DE2129422C3 - 4-Acetoxy-4'-sulfoxy-diphenyl-(pyridyl-2)-methan - Google Patents

4-Acetoxy-4'-sulfoxy-diphenyl-(pyridyl-2)-methan

Info

Publication number
DE2129422C3
DE2129422C3 DE2129422A DE2129422A DE2129422C3 DE 2129422 C3 DE2129422 C3 DE 2129422C3 DE 2129422 A DE2129422 A DE 2129422A DE 2129422 A DE2129422 A DE 2129422A DE 2129422 C3 DE2129422 C3 DE 2129422C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
methane
pyridyl
acetoxy
sulfoxydiphenyl
laxative
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2129422A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2129422B2 (de
DE2129422A1 (de
Inventor
Tiberio Bruzzes
Rodolfo Ferrari
Giuseppe Ghielmetti
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SPA-SOCIETA PRODOTTI ANTIBIOTICI SpA MAILAND (ITALIEN)
Original Assignee
SPA-SOCIETA PRODOTTI ANTIBIOTICI SpA MAILAND (ITALIEN)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SPA-SOCIETA PRODOTTI ANTIBIOTICI SpA MAILAND (ITALIEN) filed Critical SPA-SOCIETA PRODOTTI ANTIBIOTICI SpA MAILAND (ITALIEN)
Publication of DE2129422A1 publication Critical patent/DE2129422A1/de
Publication of DE2129422B2 publication Critical patent/DE2129422B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2129422C3 publication Critical patent/DE2129422C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/12—Esters of phosphoric acids with hydroxyaryl compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4071—Esters thereof the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4084—Esters with hydroxyaryl compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/572—Five-membered rings
    • C07F9/5728—Five-membered rings condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

OSO3H
(D
sowie dessen nicht-toxische Salze mit pharmazeutisch verträglichen anorganischen Basen.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise (4,4'-Dihydroxy-dipheny])-(pyridy]-2)-methan der Formel II
(H)
mit einem Äquivalent Schwefelsäure oder einem reaktiven Derivat derselben verestert, die eine, noch freie Hydroxylgruppe acetyliert und gewünschtenfalls die so erhaltene Verbindung in ein nicht-toxisches Salz mit einer pharmazeutisch verträglichen anorganischen Base überführt.
3. Laxatives Mittel, bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1, und einem festen oder flüssigen Verdünnungsmittel.
40
Die Erfindung betrifft 4-Acctoxy-4'-sulfoxy-diphenyl-(pyridyl-2)-methan und seine Salze mit nicht-toxischen, 4J pharmazeutisch verträglichen anorganischen Basen, ein Verfahren zu deren Herstellung sowie aus diesem oder einem Salz davon und einem festen oder flüssigen Verdünnungsmittel bestehende Arzneimittel.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind wertvolle Wirkstoffe in laxativen Mitteln.
Bislang hat man als Laxativa die Verbindungen (4,4'-Dihydroxy-diphenyl)-(pyridyl-2)-methan,4,4'-Dihydroxy-diphenyl-dimethyl-methan, Oxyphenisatin und Phenolphthalein verwendet. Diese haben jedoch den schwerwiegenden Nachteil, daß sie Reizwirkungen ausüben, welche zu gastrointestinalen Unverträglichkeitserscheinungen führen, die vermutlich im wesentlichen auf die Anwesenheit der freien Phenolgruppen zurückzuführen sind. Der Versuch, diese Reizwirkungen dadurch zu beseitigen, daß man die freien phenolischen Hydroxylgruppen mit organischen Säuren bzw. Alkoholen veresterte oder verätherte, hat meist zu Verbindungen mit sehr niedriger laxativer Wirkung geführt.
Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, 6j Verbindungen zu schaffen, die als Laxativa gut wirksam sind, ohne jedoch schwere Nebenwirkungen, z. B. in Form von Bauchschmerzen, hervorzurufen.
ÜOCCH.,
OSO3H
sowie dessen nicht-toxische Salze mit pharmazeutisch verträglichen anorganischen Basen, ein Verfahren zu deren Herstellung sowie aus diesem oder einem Salz davon und einem festen oder flüssigen Verdünnungsmit'5 tel bestehende Arzneimittel.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen erhält man in der Weise, daß man in an sich bekannter Weise (4,4'-Dihydroxy-diphenyI)-(pyridyI-2)-methan der Formel II
OH
25
mit einem Äquivalent Schwefelsäure oder einem reaktiven Derivat derselben verestert, die eine noch freie Hydroxylgruppe acetyliert und die so erhaltene Verbindung gewünschtenfalls in ein nicht-toxisches Salz mit einer pharmazeutisch verträglichen anorganischen Base überführt. Geeignete reaktive Schwefelsäurederivate sind z. B. Chlorsulfonsäure und Schwefeltrioxid in Pyridin-Lösung.
Die Schwefelsäure-Ester erhält man in wasserfreiem Milieu unter Verwendung von Pyridin als Lösungsmittel und Chlorsulfonsäure als Veresterungsmittel; in einigen Fällen ist es vorteilhaft, Schwefeltrioxid in Form der Additionsverbindungen mit organischen Amien (z. B. Pyridin oder Triäthylamin) im Molverhältnis 1 :1 zu verwenden. Nach Ende der Umsetzung wird das Reaktionsgemisch mit einer wäßrigen Alkalilösung (z. B. Natronlauge) behandelt, so daß ein pH-Wert von 8 entsteht, worauf man das Pyridin durch Waschen mit Lösungsmitteln oder durch azcotrope Destillation entfernt. Die alkalische Lösung wird unter vermindertem Druck getrocknet, ohne daß man die Säureform des Esters isoliert, worauf man den festen Rückstand unter Erwärmen mit Äthanol extrahiert; auf diese Weise erhält man die Salze der gewünschten Verbindung.
Die erfindungsgemäßen Salze sind farblose kristalline Feststoffe mit hohen Schmelzpunkten (unter Zersetzung oder Verkohlung). Sie kristallisieren in Hydratform, und es ist schwierig, sogar im Vakuum, die wasserfreie Form zu erhalten. Alle Verbindungen sind in Wasser löslich, in Alkoholen wenig löslich und in den üblichen organischen Lösungsmitteln (z. B. Benzol und Chloroform) praktisch unlöslich.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen eine hohe laxative Wirkung auf und rufen dabei in sehr viel geringerem Ausmaß schädliche Nebenwirkungen hervor, als z.B. das anerkannt gute Laxativum Bisacodyl [=4,4'-Diacetoxy-diphenyl-(pyridyl-2)-methan].
So wurden klinische Versuche mit dem Natriumsalz von 4-Acetoxy-4'-sulfoxy-diphenyl-(pyridyl-2)-methan durchgeführt. Diese Substanz wurde dabei mit dem anerkannt guten Mittel Bisacodyl, d. h. 4,4'-Diacetoxydiphenyl-(pyridyl-2)-methan, verglichen.
Für die erste Untersuchung wurden geriatrische Patienten ausgewählt, da bei alten Menschen die Verstopfung hautpsächlich atonischer Natur ist Hierbei wurden die Wirkungen der Verbindungen nur nach einer einzigen Dosis und nur auf Basis der klinischen Ergebnisse (abführender Effekt) bewertet
Bei den ersten Versuchen wurden die getesteten Verbindungen in Form von Tabletten verabreicht die aufgrund zuvor erhaltener pharmakologischer Ergebnisse einen Wirkstoffgehalt von 5 mg pro Tablette
Tabelle I
hatten. Die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengestellt
Die Nebenwirkungen zeigen sich hauptsächlich in Bauchschmerzen oder Krämpfen. Es wurden jedoch keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet Dta auftretenden Nebenwirkungen kamen lediglich im Verdauungstrakt vor.
Die mit der Verbindung gemäß der Erfindung erzielten therapeutischen Ergebnisse belegen die abführende Aktivität dieses Stoffes.
^Acetoxy^'-sulfoxy-diphenyl-(pyridyl-2)-methan
Dosierung (Anzahl der Tabletten) Anzahl der untersuchten Fälle
Abführender Effekt (Anzahl der Fälle) 23 (74%)
Nebenwirkungen (Anzahl der Fälle) 10 (32%)
*) Patienten, die auf die Behandlung mit einer Tablette nicht angesproehen hatten.
4*)
3 (75%)
Mit der Verbindung 't-Acetoxy-'i'-sulfoxy-diphenyl-(pyridyl-2)-methan wurden genauere Untersuchungen durchgeführt. Zu diesem Zweck wurden Suppositorien hergestellt, die jeweils 10 mg des Wirkstoffs enthielten. Der Wirkstoff wurde hinsichtlich seiner Wirkungen mit handelsüblichen Suppositorien mit 10 mg Bisacodyl verglichen. Das anerkannt gute Mittel Bisacodyl wurde deswegen ausgewählt, weil es ein stimulierendes Abführmittel ist und seine größte Wirkung -auf das Colon ausübt. DLe Versuche wurden als Doppelblindversuch durchgeführt Die erhaltenen Ergebnisse sind in der Tabelle II zusammengestellt
Tabelle II Dosierung: 1 Suppositorium Bisacodyl
't-Acetoxy^'-sulfoxy-
diphcnyl-(pyridyl-2)-
mcthan		 13
9 16
Männliche 16 29
Weibliche 25 77
Gesamtzahl der Fälle 76 28 (96%)
Alter (X) 22 (88%) 2 h 19'
Abführender Effekt (Anzahl der Fälle) 2 h 30' 1,69
Erste Entleerung nach (X) 1,76
Häufigkeit der Bewegungen in den ersten
24 Stunden (X) 9
Stühle (Anzahl der Fälle) 6 18
weich 13 1
hart 3 0
locker 0
wäßrig 13
Nebeneffekte (Anzahl der Fälle) 2 0
Bauchschmerzen 0 5
Krämpfe 5 8
Tenesmen 0 0
Brennende Empfindungen im Rektum 0 0
Übelkeit 0 17 (59%)
Erbrechen 6 (24%)
Anzahl der Fälle mit Nebeneffekten
Die Ergebnisse der Tabelle II zeigen eindeutig, daß hinsichtlich des abführenden Effektes nur ein geringer oder nicht signifikanter Unterschied zu dem anerkannt guten Mittel Bisacodyl besteht, daß aber die erfindungsgemäße Verbindung erheblich geringere Nebenwirkungen besitzt. Insbesondere fehlen bei der erfindungsge-
I 5 6
I mäßen Verbindung fast vollständig die schweren Toxizitäten und Aktivitätsangaben bestätigt die Ergeb-
[| Bauchschmerzen, was im ausgeprägten Gegensatz zu nisse der Tabelle Il hinsichtlich des abführenden Effekts
1 ' der Verbindung Bisacodyl steht und zeigt, daß die erfindungsgemäße Verbindung sogar
I Der Vergleich der in der Tabeile III enthaltenen noch weniger toxisch ist als Bisacodyl:
I Tabelle III
i Laxative Aktivität**) Toxizität bei der
i bei der Ratte mg/kg Ratte mg/kg
p.o. ED50*) p.o. LD50*)
4-Acetoxy-4'-sulfoxy-diphenyl-(pyridyl-2)- 1.00 >4000
methan
Bisacodyl (Vergleich) 9.80 >3000
·) Berechnet nach J. T. Li tchfield und F. Wilcoxon, J. Pharmacol, exp. Ther. 96, 99 (1949).
\ *·) Gemäß L. Schmidt und E. Seeger, Arzneimittel-Forsch. 6, 22 (1956).
Si Die Beispiele erläutern die Erfindung. z° Analyse: Ct8Hi4NOsSNa
■f Berechnet: C 56,99, H 3,72, N 3,69, S 8,45;
I gefunden: 0 56,53^3,78,1^3,61,5 8,45.
I Beispiel A Beispiel B
I 25 10 g des Natriumsalzes des 4-Hydroxy-4'-sulfoxy-di-
I 8 g (0,1 Mol) Schwefeltrioxid werden unter leichtem phenyl-(pyridyl-2)-methans werden mit 10 g wasserfrei-
Ii Kühlen in 60 ml wasserfreiem Pyridin aufgefangen, em Natriumacelat und 50 ml Essigsäureanhydrid auf
i wobei man einen Niederschlag erhält, der aus der einem siedenden Wasserbad erhitzt. Nach dem Abküh-
I 1 :1-Additionsverbindung besteht Dieser Niederschlag len wird das Reaktionsgemisch filtriert und die
I wird abfiltriert, mit Äther gewaschen und pgf. unter 30 erhaltene Lösung mit Diäthyläther behandelt. Hierbei
Vakuum getrocknet, worauf man ihn portionsweise bei erhält man einen farblosen kristallinen Niederschlag,
Zimmertemperatur unter Rühren in eine Lösung von welcher das Natriumsalz des 4-Acetoxy-4'-sulfoxy-di-
27,7 g (0,1 Mol) 4,4'-Dihydroxy-diphenyl-(pyridyl-2)-me- phenyl-(pyridyl-2)-methans vorstellt. Die Verbindung
than in 100 ml wasserfreiem Pyridin gibt. Das Reak- wird abfiltriert und mit einem Gemisch aus Äthanol und
lionsgemisch wird weitere 5 Stunden bei Zimmertempe- 35 Äther gereinigt. F.= 142—143°C. Farblose Kristalle,
ratur gerührt und die erhaltene Lösung durch teilweises . , r „ ΜΓ. „M
Abdestillieren des Pyridins bei vermindertem Druck und r h °, r *Vm η *«« mi« qtm
Temperatur konzentriert Den Rückstand gibt man in J^ = ξ ; ; » ; ; J ; ; S ;
eine verdünnte kalte Losung von überschüssigem ö .....>,
eine verdünnte kalte Losung von überschüssigem
Natriumhydroxid, worauf der pH-Wert mit Schwefel- 40 Dieselbe Verbindung erhält man durch Umsetzung
säure auf 7,5 eingestellt wird; etwaige Spuren eines von 4-Acetoxy-4'-hydroxy-diphenyl-(pyridyl-2)-methan
Niederschlags werden abfiltriert und die Lösung mit mit Chlorsulfonsäure in wasserfreiem Pyridin. Jedoch
Tierkohle entfärbt. Dann dampft man zur Trockene ein muß hierbei darauf geachtet werden, daß beim
und arbeitet auf, wobei man das Natriumsalz des Eindampfen der Lösungen niedere Temperaturen
4-Hydroxy-4'-sulfoxy-diphenyl-(pyridyl-2)-methans er- 45 verwendet werden, damit die Hydrolyse des Acetylre-
hält. Farblose Kristalle, Fp 197 -199° C (Zers.). stes verhindert wird.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. 4-Acetoxy-4'-sulfoxy-dipheny!-(pyridyl-2)-methan der Formel I Gegenstand der Erfindung sind 4-Acetoxy-4'-sulfoxydiphenyl-(pyridyl-2)-methan der Formel I
J-CH
OOCCH3
DE2129422A 1970-06-16 1971-06-14 4-Acetoxy-4'-sulfoxy-diphenyl-(pyridyl-2)-methan Expired DE2129422C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB29047/70A GB1292472A (en) 1970-06-16 1970-06-16 Esters of diphenolic substances

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2129422A1 DE2129422A1 (de) 1972-02-03
DE2129422B2 DE2129422B2 (de) 1976-12-30
DE2129422C3 true DE2129422C3 (de) 1980-02-21

Family

ID=10285361

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2129422A Expired DE2129422C3 (de) 1970-06-16 1971-06-14 4-Acetoxy-4'-sulfoxy-diphenyl-(pyridyl-2)-methan

Country Status (6)

Country Link
AR (1) AR195364A1 (de)
BE (1) BE768361A (de)
DE (1) DE2129422C3 (de)
FR (1) FR2100763B1 (de)
GB (1) GB1292472A (de)
LU (1) LU63315A1 (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES426436A1 (es) * 1974-05-18 1976-07-01 Andreu Sa Dr Procedimiento para la obtencion de derivados de la 3,3-bis (4-hidroxifenil)-2-indolinona.
JP2010512355A (ja) * 2006-12-11 2010-04-22 トポターゲット・アクティーゼルスカブ 癌の処置のためのジフェニルオキシ−インドール−２−オン化合物のプロドラッグ

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2764590A (en) * 1952-03-17 1956-09-25 Thomae Gmbh Dr K Certain 4, 4'-disubstituted-diphenylpyridyl methanes and process

Also Published As

Publication number Publication date
GB1292472A (en) 1972-10-11
DE2129422B2 (de) 1976-12-30
DE2129422A1 (de) 1972-02-03
FR2100763B1 (de) 1977-01-14
LU63315A1 (de) 1971-09-13
FR2100763A1 (de) 1972-03-24
BE768361A (fr) 1971-11-03
AR195364A1 (es) 1973-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2655883C2 (de)
DE2810918A1 (de) Taurin-derivate mit neuromuskulaerer wirksamkeit, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel
DE2003430C3 (de) p-Benzoylphenoxyisobuttersäureester, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2621214B2 (de) Verwendung von Stabilisatoren in Arzneimitteln mit Fumarsäuremonoäthylester und dessen Mineralsalzen
CH660008A5 (de) Pharmazeutisches mittel, enthaltend isosilybinfreies silibinin, und verfahren zur herstellung von isosilybinfreiem silibinin.
DE2433407A1 (de) Sulfate von hydroxyaethylstaerke
DE69124609T2 (de) Verfahren zur Reinigung von komerziellen Karraghenanen
DE2129422C3 (de) 4-Acetoxy-4'-sulfoxy-diphenyl-(pyridyl-2)-methan
DE2251559C2 (de) 5,6-Dihydro-pyrrolo[3,4-b]pyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2036935A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Isoniazid derivaten
DE2104851A1 (de)
DE2038836C3 (de) Arzneimittel
DE2520483A1 (de) Phenoxy-isobuttersaeurederivate und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE1568858C (de) Dialkalisalze des 4,4 Disulfoxy di phenyl (2 pyridyl) methans und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2036633A1 (de) Arzneimittel mit entzündungshemmender, analgetischer und antipyretischer Wirksam
DE2839311C2 (de) Pharmazeutisches Präparat gegen Geschwüre
DE3005359A1 (de) O-alkoxycarbonylphenyl-ester der flufenaminsaeure, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE1944972A1 (de) Neue Derivate des Phloroglucin
DE1593970C3 (de) Homoargininpolymere und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2244461C3 (de) 3-Chlor-4,4'-disulfoxydiphenyl-(2-pvridyl)-methansalze, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Salze enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2161739C3 (de) (N,N-dläthylamino)-äthylesters (Procain) mit einigen p-Chlorphenoxyessigsäuren, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE2357069C3 (de) D-GIu caro-1,5-lactam-alkylester
DE2809618A1 (de) Neues therapeutisches praeparat und verfahren zu dessen herstellung
DE1618630C (de) Salze der alpha-(l-Hydroxy-cycloheexyl)buttersäure mit Betain bzw. Cholin und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3215482C2 (de) Komplexe aus Natriumsalzen von 4-Hydroxy-cumarinen und Alkoholen und Verfahren zu deren Herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee