PL98591B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych izoflawonu - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych pochodnych izoflawonu Download PDF

Info

Publication number
PL98591B1
PL98591B1 PL1971148411A PL14841171A PL98591B1 PL 98591 B1 PL98591 B1 PL 98591B1 PL 1971148411 A PL1971148411 A PL 1971148411A PL 14841171 A PL14841171 A PL 14841171A PL 98591 B1 PL98591 B1 PL 98591B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
formula
hydrogen
hydrogen atom
reaction
Prior art date
Application number
PL1971148411A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL98591B1 publication Critical patent/PL98591B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/34Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only
    • C07D311/36Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. isoflavones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/116Heterocyclic compounds
    • A23K20/121Heterocyclic compounds containing oxygen or sulfur as hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/116Heterocyclic compounds
    • A23K20/137Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/30Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych izoflawonu o cennych wlasciwosciach farmakologicznych.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania nowych zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym R2 i R8 oznaczaja atom wodoru lub nizsza grupe alkoksy- lowa, R4 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, a R5 oznacza grupe alkilowa zawieraja¬ ca wiecej niz 2 atomy wegla, ewentualnie podsta¬ wiona grupa hydroksylowa lub nizsza grupa alko- ksylowa albo R5 oznacza grupe benzylowa ewen¬ tualnie podstawiona atomem chlorowca lub grupa nitrowa, polega na tym, ze ketony o ogólnym wzo¬ rze 2, w którym R2 i R8 maja wyzej podane zna¬ czenie, a R6 oznacza atom wodoru lub ewentual¬ nie podstawiona grupe alkilowa, poddaje sie re¬ akcji z pochodna kwasowa o ogólnym wzorze R4'—C=X, w którym R/ ma znaczenia podane wyzej dla R4 i dodatkowo oznacza grupe alkoksy- karbonylowa, zas X oznacza grupy alkoksylowe, gdy R4' oznacza atom wodoru, =N, gdy R4' oznacza atom wodoru, =0 i grupe alkoksylowa, gdy R4' oznacza atom wodoru, =0 i atom chlorowca gdy R/ oznacza grupe alkoksykarbonylowa, =0 i gru¬ pe alkilokarbonyloksylowa, gdy R4' oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, =0 i grupe dwualkilo- aminowa, gdy R4' oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, przy czym w przypadku reakcji z cyja¬ nowodorem w srodowisku kwasnym, ewentualnie w przypadku reakcji z ortomrówczanem alkilu, reakcje prowadzi sie w obecnosci metalu alkalicz¬ nego, zas w przypadku, gdy w otrzymanym zwiaz¬ ku R4' oznacza grupe alkoksykarbonylowa, zmydla sie ja i dekarboksyluje i/lub grupe R6 ewentualnie przeksztalca sie w grupe R5.W sposobie wedlug wynalazku korzystna jest re¬ akcja odpowiednio podstawionego ketonu o wzo¬ rze 2 z estrem ortomrówkowym w aprotycznym rozpuszczalniku o wysokiej temperaturze wrzenia.Jako rozpuszczalniki stosuje sie pirydyne, dwume- tyloformamid lub eter dwumetylowy glikolu dwu- etylenowego, podczas gdy korzystnie piperydyna, morfolina, pirolidyna i inne drugorzedowe aminy moga sluzyc jako zasadowe katalizatory.Reakcje ketonów o wzorze 2 z cyjanowodorem korzystnie prowadzi sie w aprotycznym rozpusz¬ czalniku w obecnosci suchego gazowego chlorowo¬ doru lub innych chlorowcowodorów ewentualnie kwasów Lewisa. W reakcji tej mozna stosowac równiez aprotyczne rozpuszczalniki o charakterze niezasadowym, korzystnie eter dwuetylowy lub in¬ ne etery dwualkilowe. Jako katalizatory stosuje sie chlorek cynkowy lub inne kwasy Lewisa. Re¬ akcje prowadzi sie z cyjanowodorem lub z jedna z jego odpowiednich soli, korzystnie z cyjankiem cynku. Mieszanine nasyca sie za pomoca suchego chlorowodoru gazowego i w koncu wytworzone chlorowodorki podstawionego ketonu a-formimino- -2-hydroksyfenylobenzylowego rozklada sie dzia¬ laniem wody. 98 59198 591 4 Reakcje ketonów o wzorze 2 z mrówczanem al- kilu prowadzi sie korzystnie przez rozpuszczenie odpowiednio podstawionego ketonu 2-hydroksyfe- nylobenzylowego w mrówczanie etylu i dodanie roztworu po kropli do sproszkowanego sodu me¬ talicznego, a nastepnie rozlozenie mieszaniny re¬ akcyjnej za pomoca wody i wyodrebnienia wy¬ tworzonego izoflawonu. ^ przypadku, gdy odpowiednio podstawione ke¬ tony 2-hydroksyfenyld-benzylowe o wzorze 2 pod¬ daje sie reakcji z alkilowymi halogenkami oksali- lu, wytworzona pochodna 2-karbalkoksyizoflawonu ewentualnie przeksztalca sie w pochodna izofla¬ wonu niepodstawiona w pozycji 2 za pomoca hy¬ drolizy grupy estrowej i nastepna dekarboksyla- cje. Proces ten prowadzi sie korzystnie za pomo¬ ca metylowego lub etylowego chlorku oksalilu w obecnosci zasadowego srodka wiazacego kwasy w odpowiednim aprotycznym rozpuszczalniku, ko¬ rzystnie takim jak pirydyna lub inna trzeciorzedo¬ wa amina zdolna do wiazania kwasów.Odpowiednio podstawiony keton 2-hydroksyfeny- lobenzylowy o wzorze 2 poddaje sie reakcji z or¬ ganicznymi bezwodnikami kwasowymi w obecnosci zasadowego katalizatora. Jako organiczne bezwod¬ niki kwasowe stosuje sie bezwodniki kwasów oc¬ towego, propionowego lub benzoesowego. Bezwod¬ nik ogrzewa sie w obecnosci zasadowego kataliza¬ tora, korzystnie soli metalu alkalicznego skladnika kwasowego bezwodnika lub trzeciorzedowej ami¬ ny, w nieobecnosci rozpuszczalników lub w roz¬ puszczalniku aprotycznym o wysokiej temperatu¬ rze wrzenia, takim jak pirydyna lub dwumetylo- formamid.Keton o wzorze 2 poddaje sie reakcji z N,N- -dwualkiloamidami kwasów w obecnosci tleno¬ chlorku fosforu korzystnie w ten sposób, ze od¬ powiednio podstawiony keton 2-hydroksyfenylo- benzylowy ogrzewa sie z N,N-dwualkiloamidem kwasu, takim jak dwumetyloformamid, dwumety- loacetamid, oraz z tlenochlorkiem fosforu, stosu¬ jac ten sam N,N-dwualkiloamid kwasu jako roz¬ puszczalnik.W sposobie wedlug wynalazku w pierwszym eta¬ pie ze zwiazków o wzorze 2 moga powstac po¬ chodne, w których podstawnik R§ nie jest grupa RB, pozadana w produkcie koncowym. W tych przypadkach grupe Rf przeksztalca sie w grupe R5.Operacje te prowadzi sie przez czesciowa lub cal¬ kowita alkilacje mono- lub poli-hydroksyizoflawo- nów. Alkilowanie korzystnie prowadzi sie za po¬ moca halogenków alkilowych lub podstawionych halogenków alkilowych, siarczanów alkilowych, o- lefin i epoksydów, korzystnie w ten sposób, ze wy¬ mienione srodki alkilujace ogrzewa sie z izofla- wonami, które nalezy zalkilowac w odpowiednich rozpuszczalnikach, ketonach, dwumetyloformami- dzie lub eterach o dluzszych lancuchach weglo¬ wych, w przypadku zwiazków chlorowcowych ko¬ rzystnie w obecnosci srodków wiazacych kwasy, takich jak weglany metali alkalicznych, ewentual¬ nie w przypadku bromków alkilowych lub chlor¬ ków alkilowych, korzystnie w obecnosci jodku metalu alkalicznego jako dodatku.Proces moze byc równiez przeprowadzony za pomoca dekarboksylacji kwasów izoflawonokarbo- ksylowych 2. Kwasy izoflawonokarboksylowe-2 powstaja przy poddawaniu reakcji ketonów o wzo¬ rze 2 z alkilowym halogenkiem oksalilu, a ich de- karboksylacje korzystnie prowadzi sie przez ogrze¬ wanie ich w obecnosci katalizatora, takiego jak sproszkowana miedz lub bez katalizatora.Izoflawony wytworzone sposobem wedlug wyna¬ lazku sa calkowicie wolne „ od efektów estrogen¬ ie nych. Wyniki badan przeprowadzonych w tym kierunku potwierdzaja, ze dzialanie na przyrost wagi okreslonych typów pochodnych izoflawonu przy równoczesnym zmniejszeniu lub calkowitym usunieciu dzialania estrogennego — ulega zasadni- czemu wzmocnieniu, przekraczajac znacznie dzia¬ lanie na przyrost wagi zwiazków izoflawonowych o wybitnym dzialaniu estrogennym.Wykryto ponadto nadzwyczaj interesujace nowe dzialanie biologiczne, a mianowicie dzialanie na wzrost wagi ciala w zakresie nie opisanych do¬ tychczas w literaturze — w ramach grupy zwiaz¬ ków izoflawonowych, nie wykazujacych dzialania estrogennego.Oprócz tego dzialania znaczna czesc zwiazków wykazuje efekt anatoksyczny, równiez wolny od efektów endrogennych, potwierdzony za pomoca retencji azotu oraz za pomoca testu musculus levator lub za pomoca pomiaru efektu przyrostu miesni szkieletowych. Nalezy podkreslic, ze nie- które z tej grupy zwiazków wykazuja efekty przy¬ rostu wagi, przewyzszajace wszystkie efekty tego rodzaju znane dotad i równoczesnie w innych od¬ niesieniach sa praktycznie nieszkodliwe dla zywe¬ go organizmu /DL*0 jest wieksze niz 5 g na kg wagi ciala/, przy czym efekt jest niezalezny od skladu pokarmu, a ponadto zwiazki te mozna sto¬ sunkowo latwo i ekonomicznie zsyntetyzowac w skali przemyslowej i sa one trwalymi, dajacymi sie ndeograniczenie przechowywac substancjami po- 40 zbawionymi smaku i zapachu.Pewne zwiazki, otrzymywane sposobem wedlug wynalazku nadaja sie równiez do innych zastoso¬ wan w gospodarstwie zwierzecym, takich jak przy¬ rost wydajnosci mleka, jaj i welny, polepszenia 45 ekonomicznosci produkcji ryb w rybolóstwie; jak równiez w hodowli zwierzat futerkowych, w go¬ spodarce lowieckiej itd. Podane nizej testy farma¬ kologiczne dotycza efektów dzialania zwiazków, otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku. 50 Test efektu anabolicznego. Badanie przeprowa¬ dzono z kastrowanymi szczurami za pomoca' testu musculus Levetor and oraz testu vesicula seminalis..Preparaty podawano doustnie w okresie trzech ty¬ godni, Testy wykonano za pomoca metody Kisen- 55 berga i Gordana /E. Eisenberg, K. S. J. Gordan, J. Pharmacol. 99, 38 /1950/. Dodatkowo oznaczono równiez wage wypreparowanej diafragmy zwie¬ rzat. Wedlug tych testów waga musculus Levator ani wzrosla o statyczna znamiennosc równa p 0,01, oo waga vesicula seminalis nie zwiekszyla sie, pod¬ czas gdy waga wypreparowanej diafragmy zwierzat zwiekszyla sie o statyczna znamiennosc równa p 0,05. Wyniki te potwierdzily posiadanie przez pre¬ paraty czynnika anabolizujacego, wolnego od efek- jg tów endrogennych.98 591 6 W czasie testów zwierzetom podawano ogólem mg/kg substancji czynnej.Badanie retencji azotu przeprowadzono równiez na Lzczurach. Przy systematycznym traktowaniu, wydalanie azotu u badanych zwierzat zmniejszylo sie odpowiednio 20 i 30 dnia, przy statystycznej znamiennosci p 0,05.Wynik tych badan tak samo wskazuje na efekt anaboliczny.Badania z metionina znaczona siarka radioaktyw¬ na S-35 wykazaly, ze w efekcie traktowania za¬ chodzi zwiekszona inokorporacja metioniny w tkan¬ kach miesni badanych zwierzat.Efekt zwiekszajacy aktywnosc miesni badano za pomoca testu wymuszonego plywania u szczurów.Zwierzeta zmuszono do plywania w wodzie o tem¬ peraturze 29°C z ladunkiem 3 g /100 g wagi ciala/.Zawartosc kaloryczna i ilosc podawanego pokarmu byla taka sama jak u zwierzat kontrolnych.Róznica pomiedzy okresami wymuszonego ply¬ wania az do wyczerpania zwierzat kontrolnych o- raz zwierzat traktowanych w ciagu 45 dni i przy¬ muszonych do codziennego plywania wynosila 33 minuty /zwierzeta kontrolne poddano identyczne¬ mu traktowaniu z wyjatkiem stosowania substan¬ cji czynnej, to jest okres plywania zwierzat kon¬ trolnych wzrósl ze 166 minut do 196 minut, pod¬ czas gdy okres plywania zwierzat traktowanych wzrósl od 162 minut do 225 minut.Doswiadczenia te przeprowadzono przy stosowa¬ niu dziennych dawek substancji czynnej w ilosci mg/kg wagi ciala.W dalszych doswiadczeniach udalo sie uzyskac czesciowo zniesienie efektu antykatabolicznego kor- tizonu za pomoca zwiazków wytwarzanych sposo¬ bem wedlug wynalazku przy stwierdzeniu, ze iden¬ tyczne dawki steroidów anabolizujacych nie moga wywolac silniejszych efektów anabolizujacych, niz efekty zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku.Przy badaniu danych analizy wagi ciala stwier¬ dzono, ze zwiekszenie wagi tkanek miesni bylo stosunkowo wieksze niz zwiekszenie tkanki tlusz¬ czowej oraz, ze zawartosc tluszczu tkanki miesnio¬ wej zmniejszyla sie, podczas gdy zawartosc pro¬ tein rosla.Testy toksycznosci chronicznej potwierdzily pel¬ na nieszkodliwosc preparatu. W czasie 48-godzin- nego okresu obserwacji przy podawaniu doustnie dawek 4000 mg/kg wagi ciala lub podskórnie da¬ wek 3500 mg/kg wagi ciala ani jedna mysz nie zmarla. W testach na szczurach nie zaobserwowano dostrzegalnych zmian w ciagu okresu 48 godzin po doustnym lub podskórnym podaniu dawek 3500 mg/kg wagi ciala.U psów nie zaobserwowano zmian w ciagu ty¬ godnia podawania dawek 3500 mg/kg wagi ciala.Testy toksycznosci podchronicznej byly wykona¬ lo 45 50 55 ne na szczurach. Przy podawaniu dziennych dawek 200 mg/kg wagi ciala i 500 mg/kg wagi ciala do¬ ustnie nie mozna bylo zaobserwowac zmian po miesiacu okresu testowego.Podobne wyniki otrzymano w testach przepro¬ wadzonych namyszach. ! Jezeli chodzi o toksycznosc chroniczna, to da chwili obecrrej zakonczono trzymiesieczne testy toksycznosci chronicznej. Po podaniu dziennie da-k wek 100 kg/kg wagi ciala i 10 mg/kg wagi ciala w ciagu trzech miesiecy samcom i samicom szczu¬ ra nie zaobserwowano dostrzegalnych zmian /ba¬ dania pelnej krwi, testy histologiczne i inne testy kliniczne/.Podobnie negatywne wyniki uzyskano w tescie toksycznosci u psów po pierwszych trzech miesia¬ cach obserwacji /zastosowane tu dawki wynosily mg/kg wagi ciala i 50 mg/kg wagi ciala/.Efekt estrogeniczny zwiazków badano za pomoca testu uterus na infantylnych myszkach po podaniu doustnym i podskórnym. Nie zaobserwowano estro¬ genicznyeh efektów tych .zwiazków.Po podawaniu dziennie 5 mg/kg wagi ciala preparatów kurczetom w ciagu 30 dni gruczoly wewnetrznego wydzielania zwierzat doswiadczal¬ nych poddano dokladnym badaniom histologicz¬ nym. Nie zaobserwowano dostrzegalnych zmian.Efekt przyrostu wagi wywolany przez dawki 2 g/100 kg pokarmu u róznych rodzajów zwierzat byl nastepujacy. 8—15% u cielat 7—10% u bydla 7—10°/o u wieprzy 8—20% u drobiu —20% u zajecy 8—12% u swinek morskich Okresy podawania wahaly sie od 1 do 4 mie¬ siecy, zaleznie od rodzajów zwierzat i warunków hodowli. Traktowane zwierzeta nie otrzymywaly wiekszych ilosci pokarmu niz testy kontrolne pod¬ czas okresu traktowania. Ponadto w kilku przy¬ padkach mozna bylo uzyskac nieco oszczednosci w pokarmie calkiem niezaleznie od efektu przyrostu wydajnosci wagi.! W okresie traktowania zaobserwowano, ze do¬ swiadczalnie traktowane zwierzeta wykazywaly zwiekszona zywotnosc oraz, ze przyrost wagi byl glównie spowodowany przyrostem masy miesni.Bylo to szczególnie widoczne w doswiadczeniach z pasieniem prosiat, gdy w przypadku prosiat be¬ konowych udzial prosiat klasy A ubozszych w tluszcz byl znacznie wyzszy.Badanie przyrostu wagi u kurczat. Zastosowa¬ no zwiazek A=7-izopropoksyizoflawon, wytworzo¬ ny sposobem wedlug wynalazku w dawce 2 g/100 kg pokarmu.Otrzymane rezultaty zestawiono w nastepujacej tablicy: Przyrost wagi u kurczat 35 dnia /w %/ Zwiazek A Kontroia Liczba kurczat 59 59 Waga poczatko¬ wa dkg 11,55±0,99 11,55±0,88 Waga po 35 dniach dkg 103,29±9,11 98,34±9,45 Przyrost wagi 91,63±8,61 86,79±9"09 Przyrost wagi w % +5,5898 591 Dane biometryczne /w stosunku do wagi bezwzglednej i wzrostu wagi/ Zwiazek A Kontrola Liczba kurczat 59 59 Waga po 35 dniach dkg 103,29±9,11 98,34±9,45 ?-» 2,896 P <1% Przyrost wagi po 35 dniach dkg 91,63±8,61 86,79±9,09 t 2,981 P Z danych liczbowych wynika, ze w przypadku 7-izopropoksyizoflawonu osiagnieto wzrost wagi wynoszacy 5,58% w stosunku do grupy kontrolnej.Obliczenia biometryczne dotyczace absolutnej wagi i przyrostów wagi daja w przypadku 7-izo¬ propoksyizoflawonu P<1%.Wyniki badan anabolicznych pochodnych izofla- wonu.Zwierzeta kontrolne: kurczeta.Sklad poczatkowej kanny ptactwa: kukurydza^ =60%, soja /45%-owa/ 20%, maczka lucerny 2%, maczka rybna /65%-wa/ 10%, drozdze 3,3%, fo¬ sforan wapniowy 0,6%, wapno 2,3%, sól kuchenna 0,3%, mieszanka witaminowa I 1,0%, mieszanka mineralna I 0,5%.Gwarantowana zawartosc: Suchy skladnik: 86%, wartosc skrobiowa /kg/100 kg/ 69,5, surowe bialko 19,5%, obliczone przyswajalne surowe bialko 17,1%.Sklad karmy dla wychowu ptactwa: kukurydza 50%, pszenica 14,9%, soja /45%-wa/ 12,5% sru¬ towane orzechy laskowe 9%, maczka lucerny 2,0%, maczka rybna /65%-wa/ 4,5%, maczka miesna /45%-wa/, 3,0%, fosforan wapniowy 1,0%, wapno 1,8%, sól kuchenna 0,3%, mieszanka witaminowa II 0,5%, mieszanka mineralna I 0,5%.Gwarantowana zawartosc: suchy skladnik 86%, wartosc skrobiowa /kg/100 kg/ 69,5%, surowe bial¬ ko 19,5%. Obliczone przyswajalne bialko surowe 17,1%. 1 Sklad mieszanek witaminowych witamina A witamina D-3 witamina E witamina K-3 witamina B-l witamina B-2 witamina 8-3 witamina B-6 witamina B-12 Niacyna Chlorek choliny Bacitracyna Etoksy-metylo- -chinolina Furazolidon Ardinon Mieszanka witaminowa I 0,5% 2 000 000 IE 400 000 IE 4 000 IE 400 mg 4flO mg 800 mg 1 200 mg 400 mg mg 4 000 mg 100 000 mg 6 000 mg 000 mg 000 mg — Mieszanka witaminowa II 0,5% 1 200 000 IE 300 000 IE 2 000 IE 400 mg 200 mg 700 mg 2 000 mg 500 mg 4 mg 000 mg 100 000 mg 4 000 mg 000 mg — 000 mg 45 50 55 Sklad mieszanek mineralnych I Mangan Zelazo Cynk Miedz Jod Etoksy-metylo-chinolina zmieszane z 100 000 g otrab. 000 mg 2 000 mg 8 000 mg 400 mg 150 mg 100 mg Substancje czynna stosuje sie zarówno w kar¬ mie poczatkowej jak i karmie do wychowu w postaci proszku w stezeniu 2 g/100 kg karmy.Domieszanie prowadzi sie dwustopniowo, w pier¬ wszym stopniu stezenie wynosi 1000 ppm i w dru¬ gim 20 ppm.Po zmieszaniu zawartosc substancji czynnej w celach kontrolnych sprawdza sie analitycznie.W toku badan kondycjonowano temperature i wilgotnosc powietrza. Czas badan wynosil 4—5 ty¬ godni, a wage kurczat okreslano tygodniowo. W pierwszym tygodniu zwierzeta otrzymywaly karme poczatkowa, w drugim tygodniu karme poczatko¬ wa i karme do wychowu w stosunku 50:50, a od trzeciego tygodnia karme do wychowu.U szczurów badano równiez osobno efekt wy¬ wierany na organy reprodukcyjne. Zdolnosc re¬ produkcji i licznosc miotów w przypadku samców i samic traktowanych za pomoca skladnika aktyw¬ nego byly takie same, jak u zwierzat kontrolnych nietraktowanych.W badaniach na przyswajanie i wydalanie izo- flawonów znaczonych weglem radioaktywnym C-14 stwierdzono, ze przyswajanie jest dosc szybkie za¬ równo w przypadku podawania doustnego, jak i domiesniowego. Po podaniu doustnym polowa wpro¬ wadzonego skladnika byla wydzielona z moczem, podczas gdy druga polowa z kalem.W niektórych organach aktywnosc wykrywalna za pomoca radiografii wystepowala w 48 godzin po zakonczeniu traktowania.Inna charakterystyczna cecha efektu anabolicz¬ nego stanowi retencja wapnia i fosforanu. Testy te byly przeprowadzane na mlodych owcach i szczurach. Stwierdzono, ze retencja wapnia i fo¬ sforu znacznie wzrastala przy dawce 20 mg/kg wa¬ gi ciala.Test przeprowadzano nastepujaco: Oznaczano calkowity obieg wapnia, fosforanu, potasu i azo¬ tu u zwierzat, znajdujacych sie w stanie równo¬ wagi pod wzgledem wymienionego obiegu, przy czym oznaczenie wykonywano przed i po trakto¬ waniu. Oznaczano jony metali w paszy i w kale za pomoca fotometrii plomieniowej. Fosfor nieor-98 591 9 10 Wyniki badan z kurczetami zestawiono w tablicy: Zwiazek kontrolny 1 7-(2-Hydroksy- etc «y-]-2-me- tyloizoflawon Kontrola 7-Etoksy-izofla- won 7-Izopropoksy- -izoflawon Kontrola 7-n-Benzyloksy- -2-metylo-izofla¬ won f 7-p-Nitrobenzy- loksyizoflawon 7-p-Nitrobenzy- loksy-2-metylo- izoflawon Kontrola i 7-Cetyloksy-2- -metylo-izofla- won Kontrola 7-Benzyloksy-3', 4'-dwumetyloksy- -izoflawon Kontrola 7-/2-Oktyloksy/- -izoflawon 7-Heksadecy- loksy/-izoflawon Kontrola Liczba zwierzat sztuk 1 2 Wiek zwierzat na poczatku badania dni 3 7 7 3 3 3 7 7 7 7 Czas badania tygodni 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Waga poczatkowa g 1 5 95 95 41 42 41 49 49 49 49 100 99 96 98 112 112 113 Waga koncowa przecietna g 1 6 470 442 353 374 343 390 386 372 361 509 485 1087 993 1023 1020 1001 Zmiana wagi kontrola •/o 7 +6,4 + 6 +9 +8 + 7 + 3 +5,1 + 9,4 + 2,2 +2,2 Wykorzy¬ stanie karmy •/o 8 | 94,1 95 93 92 94 98 97 95,5 98,5 98,6 ganiczny oznaczano metoda Fiske-Subbarowa, a azot metoda mikro-Kjeldahla.Efekt retencji wapnia równiez potwierdzily ba¬ dania metoda izotopowa u szczurów.Po przeprowadzeniu powyzszych testów badano równiez sklad kosci zgabczalych z powodu unie¬ ruchomienia lub z powodów endokrynologicznych.Na tej drodze potwierdzono równiez istnienie efektu retencji wapnia przy diecie, zawierajacej dawke dzienna 300 mg. Subiektywne dolegliwosci oraz bóle u pacjentów powaznie sie zmniejszyly.Ponizsze wynika badan klinicznych dotycza dzia¬ lania 7-izopropoksyizoflawonu /zwiazek o wzorze 1, w którym R*, R* i R4 oznaczaja atomy wodoru, a R5 izopropyl/.Substancje czynna podawano pacjentom w po¬ staci tabletek, zawierajacych 200 mg 7-izopropoksy¬ izoflawonu, 3 razy dziennie po jednej tabletce. 50 55 60 os Przy jednym miesiacu podawania zwiazek wy¬ leczyl rozmieknienie kosci oraz wtórne rozmiek- nienie kosci spowodowane przedluzonym podawa¬ niem srodków przeciwepileptycznych. 7-izopropoksyizoflawon jest uzyteczny w leczeniu chorób serca, w których symptony i dolegliwosci byly spowodowane niedotlenieniem krwi. Poprawa ma miejsce po podawaniu tabletek przez 8—10 dni i przedluza sie na nastepne 8—10 dni po za¬ przestaniu zazywania leku. U pacjentów chorych na Angina pectoris zmniejsza spontaniczne zapo¬ trzebowanie Nitrominy. Po leczeniu zwieksza sie zawartosc tlenu w wydychanym powietrzu, a zmniejsza sie róznica czastkowego stezenia tle¬ nu w krwi tetniczej i zylnej. Ogólny stan pacjen¬ ta poprawia sie znacznie.Ponizsze przyklady ilustruja sposób wedlug wy¬ nalazku, nie ograniczajac jego zakresu.98 591 ll 12 Przyklad I. 27 g ketonu 2-hydroksy-4-izo- propyloksyferryiobenzylowego, 22 g ortomrówczanu etylu i 5 g morfoliny ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 8 godzin w 200 ml dwumetyloformamidu.Etanol powstajacy podczas reakcji usuwa sie przez glowice frakcjonujaca. Nastepnie wieksza czesc rozpuszczalnika oddestylówuje sie pod zmniejszo¬ nym cisnieniem, a pozostalosc rozciencza sie za pomoca, rozcienczonego wodnego roztworu chloro¬ wodoru. Surowy produkt odsacza sie; i rekrystali- zuje z acetonu uzyskujac 24 g 7-izopropyloksy- -izoflawonu o temperaturze topnienia 115—117°C.Stosujac podobna metode mozna otrzymac 7-n- rbutyloksyizoflawon o temperaturze topnienia 152— —153°C z ketonu 4-n-bu;tyloksy-2-hydroksyfenylo- benzylowego, o temperaturze topnienia 71—73°C oraz 7-n-amyloksy-izoflawon o temperaturze top¬ nienia 142—143°C z ketonu 4-n-amyloksy-2-hy- droksyfenylobenzylowego o temperaturze topnienia 72—75°C., Przyklad II. 28,6 g ketonu 2-hydroksy-4-n- ^butyloksyfenylobenzylowego rozpuszcza sie w 50 ml bezwodnego eteru, dodaje 25 g cyjanku cynko¬ wego i roztwór przy oziebieniu nasyca za pomoca gazowego chlorowodoru. Mieszanine pozostawia sie na 24 godziny, dekantuje rozpuszczalnik od wy¬ dzielonego oleju, olej miesza z eterem, eter de¬ kantuje, a pozostalosc ogrzewa z 1000 ml wody w ciagu 30 minut na lazni wodnej. Produkt wytra¬ cony przy oziebianiu odsacza sie i rekrystalizuje z mieszaniny metanolu i acetonu. W ten sposób Otrzymuje sie 15 g 7-n-butyloksyizoflawonu, który jest identyczny z izoflawonem, otrzymanym w przykladzie I. 7-izopropyloksy-izoflawon i 7-n-amyloksy-izofla¬ won, opisane juz w przykladzie I, mozna wytwa¬ rzac w podobny sposób.Przyklad III. Roztwór 18 g ketonu 2-hy- droksy^-izopropyloksyfenylobenzylowego w 150 g mrówczanu etylu dodaje sie malymi porcjami, przy oziebieniu, do 9 g sproszkowanego sodu. Po pozo¬ stawieniu mieszaniny reakcyjnej na kilka godzin zadaje sie sie woda z lodem zawierajaca chloro¬ wodór, mrówczan etylu oddestylówuje sie, a po¬ zostala wodna mieszanine ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 1 godziny i produkt, wytracony przez oziebienie, rekrystalizuje z acetonu. W ten sposób otrzymuje sie 11 g 7-izopropyloksy-izoflawonu o temperaturze topnienie \lfli5—ll 17 °C.W nodobny sposób otrzymuje sie równiez 7-n- -butyloksyizoflawon i 7-n-amyloksy-izoflawon, o- pisane juz w przykladzie I.Przyklad IV, Do roztworu 13,5 g ketonu 2- -hydroksy^-izopropyloksyfenylo-benzylowego w 120 ml pirydyny dodaje sie 11 ml chlorku etylo-oksa- lilu irzy oziebieniu. Po pozostawieniu mieszani¬ ny reakcyjnej na 1 dzien, rozciencza sie ja woda, ekstrahuje chloroformem i wielokrotnie wytrzasa z 10% wodnym roztworem chlorowodoru. Po od¬ parowaniu roztworu, pozostalosc traktuje sie w ciagu 5 godzin mieszanina 100 ml metanolu i 50 ml 10% wodnego roztworu wodorotlenku sodowe¬ go, metanol oddestylówuje sie i wodny roztwór zakwasza. Produkt -odsacza sie, dokladnie suszy i po dodaniu 5 g sproszkowanej miedzi ogrzewa do temperatury 250°C. Po zakonczeniu wydziela- -—nia sie gazu, pozostalosc krystalizuje sie z metano¬ lu uzyskujac 5 g 7-izopropyloksyizoflawonu o tem¬ peraturze topnienia 116—117°C.Przyklad V. 28,6 g ketonu 2-hydroksy-4-n- -butyloksyfenylobenzylowego i 25 g bezwodnego octanu sodowego ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 14 godzin z 12fr ml bezwodnika kwasu octowego pod chlodnica zwrotna. Mieszanine reakcyjna wy- io lewa sie do wody, pozostawia do wytracenia sie produktu, który po odsaczeniu rekrystalizuje sie z mieszaniny metanolu i acetonu, uzyskujac 25 g bezbarwnych krysztalów 7-n-butyloksy-2-metylo- -izoflawonu o temperaturze topnienia 91—93°C. W podobny sposób wytwarza sie 7-izopropyloksy-2- -metylo-izoflawon, o temperaturze topnienia 152— —154°C, 7-n-amyloksy-2-metyloizoflawon o tempe¬ raturze topnienia 87—89°C.Przyklad VI. 16 g tlenochlorku fosforu mie- 2p sza sie z 50 ml dwumetyloformamidu przy ozie¬ bieniu. Po 15 minutach dodaje sie 27 g ketonu 2- -hydroksy-4-izopropyloksyfenylobenzylowego i mie¬ szanine ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 18 godzin pod chlodnica zwrotna. Po rozcienczeniu woda osad odsacza sie, suszy, ogrzewa do wrzenia z 200 ml metanolu i metanolowy ekstrakt odparo¬ wuje do niewielkiej objetosci. Po przekrystalizowa- niu wydzielonego surowego produktu z acetonu o- trzymuje sie 10 g 7-izopropyloksyizoflawonu, opi- sanego -w przykladzie I.Przyklad VII. 23,8 g 7-hydroksy-izoflawonu w 200 ml bezwodnego acetonu ogrzewa sie do wrzenia przy mieszaniu z 18 g bromku n-heksylu, 18 g weglanu potasowego i 1 g jodku potasowego w ciagu 72 godzin pod chlodnica zwrotna. Sole nieorganiczne usuwa sie przez odsaczenie, przesacz poddaje sie destylacji z para wodna w celu usu¬ niecia acetonu i nadmiaru odczynnika, osad od¬ sacza sie i rekrystalizuje z acetonu uzyskujac 20 40 g 7-n-heksyloksy-izoflawonu o temperaturze top¬ nienia 120—122°C.W podobny sposób otrzymuje sie równiez 7-n- -izopropyloksyizoflawon, 7-n-butyloksy-izoflawon i 7-n-amyloksy-izóflawon, scharakteryzowane juz w 45 przykladzie I, 7-izopropyloksy-2-metyloizoflawon, 7-n-butyloksy-izoflawon i 7-n-amyloksy-izoflawon scharakteryzowane juz w przykladzie V oraz 7-n- -propyloksy-izoflawon o temperaturze topnienia 162—164°C, 7-n-propyloksy-izoflawon o temperatu- 50 rze topnienia 120—122°C, 7-n-heksyloksy-2-metylo- -izoflawon o temperaturze topnienia 62—64°C 7- -benzyloksy-2-metylo-izoflawon o tmperaturze top¬ nienia 139—141°C, 7-/4-chlorobenzyloksy/izoflawon o temperaturze topnienia 182—184°C, 7-/4-chloro- 55 benzyloksy/-2-metylo-izoflawon o temperaturze top¬ nienia 154—156°C, 7-/4-nitrobenzyloksy/-2-metylo- -izoflawon o temperaturze topnienia 201—203°C, 7-/2-etoksyetoksy/-izoflawon o temperaturze top¬ nienia 139—140°C, 7-/2-etoksyetoksy/-2-metyloizo- w flawon o temperaturze topnienia 104—105°C, 7-/2- -etoksyetoksy/-3',4'-dwumetoksy-2-metylo-izoflawon o temperaturze topnienia 132—133°C, 7-/2-hydro- ksyetoksy/-izoflafon, o temperaturze topnienia 144— —146°C, 7-/2-hydroksyetoksy/-2-metylo-izoflawon 85 o temperaturze topnienia 151—153°C, 7-/2-hydro-98 591 13 14 lcsyetoksy/-3',4'-dwumetoksyizoflawon o tempera¬ turze topnienia 145—146°C oraz 7-/3-chloropropy- loksy/-izoflawon, o temperaturze topnienia 137— —13«°C.Przyklad VIII. 12 g 7-hydroksy-izoflawonu ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna z 10 g weglanu potasowego i 9 g bromku II-rzed.butylu w 40 ml dwumetyloforma- midu. Po wylaniu mieszaniny reakcyjnej do wody, wydzielony produkt rekrystalizuje sie z acetonu u- zyskujac 12 g 7-II-rzed.butyloksy-izoflawonu, o temperaturze topnienia 87—89°C. W podobny spo¬ sób otrzymuje sie równiez 7-II-rzed.butyloksy-2- ,-metylo-izoflawon, o temperaturze topnienia 107— —109°C oraz wszystkie inne pochodne flawonowe, opisane w przykladzie VII.Przyklad IX. 10 g 7-hydroksy-2-metylo-izo- ilawonu, 10 g bezwodnego weglanu potasowego Ig jodku potasowego i 12,5 g chlorku benzylu ogrze¬ wa sie do wrzenia w 200 ml bezwodnego acetonu w ciagu 2 godzin przy mieszaniu pod chlodnica zwrotna. Po poddaniu mieszaniny destylacji z para wodna surowy produkt wytracajacy sie z wody od¬ sacza sie, suszy i rekrystalizuje z mieszaniny 100 ml metanolu i 40 ml acetonu, uzyskujac biale igly krysztalów 7-benzyloksy-2-metylo-izoflawonu, o temperaturze topnienia 139—141°C.Przyklad X. 10,5 g 7-hydroksy-izoflawonu w 200 ml bezwodnego acetonu ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 2 godzin z 11,8 g jodku p-nitro- benzylu w obecnosci 5,7 g bezwodnego weglanu potasowego pod chlodnica zwrotna. Po oddestylo¬ waniu okolo polowy objetosci acetonu pozostalosc wylewa sie do 1000 ml wody. Wytracony surowy produkt odsacza sie i rekrystalizuje z lodowatego kwasu octowego uzyskujac 7-p-nitrobenzyloksy- -izoflawon o temperaturze topnienia 225—226°C w postaci jasnozóltych plytek. PL

Claims (14)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych izo- flawonu o wzorze ogólnym 1, w którym R2 i R8 oznaczaja atom wodoru, nizsza grupe alkoksylowa, R4 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilo¬ wa, R5 oznacza grupe alkilowa o lancuchu weglo¬ wym, zawierajacym wiecej niz dwa atomy wegla, ewentualnie podstawiona grupa hydroksylowa lub nizsza alkoksylowa, albo R5 oznacza grupe benzy¬ lowa, ewentualnie podstawiona atomem chlorowca lub grupa nitrowa, znamienny tym, ze ketony o wzorze 2, w którym R2 i R8 maja wyzej podane znaczenie, a R6 ma znaczenie podane wyzej dla R5, poddaje sie reakcji z pochodna kwasowa o ogól¬ nym wzorze R/—C=X, w którym R4' ma znacze¬ nie podane wyzej dla R4, zas X oznacza trzy grupy alkoksylowe, gdy R4' oznacza atom wodoru, =N gdy R4' oznacza atom wodoru, =0 i grupe alko¬ ksylowa, gdy R4' oznacza atom wodoru, =0 i gru¬ pe alkilokarbonyloksylowa, gdy R4' oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, =0 i grupe dwualkilo- aminowa, gdy R4' oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, przy czym w przypadku reakcji z cyja¬ nowodorem w srodowisku kwasnym, ewentualnie w przypadku reakcji z ortomrówczanem alkilu, reakcje prowadzi sie w obecnosci metalu alkalicz¬ nego.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku reakcji z ortomrówczanem alkilu ja- 5 ko katalizator zasadowy stosuje sie zawierajaca azot, cykliczna, drugorzedowa lub trzeciorzedowa amine, korzystnie piperydyne, morfoline lub piro- lidyne.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 10 reakcje z cyjanowodorem prowadzi sie w obecnos¬ ci kwasu chlorowcowodorowego, korzystnie chlo¬ rowodoru lub bromowodoru.
  4. 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze cyjanowodór uwalnia sie z soli cyjanowej, korzyst- 15 nie cyjanku sodu lub potasu za pomoca kwasu chlorowcowodorowego.
  5. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku reakcji z ortomrówczanem alkilu ja¬ ko metal alkaliczny stosuje sie sód lub potas. 20
  6. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku reakcji z bezwodnikiem kwasu or¬ ganicznego stosuje sie bezwodnik kwasu octowe¬ go lub propionowego.
  7. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze 25 reakcje prowadzi sie w obecnosci katalizatora za¬ sadowego.
  8. 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze jako katalizator zasadowy stosuje sie sól metalu alkalicznego skladnika kwasowego bezwodnika 30 kwasowego.
  9. 9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku reakcji z N,N-dwualkiloamidem kwa¬ su reakcje prowadzi sie w obecnosci tlenochlorku fosforu.
  10. 10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substancje wyjsciowe stosuje sie zwiazki o wzorze 2, w którym R6 oznacza rozgaleziona grupe alkilowa o 3—8 atomach wegla, a R2 i R8 maja znaczenie podane w zastrz. 1. 40
  11. 11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substancje wyjsciowa o wzorze 2 stosuje sie keton 2-hydroksy-4-izopropyloksyfenylobenzylowy.
  12. 12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substancje wyjsciowa o wzorze 2 stosuje sie 45 keton 2-hydroksy-4-izobutoksyfenylobenzylowy.
  13. 13. Sposób wytwarzania nowych pochodnych izo- flawonu o wzorze ogólnym 1, w którym R2 i R8 oznaczaja atom wodoru lub nizsza grupe alkoksy¬ lowa, R4 oznacza atom wodoru, R5 oznacza grupe 50 alkilowa o lancuchu weglowym zawierajacym wiecej niz dwa atomy wegla, ewentualnie podsta¬ wiona grupa hydroksylowa lub nizsza alkoksylowa albo R5 oznacza grupe benzylowa ewentualnie pod¬ stawiona atomem chlorowca lub grupa nitrowa, 55 znamienny tym, ze ketony o wzorze 2, w którym R2 i R8 maja wyzej podane znaczenie, a R8 ma znaczenie podane wyzej dla R5, poddaje sie re¬ akcji z pochodna kwasowa o ogólnym wzorze R4'—C=X, w którym R4' oznacza grupe alkoksy- 60 karbonylowa, a X oznacza =0 i atom chlorowca a nastepnie otrzymany zwiazek zmydla sie i dekar- boksyluje.
  14. 14. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze stosuje sie halogenek metyloksalilu lub etyloksali- 65 lu, korzystnie chlorek. 3598 591 cr^fr Wzór \ O C-CHo-f R6Q/^ .qh R' R Wzór 2 PL
PL1971148411A 1970-05-27 1971-05-26 Sposob wytwarzania nowych pochodnych izoflawonu PL98591B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUCI996A HU162377B (pl) 1970-05-27 1970-05-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL98591B1 true PL98591B1 (pl) 1978-05-31

Family

ID=10994379

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1971160121A PL84997B1 (pl) 1970-05-27 1971-05-26
PL1971148411A PL98591B1 (pl) 1970-05-27 1971-05-26 Sposob wytwarzania nowych pochodnych izoflawonu
PL1971175267A PL99030B1 (pl) 1970-05-27 1971-05-26 Sposob wytwarzania nowych pochodnych izoflawonu

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1971160121A PL84997B1 (pl) 1970-05-27 1971-05-26

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1971175267A PL99030B1 (pl) 1970-05-27 1971-05-26 Sposob wytwarzania nowych pochodnych izoflawonu

Country Status (22)

Country Link
US (1) US3833730A (pl)
JP (3) JPS5413391B1 (pl)
AT (3) AT311778B (pl)
BG (1) BG21260A1 (pl)
CA (1) CA998057A (pl)
CH (2) CH567499A5 (pl)
CS (3) CS165839B1 (pl)
DE (3) DE2166458A1 (pl)
DK (1) DK137362B (pl)
EG (1) EG10589A (pl)
ES (3) ES391486A1 (pl)
FI (1) FI57406C (pl)
FR (1) FR2100692B1 (pl)
GB (2) GB1360461A (pl)
HU (1) HU162377B (pl)
IL (1) IL36929A (pl)
NL (1) NL170539C (pl)
NO (1) NO134239C (pl)
PL (3) PL84997B1 (pl)
RO (1) RO62749A (pl)
SE (2) SE389001B (pl)
SU (2) SU508205A3 (pl)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3949085A (en) * 1970-05-27 1976-04-06 Chinoin Gyogyszer-Es Vegyeszeti Termakek Gyara Rt Anabolic-weight-gain promoting compositions containing isoflavone derivatives and method using same
US4166862A (en) * 1971-05-25 1979-09-04 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. Animal feed containing anabolic isoflavones
HU166380B (pl) * 1973-07-09 1975-03-28
US4117149A (en) * 1975-09-12 1978-09-26 Pfizer Inc. 4-oxo-4h-benzopyrans as animal growth promotants
SU997646A1 (ru) * 1978-11-27 1983-02-23 Ордена Трудового Красного Знамени Институт Органического Синтеза Ан Латвсср Кормова добавка
JPS59199630A (ja) * 1983-04-26 1984-11-12 Takeda Chem Ind Ltd 卵巣機能低下症治療剤
JPS6054379A (ja) * 1983-09-05 1985-03-28 Takeda Chem Ind Ltd 新規4h−1−ベンゾピラン−4−オン誘導体,その製法および用途
ZA873745B (en) * 1986-06-04 1988-10-26 Daiichi Seiyaku Co Benzopyran derivatives
IT1241079B (it) * 1990-03-23 1993-12-29 Chiesi Farma Spa Composizioni farmaceutiche contenenti ipriflavone,procedimento per la loro preparazione e relativo impiego terapeutico
US5247102A (en) * 1990-04-06 1993-09-21 Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. Process for the preparation of substituted isoflavone derivative
EP0625522B1 (en) * 1993-05-18 1998-08-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzopyran derivatives and their use
HUT68396A (en) * 1993-07-20 1995-04-25 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Method for preparing pharmaceutical preparation containing isoflavone derivative or salt of it
HU212932B (en) * 1993-08-02 1996-12-30 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Parmaceutical composition containing ipriflavone, hydroxyapatit and tricalciumphosphate for treating lack of bones and process for producing the composition
IT1289154B1 (it) * 1997-01-03 1998-09-29 Chiesi Farma Spa Derivati di isoflavone loro preparazione e loro impiego terapeutico
US5981775A (en) * 1998-09-16 1999-11-09 Board Of Trustees Operating Michigan State University Process for the preparation of isoflavones
GB0412768D0 (en) * 2004-06-08 2004-07-07 Novartis Ag Organic compounds
DE102007062199A1 (de) * 2007-12-21 2009-06-25 Evonik Degussa Gmbh 2-Methylthioethyl-substituierte Heterocyclen als Futtermitteladditive
JP2011510072A (ja) * 2008-01-24 2011-03-31 ギリアード・パロ・アルト・インコーポレイテッド 嗜癖の処置におけるaldh−2インヒビター
CN102715353A (zh) * 2012-05-11 2012-10-10 北京农学院 植物多酚类化合物在畜禽养殖中的应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE586723A (fr) * 1960-01-19 1960-07-19 Sarec S A Nouveaux composes chimiques et thérapeutiques dérives des isoflavones, et leurs procédés de préparation.
FR1370795A (fr) * 1963-07-17 1964-08-28 Chimie Et Synthese De Picardie Procédé de préparation de benzo-gamma-pyrones substituées en 3

Also Published As

Publication number Publication date
ES398289A1 (es) 1975-04-16
DE2166085A1 (de) 1973-02-22
PL84997B1 (pl) 1976-04-30
EG10589A (en) 1976-04-30
FR2100692A1 (pl) 1972-03-24
CS165839B1 (pl) 1975-12-22
GB1360462A (en) 1974-07-17
NL170539B (nl) 1982-06-16
SU402176A3 (pl) 1973-10-12
PL99030B1 (pl) 1978-06-30
JPS5413391B1 (pl) 1979-05-30
DE2125245A1 (de) 1971-12-02
GB1360461A (en) 1974-07-17
AT311778B (de) 1973-12-10
SU508205A3 (ru) 1976-03-25
NO134239C (pl) 1976-09-08
RO62749A (pl) 1977-09-15
DK137362C (pl) 1978-07-24
AT318613B (de) 1974-11-11
CH567499A5 (pl) 1975-10-15
AT311342B (de) 1973-10-15
HU162377B (pl) 1973-02-28
DE2166085C3 (de) 1980-04-24
SE7407325L (pl) 1974-06-04
JPS5925791B2 (ja) 1984-06-21
JPS5353657A (en) 1978-05-16
FI57406C (fi) 1980-08-11
CH565786A5 (pl) 1975-08-29
JPS5962581A (ja) 1984-04-10
DE2125245B2 (de) 1979-03-22
ES391486A1 (es) 1975-03-01
BG21260A1 (pl) 1976-05-20
CS165840B1 (pl) 1975-12-22
FR2100692B1 (pl) 1975-08-01
US3833730A (en) 1974-09-03
SE412586B (sv) 1980-03-10
JPS593998B2 (ja) 1984-01-27
NL170539C (nl) 1982-11-16
NL7107128A (pl) 1971-11-30
CA998057A (en) 1976-10-05
CS157871B1 (pl) 1974-10-15
DE2125245C3 (de) 1979-11-15
DE2166085B2 (de) 1979-08-16
IL36929A (en) 1975-10-15
ES425900A1 (es) 1976-06-16
FI57406B (fi) 1980-04-30
DK137362B (da) 1978-02-27
NO134239B (pl) 1976-05-31
IL36929A0 (en) 1971-07-28
SE389001B (sv) 1976-10-25
DE2166458A1 (de) 1974-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL98591B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych izoflawonu
US3949085A (en) Anabolic-weight-gain promoting compositions containing isoflavone derivatives and method using same
Idowu et al. Effects of Zinc Supplementation on Laying Performance, Serum Chemistry and Zn Residue in Tibia Bone, Liver...
US4163746A (en) Metabolic 5-methyl-isoflavone-derivatives, process for the preparation thereof and compositions containing the same
AU2019264860B2 (en) Sugar cane extracts for use in animal feeds
US3864362A (en) Iso flavones
US4166862A (en) Animal feed containing anabolic isoflavones
US3907830A (en) Isoflavone derivatives
JPS6152147B2 (pl)
Dewreede et al. Effect of mimosine on the rat fetus
Lowe et al. Vitamin A deficiency in the domestic fowl
EP0119446A2 (de) Wachstumsfördernde Aminophenylethylamin-Derivate
DE3104850A1 (de) &#34;neuer futterzusatz zur verbesserung des wachstums&#34;
Sherwin Comparative metabolism of certain aromatic acids
US3642784A (en) Alpha alpha alpha-trifluoro - 6 - substituted - 5 -nitro-5-toluic acid 5&#39;-nitrofubfurylidene hydrazide compounds
US20220287991A1 (en) Use of diaminoguanidine derivative and feed composition thereof in preparation of veterinary drug
Miyazaki et al. Effects of histamine antagonists, an anticholinergic agent and antacid on gizzard erosions in broiler chicks
US4128657A (en) Method of and feed for farming egg-laying hens using nifuroxazide
US4120977A (en) Method of and feed for farming meat poultry especially chickens and guinea fowl
BRPI0904259A2 (pt) suplemento alimentar para pássaros em fase reprodutiva
JPS5973569A (ja) (1↓−オキソ↓−2↓−ピリジル)ジスルフイド含有飼料組成物
US4093746A (en) Method of and fodder for rearing white-meat calves for slaughter
Pipes et al. The retention of goitrogens in the blood and tissues of several domestic animals
FI64045B (fi) Foderblandning innehaollande 7-isopropoxiisoflavon
US4093747A (en) Method of and fodder for pig-raising