DE1295554B

DE1295554B - Verfahren zur Herstellung von ª‡-Methylindolen

Info

Publication number: DE1295554B
Application number: DEB76769A
Authority: DE
Inventors: Dr Franz; Westphal
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1964-05-14
Filing date: 1964-05-14
Publication date: 1969-05-22
Also published as: BE663712A; CH446334A; GB1098977A

Description

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Es ist bekannt, daß man durch Umsetzung von einen Substituenten tragen. Solche Substituenten sind Aceton mit Hydrazinen der Benzolreihe zu den ent- Alkylgruppen mit z. B. 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie sprechenden Hydrazonen gelangt, aus denen man die Methylgruppen. Außer den freien Basen sind auch durch Einwirkung saurer Kondensationsmittel bei die Salze der entsprechenden Phenylhydrazine mit erhöhter Temperatur die entsprechenden «-Methyl- 5 anorganischen Säuren, vorzugsweise die salzsauren indole erhält (Liebigs Annalen der Chemie, Bd. 236 und schwefelsauren Salze, der Umsetzung zugänglich. [1886], S. 126; Berichte der Deutschen Chemischen Zur Durchführung des Verfahrens ist es vorteilhaft, Gesellschaft, Bd. 19 [1886], S. 1563; deutsche Patente zunächst die entsprechenden Phenylhydrazone in 238 138 und 574 840). Alle diese bekannten Verfahren wäßriger Lösung herzustellen und dann konzentrierte haben den Nachteil, daß die nach ihnen erhaltenen io Schwefelsäure mit solcher Geschwindigkeit zuzu- «-Methylindole mit Nebenprodukten und Harzen , geben, daß die Reaktionstemperatur ohne äußere verunreinigt sind und daher vor einer Weiterver-' ' Wärmezufuhr¹120° G nicht überschreitet. Sobald die arbeitung noch gereinigt werden müssen. Gegenüber Temperatur absinkt, wird zur Vervollständigung der dem in der deutschen Patentschrift 238138 beschrie- Reaktion noch bei 80 bis 100⁰C nachgerührt. Durch benen Verfahren weist - die verfahrensgemäße Un*- 15 Eingießen des Reaktionsgemisches in Eiswasser wird setzung den Vorteil auf, daß die Reaktion in homo- das oc-Methylindol dann in sehr reiner, kristalliner gener Phase erfolgt, die Mitverwendung eines organic Form ausgefällt. Die auf diese Weise hergestellten sehen Lösungsmittels nicht erforderlich ist, die Aus- a-Methylindole sind wertvolle Zwischenprodukte für beuten höher liegen und eine Reinigung der Ver- die Herstellung von Farbstoffen, Pflanzenschutzfahrensprodukte nicht erforderlich ist. 20 mitteln und Pharmazeutika.

Es wurde nun gefunden, daß man a-Methylindole in Die in nachfolgenden Beispielen angegebenen Teile

hoher Reinheit durch Umsetzung von Aceton mit sind Gewichtsteile. Die Ausbeuteangaben beziehen aromatischen Hydrazinen der allgemeinen Formel sich auf angewandtes Hydrazin. *

NH-NH_{8 ae} Beispiel 1

In einem Reaktionsgefäß rührt man 10,8 Teile Wasser, 29 Teile Phenylhydrazin und 16 Teile Aceton V₂ Stunde bei Raumtemperatur. Danach gibt man worin R ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest 10 Teile Borsäure hinzu und läßt 292 Teile 96%ige bedeutet, bei Temperaturen zwischen 80 und 120° C in 30 Schwefelsäure mit solcher Geschwindigkeit zufließen, Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels erhält, daß die Reaktionstemperatur auf 110° C ansteigt, wenn man als saures Kondensationsmittel eine starke Sobald die Temperatur absinkt, rührt" mäh noch Mineralsäure verwendet ^rimd die Reaktion in Gegen-: ,₄:;2 Stunden bei 95 bis 1OQ⁰C, kühlt dann auf 20 bis wart von mehr als 1 Gewichtsprozent Borsäure, be- 25° C ab und läßt die schwefelsaure Lösung in ein zogen auf angewandte 100%ige Mineralsäure, durch- 35 Gemisch von 750 Teilen Eis und 2250 Teilen Wasser führt. einlaufen. Das dabei kristallin ausfallende «-Methyl-

Unter starken Mineralsäuren sind im Sinne der ver- indol wird abgesaugt, mit Wasser bis zur neutralen fahrensgemäßen Umsetzung Schwefelsäure, Salzsäure Reaktion gewaschen und unter vermindertem Druck und Phosphorsäure zu verstehen. bei 4O⁰C getrocknet. Die Ausbeute beträgt 28,5 Teile

Die Indolbildung findet im allgemeinen zwischen 40 a-Methylindol, entsprechend 81°/o der Theorie. Das 80 und 120°C statt un4;verläuft oberhalb.von 110⁰C., Rohprodukt zeigt einen^ Schmelzpunkt von 58 bis besonders schnell und unter großer Wärmeentwicklung. ' ^J 60° C, entsprechend einer Reinheit von mehr als 97 %· Die Reaktion wird im allgemeinen in der 15- bis .

30fachen Gewichtsmenge Mineralsäure, bezogen auf Beispiel 2

das Aceton, durchgeführt, wobei die Säurekonzen- 45 In einem Reaktionsgefäß werden 108 Teile Wasser, tration im Umsetzungsgemisch bei Verwendung von 48 Teile Phenylhydrazinchlorhydrat mit einem Gehalt Schwefelsäure oder Phosphorsäure im allgemeinen von 60,4% an freier Base und 16 Teile Aceton 50 bis 90 %> vorzugsweise 60 bis 75%, beträgt. V₂ Stunde bei Raumtemperatur verrührt. Danach Arbeitet man mit Salzsäure, so beträgt die Säure- : trägt man 10 Teile Borsäure ein und läßt 292 Teile konzentration im Umsetzungsgemisch in der Regel 50 96%ig^e Schwefelsäure innerhalbι von 15 bis 20 Minuten 20 bis 35%. zufließen, wobei man die Temperatur auf 110⁰C an-

Die a-Methylindole werden in 50- bis 90gewichts- steigen läßt. Sobald die Reaktionstemperatur abfällt, prozentiger Schwefelsäure auch bereits in Abwesenheit rührt man noch 2 Stunden bei 95 bis 100°C nach und von Borsäure gebildet. Durch den Zusatz von Bor- ■ .-kühlt dann auf 20 bis 25°C ab.,Die Aufarbeitung ersäure werden jedoch Nebenreaktionen weitgehend 55 folgt, wie im Beispiel 1 angegeben ist. Man' erhält verhindert und die «-Methylindole in solcher Reinheit 29,5 Teile «-MetEylindoI, entsprechend 84,5% der erhalten, daß nachträgliche Reinigungsoperationen, Theorie. Das Rohprodukt zeigt einen Schmelzpunkt wie Destillation, Wasserdampfdestillation oder Um- von 58 bis 60° C, entsprechend einer Reinheit von mehr kristallisation, nicht mehr erforderlich sind. als 97%.

Die Mengen an Borsäure können innerhalb weiter 60 Beist>iel3

Grenzen variiert werden. Zur Erzielung des erwünsch-

ten Effektes werden im allgemeinen mehr als 1 bis In einem Reaktionsgefäß rührt man 91 Teile Wasser,

etwa 20 Gewichtsprozent an Borsäure, bezogen auf die 29 Teile Phenylhydrazin, 27 Teile konzentrierte Salzangewandte Menge an 100%iger Mineralsäure, ver- säure und 16 Teile Aceton Va Stunde bei Raumwendet. Die Verwendung größerer Mengen schadet 65 temperatur. Danach fügt man 12 Teile Borsäure hinzu nicht. und arbeitet weiter, wie im Beispiel 1 beschrieben.

Außer unsubstituiertem Phenylhydrazin lassen sich Man erhält 29,5 Teile a-Methylindol, entsprechend auch Phenylhydrazine verwenden, die am Phenylkern 84% der Theorie. Das Rohprodukt zeigt einen

Schmelzpunkt von 58 bis 60⁰C, entsprechend einer Reinheit von mehr als 97%.

Beispiel 4

In einem Reaktionsgefäß werden 108 Teile Wasser, 38 Teile p-Methylphenylhydrazinsulfonat mit einem Reingehalt von 88% p-Methylphenylhydrazin und 12 Teile Aceton 1 Stunde bei Raumtemperatur verrührt. Anschließend werden dem Reaktionsgemisch 8 Teile Borsäure zugesetzt und dann 292 Teile 96gewichtsprozentige Schwefelsäure mit solcher Geschwindigkeit zugetropft, daß die Reaktionstemperatur ohne äußere Wärmezufuhr auf 110⁰C ansteigt. Nach Abklingen der Reaktionswärme hält man das Gemisch zur Vervollständigung der Umsetzung noch 2 Stunden auf 95 bis 100⁰C und kühlt dann auf 20 bis 25⁰C ab. Nach Aufarbeitung, wie im Beispiel 1 beschrieben, erhält man 18 Teile 2,5-Dimethylindol, entsprechend, 83,1% der Theorie, berechnet auf p-Methylphenylhydrazin. »0

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von «-Methylindolen durch Umsetzung von Aceton mit aromatischen Hydrazinen der allgemeinen Formel

NH-NH₂

worin R ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest bedeutet, bei Temperaturen zwischen 80 und 12O⁰C in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels, dadurch gekennzeichnet, daß man als saures Kondensationsmittel eine starke Mineralsäure verwendet und die Reaktion in Gegenwart von mehr als 1 Gewichtsprozent Borsäure, bezogen auf angewandte 100%ige Mineralsäure, durchführt.