DE1470422C - l-Cyclopropylmethyl-S-phenyl-?chlor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepinon-(2) - Google Patents
l-Cyclopropylmethyl-S-phenyl-?chlor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepinon-(2)Info
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Description
1 . .2
Die Erfindung bezieht sich auf l-Cyclopropyl-methyl-S-phenyl-T-chlor-l^-dihydro-SH-l^-benzodiazepinon-(2)
der Formel
ausgenommen, wenn diese Verbindung nach dem Verfahren gemäß Patent 1 229 098 hergestellt worden ist,
sowie auf ein Verfahren zur Herstellung dieser Ver bindung.
Es wurde gefunden, daß die genannte Verbindung als Beruhigungsmittel schlechthin und beispielsweise
ohne unerwünschte Nebenwirkungen, wie Hypnose, gegen Angstzustände wirkt. Aus der USA.-Patentschrift
3 136 815 ist es bekannt, daß l-Methyl-5-phenyl-7-chlor-l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepinon-(2)
(Diazepam) beruhigende Wirkung besitzt. Das bekannte Diazepam ist zwar etwa viermal stärker beruhigend
wirksam als die erfindungsgemäße Verbindung. Eine unerwünschte hypnotische Neben-
wirkung tritt bei der erfindungsgemäßen Verbindung dagegen erst bei einer etwa zwanzigfach größeren
Dosis als beim Diazepam auf.
Das Verfahren der Erfindung besteht darin, daß man S-Phenyl-T-chlor-l
diazepinon-(2) der Formel
diazepinon-(2) der Formel
mit Cyclopropybnethylbromid, Cyclopropylmethyl-
ß - naphthalinsulfonat oder Cyclopropylmethylp-toluolsulfonat
in Gegenwart eines Alkalimetallhydrids in an sich bekannter Weise umsetzt.
Als Alkalimetallhydrid verwendet man vorzugsweise Natriumhydrid. Fernerhin setzt man die Ausgangs-Benzodiazepinverbindung
und das Alkalimetallhydrid normalerweise in äquimolarem Verhältnis um.
Die Alkylierung führt man am besten bei einem alkalischen pH-Wert und in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels,
wie Dimethylformamid oder Toluol, durch.
Die nachstehenden Ausführungsbeispiele, in denen mit dem Ausdruck »Zimmertemperatur« eine solche
von 20 bis 25° C gemeint ist, dienen zur weiteren Erläuterung
der Erfindung.
Zu einer Lösung von 5,63 g (0,020 Mol) 5-Phenyl-7-chlor-l,2-dihydro-3
H- l,4-benzodiazepinon-(2) in 70 ml Toluol und 70 ml Dimethylformamid werden
1,2 g (0,027 Mol) einer 53,2%igen Dispersion von Natriumhydrid in Mineralöl zugegeben. Die entstehende
Lösung wird 2 Stunden lang bei Zimmertemperatur gerührt und anschließend mit 3,0 g
(0,022 Mol) Cyclopropylmethylbromid, hergestellt gemäß J. S. Meek und J. W. R ο w e, J. Amer. Chem.
Soc. 77, S. 6676 (1955), versetzt. Die entstehende Mischung wird 4 Stunden lang unter Rückfluß gekocht,
filtriert und dann dreimal mit 5%iger Salzsäure extrahiert. Der Extrakt wird mit Äther gewaschen,
mit 10%iger Natronlauge alkalisch gemacht und dreimal mit Äther extrahiert. Die vereinten Ätherlösungen
werden getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende orangefarbene öl liefert beim Kristallisieren
aus 2 ml Äthanol l-Cyclopropylmethyl-5-phenyl-7
- chlor -1,2 - dihydro - 3 H -1,4 - benzodiazepinon - (2)
vom Schmelzpunkt 144 bis 145° C.
Zu einer Lösung von 5,3 g (0,019 Mol) 5-Phenyl-
7-chlor-l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepinon-(2) in
65 ml Toluol und 65 ml Dimethylformamid werden
. 1,2 g (0,027 Mol) einer 53,2%igen Dispersion von Natriumhydrid in Mineralöl zugegeben. Die entstehende
Lösung wird 2V2 Stunden lang bei Zimmertemperatur
gerührt und dann mit 5,4 g (0,021 Mol) Cyclopropyhnethyl-jS-naphthaUnsulfonat, hergestellt
gemäß R. A. S η e e η u. a., J. Amer. Chem. Soc. 83,
S. 4847 (1961), versetzt. Die entstehende Lösung wird erwärmt, 1 Stunde lang unter Rückfluß gekocht, abgekühlt
und filtriert. Das Filtrat wird eingeengt, wobei ein glasiger Rückstand verbleibt, der bei Aufnahme in
Äther spontan auskristallisiert und dabei 1-Cyclopropylmethyl
- 5 - phenyl - 7 - chlor - 1,2 - dihydro-3H-l,4-benzodiazepinon-(2)
vom Schmelzpunkt 143 bis 145° C liefert, das nach Umkristallisieren einen Schmelzpunkt von 145 bis 145,5° C besitzt.
Claims (2)
1. l-Cyclopropylmethyl-S-phenyl-T-chlor-l^-dihydro-3H-l,4-benzodiazepinon-(2)
der Formel
H9C-
CH CH,
-CH7
IO
ausgenommen, wenn diese Verbindung nach dem Verfahren gemäß Patent 1229 098 hergestellt
worden ist.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man 5- Phenyl-7-chlor-1,2-dihydro-3 H- 1,4-benzodiazepinon-(2)
der Formel
mit Cyclopropylmethylbromid, Cyclopropylmethyl-/S-naphthalinsulfonat
oder Cyclopropylmethylp-tqluolsulfonat
in Gegenwart eines Alkalimetall-» hydrids in an sich bekannter Weise umsetzt.
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