DE2210166B2

DE2210166B2 - 3-(o-sulfobenzoesaeureimido)-piperidone und verfahren zu ihrer herstellung

Info

Publication number: DE2210166B2
Application number: DE19722210166
Authority: DE
Inventors: Ivars Dipl.-Chem. Dr. 5190 Stolberg; Mückter Heinrich Dipl.-Chem. Dr. 5100 Aachen; Frankus Ernst DipL-Chem. Dr. 5190 Stolberg Graudums
Original assignee: Gruenenthal GmbH
Current assignee: Gruenenthal GmbH
Priority date: 1972-03-03
Filing date: 1972-03-03
Publication date: 1976-07-08
Also published as: DE2329308A1; DE2210166A1

Description

in der R fur ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen steht.

2. 3-(o-Sulfobenzoesäureimido)-piperidon-2.

3. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise

a) eine Verbindung der allgemeinen Formel

(U)

O R

in der R die vorgenannte Bedeutung hat und X fiir ein Halogenatotn steht, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

CO

SO,

35

N-Me

(HD

worin Me für ein Alkalimetall steht, umsetzt oder b) eine Verbindung der allgemeinen Formel

40

H,N

45

(IV)

O R

worin R die vorgenannte Bedeutung hat, oder ein Salz dieser Verbindung mit o-Sulfobenzoesäuredichlorid oder -dibromid umsetzt oder c) eine Verbindung der allgemeinen Formel

50

d) eine Verbindung der allgemeinen Formel

(Vl)

worin R die vorgenannte Bedeutung hat und Hai für ein Halogenatom steht, in Gegenwart von organischen oder anorganischen Basen cyclisiert oder
e) eine Verbindung der allgemeinen Formel

CO

N—CH-C

(VII)

N-R

H
(CH₂J₃-OH

worin R die vorgenannte Bedeutung hat, bei erhöhter Temperatur und/oder unter Zusatz von üblichen wasserabspaltenden Mitteln cyclisiert oder
f) ein Oxim der allgemeinen Formel

CO

(VIII)

NOH

unter sauren Bedingungen einer Beckmannschen Umlagerung unterwirft.

CO

SO,

Ν —CH-COOH

/ j

(CH₂), — Ν — R

(V)

Die Erfindung bezieht sich auf 3-(o-Sulfobenzoesäureimido)-piperidone, die wertvolle Eigenschaften als Arzneimittel haben und als Zwischenprodukte für die Herstellung von Arzneimitteln dienen können, sowie auf Verfahren zu ihrer Herstellung. Die neuen Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel

60

worin R die vorgenannte Bedeutung hat, oder ein funktionelles Derivat dieser Verbindung bei erhöhter Temperatur und/oder unter Zusatz von üblichen Kondcnsationsmitteln cyclisiert oder

CO

SO,

N-/

/N
O R

worin R für ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen steht.

Vorzugsweise sieht R für ein WasserstofTatom.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I eignen sich insbesondere als Mittel zur Sedierung und als Hypnotika für Mensch und Tier, Außerdem sind sie in der Lage, die Leprareaktion beim Menschen günstig zu beeinflussen und können als Immunosuppressiva eingesetzt werden. Weiterhin wurde gefunden, daß die Verbindungen der allgemeinen Formel I in der Lage sind, hormonabhängige Tumoren günstig zu beeinflussen.

Verbindungen mit ähnlicher Indikationsstellung und oder ähnlichen Strukturelementen sind vorbekannt, so z. B. das 3-Phthalimido-piperidindion-2,6 (Thalidomid) aus der US-PS 28 30 991 ocbr das 3-(o-Sulfo-benzoesäureimido)-pipeiidindion-2,6 aus der US-PS 33 14 960. Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen zeichnen sich vor den bekannten durch bessere Wirksamkeit und oder das Fehlen von Nebeneffekten aus. Obwohl zur Beeinflussung der Leprareaktion die Thalidomidverabreichung inzwischen üblich ist, muß man bei der Behandlung gebärfähiger Frauen Vorsicht walten lassen, da von einigen Wissenschaftlern im Tierexperiment teratogene Wirkungen dieser Substanz beobachtet wurden. Bei den erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen konnten demgegenüber im Tierversuch keine teratogenen Wirkungen festgestellt werden. Das 3-(o-Sulfo-benzoesäureimido)-piperidon-2 (Substanz aus Beispiel 1) wurde in einer Doppelblindprüfung gegen Thalidomid bei der Leprareaktion untersucht. Hierbei zeigte sich, daß es der vorbeschriebenen Verbindung in der Wirkung gleichwertig ist. Da jedoch teratogene Nebenwirkungen bei dieser Substanz nicht beobachtet werden konnten, ist die Verbindung dem vorbeschriebenen Thalidomid insgesamt in der therapeutischen Anwendbarkeit überlegen. Das ebenfalls vorbeschriebene 3-(o-Sulfobenzoesäureimido)-piperidindion-2,6 hat nur einen geringen Effekt bei der Beeinflussung der Leprareaktion.

