DE2166085B2 - Verwendung von Isoflavonen als Futterzusatz - Google Patents

Verwendung von Isoflavonen als Futterzusatz

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DE2166085B2
DE2166085B2 DE2166085A DE2166085A DE2166085B2 DE 2166085 B2 DE2166085 B2 DE 2166085B2 DE 2166085 A DE2166085 A DE 2166085A DE 2166085 A DE2166085 A DE 2166085A DE 2166085 B2 DE2166085 B2 DE 2166085B2
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    • C07D311/22Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
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Description

In der ganzen Weit sind zur Zeit umfangreiche Untersuchungen im Gange, um den in der Welternährung bestehenden Proteinmangel zu vermindern bzw. zu beseitigen. Eine der natürlichsten Methoden zur Erreichung dieses Ziels besteht darin, solche Nahrungsbzw. Futterhilfsmittel zu verwenden, die die Verwertung der vorhandenen Nahrungsmittel verbessern. Bei der Tierzucht sichern solche Substanzen bei gleichem Futter und gleicher Zuchtperiode ein Obergewicht.
So ist aus der CH-PS 4 77 822 bereits bekannt, als Futterzusatz ein kombiniertes Sulfonamidpräparat der Humanmedizin zu verwenden. Bei derartigen Verbindungen besteht jedoch die Gefahr, daß sie infolge eines zu langsamen Abbaus im Tierkörper in die menschliche Nahrung gelangen und infolge einer relativ großen Beständigkeit auch während des Koch- und Bratvorgangs nicht zerstört werden.
Bei der Verwendung solcher auch in der Humanmedizin anwendbarer Substanzen als Futterzusatz bei Nutztieren besteht die Gefahr von Resistenzerscheinun£in gegenüber den entsprechenden Krankheitserregern, so daß die Wirksamkeit solcher Verbindungen in der Humanmedizin beeinträchtigt wird.
Die nur zum Zwecke des Futterzusalzes entwickelten, nicht in der Humanmedizin verwendeten, nutritiven Antibiotica sind infolge der Resistenzsteigerung gegenüber den entsprechenden Mikroorganismen nur für eine begrenzte Zeitspanne anwendbar und können z. B. bei Wiederkäuern nicht angewendet werden, da sie entweder im Vormagen zerstört werden oder teilweise die Flora des Pansens zerstören, was Verdauungsstörungen zur Folge hat.
Dasselbe gilt für die Verwendung von Antibiotica und Substanzen mit Hormonwirkung. Aus der CH-PS 4 48 703 ist es bereits bekannt. Diazepinderivate mit wachsiumsfördernder und Beruhigungswirkung als Futterzusätze zu verwenden. Diazepinderivate sind aber nur in einem komplizierten, mehrere Stufen umfassenden Syntheseverfahren zugänglich; außerdem werden auch sie in der Humanmedizin verwendet.
Aus Jer GB-PS 8 95 961 ist es bekannt. 3-Amino-1,2,4-triazol Tierfutter zuzusetzen. Die erzielt« Gewichtszunahme beruhte hier auf einer Wasscrrctention, verursacht durch eine durch das JAmino-1,2,4-iriazol erzeugte Schilddrüscnunterfunktion.
Aus der DE-OS 19 19 611 ist es bekannt, Aikaliformaldehydsulfoxylate. die eine baktcriostatische Wirkung aufweisen, vorzugsweise zusammen mil Wachsiiinisbc· schleunigem, wie Ί e'racyclin eic. anzuwenden.
Die Anmelderin hat gefunden, daß sich unter den in der Pflanzenwelt weil verbreiteten Isoflavone!! einige befinden, die eine ausgezeichnete anabolische Wirkung aufweisen. Dies war sehr überraschend, da bislang nur bekannl war. daß Isoflavone östrogene Eigenschaften haben können (vgl. Virtancn. A. |.: Angcw (hem. 70. 544Μ9Γ)8): Virtancn. Λ. I. und Hietale. P. K.: Ada (hem.
Scand. 12. 579 (1958)). So wurde beispielsweise beobachtet, daß Tiere, die auf der Wiese bestimmte Kleearten gefressen hatten, unfruchtbar wurden. Entsprechende Untersuchungen ergaben, daß diese Pflanzen die Isoflavone Genistein und Daidzein enthielten, die eine bedeutende östrogene Wirkung aufweisen (vgl. Cheng, W. E. et al.: Ann. N. Y. Acad. Sei. 61,625 (1955)). Von J. East, J. Endocrin. 13, 94 (1955) ist eine Methode entwickelt worden, die es ermöglicht, verläßlich zu bestimmen, ob ein Isoflavon eine östrogene Wirkung hat oder nicht. Mittels dieser Methode konnte sichergestellt werden, daß die gemäß Erfindung als Futterzusatz verwendeten Isoflavone keine östrogene Wirkung aufweisen.
is Die Erfindung betrifft die Verwendung der Isoflavone 7-Isopropyloxy-isoflavon, Z-Benzyloxy^-methylisoflavon, 7-(p-Nitrobenzyloxy)-isofIavon '-«id/oder 7-[(2'-HydroxyHthoxy]-2-methyl-isoflavon zum Vermischen mit einem Futter in einer Menge von 0,00002 bis 0,1%.
Diese Isoflavone weisen keine östrogene Wirkung auf. Sie zeichnen sich durch sehr geringe Toxizität (DL» > 5 g/kg Körpergewicht) und Unabhängigkeit von der Futterzusammensetzung aus, sind leicht herstellbar, geschmacklos, geruchlos und lagerbeständig.
Zur Herstellung der Futtermischung wird mindestens eines dieser Isoflavone oder selbstverständlich deren Salze mit einem oder mehreren flüssigen oder festen Trägerstoffen und/oder anderen Hilfsstoffen vermischt.
jo Erwünschtenfalls werden die Isoflavone noch mit weiteren Zusatzstoffen vermischt. Hierzu können weitere, über eine biologische Wirkung verfügende Substanzen, wie z. B. Vitamine, Aminosäuren, Cholinchlorid. Salze von Mineralsäuren. Spurenelemente und
π andere biologisch wichtige, bekannte Substanzen verwendet werden. Die Futterzusälze sind zweckmäßig in den sogenannten Premixcn (Vorgemischen), vermischt mit weiteren, über biologische Funktionen verfügenden Komponenten, anwendbar. Auch Verdünnungs-, Lö-
tip sungs-. Gleitmittel. Träger- und Formierstoffe sind als Zusatzstoffe verwendbar. Der Fulterzusatz kann als Pulver, Granulat, Pulvcrmischung, Lösung. Emulsion oder Suspension dem Ritter zugefügt werden. Auch Trinkgemischc sind verwendbar, die dem Trinkwasser
j'i der Tiere zugegeben werden.
Die körpergewichtssteigernde Wirkung betrug bei einer Konzen(r;ilion von 2 g Isoflavon pro 100 kg Futter bei verschiedenen Tierarten:
bei Kälbern 8-IWn
bei Rindvieh 7-10%
bei Schweinen 7-10%
bei Hühnern 8-20%
bei linsen 10-20%
bei Meerschweinchen 8-12%
Die Vcrfütteriingsperiodc variierte von I bis 4 Mo nalen. in Abhängigkeil von der Tierart und von den Züchtungsverhältnissen. Während der Fütlcrungs Periode verbrauchten die Versuchtsiierc nicht mehr Futter als die Kontrollticre; vielmehr zeigte sich in einigen Fällen eine Einsparung an Futter unabhängig von der gewichtssteigernden Wirkung.
Hei der Behandlung konnlc beobachtet werden, (hiß die erfinclungsgemäll verwendeten Isoflavone auf den Stoffwechsel der behandelten Tiere eine neuartige Wirkung ausüben, irulcm sie eine für den Körper des jeweiligen Tieres spezifische Gewichtszunahme initiieren und/oder fördern, il. h. eine Gewichtszunahme, bei der
Gewicht und Körpergröße der Tiere proportional zunehmen und nicht nur deren Fettgehalt vergrößert wird, wie das bei den vorbekannten Anabolika der Fall ist. Es wurde im Gegenteil eher eine Abnahme des Fettgehaltes der mit den erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen behandelten Tiere beobachtet.
Neben der anabolischen Wirkung Oben sie eine vitalisierende Wirkung auf die behandelten Tiere aus, d. h. sie wirken einem Verenden der Tiere entgegen, und zwar in stärkerem Maße, als z. B. Zusätze entsprechender Antibiotica. Außerdem weisen sie eine streßabwehrende Wirkung auf, d. h. sie setzen die bei Streß erhöhten Serumcortison- bzw. Serumandrosteronwerte herab.
Ein weiteres Charakteristikum der gemäß Erfindung erzielten anabolischen Wirkung besteht in der calcium- und phosphat-retenierenden Wirkung. Bei an jungen Hammeln und Ratten durchgeführten Untersuchungen wurde festgestellt, daß bei einer Dosis von 20 mg/kg Körpergewicht, die gemäß Erfindung verwendeten Isoflavone die Calcium- und Phosphatretention stark erhöhen. Diese Versuche ergaben auch eine starke Erhöhung der Kalium- und Stickstoffretention.
Ein wesentliches Merkmal des Futterzusatzes besteht darin, daß der Calcium-, Phosphat-, Kalium- und Stickstoffhaushalt der behandelten Tiere ins Gleichgewicht gebracht wird, was durch Bestimmung der Metallionen im Futter und im Kot der Tiere nach Zersetzung flarnmenphotometrisch, im Harn und im Trinkwasser nach Verdünnung unmitte'bar flammenphotometrisch, ermittelt wurde. Der anorganische Phosphorgehalt wurde nach der Fiske-Subbarow-Me;hode, ^er Stickstoffgehalt nach der Mikro-Kjeldahl-Me'hodc und die CaI-cium-Retenlionswirkung bei Ratten nac* der Isotopenmethode bestimmt.
Aufgrund ihrer Eigenschaften eignen sich die crfindungsgemäß verwendeten Isoflavone nicht nur für die
Oewichtssteigerung von Küken am 35. Tag (in %)
Anfangsgewicht
dkg
Anwendung bei der Tjermast, sondern auch für die Anwendung bei der Tierzucht, z. B. zur Zucht von Sportpferden (bei denen eine Steigerung der Gewichtszunahme von 20% gegenüber den Kontrolltieren beobachtet werden konnte), von Hunden, Katzen, Ziervögeln, aber auch zur Steigerung der Milch-, Eier- und Wollproduktion bei Haustieren. Sie können femer bei der Fischzucht, bei der Zucht von Edelpelztieren t,.id in der Wildwirtschaft angewandt werden,
in Die gemäß Erfindung verwendeten Isoflavone zeichnen sich gegenüber den vorbekannten, als Futterzusatz verwendeten Verbindungen durch eine verbesserte anabolische Wirkung aus, v/as nachfolgender Vergleicbsversuch, mit den folgenden Testverbindungen
Verbindung A = 7-Isopropoxy-isoflavon (Verbindung
der Erfindung)
Verbindung B = Kombination von 5-Methyl-3-SLifanilamidoisooxazol und 2,4-Diamino-5-(3,4-dimethoxybenzyl)-pyrimidin
(CH-PS 4 77 822)
Verbindung C = 7-Chlor-l-methyl-5-phenyI-2 H-l,4-benzodiazepin-2-on
(CH-PS 4 48 703)
>-> bei Anwendung als Futterzusatz bei Küken zeigt.
Die Testverbindungen wurden in folgenden Dosen verabreicht:
Verbindung
Dosis
A
B
C
Kontrolle
2g/IOOkgFutter
20 g/100 kg Futter
5 mg/Gewichts-kg/Tag
Folgendes Ergebnis wurde erhalten:
Geprüfte Verbindung Zahl der Küken
A
B
C
Kontrolle
59
60
58
59
Il ,55 ±0.99
11.63±0,85
11,48±0,84
11,55 ±0.88
Gewicht am 35. Tag dkg
103.29 ±9. Il
98.05 ±9.33 102,03 ±11.74 98.34 ±9,45
Gcwichlsslcigcrung
91,63±8,6I
86,42 ±9,hb
90,55 ±11.35
86,79 ±9,09
Gewichtssteigerung in %
+ 5.58
-0,43
+ 4,33
Biometrische Daten (auf das absolute Gewicht und die Ccwichtssteigerung bezogen)
Gewicht am 35. Tag ι Ρ
dkg %
Gepriifie Verbindung Zahl der Küken
Kontrolle
dkg= IO g.
59
60
58
59
103.29 ±9.11
98.05 ± 9.93
102,03 ± 11.74
98.34 + 9.45
2.896 0.163 1,876 >5
<5
Gewichtssteigcrung t
am 35. Tag
dkg
9I.63±8,6I
86.42 ±9,66
90,55+11,35
86.74 ±9.09
2.981
0.212
1.985
Die Wertung dieser Zahlenangaben ergibt:
Die Verfütternd); von Verbindung I) h,it der Kontrollgmppe gegenüber keine Gcwichlssleigerting hervorgerufen. Beim 7-lsopropoxyisoflavon betrug die gegenüber der Kontrollgriippe erzielte Ciewiihtssicigerimg *).)8% und bei C 4.33%
Die die absoluten Gewichte und die Gewichtssteigerung betreffenden bionieirischcn Rechnungen ergaben bei 7-lsopropuxy-isoflavon eine starke Signifikanz. (/'<]%) und bei der mit C gefütterten Gruppe cmc Signifikanz (l'< 5%). (Errechnung der /'-Werte nach dem Student »!«-Tesi).
Die Erfindung soll an den nachfolgenden Beispielen näher erläutert werden.
Beispiel I
(veranschaulicht die gemäß der Erfindung mit der Verwendung der Isoflavone bei dem für Küken bestimmten Futter erzielten anabolischen Wirkung)
Zusammensetzung des Geflügelanfangsfutters Zusammensetzung der Vitaminpremixe
Vitaminpremix I
0,5%
Vitaminpremix Ii 0,5%
Mais 60%
Soja (45%ig) 20%
Luzernemehl 2%
Fischmehl (65%ig) 10%
Hefe 33%
Calciumphosphat 0,6%
Kalk 23%
Kochsalz 03%
Vitaminpremix I 1,0%
Mineralpremix 0,5%
Garantierter Inhalt
Trockenstoff
Stärkewert (kg/100 kg) Roheiweiß
Kalkuliertes verdauliches Roheiweiß
Zusammensetzung des Geflügelzuchtfutters
Mais 50%
Weizen 14,9%
Soja (45%ig) 12.5%
Haselnußschrot 9%
Luzernemehl 2.0%
Fischmehl (65%ig) 4,5%
Fleischmehl (45%ig) 3,0%
Calciumphosphat 1.0%
Kalk 1.8%
Kochsalz 0.3%
Vitaminpremix Il 0.5%
Mineralpremix 0.5%
Garantierter Gehalt
200 000 IE 000 IE 2000 IE 400 mg 200 mg 700 mg 2 000 mg 500 mg 4 mg 5 000 mg 000 mg 4 000 mg 25 000 mg
25 000 (ng
000 mg
2 000 mg
8 000 mg
400 mg
150 mg
100 mg
Das Isoflavon wurde sowohl bei dem Anfangsfutter wie bei dem Zuchtfutter in Pulverform und in einer Konzentration von 2 g lsoflavon/100 kg Futter verr> wendet. Die Zumischung wurde in zwei Stufen durchgeführt: in der ersten Stufe betrug die Konzentration ppm und in der zweiten Stufe 20 ppm.
Nach der Zumischung wurde der Gehalt an isoflavon zwecks Konüoile der eicihcitltcucu VerteikitiK analy-4(i tisch geprüft.
Im Laufe der Versuche wurde die Temperatur und der Feuchtigkeitsgehalt der Luft kontrolliert. Die Versuchsdauer betrug 4 bis 5 Wochen, das Gewicht der Küken wurde wöchentlich bestimmt. ]r. der ersten Wor, ehe erhielten die Tiere d;is Anfangsfutter, in der /weiten Woche Anfangsfutter und Zuchtfutter im Verhältnis
U) Α-Vitamin 2 000 000 IE
D-3-Vitamin 400 000 IE
S E-Vitamin 4000IE
K-3-Vitamin 400 mg
B-I-Vitamin 400 mg
I 5 B-2-Vitamin 800 mg
B-3-Vitamin 1 200 mg
B-6-Vitamin 400 mg
B-12-Vitamin 10 mg
Niacin 4 000 mg
20 Cholinchlorid 100 000 mg
Bacitracin 6 000 mg
Äthoxymethyl- 25 000 mg
2) chinolin
Furazolidon 20 000 m/7
Ardinon
86% Zusammensetzung des Mineralprei
69.5% Mangan
19.5% ill Eisen
17,1% Zink
Kupfer
Jod
Äthoxymethylchinolin
in 100 000 g Kleie vermischt
Trockenstoff 86% Zahl der Aller der 50 :50 und von der dritten Woche an nur η der nachstehenden Tabelle sind die Anfangs Endgcwicht Gewichts das Zucht
69,5% Tiere Tiere am futter. vi Ergebnisse zusammengefaßt: gewicht änderung
Stärkewert (kg/100 kg) 19.5% Anfang d. I Dauer der Kontrolle erhaltener
Roheiweiß Kalkuliertes verdauliches Roheiweiß 17.1 % Versuche Bchpndlunr Durchschn. Werte
Testverbindung (Tage) (g) (g) (%) Futter
20 7 95 470 + 6,4 ver
(Wochen) wertung
20 7 4 95 442
20 3 42 374 + 9 (Vo)
7-(2'-Hydroxy äthoxy)- 4 94,1
2-methylisoflavon 20 3 4 41 343 -
Kontrolle 20 5 49 ^90 + 8 -
7-Isopropyloxyiso- 4 93
flavon 20 5 4 49 386 + 7
Kontrolle -
7-Benzy!oxy-2-methyl- 20 5 4 49 361 92
isoflavon
7-p-Nitrobenzyl-oxy iso 4 94
flavon
Kontrolle
Beispiel 2 40.0 kg Beispiel 3 utter für Schweine 22,0 kg
itter für Geflügelzucht 20,0 kg Kleie 15.0 kg
Mais 6.0 kg Extrahierte Sojabohne 0.0 kg
Futterweizen 13.0 kg Extrahierte Erdnuß 14.0 kg
Kleie 11.5 kg Leinsamenmehl 4.0 kg
Extrahierte Sojabohnen 1.4 kg Luzcrncmchl 1 5.0 kg
Extrahierte Erdnuß 4.0 kg Milchpulver 10.0 kg
Luzerncmehl 0.5 kg Fischmehl 2.0 kg
Extrahierter Sonncnhlumensanii/n 2.! kg Hefe 6.0 kg
K Ii lium-Phosphor-Präparat OJ kg Flitterkalk 1.5 kg
Fulterkalk 0.5 kg Futtersalz 3.0 kg
Fiillersalz 0.5 kg Vitaminprcmix 1 1.5 kg
Viianiinpremix 2 100.0 kg Mineralpremix 100.0 kg
Mincralprcmix und 2 g 7-ls(ipropyl-is()fla\on/1()0 kg Futter Zusammen und 2 g 7-lsopropyloxv-isoflavon/lOO kg Futter
Zusammen gemisch. gemisch.
Die angewendeten Futter enthalten das Isoflavon Mischung hergestellt. Als zweite Verarbeitungsstufe
in einer gleichmäßigen Mischiirig mit den obengenann- η wird eine Menge von 0.5 kg der so hergestellten Mi-
ten Trägern. Zuerst wird das Isoflavon gemahlen; als schling mit den verbleibenden Komponenten homo-
erste Verarbeitungszwischenstufc werden 2 g Isoflavon genisiert.
mit Sojabohncnrnch! vermisch; und eine O.4gew.-°/oigc

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verwendung von 7-IsopropyIoxy-isoflavon, 7-Benzyloxy-2-methyI-isoflavon, 7-(p-Nitrobenzyloxy)-isoflavon und/oder 7[(2'-Hydroxy)-äthoxy]-2-methyI-isoflavon zum Vermischen mit einem Futter in einer Menge von 0,00002 bis 0,1 °/o.
DE2166085A 1970-05-27 1971-05-21 Verwendung von Isoflavonen als Futterzusatz Expired DE2166085C3 (de)

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