DE2166085C3 - Verwendung von Isoflavonen als Futterzusatz - Google Patents

Verwendung von Isoflavonen als Futterzusatz

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DE2166085C3
DE2166085C3 DE2166085A DE2166085A DE2166085C3 DE 2166085 C3 DE2166085 C3 DE 2166085C3 DE 2166085 A DE2166085 A DE 2166085A DE 2166085 A DE2166085 A DE 2166085A DE 2166085 C3 DE2166085 C3 DE 2166085C3
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Description

In der ganzen Welt sind zur Zeit umfangreiche Untersuchungen im Gange, um den in der Welternährung bestehenden Proteinmangel zu vermindern bzw. zu beseitigen. Eine der natürlichsten Methoden zur Erreichung dieses Ziels besteht darin, solche Nahrungs- bzw- Futterhilfsmittel zu verwenden, die die Verwertung der vorhandenen Nahrungsmittel verbessern. Bei der Tierzucht sichern solche Substanzen bei gleichem Futter und gleicher Zuchtperiode ein Obergewicht.
So ist aus der CH-PS 4 77 822 bereits bekannt, als Futterzusatz ein kombiniertes Sulfonamidpräparat der Humanmedizin zu verwenden. Bei derartigen Verbindungen besteht jedoch die Gefahr, da3 sie infolge eines zu langsamen Abbaus im Tierkörper in die menschliche Nahrung gelangen und infolge einer relativ großen Beständigkeit auch während des Koch- und Bratvorgangs nicht zerstört werden.
Bei der Verwendung solcher auch in der Humanmedizin anwendbarer Substanzen als Futterzusatz bei Nutztieren besteht die Gefahr von Resistenzerscheinuo.gen gegenüber den entsprechenden Krankheitserregern, so daß die Wirksamkeit solcher Verbindungen in der Humanmedizin beeinträchtigt wird.
Die nur zum Zwecke des Futterzusatzes entwickelten, nicht in der Humanmedizin verwendeten, nutritiven Antibiotica sind infolge der Resistenzsteigerung gegenüber den entsprechenden Mikroorganismen nur für eine begrenzte Zeitspanne anwendbar und können z. B. bei Wiederkäuern nicht angewendet werden, da sie entweder im Vormagen zerstört werden oder teilweise die Flora des Pansens zerstören, was Verdauungsstörungen zur Folge hat.
Dasselbe gill für die Verwendung von Antibiotica und Substanzen mit Hormonwirkung. Aus der CH-PS 4 48 70J ist es bereits bekannt. Diazcpinderivalc mit wachstumsfördernder und Beruhigungswirkung als F'utlerzusätze zu verwenden. Diazepinderivate sind aber nur in einem komplizierten, mehrere Stufen umfassenden Syntheseverfahren zugänglich; außerdem werden auch sie in der Humanmedizin verwendet.
Aus der GB-PS 8 95 961 ist es bekannt, 3-Amino-1.2,4-triazol Tierfutter zuzusetzen. Die erziehe Gewichtszunahme beruhte hier auf einer Wasserrclenlion, verursacht durch eine durch das J-Arnino-l,2.4-triazol erzeugte Schilddrüsenunterlunktion.
Aus der DH-OS 19 19 611 ist es bekannt. Alkaliformaldehydsulfoxylate, die eine bakteriosialischc Wirkung aufweisen, vorzugsweise zusnnimen mil Wai-hsitimsbcschleunigern. wie Tetracyclin etc.. anzuwenden.