Auch als Sedativa und Hypnotika haben die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen Vorteile gegenüber den vorbeschriebenen. So wurde z. B. die Laufaktivität von Mäusen in separaten Lauftrommeln über Rotationsmesser 30 Minuten nach oraler Verabreichung der in Carboxymethylcelluloselösung suspendierten Prüfsubstanzen 30 Minuten lang registriert, nachdem zuvor der individuelle Lokomotionsdrang der Tiere in einem Vortest bestimmt worden war. Die Differenz zwischen Vortest und Test wurde prozentual verglichen mit dem Wert von Tieren, die in gleicher Weise nur mit Carboxymethylcelluloselösung behandelt worden waren. Hierbei ergab sich für das 3-(o-Sulfobenzoesäureimido)-piperidon-2 eine Abnahme der Motilität um 50%, während bei dem 3-Phthalimido-piperidindion-2,6 eine Abnahme von 38% und bei dem 3-(o-Sulfobenzoe säureimido)-piperidindion-2,6 nur eine Abnahme von 31% beobachtet werden konnte. Im Gegensatz zu bekannten Sedativa und Hypnotika konnte bei den Verbindungen der allgemeinen Formel I kein Einfluß auf die Bewegungskoordination oder den Blutdruck festgestellt werden. Die Verbindungen sind außerdem von geringer Toxizität; so liegt die LD₅₀, das ist die Substanzmenge, nach deren Verabreichung 50% der Versuchstiere sterben, beispielsweise für das Produkt aus Beispiel 1 oberhalb 7000 mg/kg Maus bei oraler Applikation und oberhalb 5000 mg/kg bei subcutaner Applikation.

Ähnliche vorteilhafte Wirkungen können auch mit anderen Verbindungen der allgemeinen Formel I gefunden werden. Die nachstehende Tabelle zeigt die nach dem beschriebenen Lauftrommeltest erhaltenen Ergebnisse bei einer Dosierung von 200 mg/kg Maus oral:

CH₃
C₂H₅
(n)C₃H₇

Veränderung der Motilität gegenüber dem Vortest (%)

-85
-70
-50
-38
-3]

Auch andere Testmodelle zeigen eine deutliche Sedierung. So werden zur Messung der Spontanmotilität segregierter Mäuse im Zitterkäfig männliche Tiere sofort nach Substanzgabe für 2 Stunden einzeln in kleine Käfige gesetzt, die an Schrtibhebeln zur Aufzeichnung der Tierbewegungen aufgehängt sind. Gemessen wird die Häufigkeit der Bewegung im Vergleich zur Kontrolle. Dabei werden folgende Motilitätsverminderungen bei einer Dosierung von 200 mg/kg oral gemessen:

Veränderung der Motilität gegenüber unbchandeltcn
Tieren (%)

C₂H₅

-80
-78
-69

Auch die Messung der Motilität von Kollektiven bei Dunkelmessung zeigt vorteilhafte Wirkungen. Hierzu werden Gruppen mit je 10 männlichen Mäusen sofort nach Applikation der Prüfsubstanz 60 Minuten lang in runde, lichtarme Behälter gesetzt, die mit je sechs waagerechten Infrarot(IR)-Schranken ausgerüstet sind. Eine unbehandelte Gruppe von 10 Tieren dient als Bezugswert. Die Unterbrechungen der IR-Schranken werden elektronisch gezählt und über Kumulativschreiber als Amplituden im vorgewählten Zeitabschnitt (2 Minuten) aufgezeichnet. Zur Auswertung werden die Längen aller Amplituden innerhalb 1 Stunde gemessen und addiert. Diese Summen stellen ein Maß für die Gesamtmotilität der Kollektive dar. Bei einer Dosierung von 200 mg/kg oral wurden folgende Werte gemessen:

(J)C₃H₇

Veränderung gegen
Kontrollwcrt (%)

-38
-54
-48

Der Wirkungsindex, das ist das Verhältnis von toxischer Dosis (LD₅₀ Maus akut) zu sedierender Dosis (ED₅₀ Maus Zitterkäfigversuch) wurde für das Anfangs- und das Endglied der erfindungsgemäß

erhältlichen Verbindungen bestimmt. Hierbei ergeben sich folgende Werte:

R	LD₅₀ mg 'kg Maus oral	ED₅₀ mg kg Maus Ziltcr- käfig	Wirkungs- indi.'x LD₅,, IiD₅
H	>5000	164	>30.5
Ii)-C₁H₇	>3000 <5000	129	>23

Der Wirkungsindex von Methaqualon und Phenobarbital, zweier bekannter Sedativa, liegt bei 5,3 bis 16 bzw. 2.7.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können in entsprechend dosierten Arzneiformen für enterale oder parenterale Verabreichung verwendet werden. Gewünschtenfalls können sie auch mit anderen Wirkstoffen kombiniert werden. Solche anderen Wirkstoffe können in gleicher Richtung wirksam sein oder z. B. als Analgetika, Spasmolytika, Antipyretika wirken. Zwecks Herstellung geeigneter Arzneiformen werden die Wirkstoffe mit anorganischen oder organischen, pharmakologisch indifferenten Hilfsstoffcn verarbeitet. Als Hilfsstoffe werden verwende z.B.:

für Tabletten und Dragees: Milchzucker. SUirkc, Talk, Stearinsäure, Magncsiumstearal.
für Sirupc und Tropfen: Rohrzucker. Invertzucker, Glucoselösungen,

für Injektionspräparatc: Wasser, ein- oder mehrwertige Alkohole, pflanzliche öle.
für Suppositorien: natürliche oder gehärtete öle und Wachse.

Zudem können die Zubereitungen geeignete Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netzmittel, Lösungsvcrmittler, Süß- und Farbstoffe sowie Aromastoffe enthalten.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel 1 werden hergestellt, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel

(H)

in der R die vorgenannte Bedeutung hat und X für ein Halogenatom, vorzugsweise ein Chlor- oder Bromatom, steht, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

CO

SO₂

N-Me

(111)

worin Me für ein Alkalimetall, vorzugsweise Natrium oder Kalium, steht, umsetzt. Die Reaktion wird im allgemeinen so durchgeführt, daß man die Verbindung der allgemeinen Formel II in einem geeigneten Lösungsmittel auflöst und mit der Verbindung der allgemeinen Formel 111 in Suspension oder Lösung vereinigt. Das Fortschreiten der Reaktion kann man an der Menge des entstehenden McX verfolgen.

Geeignete Reaktionsmedien sind Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid. Methanol, Äthanol. Benzol. Toluol und ähnliche Lösungs- oder Suspensionsmittel. Die Reaktion erfolgt vorzugsweise bei der Siedetemperatur des verwendeten Mediums, sie kann jedoch auch bei entsprechender Verlängerung der Reaktionszeit bei Raumtemperatur oder unter Kühlung durchgeführt werden. Zur Aufarbeitung der Rcaktionsldsung kann man mit Wasser versetzen und mit geeigneten organischen Lösungsmitteln wie Äther. Kohlenwasserstoffen oder Halogcnkohlcnwasscrstoffen extrahieren, man kann jedoch auch das verwendete Lösungsmittel abdestillieren und das als Rückstand verbleibende Reaktionsprodukt durch Rekristallisation reinigen.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können auch hergestellt werden, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel

(IV)

worin R die vorgenannte Bedeutung hat. oder ein Salz einer Verbindung der allgemeinen Formel IV mit o-Sulfobenzocsäurcdichlorid oder -dibromid umsetzt. Die Reaktion wird zweckmäßig in indifferenten Lösungsmitteln, gegebenenfalls unter Kühlung und Zusatz von säurebindenden Stoffen wie Triethylamin. Trimethylamin, Diisopropyläthylamin, Natriumkarbonat oder Kaliumcarbonat, durchgeführt. Als Lösungsmittel werden Äther und Kohlenwasserstoffe bevorzugt. Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt wie vorstehend beschrieben.

Außerdem können die Verbindungen der allgemeinen Formel 1 hergestellt werden, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel

CO

N—CH-COOH (V)

/ 1

SO₂ (CH₂J₃-N-R

worin R die vorgenannte Bedeutung hat. cyclisicrt. Der Ringschluß kann unter Verwendung von Phosphorpenlachlorid, Thionylchlorid, Acetylchlorid, Chlorwasserstoff oder ähnlichen Verbindungen erfolgen.

Er kann aber auch allein durch Erhitzen bewirkt werden. Man kann gegebenenfalls auch ein funktionellcs Derivat der Säure der allgemeinen Formel V, wie ■/.. B. ein Säurehalogenid oder einen Ester, verwenden.

Eine Verbindung der allgemeinen Formel V oder eines ihrer funktioncllen Derivate kann beispielsweise durch katalytischc Hydrierung einer r<-(o-Sulfobcnzocsäureimido)-;-cyanobuttcrsiiure bzw. ihres Esters, wie in Beispiel 4 beschreiben, hergestellt wcrden. Hierbei ist es nicht erforderlich, die Verbindung der allgemeinen Formel V zu isolieren; das bei der Hydrierung entstehende Rohprodukt kann in einer Einlopfreaktion dem Ringschluß unterworfen werden.

co

so,

Ν—CH-C

(Vl)

(CH₂

Ha!

worin R die vorgenannte Bedeutung hat und Hai für ein Halogenatom steht, in Gegenwart von organischen oder anorgaischen Basen cyclisiert. Als Base können z. B. Ammoniak, wäßrige Natronlauge, Alkalialkoholatc oder Amine verwendet werden. Hierbei kann das Amin zusätzlich als Lösungsmittel dienen, man kann jedoch auch Lösungsmittel wie Benzol oder Toluol oder Alkohole verwenden. Die Reaktion verläuft sowohl bei Raum- als auch bei erhöhter Temperatur. Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt wie bei den vorstehenden Verfahrensweisen beschrieben.
Verbindungen der allgemeinen Formel

CO

SO₇

N —CH-C

O
t

Yi — R

(VlI)

(CH₂I₃-OH

worin R die vorgenannte Bedeutung hat, können durch Zusatz saurer wasscrabspaltcnd wirkender Mittel, wie z. B. Thionylchlorid, Acctylchlorid, Acetanhydrid, zu Verbindungen der allgemeinen Formel I cyclisiert werden. Der Ringschluß kann aber auch allein durch Erhitzen bewirkt werden.

Schließlich kann man eine Verbindung der allgemeinen Formel I. in der R Für ein Wasserstoffatom steht, herstellen, indem man ein Oxim der Formel

CO

(VIII)

NOH

unter sauren Bedingungen, vorzugsweise mit Hilfe von Polyphosphorsäure, Schwefelsäure oder Eisessig, einer Beckmannschen Umlagerung unterwirft.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel 1 enthalten ein asymmetrisch substituiertes Kohlenstoffatom und können daher in optisch aktiven Formen auftreten. Die Erfindung umfaßt sowohl die Racemate als auch die optisch aktiven Verbindungen und ihre Herstellungsverfahren.

Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung, Alle Temperaturangaben sind unkorrigicit. Bei der Durchführung der Beispiele

Eine weitere Möglichkeit zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I besteht darin, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel wurde nicht auf Erzielung maximaler Ausbeuten hingearbeitet.

Beispiel 1

63,8 g 3-Brompiperidon-2 und 85 g getrocknetes Natriumsalz des o-Sulfobenzoesäureimides werden in 275 ml destilliertem Dimethylformamid 15 Minuten unter Rühren zum Rückfluß erhitzt. Man kühlt ab, gibt 1100 ml Wasser hinzu und rührt 30 Minuten nach.

ίο Man saugt vom ausgefallenen Niederschlag ab, wäscht mit Wasser und trocknet bei 80" C im Vakuum. Durch Umkristallisation aus n-Butanol erhält man das 3-(o-Sulfobenzoesäureimido)-piperidon-2 vom Schmelzpunkt 246 bis 248°C. Ausbeute 75% der Theorie.

Beispiel 2

23,9 g o-Sulfobenzocsäuredichlorid vom Schmelzpunkt 79¹C (Beilstein 11, 374) werden in 160ml absolutem Äther gelöst. Unter Eiskühlung gibt man 12,8 g l-Methyl-3-amino-piperidon-2 hinzu und gibt anschließend bei 0 bis 5 C tropfenweise innerhalb von 4 Stunden 28 ml Triäthylamin zu dem Reaktionsgemisch. Man läßt einige Zeit unter Eiskühlung nachreagieren, hält anschließend einige Stunden bei Raumtemperatur und erhitzt schließlich mehrere Stunden auf Rückflußtemperatur. Man kühlt auf 0^C, saugt den Niederschlag ab und wäscht ihn zur Entfernung des Triäthylaminhydrochlorids mit Wasser.

Das ätherische Filtrat wird im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird mit dem wasserunlöslichen Niederschlag verenigt und aus n-Butanol umkristallisiert. Man erhält so das 1 -Methyl-3-(o-sulfobenzoesäureimido)-piperidon-2 in Form weißer Kristalle vom Schmelzpunkt 160 bis 162'C in einer Ausbeute von 54% der Theorie.

Beispiel 3

21,2 g 1 -Methyl-S-brom-piperidon^ werden in 85 ml absolutem Dimethylformamid gelöst. Man trägt 26.2 g trockenes Natriumsalz des o-Sulfobenzoesäurcimides ein und erhitzt 15 Minuten unter Rühren zum Rückfluß. Man kühlt auf Raumtemperatur ab und gießt die Reaktionsmischung in 440 ml Wasser. Der dabei ausfallende Niederschlag wird abgesaugt, über Phosphorpentoxid bei 80' C im Vakuum getrocknet und anschließend aus n-Butanol umkristallisiert. Man erhält so das 1-Methyl-3-(o-sulfobenzoesäureimido)-piperidon-2 vom Schmelzpunkt 160 bis 162"C in einer Ausbeute von 51% der Theorie. Die Substanz ist identisch mit dem nach Beispiel 2 erhältlichen Produkt.

Das im vorstehenden Beispiel als Ausgangsmaterial verwendete 1-Methyl-3-brom-piperidon-2 erhält man auf folgende Weise:

28,5 g l-Melhylpiperidon-2 werden in 252 ml Chloroform gelöst, auf 0^rC abgekühlt und mit 105 g Phosphorpentachlorid und 1,2 g Zinkchlorid versetzt. Man erwärmt auf etwa 20⁰C und gibt tropfenweise innerhalb von 1,5 Stunden 26 ml Brom hinzu. Das Reaktionsgemisch wird 5 Stunden auf 45^C erwärmt. Der Niederschlag wird abgesaugt und mit 250 ml Eiswasser versetzt. Das Filtrat wird zur Trockne gebracht und ebenfalls mit Eiswasser versetzt. Die

wäßrigen Suspensionen werden mehrmals mit Chloroform extrahiert, und die vereinigten Choroformextrakte werden mit Natriumhydrogensulfitlösung entfärbt. Nach Trocknen und Abdcstillation des

£09 523/489

Lösungsmittels wird der Rückstand mit Äther zur Kristallisation gebracht. Dabei erhält man das 1-Melhyl-3,3-dibrompiperidon-2 vom Schmelzpunkt 69 bis 73° C.

36,0 g der vorstehenden Verbindung und 11,9g wasserfreies Natriumacetat werden in 325 ml Eisessig gelöst. Nach Zusatz von 5 g Palladium-Kohle-Katalysalor (5%ig) wird bei Normaldruck bis zur Aufnahme vfln 3630 ml Wasserstoff hydriert. Man saugt vom Katalysator ab und entfernt das Lösungsmittel im Vakuum. Der Rückstand wird in 350 ml Wasser gelöst, mit Natriumbikarbonat neutralisiert und mit Chloroform mehrmals extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte werden mit Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wird im Vakuum abdestillicrt. Der ölige Rückstand besteht aus l-Methyl-3-brom-piperidon-2 und ist für die weitere Umsetzung ausreichend sauber.

Beispiel 4

16,5 g ii-(o-Sulfobenzosäureimido)-y-cyano-buttersäurcäthylester werden in 150 ml Dioxan gelöst, mit 5 g Raney-Nickel versetzt und im Autoklav bei 70 bis 100° C und 100 at Wasserstoffdruck 1,5 Stunden hydriert. Man läßt abkühlen, filtriert und zersetzt den Filterkuchen unter Kühlung mit 2n-Salzsäure. Der dabei erhaltene Rückstand von 3-(o-Sulfobenzoesäureimido)-piperidon-2 wird aus n-Butanol umkristallisiert. Schmelzpunkt 246 bis 248° C, identisch mit dem nach Beispiel 1 erhältlichen Produkt.

Aus der Dioxanlösung erhält man nach Abdestillation des Lösungsmittels eine weitere Fraktion des gewünschten Stoffes. Gesamtausbeute 62% der Theorie.

Den vorstehend als Ausgangsprodukt verwendeten κ - (o - Sulfobenzoesäureimido) - ;· - cyano - bultersäureäthylcster erhält man auf folgende Weise: 51,5 g ii-Brom-;'-cyano-buUersäureäthylestcr werden in 150 ml absolutem Dimethylformamid gelöst und mit 51,5 g getrocknetem Natriumsalz des o-Sulfobenzoesäureimides versetzt. Unter Rühren wird das Reaktionsgemisch 45 Minuten auf 110⁰C erhitzt. Nach dem Abkühlen gießt man auf 600 ml Wasser und extrahiert mehrmals mit Äther. Die vereinigten Äthcrlösungen werden über Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert. Man entfernt das Lösungsmittel durch Destillation im Vakuum. Der ölige Rückstand ergibt nach Lösen in 120 ml absolutem Äthanol und Abkühlen den „-(o-Sulfobenzoesäure-imidoH-cyanobuttersäurcäthylester vom Schmelzpunkt 67 bis 7!°C.

Beispiel 5

^K

10 g des Oxims des 2-(o-Sulfobenzoesäureimido)-cyclopcnlanon werden in 300 ml Polyphosphorsäure gelöst und 20 Minuten auf 125°C erwärmt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit 1000 ml Wasser verdünnt und mehrmals mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Chloroformcxtrakte werden getrocknet. Nach Entfernung des Lösungsmittels wird der ölige Rückstand aus n-Butanol umkristallisiert. Schmelzpunkt 246 bis 248° C, identisch mit dem nach Beispiel 1 erhaltenen Produkt.

Das vorstehend als Ausgangsmaterial verwendete Oxim erhält man auf folgende Weise:

36 g 2-Chlor-cyclopentanon werden in 400 ml absolutem Dimethylformamid gelöst und mit 54 g getrocknetem Natriumsalz des o-Sulfobenzoesäureimides versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden auf 130 bis 140°C erhitzt. Man filtriert vom ausgefallenen Natriumchlorid ab und engt die Lösung im Vakuum ein. Man löst in Wasser und extrahiert mehrmais mit Äther. Der nach Abdestillation des Lösungsmittels verbleibende ölige Rückstand wird in Aceton aufgenommen und mit Petroläther vom Siedebereich 90 bis 120⁰C gefällt. Die weißen Kristalle werden aus Essigester umkristallisiert. Man erhält so das 2-(o-Sulfobenzoesäureimido)-cyclopentanon vom Schmelzpunkt 163 bis 165° C.

27 g der vorstehenden Verbindung werden in 500 ml Äthanol gelöst, mit 7 g Hydroxylamin-Hydrochlorid, gelöst in 250 ml Wasser, und 5 g Soda versetzt und 30 Minuten zum Rückfluß erhitzt. Beim Abkühlen erhält man das Oxim vom Schmelzpunkt 175 bis 180° C.

Claims

Paten ta ijsprüche:

1. 3 - (ο - Sulfobenzoesäureimido) - piperidone der allgemeinen Formel

CO

so,

O R