DE2155003B2 - Verfahren zur Herstellung von Capronsäure-N^-diphenylhydrazid - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Capronsäure-N^-diphenylhydrazid

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DE2155003B2 DE19712155003 DE2155003A DE2155003B2 DE 2155003 B2 DE2155003 B2 DE 2155003B2 DE 19712155003 DE19712155003 DE 19712155003 DE 2155003 A DE2155003 A DE 2155003A DE 2155003 B2 DE2155003 B2 DE 2155003B2
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Description

Tabelle I
Aus der deutschen Patentschrift 1 235 936 ist bekannt, daß beim Erhitzen von l,2-Diphenyl-4-butyl-3,5-dioxo-pyrazolidin (Phenylbutazon) mit der im wesentlichen äquivalenten Menge einer anorganischen Base 2-Butyl-N,N'-diphenyl-malono-monohydrazid hergestellt werden kann. Diese Umsetzung verläuft langsam (R. W. Schmid, HeIv. Chim. Acta 53 [1970], S. 2239), und die Ausbeute an 2-Butyl-N,N'-diphenyl-malono-monohydrazid beträgt nach einer Reaktionsdauer von 24 Stunden etwa 50%. Es ist ferner bekannt (R. W. Schmid, HeIv. Chim. Acta 53 [1970], S. 2239), daß bei der Einwirkung von anorganischen Basen auf 2-Butyl-N,N'-diphenyl-malonomonohydrazid Decarboxylierung zu Capronsäure-Ν,Ν'-diphenyl-hydrazid eintritt. Die Decarboxylierung verläuft allerdings sehr langsam und ist gegenüber der Hydrolyse von Phenylbutazon zu vernachlässigen.
Gegenstand der vorläufigen Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Capronsäure-N,N'-diphenyl-hydrazid durch Erhitzen von 1,2-Diphenyl-4-butyl-3,5-dioxo-pyrazolidin (Phenylbutazon) mit im wesentlichen äquivalenten Mengen an Alkalihydroxid in wäßrigem oder wäßrig-organischem Medium gegebenenfalls in Gegenwart von Schutzgasen. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion bei 100 bis 15O0C im geschlossenen Gefäß durchführt.
Als besonders vorteilhaft hat sich dabei ein Anfangsdruck von 1 bis 30 atü, insbesondere 1 bis 15 atü, eine Reaktionstemperatur von 130 bis 140° C und eine Anfangskonzentration an l,2-Diphenyl-4-butyl-3,5-dioxo-pyrazolidin im Reaktionsgemisch von 10 bis 30 % (Gewichtsprozente) erwiesen.
Organische Lösungsmittel im wäßrig-organischen Reaktionsmedium sind in Wasser lösliche oder mit Wasser mischbare Lösungsmittel, z. B. Alkohole, wie Äthanol oder n-Propanol, Glykole, wie Triäthylenglykol oder 1,2-Propandiol, Dioxan, Glykoläther, wie Diäthylenglykoldimethyläther, Ketone, wie Aceton oder Methylethylketon, Formamid, Dimethylsulfon, N-Methylpyrrolidon oder Dimethylformamid, von denen eines oder mehrere zusammen mit Wasser verwendet werden.
An Auf Tem Um- End Ausbeute an (rein)
fangs- heiz pera set- druck Capronsäure- 29,3
druck zeit
(Min.)		 tur
0C		 zungs- (atü) N,N'-diphenyl- 38,5
(atü)
No 		zeit
(Stun		 hydrazid 65,5
L Λ2 40 130 den) 2,8 (roh) 79,5
0 50 140 2 3,3 33,0 85,5
0 60 140 1 3,7 42,0 82,5
0 55 140 2 3,8 72,0 48,2
0 55 140 4 3,9 85,0 82,5
0 80 150 8 5,2 89,0 57,0
0 45 130 2 4,3 87,5 84,5
1,25 60 140 2 5,5 52,0 67,0
1,25 45 130 2 6,3 87,0 82,5
2,5 60 140 2 7,0 60,0 77,5
2,5 35 130 2 10,5 89,0 87,0
5,0 70 140 2 10,5 71,0 26,8
5,0 40 130 2 13,1 87,0 68,5
7,5 150 140 2 14,3 81,0 86,8
7,5 60 110 2 21,0 92,0 92,3
15,0 50 120 2 23,0 30,0 90,0
15,0 75 130 2 26,0 74,0 87,6
15,0 65 135 2 28,0 91,0 42,4
15,0 90 140 2 31,0 98,0 31,9
15,0 60 145 2 33,0 98,0
15,0 30 110 2 72,0 92,0
50,0 30 110 2 150,0 47,0
100,0 2 34,0
Ansatz: 25 g Phenylbutazon (0,081 Mol), 3,25 g NaOH (0,081 Mol), 200 ml H2O.
Aus der Tabelle I ist ersichtlich, daß die Reaktionszeiten sehr kurz sind und vorzugsweise 2 Stunden betragen. Infolge der kurzen Reaktionszeiten fällt das Reaktionsprodukt schon in hoher Reinheit an.
Bei der Einwirkung von Alkalihydroxid auf Phenylbutazon nach dem Verfahren der deutschen Patentschrift 1 235 936 (im offenen Reaktionsgefäß) wird auch nach sehr langen Reaktionszeiten (bis zu 48 Stunden) nur 2-Butyl-N,N'-diphenyl-malonsäuremonohydrazid erhalten, während nach dem erfindungsgemäßen Verfahren bei im wesentlichen gleichen Reaktionsbedingungen, aber Durchführung der Reaktion im geschlossenen Gefäß, nach wesentlich kürzeren Reaktionszeiten und in sehr hohen Ausbeuten Capronsäure-N,N'-diphenyl-hydrazid erhalten wird.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist deshalb besonders überraschend, weil bekannt ist, daß Salze von Malonsäuren durch Umsetzung von Azetaten mit Kohlendioxyd unter Druck (B. Raecke, Angew. Chemie 76 [1964], S. 892) oder aus Alkalisalzen aliphatischer Carbonsäuren durch Umsetzung mit Kohlenmonoxyd in Gegenwart von Alkalicarbonat unter Druck (deutsche Offenlegungsschrift 2 038 725) hergestellt werden können. Es war deshalb nicht voraussehbar, daß die Anwendung von Druck den Reaktionsverlauf in dieser günstigen Weise beeinflußt.
Capronsäure-N.N'-diphenyl-hydrazid ist ein wertvolles Zwischenprodukt und kann zur Herstellung von l^-Diphenyl-SÄo-trioxo-S-butyl-hexahydropyridazin, das als Muskelrelaxans Bedeutung besitzt (I. Jurna,
Arzneimittelforschung 19 [1969], S. 161 bis 164), verwendet werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren besitzt deshalb auf Grund seiner Wirtschaftlichkeit (leichte Zugänglichkeit des als Ausgangsmaterial verwendeten Phenylbutazone, kurze Reaktionszeit, hohe Reinheit und Ausbeute des Capronsäure-N,N'-diphenyl-hydrazids) große Bedeutung.
In den nachfolgenden Beispielen wird das Verfahren näher erläutert.
Beispiel 1
In einem 0,5-1-Autoklav mit Magnethubrührwerk wird eine Lösung von 6,5 g Natriumhydroxid (0,162 Mol) und 50,0 g Phenylbutazon (0,162 Mol) in 200 ml Wasser eingefüllt, der Autoklav verschlossen und mehrfach mit Stickstoff gespült, dann ein Stickstoffdruck von 15 atü aufgepreßt und unter Rühren auf 1300C erhitzt (Aufheizzeit 75 Minuten).
Nach 2 Stunden Reaktionszeit bei Solltemperatur (dabei Druckanstieg auf 26 atü) wird unter weiterem Rühren abgekühlt, entspannt und der Autoklavinhalt filtriert und mit Wasser nachgewaschen.
Das erhaltene Rohprodukt (41,6 g = 91% der Theorie) wird aus 75prozentigem Äthanol umkristallisiert und ergibt ein DC-reines Produkt vom Schmelzpunkt 121 bis 1220C (DC an Kieselgeldünnschichtplatten, Chloroform zu Cyclohexan zu Eisessig = 5:4:1).
Ausbeute 39,7 g Capronsäure-^N'-diphenylhydrazid(86,8% der Theorie).
Beispiel 2
Eine Lösung von 3,25 g Natriumhydroxid (0,081 Mol) und 25,0 g Phenylbutazon (0,081 Mol) in 200 ml Wasser wird, wie im Beispiel 1 beschrieben, zur Reaktion gebracht; Anfangsdruck 0 atü, Aufheizzeit 55 Minuten, Reaktionstemperatur 140 C, Reaktionszeit ίο 8 Stunden, Druckanstieg auf 3,9 atü.
Die Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel 1 beschrieben.
Ausbeute: 19,6 g Capronsäure-^N'-diphenylhydrazid (85,5 % der Theorie).
Beispiel 3
Eine Lösung von 3,25 g Natriumhydroxid (0,081 Mol) und 25,0 g Phenylbutazon (0,081 Mol) in 200 ml Wasser wird in einen 0,5-1-Autoklav mit Magnethubrührwerk eingefüllt und die enthaltene Luft durch mehrfaches Spülen mit Kohlendioxid entfernt. Dann werden 2,5 atü Kohlendioxid-Überdruck aufgepreßt und unter Rühren auf 1400C erhitzt (Aufheizzeit 50 Minuten).
Nach 2 Stunden Reaktionszeit bei Solltemperatur (dabei Druckanstieg auf 7,4 atü) wird, wie im Beispiel 1 beschrieben, aufgearbeitet.
Ausbeute: 20,2 g Capronsäure-N.N'-diphenylhydrazid (88,3% der Theorie).

Claims (3)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung von Capronsäure-Ν,Ν'-diphenyl-hydrazid durch Erhitzen von 1,2-Diphenyl-4-butyl-3,5-dioxo-pyrazolidin mit im wesentlichen äquivalenten Mengen an Alkalihydroxid in wäßrigem oder wäßrig-organischem Medium gegebenenfalls in Gegenwart von Schutzgasen, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion bei 100 bis 1500C im geschlossenen Gefäß durchführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung bei 130 bis 1400C durchführt.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion bei einem Anfangsdruck von 1 bis 30 atü, insbesondere 1 bis 15 atü, durchführt.
Aus der nachfolgenden Tabelle I ist der Einfluß des Anfangsdrucks auf die Ausbeute bei verschiedenen Temperaturen und Reaktionszeiten ersichtlich.
DE19712155003 1971-11-05 1971-11-05 Verfahren zur Herstellung von Capronsaure-N, N '-dlphenylNydrazid Expired DE2155003C3 (de)

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