Die Anmelderin hai gefunden, dall sich unter den in der Pflanzen veh weit verbreiteten Isoflavone!! einige befinden, die eine ausgezeichnete anabolische Wirkung aufweisen. Dies war sehr überraschend, da bislang nur bekannt war. dall Isoflavone ii!irc>gene eigenschaften haben können (NgI. Virtanen. Λ I : An^ew. (hem. 70, Vt4 (I<■)")«); Vu tauen. V |. und I liet.iie. I*. K.: AcIa ( hem
15 Scand. 12, 579 (1958)). So wurde beispielsweise beobachtet, daß Tiere, die auf der Wiese bestimmte Kleearten gefressen hatten, unfruchtbar wurden. Entsprechende Untersuchungen ergaben, daß diese Pflanzen die Isoflavone Genistein und Daidzein enthielten, die eine bedeutende östrogene Wirkung aufweisen (vgl. Cheng, W. E. et al.: Ann. N. Y. Acad. Sei. 61,625 (1955)). Von J. East, J. Endocrin. 13, 94 (!955) ist eine Methode entwickelt worden, die es ermöglicht, verläßlich zu bestimmen, ob ein Isoflavon eine östrogene Wirkung hat oder nicht. Mittels dieser Methode konnte sichergestellt werden, daß die gemäß Erfindung als Futterzusatz verwendeten Isoflavone keine östrogene Wirkung aufweisen.
Die Erfindung betrifft die Verwendung der Isoflavone 7-Isopropyloxy-isoflavon, 7-BenzyIoxy-2-methylisoflavon, 7-(p-Nitrobenzyloxy)-isoflavon und/oder 7-[(2'-Hydroxy)-äthoxy]-2-methyl-isoflavon zum Vermischen mit einem Futter in einer Menge von 0,00002 bis 0,1%.
Diese Isoflavone weisen keine östrogene Wirkung auf. Sie zeichnen sich durch sehr geringe Toxizität (DL50 > 5 g/kg Körpergewicht) und Unabhängigkeit von der Futterzusammensetzung aus, sind leicht herstellbar, geschmacklos, geruchlos und lagerbeständig.
Zur Herstellung der Futtermischung wird mindestens eines dieser Isoflavone oder selbstverständlich deren Salze mit einem oder mehreren flüssigen oder festen Trägerstoffen und/oder anderen Hilfsstoffen vermischt.
Erwünschtenfalls werden die Isoflavone noch mit weiteren Zusatzstoffen vermischt. Hierzu können weitere, über eine biologische Wirkung verfügende Substanzen, wie z. B. Vitamine, Aminosäuren, Cholinchlorid. Salze von Mincralsäuren, Spurenelemente und andere biologisch wichtige, bekannte Substanzen verwendet werden. Die Futterzusätze sind zweckmäßig in den sogenannten Premixen (Vorgemischen), vermischt mit weiteren, über biologische Funktionen verfügenden Komponenten, anwendbar. Auch Verdünnungs-, Lösungs-. Gleitmittel, Träger- und Formierstoffe sind als Zusatzstoffe verwendbar. Der Futterzusatz kann als Pulver, Granulat, Pulvermischung, Lösung, Emulsion oder Suspension dem Futter zugefügt werden. Auch Trinkgemische sind verwendbar, die dem Trinkwasser der Tiere zugegeben werden.
Die körpergewichtssteigernde Wirkung betrug bei einer Konzentration von 2 g Isoflavon pro 100 kg Futter bei verschiedenen Tierarten:
bei Kälbern 8-lv%
bei Rindvieh 7-10%
bei Schweinen 7-10%
bei Hühnern 8-20%
bei Hasen 10-20%
bei Meerschweinchen 8-12%
Die Verfültcrungsperiodc variierte von I bis 4 Monalen, in Abhängigkeit von der Ticrar! und von den Ziichtungsvcrhältnissen. Während der Fülterungsperioclc verbrauchten die Versuchlsticre nicht mehr Fuller als die Kontrolliere; vielmehr zeiglc sich in einigen Fallen eine Einsparung an futter unabhiingij: von der gewicht·.steigernden Wirkung.
Hei der Hchandliing konnte beobachtet werden, dall die ci'findiingsgcmiil! verwendeten Isoflavone auf den Stoffwechsel der behandelten Tiere eine neuartige Wir kling ausüben, indem sie eine für den Körper des |c welligen Tieres spezifische Gewichtszunahme initiieren und/oder fonlern, d. h. eine Gewichtszunahme, bei der
Gewicht und Körpergröße der Tiere proportional zunehmen und nicht nur deren Fettgehalt vergrößert wird, wie das bei den vorbekannten Anabolika der Fall ist. Es wurde im Gegenteil eher eine Abnahme des Fettgehaltes der mit den erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen behandelten Tiere beobachtet.
Neben der anabolischen Wirkung üben sie eine vitalisierende Wirkung auf die behandelten Tiere aus, d. h. sie wirken einem Verenden der Tiere entgegen, und zwar in stärkerem Maße, als z. B. Zusätze entsprechender Antibiotica. Außerdem weisen sie eine streßabwehrende Wirkung auf, d. h. sie setzen die bei Streß erhöhten Serumcortison- bzw. Serumandrosteronwerte herab.
Ein weiteres Charakteristikum der gemäß Erfindung erzielten anabolischen Wirkung besteht in der calcium- und phosphat-retenierenden Wirkung. Bei an jungen Hammeln und Ratten durchgeführten Untersuchungen wurde festgestellt, daß bei einer Dosis von 20 mg/kg Körpergewicht, die gemäß Erfindung verwendeten Isoflavone die Calcium- und Phosphatretention stark erhöhen. Diese Versuche ergaben auch eine starke Erhöhung der Kalium- und Stickstoffretention.
Ein wesentliches Merkmal des Futterzusatzes besteht darin, daß der Calcium-, Phosphat-, Kalium- und Stick- 2*> Stoffhaushalt der behandelten Tiere ns Gleichgewicht gebracht wird, was durch Bestimmung der Metallionen im Futter und im Kot der Tiere nach Zersetzung flammenphotometrisch. im Harn und im Trinkwasser nach Verdünnung unmittelbar flammenphotometrisch, er- so mittelt wurde. Der unorganische Phosphorgehalt wurde nach der Fiske-Subbarow-Methode, der Stickstoffgehalt nach der Mikro-Kjeldahl-Methode und die CaI-cium-Retentionswirkung bei Ratten nach der Isotopenmethode bestimmt.
Aufgrund ihrer Eigenschaften eignen sich die erfindungsgemäß verwendeten Isoflavone nicht nur für die
Gewichtssteigerung von Küken am 35. Tag (in %)
Anwendung bei der Tiermast, sondern auch für die Anwendung bei der Tierzucht, z. B. zur Zucht von Sportpferden (bei denen eine Steigerung der Gewichtszunahme von 20% gegenüber den Kontrolltieren beobachtet werden konnte), von Hunden, Katzen, Ziervögeln, aber auch zur Steigerung der Milch-, Eier- und Wollproduklion bei Haustieren. Sie können ferner bei der Fischzucht, bei der Zucht von Edelpelztieren und in der Wildwirtschaft angewandt werden.
Die gemäß Erfindung verwendeten Isoflavone zeichnen sich gegenüber den vorbekannten, als Futterzusatz verwendeten Verbindungen durch eine verbesserte anabolische Wirkung aus, was nachfolgender Vergleichsversuch, mit den folgenden Testverbindungen
Verbindung A = 7-Isopropoxy-isoflavon (Verbindung
der Erfindung)
Verbindung B = Kombination von 5-Methyl-3-sulfa-
nilamidoisooxazol und 2,4-Diamino-
5-(3,4-dimethoxybenzyl)-pyrimidin
(CH-PS 4 77 822)
Verbindung C = 7-Chlor-l-methyl-5-phenyl-
2 H-l,4-benzodiazepin-2-on
(CH-PS 4 48 703)
bei Anwendung als Futterzusatz bei Küken zeigt.
Die Testverbindungen wurden in folgenden Dosen verabreicht:
Verbindung
A
B
C
Kontrolle
Dosis
2g/100kgFutter
20 g/100 kg Futter
5 mg/Gewichls-kg/Tag
Folgendes Ergebnis wurde erhalten:
Geprüfte Verbindung Zahl der
Küken
Anfangsgewicht dkg
Gewicht am 35. Tag
dkg
Gewichtssteigerung Gewichts
steigerung
in %
A B
C
Kontrolle
59
60
58
59
11,55 ±0,99
11,63 ±0,85
11,48 ±0,84
11,55 ±0,88
103,29 ±9,11 98,05 ±933
102,03 ±11,74 98,34 ±9,45 91,63±8,61
86,42 ± 9,6b
90,55 ±1135
86,79 ±9,09
+ 5,58
-0,43
+ 433
Biometrische Daten (auf das absolute Gewicht und die Gewichtssteigerung bezogen)
Gewicht am 35. Tag t P
dkg %
Geprüfte Verbindung Zahl der
Küken
Kontrolle dkg= 10 g.
Gewichtssteigerung t
am 35. Tag
dkg
59 103,29 + 9,11 2,896 <l 91,63 ±8,61 2,981
60 98,05 ±9,93 0,163 >5 86,42 ±9,66 0,212
58 102.03 ± 11,74 1.876 <5 90,55 ±11,35 1,985
59 98,34 ±9,45 - - 86,74 ±9,09
Die Wertung dieser Zahlenangaben ergibt:
Die Verwitterung von Verbindung Ii hat der Kotitrollgruppc gegenüber keine Gewichtssteuerung hervorgerufen. Heim 7-lsopropoxyisoflnvon betrug die gegenüber der Kontrollgmppe erzieht· Gewichtssteuerung r>.W·'" und bei C 433%.
Die die absoluten Gewichte und die Gewichtssteigeruiig beireffenden biometrischen Rechnungen ergilben bei 7-lsopropoyv-isoflavon eine starke Signifikanz (7'< !%) und bei der mil C gefütterten Gruppe eine Signifikanz (I'< VVn). (Errechnung der /'Werte nach cli'in .Student »!«-Test).
Die Erfindung soll an den nachfolgenden Beispielen näher erläuten u erden.
Beispiel ]
(veranschaulicht die gemäß der Erfindung mit der Verwendung der Isoflavone bei dem für Küken bestimmten Futter erzielten anabolischen Wirkung)
Zusammensetzung des Geflügelanfangsfutters
Zusammensetzung der Vitaminpremixe
Mai, 60%
Soja (45% ig) 20%
Luzernemehl 2%
Fischmehl (6j%ig) 10%
Hefe 3,3%
Calciumphosphat 0,6%
Kalk 2,3%
Kochsalz 0,3%
Vitaminpremix I 1,0%
Mineralpremix 0,5%
Garantierter inhalt
Trockenstoff
Stärkewert (kg/100 kg)
Roheiweiß
Kalkuliertes verdauliches Roheiweiß
86% 69.5% 19,5% 17,1%
Zusammensetzung des Geflügelzuchtfuf.ers
Mais 50%
Weizen 14,9%
Soja (45%ig) 12.5%
Haselnußschrot 9%
Luzernemehl 2,0%
Fischmehl (65%ig) 4,5%
Fleischmehl (45%ig) 3.0%
Calciumphosphat 1.0%
Kalk 1.8%
Hochsalz 0,3%
Vitaminpremix Il 0.5%
Mineralpremix 0.Wo
Garantierter Gehalt
Vhaminpremix I Viiaminpremix Il
0,5% 0,5%
A-Vitamin 2 000 000 !E 1 200 000 IE
D-3-Vitamin 400 000 IE 300 000 IE
E-Vitamin 4000 IE 2 000 IE
Κ-3-Vitamin 400 mg 400 mg
B-I-Vitamin 400 mg 200 mg
B-2-Vitamin 800 mg 700 mg
B-3-Vitamin 1 200 mg 2 000 mg
B-6-Vitamin 400 mg 500 mg
B-12-Vitamin 10 mg 4 mg
Niacin 4 000 mg 5 000 mg
Cholinchlorid 100 000 mg 100 000 mg
Bacitracin 6 000 mg 4 000 mg
Äthoxymethyl- 25 000 mg 25 000 mg
chinolin
Furazolidon 20 000 ms;
Ardinon 25 000 mg
Zusammensetzen; i des Mineralpremixes
Mangan 20 000 mg
Eisen 2 000 mg
Zink 8 000 mg
Kupfer 400 mg
Iod 150 mg
Äthoxymethylchinolin 100 mg
in 100 000 g Kleie vermischt
Das Isoflavon wurde sowohl bei dem Anfangsfutter wie bei dem Zuchtfutter in Pulverform und in einer Konzentration von 2 g Isoflavon/100 kg Futter verwendet. Die Zumischung wurde in zwei Stufen durchgeführt; in der ersten Stufe betrug die Konzentration 1000 ppm und in der zweiten Stufe 20 ppm.
Nach der Zumischung wurde der Gehalt λ ti Isoflavon zwecks Kontrolle der einheitlichen Verteilung analytisch geprüft.
Im Laufe der Versuche wurde die Temperatur und der Feuchtigkeitsgehalt der Luft kontrolliert. Die Versuchsdauer betrug 4 bis 5 Wochen, das Gewicht der Küken wurde wöchentlich bestimmt. In der ersten Woche erhielten die Tiere das Anfarigsfutter. in der zweiten Woche Anfangsfutter und Zuchtfutter im Verhältnis
Trockenstoff 86% Zahi der Alter der 50 :50 und von der dritten Woche an nur 95 Endgewicht Gewichts das Zucht
69,5% Tiere Tiere am futter. änderung
Stärkewert (kg/100 kg) 19,5% Anfang d. 95 Kontrolle erhaltenen
Roheiweiß Kalkuliertes »irdauliches Roheiweiß 17,1 % Versuche Werte
Tesferbindung (Tage) In der nachstehenden Tabelle sind die (g) (%) Futter
20 7 i<> Ergebnisse zusammengefaßt: "I 470 + 6,4 ver
Dauer der Anfangs- 49 wertung
20 7 Behandlung gewicht 442
20 3 49 374 + 9 (%)
7-(2'-Hydroxyäthoxy)- 94,1
2-methylisoflavon 20 3 4Q 343
Kontrolle 20 5 Durchschn. 390 + 8
7-Isopropyloxyiso- (Wochen) (g) 93
flavon 20 j 4 386 + 7
Kontrolle
7-Benzyloxy-2-methyl- 20 5 4 IM 92
isoflavon 4
7-p-Nitrobenzyl-oxyiso- 94
flavon 4
Kontrolle 4
4
4
21 66 085 40,0 kg
Beispiel 2 20,0 kg
Futter für Geflügelzucht 6,0 kg
Mais 13,0 kg
FuUerweizeii 11.5 kg
Kleie 1.4 kg
Extrahierte Sojabohnen 4.0 kg
Extrahierte Erdnuß 0.5 kg
Luzernemehl 2.3 kg
Extrahierter Sonnenblumensamen 0,3 kg
Kalium-Phosphor-Präparat 0,5 kg
Futterkalk 0,5 kg
Futtersalz 100.0 kg
Vitaminpremix 2
Mincralpremix
Zusammen
und 2 g 7-lsopropyl-isoflavon/IOO kg Futter gemisch.
Beispiel 3
Futter für Schweine
Kleie
Extrahierte Sojabohne
Extrahierte Erdnuß
Leinsamenmehl
Luzernemehl
Milchpulver
Fischmehl
Hefe
Futterkalk
Futtersalz
Vitaminpremix 1
Mineralpremix
Zusammen
22.0 kg
15.0 kg
6.0 kg
14.0 kg
4.0 kg
15,0 kg
10,0 kg
2,0 kg
6,0 kg
1.5 kg
3,0 kg
1,5 kg
100,0 kg
und 2 g 7-lsopropyloxy-isoflavon/lOO kg Futtergemisch.
Die angewendeten Futter enthalten das Isoflavon in einer gleichmäßigen Mischung mit den obengenannten Trägern. Zuerst wird das Isoflavon gemahlen; als erste Verarbeitungszwischenstufe werden 2 g Isoflavon mit Sojabohnenmehl vermischt und eine 0.4gew.-%ige Mischung hergestellt. Als zweite Verarbeitungsstufi ■»-> wird eine Menge von 0.5 kg der so hergestellten Mi schung mit den verbleibenden Komponenten homo genisiert.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verwendung von 7-Isopropyloxy-isoflavon, 7-Benzyloxy-2-methyl-isoflavoπ, 7-(p-Nitrobenzyloxy)-isoflavon und/oder 7[(2'-Hydroxy)-äthoxy]-2-methyl-isoflavon zum Vermischen mit einem Futter in einer Menge von 0,00002 bis 0,1 %.
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