41 1,0 0,41 400 150 86° 5:15 80
7a 0,41 1,0 0,41 400 0,375 125 86° 6:50 77.5
7b 1,0 2,5 1,0 1000 0,313 300 85° 6:45 75
7c 0,4 1,0 0,4 400 0,3 keine «5° 11:05 81
7d 0
Beispiel 8
Ein Vergleich der Anwendung von wasserfreiem und wasserhaltigem (2'/2 H2O) Natrium-2-Carbäthoxy-1,3-Indandion unter verschiedenen Reaktionsbedingungen wird in Tabelle 4 gezeigt. Bei 8a und 8b wurde das Verfahren von Beispiel 1, bei 8c bis 8e das Verfahren von Beispiel 2 und bei 8f und 8g das Verfahren von Beispiel 3 angewandt.
Tabelle 4
Natriumsalz Mol Bromierung Mol DMSO HOAc Reakt.- Reakt- Hyd. Aus
0,9 0,9 Temp. Zeit beute
Art 0,4 Mittel 0,42 ml ml Std. %
8a wasserfrei 0,2 Bn 0,19 900 450 80 bis 90° 1 :30 74
8b hydr. 0,4 ΒΓ2 0,4 400 200 80 bis; 90° 4:00 81
8c wasserfrei 0,8 ΒΓ2 0,8 250 keine 77 bis 85° 4:00 48
8d hydr. 0,2 ΒΓ2 0,4 400 keine 85° 11 :00 81
Se hydr. 0,4 ΒΓ2 0,84 700 keine 85° 7:30 75
8f wasserfrei HBr 200 100 75 bis 82° 3:00 68
8g hydr. HBr 400 200 35° 4:00 90
Beispiel 9
In Fortführung von Beispiel 8 wird in Tabelle 5 die Anwendung verschiedener Wassermengen bei 2 Ansätzen gezeigt Bei 9a und 9b wurde das Verfahren von Beispiel 1, bei 9c bis 9g das Verfahren von Beispiel 3 angewandt
Wasser 13 Zu 22 20 830 Bromieriing Mol DMSO V HOAc 14 Reakt.- Hyd.
freies gesetzt 0,4 Zeit Aus
Natrium Wasser Tabelle 5 0.4 Reakt,- beute
salz 1,68 Temp.
Mol pro 1,68
Mol 1,76
Mol Salz Mittel 1,68 ml ml Std. %
0,4 2,5 Br2 1,76 400 200 7 :00 76
0,4 Mol 1,25 Br2 B e i s ρ i 400 200 4:40 71
0,8 1.0 1.5 HBr 500 200 81 bis 84° 2:20 70
9a 0,8 0,5 2 HBr 450 250 82" 2:15 81
9b 0,8 1,2 2 HBr 450 250 80" 2:00 81
9c 0,8 1,6 2,5 HBr 450 250 80" 2:30 80
9d 0,8 1.6 3 HBr 450 250 80° 2:30 72,5
9e 2.0 el 10 80°
9f 2,4 80°
9g
Es wurde das Verfahren von Beispiel 1 wiederholt, wobei jedoch die in Tabelle 6 angegebenen Lösungsmittel an Stelle von Essigsäure verwendet wurden.
Tabelle 6
Natriumsal/. Anwesendes Br? OMSO Andere Reakt.- Reakt,- Hyd. Aus
Wasser Lösungsmittel Te mp. Zeit beute
Mol Mol Mol ml ml Std. %
10a 0,21 0,08 0,2 200 MeCh 80 bis 100° 2:00 30
10b 0,2 0 0,2 200 Athylacetat 75 bis 90° 1 :45 50
10c 0,2 0 0,2 200 Acetonitril 85 bis 94° 2:00 48
10d 0,2 0 0,2 200 Dioxan 88 bis 90r 2:00 57
Beispiel 11
Hydratis :rtes Natrium-2-Carbäthoxy-l,3-Indandion (49 g, 0,17 Mol) wurde in einer Mischung von 100 ml Essigsäure und 200 ml Dimethylsulfoxyd gelöst. Die Lösung wurde abgekühlt und es wurden 15 g (0,41 Mol) Chlorwasserstoff zugesetzt. Die erhaltene Aufschlämmung wurde langsam erwärmt und 2 Stunden lang bei 75 bis 90= gehalten. Die abgekühlte Reaktionsmischung wurde mit Wasser verdünnt und wie in Beispiel 2 aufgearbeitet. Man erhielt eine Ausbeute von 4,5%.
Beispiel 12
Durch Zugabe überschüssiger Calcium-Nitratlösung zu einer dünnen Aufschlämmung von Natrium-2-Carbäthoxy-l,3-Indandion in warmem Wasser wurde das Calciumsalz des 2-Carbäthoxy-l,3-Indandions hergestellt Es bildete sich ein neuer Niederschlag, der abfiltriert, gewaschen und getrocknet wurde. Eine Probe des intensivgelben Festkörpers wurde zur Analyse aus verdünntem Äthanol umkristallisiert
Berechnet für das Calciumsalz-Tetrahydrat, C24HieOeCa:
C 52,8, H 4,8,Ca 7,3%;
Hydratwasser 13,2%.
Gefunden:
C 52,82, H 4,91,Ca 7,34%;
Verlust bei 105° 13,4%.
Gemäß der Arbeitsweise von Beispiel 3 wurden 47,4 g (0,1 Mol) des obigen Calciumsalzes (wasserfreie Form) in' einer Mischung aus iOOml Essigsäure, 200 ml Dimethylsulfoxyd und 7,2 g (0,4 Mol) Wasser gelöst, mit 324 g (0,4 Mol) Bromwasserstoff behandelt und ungefähr 2 Stunden auf 85° erwärmt bis zum Aufhören der Dimethylsulfid-Entwicklung. Das Reaktionsgemisch wurde an eine Strahlpumpe angeschlossen, verdünnt und wie in Beispiel 3 beschrieben behandelt. Die Ausbeute an Hydrindantin betrug 83%.
Beispiel 13
Um die Reinigungswirkung bei der Aufarbeitung bei Flüssig-Fiüssig-Extraktion mit Methylenchlorid zu zeigen, wurde eine Oxydation gemäß der Arbeitsweise von Beispiel 4 durchgeführt unter Verwendung von 0,8 Mol wasserfreiem Natrium-2-Carbäthoxy-l,3-lndandion und 1,6 Mol Bromwasserstoff in 288 g 90%iger Ameisensäure und 450 ml Dimethylsulfoxyd. Nach 2 Stunden Erwärmen auf SO" brach die Destillation des Dimethylsulfids ab, und das in dem Reaktionsgemisch Gelöste wurde durch kurze Vakuumdestillation entfernt.
Das Reaktionsgemisch wurde halbiert. Teil A wurde mit Wasser verdünnt, 3mal mit Methylenchlorid extrahiert, von einer geringen Menge Hydrindantin abfiltriert und der wäßrige Teil mit 30 g Natrium-Formaldehyd-Sulfoxylat behandelt. Die kombinierte Hydrindantinausbeute (das filtrierte Hydrindantin plus das aus der Sulfoxylatbehandlung herkommende) betrug 61,7 g. Teil B wurde mit Wasser verdünnt und direkt mit 30 g Natrium-Formaldehyd-Sulfoxylat behandelt. Die Rohausbeute an Hydrindantin betrug 66,9 g.
Das aus jedem Teil erhaltene Hydrindantin wurde getrennt in Ninhydrin übergeführt, wie in Beispiel 1 beschrieben, wobei jedoch eine Mischung aus Brom und Chlor angewandt wurde. Bei der Halogenierung des Hydrindantins aus Teil B ergab sich eine beträchtliche Menge an unlöslichem Material, das abfiltriert wurde, nachdem das gesamte Hydrindantin reagiert hatte, jedoch vor dem Kühler In Teil A ergab sich praktisch kein unlösliches Material am Ende der Halogenierung.
15
22 20 83
Die Ergebnisse waren wie folgt, wobei die Ausbeuten auf die Menge des ursprünglich eingesetzten Natriumsalzes bezogen sind.
Gewicht
Ninhydrin Fp.
Ausbeute
Hydrindantin gewonnen aus Ninhydrin-Filtrat
Gewicht Ausbeute
A 48,2 g 258 bis 259 67,8% 8,6 g 12,0%
B 43,4 g 254 bis 256 61,0% 6,4 g 8,9%
Beispiel 14
Wasserfreies Natrium-2-Carbäthoxy-1,3-Indandion
(73,5 g, 03 Mol) wurde mit einer Lösung aus 100 g
Essigsäure, 300 g Di-(n-Propyl)-Sulfoxyd und 10,8 g
Wasser vermischt Bromwasserstoff (49 g, 0,6 Mol)
wurde unter Rühren bei einer Temperatur unter 30°
eingeführt Die erhaltene Aufschlämmung wurde IV2
Stunden auf 80 bis 85° erwärmt, dann ' /2 Stunde an einer
Wasserstrahlpumpe abgepumpt Die feste Substanz in dem Reaktionsgemisch wurde abgetrennt und mit warmem Wasser extrahiert Die abgekühlte wäBrige Lösung wurde mehrere Male mit Methylenchlorid extrahiert und mit 25 g Natrium-Forraaldehyd-Sulfoxylat behandelt. Der Hydrindantinniederschlag wurde filtriert gewaschen und getrocknet Gewicht 21,7 g; Ausbeute 40,5%.

Claims (13)

Patentansprüche:
1. Verfahren zum selektiven Oxydieren des 2-Kohlenstoffatoms ebies 1,3-Indandions durch Halogenieren des 2-K.ohienstoifatoms des 1,3-Indandions und Oxydieren desselben mit Dialkylsulfoxyd, dadurch gekennzeichnet, daß das 1,3-Indandion ein Alkali- oder Erdalkalisalz des 2-Carbalkoxy-1,3-Indandions ist und das Halogenieren in Anwesenheit von Brom, Bromwasserstoff, Chlorwasserstoff oder Mischungen derselben durchgeführt wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Alkylgruppe des Carbalkoxy-Teils des 1,3-Indandions etwa 2 bis 10 Kohlenstoff atome enthält.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das 1,3-Indandion ein Natrium-, Kalium-, Calcium- oder Bariumsalz eines 2-Carbalkoxy-1,3-Indandions ist
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das 1,3-Indandion ein Natriumsalz eines 2-Carbalkoxy-1,3-Indandions ist.
5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das 1,3-Indandion Natrium-2-Carbäthoxy-l,3-Indandion ist und daß die selektive Oxydation des 2-Kohlenstoff atoms Ninhydrin ergibt.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Dialkylsulfoxyd Dimethylsulfoxyd ist und daß die Halogenierung in Anwesenheit von Brom, Bromwasserstoff oder einer Mischung derselben durchgeführt wird.
7. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß während der Oxydation eine organische Säure anwesend ist.
8. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß Ameisensäure oder Essigsäure während der Oxydation anwesend ist.
9. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das 2-Carbalkoxy-l,3-Indandion-Salz hydratisiert ist oder etwa 2 bis 2,5 Mol Wasser pro Äquivalent des Salzes während der Oxydation anwesend sind.
10. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das oxydierte Produkt durch Flüssij-Flüssig-Extraktion mit einem flüssigen aliphatischen halogenierten Kohlenwasserstoff gewonnen wird.
11. Verfahren nach \nspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Indandion in einem Überschuß an Dialkylsulfoxyd gelöst wird, daß Brom, Bromwasserstoff, Chlorwasserstof' oder Mischungen derselben zu der so gebildeter Lösung zugesetzt werden, während die Temperatur der Lösung unter etwa 30° C gehalten wird, und daß anschließend die Temperatur der Lösung zur Durchführung der Oxydation erhöht wire.
12. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Indandion-Salz in einer Flüssigkeit gelöst oder suspendiert wird, daß elementares Brom der Lösung zugesetz: und daß das Indandion am 2-Kohlenstoffatom halogeniert wird, daß ein Dialkylsulfoxyd der Lösu ig zugesetzt und das halogenierte Indandion oxydiert wird.
13. Verfahren nuch Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Flüssigkeit Essigsäure oder Ameisensäure ist.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum selektiven
Oxydieren des 2-Kohlenstoff atoms eines 1,3-Indandions durch Halogenieren und Oxydieren desselben mit Dialkylsulfoxyd und insbesondere ein verbessertes Verfahren zum Herstellen von Ninhydrin.
Die Anwendung von Ninhydrin zum Nachweis von Aminosäuren und verwandter Verbindungen bei analytischen Untersuchungen ist weit verbreitet. Von daher besteht ein wachsender Bedarf nach Verfahren zum
ίο Herstellen von Ninhydrin, die wirtschaftlich interessant sind und Ninhydrin in einer sehr reinen Form liefern.
Es sind zwar viele Verfahren zum Herstellen von Ninhydrin verfügbar, im großen und ganzen sind die bekannten Verfahren aber entweder teuer, oder sie liefern das Ninhydrin nicht in der gewünschten reinen Form. Das bekannteste Verfahren zum Herstellen von Ninhydrin ist wohl das von Teeters und S h r i η e r in dem Journal of the American Chemical Society (1933, 55, 3026) beschriebene. Im wesentlichen besteht dieses Verfahren in der Oxydation von l,3-[ndandion mit Selendioxyd. Die hohen Kosten der Ausgangsverbindungen dieses Verfahrens, insbesondere des Selendioxyds, sowie die verhältnismäßig geringen Ausbeuten, die erzielt werden, mindern die wirtschaftliche Attraktivität des Verfahrens von Teeters und S h r i η e r.
Andere Verfahren zur Herstellung von Ninhydrin lassen sich in den US-Patentschriften 33 85 894 und 14 35 064 sowie einem Artikel von Schipper et al. in den »Tetrahedon Letters«, Hr. 59, 6201, 1968, entnehmen. Hier wird vorgeschlagen, eine Verbindung, die eine aktivierte Methylengruppe enthält, wie z. B. das 1.3-lndandion, direkt mit Dialkylsulfoxyd in Anwesenheit eines Halogens oder Halogen-Wasserstoffes zu oxydieren, wobei man die entsprechende Carbonylverbindung erhält. Im Gegensatz zu dem von Kornblum et al., Journal of American Society (1957, 79, 6562), beschriebenen Verfahren, wonach Dimethylsulfoxyd angewandt werden kann, um eine aktivierte Methylenverbindung, die vorher halogeniert wurde, zu oxydieren, wird in den Patentschriften und dem Artikel von Schipper mitgeteilt, daß die Carbonyl-Verbindungen direkt in einem einzigen Arbeitsgang hergestellt werden können. Das reaktive Verhalten eines Dialkylsulfoxyds wie z. B. Dimethylsulfoxyd wird auch in »Organic Sulfur Compounds«, N. Kh arasch. Ed. 1961, S. 170 bis 176, beschrieben.
Die von Schipper und K ο r η b 1 u m et al. beschriebenen Verfahren können zwar zur Herstellung von Ninhydrin verwendet werden, doch sind sie nicht sehr attraktiv, da ein verhältnismäßig teures Ausgangsmaterial angewandt werden muß, nämlich die aktivierten Methylen-Verbindungen gemäß Schipper oder die halogenierten Verbindungen gemäß Kornblum et al. Außerdem liefern diese Verfahren ohne wesentliehe Verbesserung kein sehr reines Produkt zusammen mit großer Ausbeute.
Im einzelnen bezieht sich die US-PS 34 35 064 auf ein Verfahren zum Oxydieren von Verbindungen mil reaktiven Methylengruppen mit Hilfe eines Dielkylsulf-
6c oxyds in Anwesenheit von Bromwasserstoff odei Chlorwasserstoff. Vergleicht man die Beispiele zun Herstellen von Ninhydrin unter Verwendung vor Bromwasserstoff bei dieser Patentschrift mit der entsprechenden, weiter hinten angegebenen Beispielet
fts vorliegender Erfindung, so gibt die US-PS 34 35 064 ii drei Beispielen für die Verwendung von Bromwasser stoff Ausbeuten von 70% (Beispiel 9) bis 75% (Beispie 6) an. Bei vorliegender Erfindung werden jedoch b<
DE19722220830 1971-05-03 1972-04-27 Verfahren zum selektiven Oxydieren von Carbalkoxy-1,3-lndandion-Salzen Expired DE2220830C3 (de)

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US00139958A US3845136A (en) 1971-05-03 1971-05-03 Selective oxidation of carbalkoxy-1,3-indanedione salts
US13995871 1971-05-03

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Publication Number Publication Date
DE2220830A1 DE2220830A1 (de) 1973-05-30
DE2220830B2 true DE2220830B2 (de) 1976-03-04
DE2220830C3 DE2220830C3 (de) 1976-11-04

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Publication number Publication date
US3845136A (en) 1974-10-29
GB1385102A (en) 1975-02-26
DE2220830A1 (de) 1973-05-30
CA955265A (en) 1974-09-24

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