DE2118917B2 - In 2-Stellung substituierte 3-Nttrosopyrazolo eckige Klammer auf 1,5-a eckige Klammer zu -pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel - Google Patents

In 2-Stellung substituierte 3-Nttrosopyrazolo eckige Klammer auf 1,5-a eckige Klammer zu -pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel

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Tsutomu Irikura
Yoshio Urawa Saitama Nagatsu
Toshihiko Okamoto
Susumu Satoh
Seigo Suzue
Keiichi Saitama Ushiyama
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    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

NO
NO ίο
(D
in der X ein Halogenatom, eine Hydroxy- oder Acetoxygruppe oder eine niedere Alkoxygruppe bedeutet.
2. 2-(p-ChJorphenyl)-3-nitrosopyrazo!o[l,5-a]-pyridin.
3. 2-(p-Bromphenyl)-3-nitrosopyrazolo[l,5-a]-pyridin.
4. 2 - (m - Bromphenyl) - 3 - nitrosopyr- < azolo[l,5-a]pyridin.
5. 2 - (o - Methoxyphenyl) - 3 - nitrosopyrazolo[l,5-a]pyridin.
6. 2 - (m - Chlorphenyl) - 3 - nitrosopyrazolo[ 1,5-a]pyridin.
7. 2 - (p - Acetoxyphenyl) - 3 - nitrosopyrazolo[l,5-a]pyridin.
8. 2 - (p - Hydroxyphenyl) - 3 - nitrosopyrazolo[ 1,5-a]pyridin.
9. 2 - (m - Methoxyphenyl) - 3 - nitrosopyrazolo[ 1,5-a]pyridin.
10. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach den Ansprüchen 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel
45
(Π)
in der X die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen hat, in an sich bekannter Weise nitrosiert. 11. Arzneimittel, bestehend aus mindestens einer Verbindung der allgemeinen Formel 1 und üblichen pharmakologisch verträglichen TrägerstofTen und/oder Verdünnungsmitteln.
in der X ein Halogenatom, eine Hydroxy- oder Acetoxygruppe oder eine niedere Alkoxygruppe bedeutet, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die aus mindestens einer Verbindung der allgemeinen Formel I und üblichen pharmakologisch verträglichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln bestehen.
Das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I ist dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der X die vorstehenden Bedeutungen hat, in an sich bekannter Weise nitrosiert.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel II können nach Bower, J. Chem. Soc. (1957), S.4506 bis 4510, hergestellt werden.
Die Einführung der Nitrosogruppe in die 3-Stellung der Pyrazolo[l,5-a]pyridine der allgemeinen Formel 11 wird vorzugsweise durch direkte Nitrosierung vorgenommen. Hierbei wird eine Verbindung der allgemeinen Formel II mit einem Überschuß eines nitrosierend wirkenden Agens in Wasser oder einem organischen Lösungsmittel, das Essigsäure oder eine Mineralsäure enthält, umgesetzt. Als nitrosierend wirkendes Agens kann z. B. salpetrige Säure, Natrium- und Kaliumnitrit, Äthyl-, Butyl- und Amylnitrit und Nitrosylchlorid verwendet werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I weisen vorzügliche antimikrobielle Wirkungen auf. Sie dienen insbesondere als Arzneimittel zur Bekämpfung der Tuberkulose, der Trichomoniasis und eitriger Entzündungen. Ihre Wirkung ist aus der Tabelle ersichtlich.
«3
Bestimmung der Wachstumshemmung bei Mikroorganismen: Minimale Hemmkonzentration, ;«'ml
Verbindungen der allgemeinen Formel I Bacillus Staphylococcus Pencillium Trichomonas Mycobacterium
subtilis aureusJ189 chrysogenus foetus tuberculosis.
Stamm AoyamaB
0,5 > 1
1 5
0,2 0,78
5 5
5 5
1> 1
1 5
(1) m-Cl1)
(2) m-Br
(3) P-Cl2)
(4) p-Br
(5) p-OH
(6) P-OCOCH3
(7) 0-OCH3
(8) In-OCH3
Vergleichsverbindungen
(9) 2-Äthyl-thioisonicotinsäureamid — — (Tuberculostatikum)
(10) l-(2-Hydroxyäthyl)-2-methyl- — —
5-nitroimidazol (gegen
Trichomoniasis wirksame
Verbindung)3)
') LD50: Maus p.o., s.c, i.p. > 4000 mg/kg und Ratte p.o., s.c, i.p. > 4000 mg kg. 2) LD50: Maus p.o. > 5000mg/kg, i.p. > 3000mg/kg. s) LD50: Maus p.o. 4200 mg/kg.
1 0,4
5 2
10 2
10 5
5> 20
5 20
5 4
1 2
1 10
2,5
2,5
2,5
2,5
10
2,5
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
300 mg (0,0013 MoI) 2 - (p - Chlorphenyl) - pyrazolo[l,5-a]pyridin werden in 8 ml Eisessig aufgelöst. Diese Lösung wird unter Rühren bei Raumtemperatur mit 1,8 ml (0,0013 Möl) einer Lösung von 1 g Natriumnitrit in 20 ml Wasser tropfenweise versetzt. Nach beendeter Zugabe w ird das Gemisch weitere 2 Stunden gerührt. Die ausgefallenen gelblichgrünen Kristalle werden abfiltriert und in 20 ml Chloroform aufgelöst. Diese Lösung wird mit einer wäßrigen Natriumcarbonatlösung gewaschen und anschließend über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdestillieren des Chloroforms werden bläuüchgrüne Kristalle erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus Benzol werden 200 mg (60%) 2-(p-Chlorphenyl)-3-nitrosopyrazolo[l,5-a]pyridin vom Schmelzpunkt 201,5 bis 202,50C in Form grüner Nadeln erhalten.
Beispiel 2
Unter Verwendung von 2 - (p - Bromphenyl)-pyrazolo[l,5-a]pyridin wird nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren 2-(p-Bromphenyl)-3-nitrosopyrazolo[l,5-a]pyridin vom Schmelzpunkt 198 bis 199° C in 93%iger Ausbeute erhalten.
Beispiel 3
Unter Verwendung von 2 - (m - Bromphenyl)-pyrazolo[l,5-a]pyridin wird nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren 2-(m-Bromphenyl)-3-nitrosopyrazolo[l,5-a]pyridin vom Schmelzpunkt 209 bis 211° C in 64%iger Ausbeute erhalten.
Beispiel 4
Unter Verwendung von 2 - (o - Methoxyphenyl)-pyrazolo[l,5-a]pyridin wird nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren 2-(o-MethoxyphenyI)-3-nitrosopyrazolo[l,5-a]pyridin vom Schmelzpunkt 144 bis J45°C in 73%iger Ausbeute erhalten.
40
Beispiel 5
Unter Verwendung von 2 - (m - Chlorphenyl)-
pyrazolo[l,5-a]pyridin wird nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren 2-(m-Chlorphenyl)-3-nitrosopyrazolo[l,5-a]pyridin vom Schmelzpunkt 215 bis 216°C in 90%iger Ausbeute erhalten.
Beispiel 6
Unter Verwendung von 2 - (p - Acetoxyphenyl)-pyrazolo[l,5-a]pyridin wird nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren 2 - (p - Acetoxyphenyi)-3-nitrosopyrazolo[l,5-a]pyridin vom Schmelzpunkt 188 bis 189°C in 89%iger Ausbeute erhalten.
B e i s ρ i e 1 7
Unter Verwendung von 2 - (p - Hydroxyphenyl)-
pyrazolo[l,5-a]pyridin wird nach dem im Beispiel I beschriebenen Verfahren 2 - (p - Hydroxyphenyl)-3-nitrosopyrazolo[l,5-a]pyridin vom Schmelzpunkt 266 bis 270°C in 92%iger Ausbeute erhalten.
Beispiel 8
Unter Verwendung von 2-(m-Methoxyphenyl)-
pyrazolo[l,5-a]pyridin wird nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren 2 - (m - Methoxyphenyl)-3-nitrosopyrazolo[l,5-a]pyridin vom Schmelzpunkt 152 bis 154°C in 81%iger Ausbeute erhalten.

Claims (1)

Patentansprüche: Die Erfindung, betrifft in 2-Stellung substituierte 3-NitrosopyrazolbjiJ,5-a]pyridine der allgemeinen Formel /~j ' -
1. In 2-Stellung substituierte 3-Nitrosopyrazolo[1.5-a]pyridine der allgemeinen Formel
DE19712118917 1970-09-25 1971-04-19 In 2-Stellung substituierte 3-Nitrosopyrazolo eckige Klammer auf 1,5-a eckige Klammer zu -pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel Expired DE2118917C3 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP45083985A JPS4821117B1 (de) 1970-09-25 1970-09-25
JP8398570 1970-09-25

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2118917A1 DE2118917A1 (de) 1972-03-30
DE2118917B2 true DE2118917B2 (de) 1975-11-13
DE2118917C3 DE2118917C3 (de) 1976-07-01

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ID=

Also Published As

Publication number Publication date
DE2118917A1 (de) 1972-03-30
US3718656A (en) 1973-02-27
SU415881A3 (ru) 1974-02-15
FR2107957B1 (de) 1975-01-17
ES390814A1 (es) 1973-06-01
BR7105530D0 (pt) 1973-02-20
CA947300A (en) 1974-05-14
BE766389A (fr) 1971-09-16
JPS4821117B1 (de) 1973-06-26
GB1299416A (en) 1972-12-13
FR2107957A1 (de) 1972-05-12
AU2783871A (en) 1972-10-26

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C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
8339 Ceased/non-payment of the annual fee