DE2129647C3 - Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxyalkyl-5-(o-halogenphenyl)-1,3dihydro-2 H -1,4-benzodiazepin-2-onderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxyalkyl-5-(o-halogenphenyl)-1,3dihydro-2 H -1,4-benzodiazepin-2-onderivatenInfo
- Publication number
- DE2129647C3 DE2129647C3 DE19712129647 DE2129647A DE2129647C3 DE 2129647 C3 DE2129647 C3 DE 2129647C3 DE 19712129647 DE19712129647 DE 19712129647 DE 2129647 A DE2129647 A DE 2129647A DE 2129647 C3 DE2129647 C3 DE 2129647C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- hydroxyalkyl
- benzodiazepin
- halophenyl
- derivatives
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ARAFEULRMHFMDE-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazolidine-2,5-dione Chemical compound O=C1CNC(=O)O1 ARAFEULRMHFMDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N Carbon tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003670 easy-to-clean Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 hydroxyalkyl halide Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
Description
'5
C = N
in der Ri und R.2 Halogenatome bedeuten und η den
Wert2 oder 3 hat, dadurch gekennzeichnet,
daß man ein o-Hydroxyalkylaminobenzophenon der allgemeinen Formel Il
(H)
35
in der Ri, R2 und π die vorstehende Bedeutung
haben, mit mindestens stöchiometrischen Mengen 2,5-Dioxooxazolidin in einem Lösungsmittel oder
Lösungnmittelgemisch und in Gegenwart einer Säure bei Temperaturen von -25 bis +1200C zur
Umsetzung bringt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man die Umsetzung in Methylenchlorid, Diäthyläther oder deren Gemischen durchführt.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart von
Chlorwasserstoff durchführt.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung bei Temperaturen
von O bis 3O0C durchführt.
40
45
55
Es ist bekannt, l-Hydroxyalkyl-5-(o-halogenphenyl)-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-one
aus den entsnrechenden in 1-Stellung unsubstituierten Benzodiazepinen,
vorzugsweise nach Überführen in die ί -Natriumderivate, durch Umsetzen mit einem Hydroxyalkylhalogenid
herzustellen; vgL J.V. Earley, etaL, J. Med.
Chem, Bd. 11 (1968), S. 774 bis 777 und US-PS 33 91 138.
Dieses Verfahren hat den Nachteil, daß die Ausbeute bei der Alkylierung unbefriedigend ist und die Trennung der
Reaktionsprodukte vom Ausgangsmaterial wegen der ähnlichen physikalischen Eigenschaften von Ausgangsverbindung
und Alkylierungsprodukt mit Schwierigkeiten verbunden ist
Aufgabe der Erfindung ist es daher, ein neues Verfahren zur Herstellung von l-Hydroxyalkyl-5-(o-halogenphenyl)-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-
derivaten zu schaffen, das in hoher Ausbeute verläuft und leicht zu reinigende Endprodukte ergibt Diese
Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst
Die Erfindung betrifft somit den in den Ansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.
Das erfindungsgemäße Verfahren verläuft glatt und liefert die Endprodukte in hoher Reinheit und hoher
Ausbeute.
Vorzugsweise wird das erfindungsgemäße Verfahren in Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Methylenchlorid,
Äthylenchlorid, Diäthyläther, Düsopropyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan, Wasser, Methanol, Äthanol, Dimethylformamid,
Dimethylsulfoxid oder deren Gemischen durchgeführt
Als Säure wird vorzugsweise Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff, Schwefelsäure, Phosphorsäure, PoIyphosphorsäure,
Bortrifluorid oder p-Totuolsulfonsäure verwendet
Das erfindungsgemäße Verfahren wird vorzugsweise bei Temperaturen von etwa 0 bis 300C durchgeführt In
den meisten Fällen kann die Umsetzung bei Raumtemperatur oder darunter durchgeführt werden. Die
Umsetzung kann bei Atmosphärendruck, Überdruck oder Unterdruck durchgeführt werden. Gegebenenfalls
wird das Verfahren unter einem Schutzgas, wie Stickstoff oder Argon, durchgeführt.
Das Beispiel erläutert die Erfindung.
