DE2158305A1 - Substituierte Amide - Google Patents

Description

DR. BERG DIPL.-ING. STAPF

PATENTANWÄLTE β MÜNCHEN 8O, MAUERKIRCHERSTR.

Dr. Berg Dipl.-Infl. Stapf, 8 München 80, MouerkircherstraBa 45

Ihr Zeichen

Ihr Schreiben

Unser Zeichen

Anwaltsakte 21 710
Be/Ro

Monsanto Company St. Louis, USA

Datum

24. Nov. 197t

«Substituierte Amide"

Diese Erfindung betrifft neuartige, organische, chemische Verbindungen und im besonderen neuartige,substituierte Amide,
von denen festgestellt wurde, daß sie wertvolle und unerwartete biologische Wirksamkeit aufweisen.

Die neuen Yerbindungen dieser Erfindung haben die allgemeine lormel

002-21-2605

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N -(CH₀)

(OH)₁

worin ■

η und m unabhängig voneinander 0 oder 1 ist, vorausgesetzt, daß die Summe von η + m wenigstens 1 ist} a und b unabhängig voneinander 0 oder 1 sind, vorausgesetzt, daß die Summe von a + b wenigstens 1 ist; und X₁, X₂, ^X3 UBa ^X4 unabhängig voneinander die Halogene Chlor und/oder Brom sind.

Sie substituierten Amidverbindungen dieser Erfindung, worin m 1 und η gleich 0 ist, können leicht dadurch hergestellt werden, daß man ein geeignetes, dihalogeniertes Benzylamin mit einem geeigneten, dihalogenierten Benzotrichlorid umsetzt. Dies wird durch den folgenden Reaktionsablauf erläutert}

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Die substituierten Amidverbindungen dieser Erfindung, worin m O und η 1 ist, können leicht dadurch hergestellt werden, daß man ein geeignetes, dihalogeniertes Anilin mit einem geeigneten, dihalogenierten Phenylazetat umsetzt.Eine derartige Reaktion wird durch den folgenden Reaktionsablauf erläutert (bei dem das Phenylazetat beispielsweise ein Phenyl-phenylazetat ist)ι

(OH)₁

Γ ^CEzT°-\J

NH₂

Die substituierten Amidverbindungen dieser Erfindung, worin m und η 1 sind, können leicht dadurch hergestellt werden, daß man ein geeignetes, dihalogeniertes Benzylamin mit einem geeigneten, dihalogenierten Phenylazetat umsetzt. Eine solche Reaktion wird durch den folgenden Reaktionsablauf erläutert (worin das Phenylazetat beispielsweise ein Phenylphenylazetat ist): '

(OH)

(0H)_b

CH₂NH₂

a H

OH)₁ X₃

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In den oben der Erläuterung dienenden Herstellungsreaktionen: haben a, b, X^, X₂, X,, X. die gleichen Bedeutungen wie dies, vorausgehend definiert wurde.

Bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird es bevorzugt, die Reaktion in Gegenwart eines inerten, organischen Lösungsmittels durchzuführen. Zu geeigneten Lösungsmitteln gehören Benzol, Toluol, Xylol, die chlorierten Benzole, Ithyläther, Propyläther, Tetrahydrofuran und dergleichen. ,

Die bei der Herstellung der Verbindungen dieser Erfindung verwendeten Reaktionstemperaturen können von Raumtemperatur bis zur Rückflußtemperatur des Reaktionsgemische variieren. Die bei der jeweiligen Herstellung verwendete spezifische· .-Temperatur wird in erster Linie von den bei der Reaktion verwendeten jeweiligen Reaktionspartnern abhängig sein. Es ist darauf hinzuweisen, daß, obgleich die Gegenwart eines inerten, organischen Lösungsmittels bevorzugt wird, dies für die Herstellung der hier beschriebenen Verbindungen, nicht wesentlich ist.

Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung in mehr ins Einzelne gehender Weise und zeigen auch besonders bevorzugte Ausführungsformen. Hierdurch'wird jedoch die Erfindung in keiner Weise beschränkt.

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Beispiel 1

N-(315-Diohlor-2-hydroxybenzyl)-5 , 4-diohlorbenzamid

Zu einer Lösung von 3, S-Dichlor^-hydroxybenzylamin (4,2 g, 0,025 Mol) in Toluol (500 ml) wird tropfenweise eine Lösung von 3,4-Dichlorbenzoylchlorid (2,09 g, 0,0t Mol) in Toluol (100 ml) zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 2 Stunden bei 60⁰C erhitzt und die Feststoffe wurden durch Filtrieren abgetrennt. Die Feststoffe wurden mit verdünnter Salzsäure und mit Wasser gewaschen, wodurch man eine rohe Ausbeute von 2,2 g erhielt. Durch Umkristallisieren aus Toluol erhielt man nach Entfärbung ein Weißes Produkt mit einem Schmelzpunkt von 177,5 - 178,5⁰C (Korrigiert).

Analyseι

Die Bruttoformel O₁,HqCl.HOp

erfordert, £r 46,06 C, 2,49 H,

gefunden, ^r 45,87 C, 2,49 H

Beispiel 2

N-( 3.4-Dichlorbenzyl)-3.5-dichlor-2-hydroxyphenylazetamid g 3,4-Dichlorbenzylamin (2 g, 0,0114 Mol) wurde zu Phenyl 3,5-Dichlor-2-hydroxyphenylazetat (3g, 0,01 Mol) zugegeben und das Gemisch wurde ziemlich warm. Das Gemisch wurde mit 1,2,4-Trichlorbenzol (20 ml) verdünnt und bei 175 - 190⁰C 2 Stunden erhitzt. Das weiße Produkt (4,5 g) wurde durch Zugabe von Petroläther ausgefällt und aus Toluol umkristallisiert unter- Bildung eines Produkts, das einen Schmelzpunkt

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— ο —

von 144 - 145⁰C hatte. (Korrigiert)

Analyse!

Die Bruttoformel O₁₅H₁₁Ol₄NO₂
erfordert, # 1 47,53 C, 2,92 H
gefunden , # * 47,35 C, 2,80 H

Beispiel 3 N-(3.5-Dichlor-2-hydroxybenzyl) -3. 5-dichlor-2-hydroxypheny:L-

azetamid

Ein Gemisch yon Phenyl 3,5-Dichlor-2-hydroxyphenylazetat (3 g, 0,01 Mol) und 3,5-Dichlor-2-hydroxybenzylamin (2,5g, 0,013 Mol) wurde in 1,2,4-Srichlorbenzol 3 Stunden bei 170 180⁰O erhitzt. Das gekühlte Reaktionsgemisch wurde in Petroläther zur Ausfällung des Produkts (5,5 g) gegossen. Das weiße Produkt wurde mit verdünnter Salzsäurelösung und Wasser zur Neutralität gewaschen. Nach Umkristallisieren aus Toluol erhielt man ein Produkt mit einem Schmelzpunkt von 182 - 183°0. (Korrigiert).

Analyse»

Die Bruttoformel O₁₅H₁₁Ol₄NO₅
erfordert, f> 1 45,60 0, 2,81 H
gefunden , fi ι 45,70 0, 2,74 H

Beispiel 4 N-(314-Diohlorphenyl)-3.5-dichlor-2-hydroxyphenylazetamid

Ein Gemisch yon Phenyl 3,5-Dichlor-2-hydroxyphenylazetat (3,0 g, 0,01 Mol) und 3,4-Dichioranilin (2,0 g, 0,0123 Mol) in 1,2,4-Trichlorbenzol (25 ml) wurde unter Rühren 4,5 Stun den bei 174 - 180⁰G erhitzt. Das gekühlte Reaktionsgemisöh

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—. f mm

wurde mit Petroläther verdünnt, wodurch 4_f3 g Produkt ausgefällt wurden. Das Produkt wurde aus verdünntem Methanol nach Entfärben mit Holzkohle umkristallisiert und hatte einen Schmelzpunkt von 193 - 194⁰C (Korrigiert). Analyse χ

Sie Bruttoformel G₁₄HgCl₄NO₂
erfordert, & ι 46,06 C, 2,49 H
gefunden, # 1 45,92 C, 2,42 H

Bei den üblichen Standardverdünnungsuntersuchungen wurde festgestellt, daß die substituierten Aminverbindungen wirk- I sam sind gegen Staphylococcus aureus bei den in der Tabelle angegebenen Verdünnungen (wobei diese die höchste Verdünnung angeben bei der kein Wachstum des Staphylococcus aureus beobachtet wurde).

	!Tabelle I	Höchste	Verdünnung
Verbindung von		(IiX)	X
Beispiel		3 200	000
1		800	000
2		1 600	000
3		6 400	000
4

Eine ähnliehe Aktivität weisen andere und verschieden substituierte Amide dieser Erfindung auf.

Es wurde festgestellt, daß relativ geringe Mengen dieser substituierten Amide in einer DetergensSeifenzubereitung zu wirk samen antiseptischen Detergensseifenzubereitungen führen. So geringe Mengen wie 0,1 - 1 Gew.#,bezogen auf das Gewicht der

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Detergensseife haben sich in manchen Fällen als zufriedenstellend erwiesen. Es wird jedoch bevorzugt, diese substituierten Amide in Mengen von 1-3 Gewo$, bezogen auf das«Gewicht der Detergensseife, zu verwenden. Während größere Mengen» beispielsweise bis zu 10 Gew.$ verwendet werden können, wird jedoch die obere Grenze durch praktische Erwägungen bestimmt. Verschiedene Farbstoffe, Antioxidationsmittel, Parfüme, Wasserenthärter, Weichmacher und dergleichen können einverleibt werden, wenn man sie Detergensseifenzubereitungen, die die neuen substituierten Amide enthalten, einzuverleiben wünscht. Die Bezeichnung "Seife" oder "Detergensseife" wird hier in ihrem landläufigen oder gewöhnlichen Sinne verwendet und es sind darunter solche zur Reinigung bestimmter Zubereitungen zu verstehen, die aus einer Alkalimetallverbindung, wie Kalium oder Natriumhydroxid und einem Fett oder einer Fettsäure, ob nun gesättigt oder ungesättigt, hergestellt werden.

Die Erfindung beinhaltet alle Abweichungen und Änderungen von den Beispielen, die lediglich zum Zwecke der Erläuterung gegeben wurden, soweit die Abweichungen von dem allgemeinen Erfindungsgedanken Gebrauch machen.

Patentansprüche: -9-

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Claims (11)

1. Patentansprüche: .
   1. Verbindung der allgemeinen Formel

   X₃

   η und m unabhängig voneinander 0 oder 1 sind, vorausgesetzt, daß die Summe von η + m wenigstens 1 ist|

   a und b unabhängig voneinander 0 oder 1 sind, vorausgesetzt,

   daß die Summe von a + b wenigstens 1 ist| und

   X^, Χ« > ■% ^un^^L ^a unabhängig voneinander Chlor und/oder

   Brom sind·
2. 2. Verbindung gemäß Anspruch 1 dadurch g e k e η η zeichnet, daß η 0 ist.
3. 3. Verbindung gemäß Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet , daß m 0 ist.
4. 4. Verbindung gemäß Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet , daß die Summe von m und η 2 ist.
5. 5. Verbindung gemäß Anspruch 1 dadurch 'gekennzeichnet , daß a 0 und b 1 ist.

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6. 6. Verbindung gemäß Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet , daß b O und a 1 ist,
7. 7. N-(3,5-Dichlor-2-hydroxybenzyl)-3,4-dichlorbenzamid,
8. 8. N-(3,4-Dichlorbenzyl)-3f5-dichlor-2-hydroxyphenylazetamid·
9. 9. N-(3»5-Dichlor-2-hydroxybenzyl)-3»5-dichlor-2-hydroxyphenyl azetamid.
10. 10. I-(3»4-Dichlorphenyl)-3»5-dichlor-2-hydroxyphenylazetamid.
11. 11. Antiseptische Detergenszubereitung dadurch gek e η η zeichnet , daß sie ein Seifendetergens und 0,1 - 10 Grew.?i, bezogen auf das Seifendetergens, eine Verbindung gemäß Anspruch 1 enthält.

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