Eine Lösung von 1 g 2-(f>-Hydroxyäthyl)-amino-5-chlor-2'-fluorbenzophenon
in 20 ml Methylenchlorid wird mit 1,2 g 2,5-Dioxo-oxazolidin sowie unter
Eiskühlung mit 10 ml einer Lösung von Chlorwasserstoff in Äther versetzt und bei Raumtemperatur gerührt
Nach beendeter Umsetzung wird die Lösung des erhaltenen Benzodiazepins in Wasser eingegossen, mit
wäßriger Ammoniaklösung alkalisch gemacht und mit Methylenchlorid mehrmals extrahiert Die vereinigten
Methylenchloridextrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und danach unter vermindertem Druck
eingedampft Der Rückstand wird zweimal aus Äthanol umkristallisiert Man erhält in 85%iger Ausbeute
1 -(jS-HydroxyäthyO-S-io-fluorphenylH-chlor-1,3-dihydro-2H-l,4-bsnzodiazepin-2-on
vom F. 114 bis 116°C.
In ähnlicher Weise wird folgende Verbindung hergestellt:
1 -(/J-HydroxyäthylJ-S-io-chlorphenyO-y-chlor-1,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on,
F. 115 bis 116°C; Ausbeute 85% der Theorie.
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxyalkyl-5-(o-halogenphenyl)-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodia-
zepin-2-on-derivoten der allgemeinen Formel I
OH
CnH2n η
I /
N-C \ CH,
-(X
(I)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19712129647 DE2129647C3 (de) | 1970-06-30 | 1971-06-15 | Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxyalkyl-5-(o-halogenphenyl)-1,3dihydro-2 H -1,4-benzodiazepin-2-onderivaten |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5765070 | 1970-06-30 | ||
| JP45057650A JPS4833758B1 (de) | 1970-06-30 | 1970-06-30 | |
| DE19712129647 DE2129647C3 (de) | 1970-06-30 | 1971-06-15 | Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxyalkyl-5-(o-halogenphenyl)-1,3dihydro-2 H -1,4-benzodiazepin-2-onderivaten |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2129647A1 DE2129647A1 (de) | 1972-01-05 |
| DE2129647B2 DE2129647B2 (de) | 1976-01-15 |
| DE2129647C3 true DE2129647C3 (de) | 1976-09-09 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1695753A1 (de) | Verbesserungen in der Herstellung von 4-Oxopiperidinverbindungen und gewisser neuer 4-Oxopiperidinverbindungen | |
| DE2129647C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxyalkyl-5-(o-halogenphenyl)-1,3dihydro-2 H -1,4-benzodiazepin-2-onderivaten | |
| DE2129647B2 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-hydroxyalkyl-5-(o-halogenphenyl)-1,3- dihydro-2h-1,4-benzodiazepin-2-on- derivaten | |
| DE1695162A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
| DE1445073A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von fluorhaltigen Benzodiazepin-Derivaten | |
| DE1695769C3 (de) | In 1-Stellung substituierte 4-Phenyl-2(1H)-chinazolinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1445913A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
| DE2113122A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinen | |
| DE2045378C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von t-Hydroxyalkyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-1,4benzodiazepin-2-on-derivaten | |
| DE1470415A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,4-Benzodiazepin-2-mercapto-Verbindungen | |
| DE2127267A1 (en) | 2-amino-4,5,7,8-tetrahydro-6h-thiazolo-or oxazolo(5,4-d) - azepines - as hypotensive, antiphlogistic, sedative and bechic agents | |
| DE2104571C3 (de) | S-Phenyl-1,3-dihydro-2H-1,4benzodiazepin-2-one, ihre Salze und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate | |
| DE2461132A1 (de) | 7-halogenmethyl-17-hydroxy-3-oxo17alpha-pregn-4-en-21-carbonsaeure-gamma- lactone und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2065893C2 (de) | In 5-Stellung halogenphenylsubstituierte 2-(2-Acetylhydrazino-7-Chlor-3H-1,4-benzodiazepine | |
| DE1470422C (de) | l-Cyclopropylmethyl-S-phenyl-?chlor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepinon-(2) | |
| AT249048B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzimidazolonderivaten | |
| AT296316B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten und deren N-4-Oxyden | |
| AT270659B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen halogensubstituierten Tetrahydrochinazolinen sowie von deren Säureadditionssalzen | |
| AT302306B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten | |
| DE1568799A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzophenon-Derivaten | |
| DE2166866C3 (de) | 1 -Phenylalkoxyäthyl-13-dihydro-5phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one | |
| DE1695192A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
| DE1620395A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cycloheptimidazoliniumhalogeniden | |
| DE2141904A1 (de) | Benzodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen ent haltende Arzneimittel | |
| CH505122A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolidinonderivaten |