DE2051801B2

DE2051801B2 - Verfahren zur Herstellung von 6-Aminomethylderivaten von Steroidverbindungen

Info

Publication number: DE2051801B2
Application number: DE2051801A
Authority: DE
Inventors: Verlan Henry Van Kalamazoo Mich. Rheenen (V.St.A.)
Original assignee: Upjohn Co
Current assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Priority date: 1969-11-19
Filing date: 1970-10-22
Publication date: 1980-07-10
Also published as: FR2073384B1; NL172451C; CH567524A5; GB1271207A; FR2073384A1; NL172451B; BE759145A; DE2051801A1; JPS5224015B1; US3580935A; DE2051801C3; NL7016741A

Description

H₂C=N

(H)

in der R² um! R^J die vorstehend angegebene Bedeutung besitzen und X die konjugierte Base einer starken Säure darstellt, mit einer entsprechenden Steroidverbtndung, die an den Ringen A und B des Steroidgerüsts Folgende Konfiguration aufw-ist

R¹O

(D

(II)

Spirostan-reihe mit folgender Konfiguration an den Ringen A und B des Steroidgerüsts;

ίο

in der R¹ einen AlkyLrest mit I bis 12 Kohlenstoffatomen, einen HydroxyafkyJrest mit I bis 12 Kohlenstoffatomen, einen Cyctoalky !rest mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen Aryirest mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen, einen Alkaryfrest mit einem ArylanteQ mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen und AlkyFsubstftuenten mh t bis 12 Kohlenstoffatomen, einen Aratkylrest mit einem Alky fanteil mit I bis 12 Kohlenstoffatomen und Arytsubstrtuenten mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen, und R² und R^J unabhängig voneinander Methyireste, tertiäre Alkylreste, Arylreste und AIkarylreste der vorstehend definierten Art bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formet

mischt.

2. Verfahren nach Anspruch t, dadurch gekennzeichnet, daß man die Steroidverbindung mit der Konfiguration i mit einer Verbindung der Formel

in der R² und R' die vorstehend genannte Bedeutung besitzen, einer starken Säure und dem Anhydrid der starken Säure vermischt.

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren /ur Herstellung 'lcr J-Rnoläther von J-KeIo-Zl^-O-(N-CIisubs!it.)-amino-methyl-steroiden der Androstan , 19-Norandrostan-, Pregnan-, I¹' Norpregnan- und R¹O

(HI)

CH₂N

In der obigen Formel bedeutet R' einen Alkylrest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, Hydroxyalkylrest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylrest mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Arylrest mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen, AlkarySrest mh einem Ary lan teil vnit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen und einer oder mehreren AJkylgruppen mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, Aralkylrest mh einem Alkylanteil mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen substituiert durch Arylgruppen mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen, und R² und R³, die voneinander unabhängig sind, stellen MethyL einen Tertiär-Alkylrest, AryJ- oder Alkarylrest der oben definierten Art dar. Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel

H₂C=N

(H)

o\

X R³

in der R² und R³ die obige Bedeutung besitzen und X
r. die konjugierte Base einer starken Säure ist, mit einer entsprechenden Steroidverbindung mischt, die in den Ringen A und B des Steroidgerüsts folgende Struktur aufweist:

R'O

Beispiele für Alkylreste mit I bis t2 Kohlenstoffatomen sind Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Hex.yl, Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl, Undecyl und Dodecyl und die isomeren Formen davon. Hydroxyalkylreste mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen sind beispielsweise die Reste Hydroxymethyl, Hydroxyäthyl, Hydroxypropyl, Hydroxybutyl, Hydroxypentyl, Hydra*yhexyl, Hydroxyheptyl, Hydroxyoclyl, Hydroxynonyl. Hydroxydecyl. Hydroxyundecyl und Hydroxydodecyl und deren isomere Formen. Beispiele für Cycloalkylreste der oben definierten Art sind die Reste Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl, 2-Methylcyclobulyl, 2,3-Diäthylcyclobuiyl, 4-Propylcyclobutyl, J-Cyclopentylpropyl und dgl. Als Beispiele für Arylreste seien die Reste Phenyl, Diphenyl, Naphthyl. Anlhryl genannt, und als Beispiele für Alkarylrcste die Reste ToIyI, XyIyI, 2,4,5-Triäthylphenyl. 3-Butylxylyl, 5-Mexyltolyl. 2-Propyl-3-octylnaphthy(. 2-Pcntyl-4-decylnaphthyl, 3-Decyl-5-anthryl und dgl., sowie isomere Formen davon. Beispiele für tertiäre Alkylreste sind der t-Butyl und t-Amylrest und dgl., und für Aralkylre.ste die Reste Benzyl, l'lienäthyl. /x-Phenylpropyl, (X-Naphthylbutyl. /)-Anthrylpropyl und dgl. sowie die isomeren Formen davon.

Beispiele konjugierter Basen sind solche hinreichend starker Säuren, etwa:

O O
QO-C-CF₃

oO—C-CO₃
O

Il

'³O-C-CBr₃
O

Il

"0-C-CH₃
PO₃ ⁰
> OSO₃H
⁰OSQ₂H u.dgl.

10 Corticoid-Seitenketten, die acyliert, diacyliert, mit Carbonylverbindungen wie Formaldehyd oder Aceton (als 2,2-Dimethoxyprapan) oder mit Estern wie Äthylorthoformiat, Äthylacetoacetat oder anderen funktioneilen Derivaten davon kondensiert sein können.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann zur 6-Aminomethylierung der 3-EnoIäther (und deren Acylderivaten) von 3-Keto-4-enen (I) eingesetzt werden, beispielsweise zur 6-Aminomethylierung der entsprechenden Derivate folgender Verbindungen:

Testosteron,

2-Methyltestosteron,

17«-Methyltestosteron,

9(ll)-Dehydro-17«-methyltestosteron, 17<x-Propinyltestosteron,

>o

Die erfindungsgemäße Aminomrfhylierung ist auf enolische Derivate von S-Keto-^-steroiden allgemein anwendbar. Sie kann mit Erfolg angewandt werden auf jo Verbindungen der Androstan-, 19-Norandrostan-, 90,1O«-Androstan- Pregnan-, 19-Norpregnan-, 9/?,10a-Pregnan-, Spirostaii-, Cholestan-, Ergostan- und Stigmastan-reihen. Die oben erwähnte ,1 Ausgangsverbindungen können folgende Subrtituenten tragen: r,

Hydroxylgruppen und funktionelle Derivate davon in folgenden Stellungen des Steroidgerüsts: I, 11, 12, 14, 15, 16 (einschließlich 16-Hydroxymethyl), 17,18,20 und 21 (einschließlich der Kondensationsprodukte von 16a,17a-Glycolen mit Carbonylverbindungen),

Carbonylgruppen beispielsweise an den Kohlenstoffatomen Cn, Q₂. Cis, Cie, Cw, C18 und C20,
Carbalkoxygruppen an den Kohlenstoffatomen Cn, r. C|6 und Cu oder in der Seitenkette,
Alkylgruppen nicht an den Kohlenstoffatomen C4 und Cb, aber insbesondere an den Kohlenstoffatomen C₂, C₁₁, C₁₆, C₁₇ und C₂₁,

Vinyl-, Allyl-, Alkinyl- und Halogenalkinylgruppen -> <> am Kohlenstoffatom 17,

Methylen- und Äthylidcngruppen an den Kohlenstoffatomen Cn, Cw, Ci? und Cie—C|7, ·
Lacton-, Äther- und Spiroketalreste wie

-O · CO · CH₂-

am Kohlenstoffatom 17, Äthergruppen am Kohlenstoffatom 16 und als Brückenglieder zwischen den Kohlenstoffatomen 18 und 20, Spiroketalgruppen, wie sie beispielsweise im Diosgenon und Spirostan mi vorliegen,

Chlor-, Brom- oder Fluoratome an den Ringen C oder D oder an der Seitenkette,
ungesättigte Bindungen an den Kohlenstoffatomen CiXIi). Cn, Ch, Ck, und Ci7(2o). ir.

Kctoli'i uppcn an den Kohlenstoffatomen Cn — Ci2, C'ih-i iz. C'17 — C20 und C20 — C₂i,
F.poxydc an Cn,—C17,

yP

9(ll)-Dehydro-17a;-acyIoxyprogesteron, le-Methyl-^Ä-acyloxyprogesteron, 9( 11 )-Dehydro-16-methyl-17«-acyloxyprogesteron, 16-Methy!en-17«-acyloxyprogesteron, 9(11)- Dehydro-16-methylen-17«-acyloxyprogesteron,

17«-Acyloxy-16-äthyIidenprogesteron, 9( 11 )-Dehydro-16a,l 7«-dimethylmethylendioxy-

progesteron,
Cortison,

16-Methylcortison,
21-Methylcortison,
16-Methylencortison,
16«-Hydroxycoriison und dessen

(16«, 17«)-Aceton id.
Hydrocortison,
16-Methylhydrocortison,
21 -Methylhydrocortison,
16-Methylenhydrocortison,
16«-Hydroxyhydrocortison und dessen (16«,17«)-Acetonid,

17ix,21 -Dihydroxypregna-4,9( 11 )-dien-3,20-dion, 16-Methyl-17«,21-dihydroxypregna-45(11)-dien-

3,20-dion,
21 -Methyl-17«,21 -dihydroxypregna-4,9( 11 )-dien-

3,20-dion,
I6-Methylen-17λ,21 -dihydroxypregna-4,9(l I)-dien-

3,20-dion.
16«-Hydroxy-17a,21 -dihydroxypregna-4,9(11)-dien-3.20-dion und dessen

(16,17)-Acetony,
21 - Fluor-17«-hydroxypregna-4,9( 11 )-dien-

3,20-dion und dessen (16,17)-Acetonid, 21 -Fluor-17«-hydroxypregn-4-en-3,l 1,20-trion

und dessen (16,17)-Acetonid,
21-Fluor-1 l,17«-dihydroxypregn-4-en-3,20-dion

und dessen (16,17)-Acetonid,
21 -Hydroxypregna-4,17-dien-3-on, 11 -Oxo-21 -hydroxypregna-4,17-dien-3-on, 11,21 -Dihydroxypregna-4,17-dien-3-on, 9( 11 )-Dehydro-21 -hydroxypregna-4,17-dien-3-on, 3-Oxopregna-4,17-dien-21-carbonsäure (Ester), 3.11-Dioxopregna-l^-dien^l-carbonsäure (Ester),

11 -Hydroxy-3-oxopregna-4,17-dien-21 carbonsäure (Ester),

9(1 l)-Dehydro-3-oxopregna -4.17 -dien -21 -carbonsäure (Fisicr).
21 -Fluor-1 /rx-acyloxyprogesteron,

Progesteron,

16'MethyIprogesteron,

1 l-Oxoprogesteron,

9(1 t)-Dehydroprogesteron,

21 -Methylprogesteron,

lZa-Hydroxy-progesteron,

11«- und 1 lji-Hydroxy-progesteron,

3,11 -Dioxopregna-1,4,17-trien-21 -carbonsäure

(Ester),

3,17-Diox-jandrost-4-en,
3-Oxo-110,21 -dihydroxypregna-4,17(20)-dien,
3-Oxo-ll/J,21-dihydroxypregna-l,4,17(20)-trien,
Uiosgenon,

17«-Cyan-17^-hydroxyandrost-4-en-3-on,
16-Methyl-16,17-de"tiydroptogesteron,
16-Cyan-progesteron,
16-Carbalkoxyprogesteron,
16-Hydroxymethylprogesteron,
3-(3-Oxo-1 yp-hydroxyandrost^en-17a-yl)-

propionsäure,
21 -Fluorprogesteron,

Testoloiaceton der lö-Fiuor-corticoide und der
9«-Fluor-derivate der obigen 110-Hyd.oxy- und 11-Ketosteroide.

Es ist eine in der Steroidchemie bekannte Tatsache, daß die Einführung einer 6-Methylgruppe in ein Steroidmolekül der so methylierten Verbindung häufig eine merkliche biologische Aktivität verleiht Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlichen 6-(N-disubstit)-Aminomethylsteroide (IH) können daher als Zwischenprodukte zur Herstellung der 6-Methylsteroide gemäß folgenden Verfahren (siehe Tetrahedron 21,569; verwendet werden:

(1) Alkylieren der tertiären Aminogruppe mit einem Alkylierungsmittel wie Methyljodid oder Dimethylsulfat mit anschließender Eliminierung des Rests unter Bildung eines 6-Methylenderivats, das mit Palladium auf Kohle zum entsprechenden 6-Metiiylsteroid hydriert werden kann.

(2) Herstellung des N-Oxyds aus dem entsprechenden tertiären Amin (durch Umsetzen mit Wasserstoffperoxyd), mit anschließender Eliminierung und Hydrierung wie unter (1) beschrieben.

(3) Hydrogenolyse der Aminogruppe mit Raney-Nickel oder mit Palladium i«uf Kohle in Cyclo hexan und direkter Bildung der 6-Methylverbindung.

Sämtliche Ausgang^verbindungen der Formel Il können nach dem in J. Amer. Chem. Soc. 90, 5623 beschriebenen Verfahren hergestellt werden. Die Ausgangsmaterialien II können aus den entsprechenden N-Oxyden des jeweiligen tertiären Amins durch Mischen mit einem organischen Säureanhydrid (z. B. TrifluoressigsBureanhydrid, Trichloressigsäureanhydrid, Acetanhydrid und dgl.) oder einem anorganischen Säureanhydrid (z. B. Schwefeldioxyd, Schwefeltrioxyd, Phosphorpentoxyd oder dgl.) gebildet werden. Arbeitet man nach dem Verfahren von J. Amer. Chem. Soc. 90, 5623, jedoch unter Ersatz des Trimethylaminoxyds und des Trifluoressigsäureanhydrids durch andere N-Oxyde und andere Säureanhydride, wie z. B.

(1) Trimethyli>rninoxyd und Trichloressigsäureanhy drid.

(2) Trimethylaminox; i und Schwefeltrioxyd.

(3) Methyl-diphenylaminoxyd und Tribromessigsäureanhydrid,

(4) Dimethyiphenylaminoxyd und Schwefeidioxyd,

(5) Methyl-di-t-butyl-aminoxyd und Trifluoressigsäureanhydrid und dgl,

so erhält man

(1) N.N-Dimethyl-formaldimmonium-trichloracetat,

(2) N.N-Dimethyl-formaldimmonium-suIfat,

(3) N.N-Diphenyl-formaldimmonium-tribromacetat,

(4) N-Methyl-N-phenyl-formaldimmonium-sulfit bzw.

(5) N.N-Di-t-butyl-formaldimmonium-trifluoracetat.

Zahlreiche Reagentien der Formel II eignen sich zur Einführung einer 6-Methylgruppe in das Steroidgerüst, beispielsweise Verbindungen vom Typus

R²

H₃C=N

X R³

In der obigen Formel bedeuten R² und R³ voneinander unabhängige Reste in Form von Methyl, tertiären Alkyiresten, Aryl- oder Alkarylresten, während X die konjugierte Base einer hinreichend starken Säure ist, z.B.

Il

0-C-CF₃
O

Il

O-C-CCI₃
O

Il

0-C-CBr₃
O

Il

O—C-CH₃
PO₃
OSO₃H
OSO₂H u.dgl.

Bestehen R² und R³ beide aus Arylresten, oder ist R² ein Arylrest und R³ ein Methylrest, so erhält man ein besonders erwünschtes Produkt der Formel III, aus dem durch Behandlung mit verdünnter Säure direkt ein 6-Methylensteroid gebildet werden kann.

Die oben skizzierte Methode kann nicht nur zur Einführung des Methylrests, sondern auch zur Einführung anderer Reste verwendet werden. Beispielsweise erhält man mit einem f.eagens der Formel

Y R²

I */

HC = N

(ΙΓ

in 6-Stellung die Gruppierung CH2COOH. wenn Y eine

Carboxylgruppe is?, die Gruppierung CH^COO-alkyl, wenn Y ein Carboalkoxyrest ist, eine Äthylgruppe, wenn Y Methyl ist, und eine Benzylgruppe, wenn Y ein

I. Metallion (z.B. Fe^{+ + +})-Oxydation von Phenylrest ist.

Die Herstellung der Reagentien der Formel II' kann auf verschiedene Weise erfolgen, z. B. gemäß:

	Y R² I /	(z. B. Fe^{f +}	►	HOOC-	2620)	Y	R² /
HOOC-	I / -C-N ι \	R²			⁺ )-Oxydation von	₉/ -C-N- I ^r ^	-o>
	I \ H R³				I H	R^J
(J. Am. Chem. Soc. 79,
2. Metallion
Y O

(1Γ)

I I/

H₂C-N

Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (Il +1 -♦ III) wird eine Verbindung der Formel II, vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Chloroform, Methylenchlorid oder Äthylendichlorid oder einem Gemisch davon, langsam (vorzugsweise unter Mischen) zu einer Verbindung der Formel I in einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise einem der obigen Lö- jo sungsmittel. zugesetzt Der Zusatz der Verbindung der Formel Il sollte langsam erfolgen, wobei etwa 1 bis 2 Stunden erforderlich sind. Das Molverhältnis zwischen Verbindung II und Verbindung I kann variiert werden, wobei Verhältnisse von etwa 1:1 bis etwa 2:1 be- a friedigend sind und Verhältnisse von 1,5 :1 gewöhnlich bevorzugt werden. Für die Umsetzung von Reagens II mit dem Ausgangssteroid I geeignete Temperaturen liegen zwischen etwa —30 und etwa +2O⁰C. Es wurde gefunden, daß die Reaktion nach dem Zusatz des gesamten Reagens II zum Ausgangssteroid I beendet ist. Weiteres Stehenlassen des Reaktionsgemischs nach beendeter Zugabe verschlechtert die Ausbeute an Produkt III nicht. Das bei der Umsetzung gebildete 6-(N-disubstiL)-Aminomethylsteroid III kann leicht und in hoher Ausbeute in konventioneller Weise aus dem Reaktionsgemisch isoliert werden, beispielsweise indem man das Gemisch in eine Natriumcarbonatlösung oder eine neutrale Pufferlösung gießt, mit einem Lösungsmittel (etwa Methylenchlorid) extrahiert den Extrakt so trocknet und zur Trockene eindampft Das so erhaltene Produkt III kann ohne weitere Reinigung zur Herstellung von 6-Methylsteroiden eingesetzt werden, beispielsweise in einem der vorstehend erwähnten, bekannten Verfahren.

Es wurde gefunden, daß bei Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens die Ausbeute an 6-(N-disubstit)-Aminomethylsteroid III durch Zusatz einer Säure, deren Anion identisch ist mit dem Anion X der entsprechenden Verbindung der Formel IL zum Ausgangsmaterial I vor dem Vermischen mit der Verbindung II wesentlich gesteigert werden kann. Beispielsweise erhält man bei Zusatz von 100 mg Trifluoressigsäure zu 1 g 17«-Hydroxy-3-methoxy-3,5-pregnadien-20-on-17-acetat (I) in einem Lösungsmittel vor dem Zusatz von 03 g N.N-Dimethyl-formakfimnioniiimtrifluoracetat (Π) in einem Lösungsmittel eine verbesserte Ausbeute (90% der Theorie) an 6-Dimethylaminomethyl-17«-hydroxy-3-methoxy-3,5-pregnadien-20-on-l7-acetat (III).

Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens muß nicht unbedingt ein Reagens der Formel Il mit der Verbindung 1 umgesetzt werden. Anstelle der Verbindung Il kann man auch ein Vorprodukt nämlich das entsprechende N-Oxyd IP verwenden und dieses vermischen mit (1) einem Steroid-3-enolather I₁

(2) einer starken Säure (z. B. Trifluoressigsäiure, Trichloressigsäure, Tribromtssigsäure, Methaphosphorsäure, schwefliger oder Schwefelsäure oder dgl.) und

(3) dem Anhydrid der starken Säure; dabei erhält man den entsprechenden 3-Enoläther eines 3-Keto-J⁴-6-(N-disubstit.J-Aminomethylstcroids (IH). Offenbar wird der N-disubstituierte Formaldimmoniumsäureester II in situ gebildet Die Molverhältnisse zwischen den Verbindungen der Formel ΙΓ und I können ebenfalls variiert werden, wobei Molverhältnisse von etwa 1:1 bis zu etwa 2 :1 befriedigend sind und Verhältnisse von 14:1 gewöhnlich bevorzugt werden. Pro Mol Ausgangssteroid I werden etwa 0,01 bis etwa 0,1 Mol der starken Säure und etwa 1 bis 2 Mol des Säureanhydrids verwendet Geeignete Lösungsmittel für die Verbindungen der Formeln H' und 1 sind z. B. Chloroform, Methylenchlorid, Äthylendichlorid und Gemische davon. Als Lösungsmittel für Säure und Anhydrid bevorzugt man Methylenchlorid Die übrigen Reaktionsbedingungen (z. B. Temperatur, Reaktionszeit und dgl.) sind identisch mit den Bedingungen, die vorstehend für die Umsetzung der Verbindungen II und I beschrieben wurden.

Beispiel 1

6-Dimethylaminomethyl-17«-acetoxy-3-methoxy-3,5-pregnadien-20-on

Zu 1 g Ue-Acetoxy-S-methoxy-S^-pregnadien-20-on (I) in 25 ml Chloroform von —5° C werden 0,9 g N.N-Dimethyl-fonnaldimmonium-trifluoracetat (II) (hergestellt gemäß J. Am. Chem. Soc. 90,5623) in 10 ml Chloroform im Verlauf von etwa 60 Minuten zugetropft Weitere 5 ml Chloroform+5 ml Methylenchlorid werden zugegeben, um das Salz II vollständig zu lösen. Das Reaktionsgemisch wird dann etwa 5 Stunden lang zwischen etwa 0 und -5°C gehalten und danach etwa 15 Stunden lang fan Gefrierschrank aufbewahrt Dann wird das Gemisch in eine Natriumcarbonatlösung ge-

gössen, diese wird mit Methylenchlorid extrahiert, der Extrakt wird getrocknet und eingedampft, wobei man in hoher Ausbeute das e-Dimethylaminomethyl-^in-acetoxy-3-methoxy-3,5-pregnadien-20-on (IM) erhält.

NMR-Sp-ktrum(CDCh):40(3 H), 59 (3 H). 121 (3 H), 124(3H). 132(6H), 175 (2 H), 218 (3 H), 339 (1 H)CPS; λ :,';:^h1""' 25Ιημ (ε = 20 000); ν Ι.,'·¹;·"·'··"» 1730, 1715 (Schulter), 1648, 1620^cr" '.

Wiederholt man das Verfahren von Beispiel !,jedoch ur.ter Zusatz von 100 mg Trifluoressigsäure zur Chloroformlösung des ^ft-Acetoxy-S-methoxy-S.S-pregnadien-20-ons, so erhält man die TiteNerbindung in verbesserter Ausbeute (90% der Theorie).

Arbeitet man nach obigem Verfahren, jedoch unter Verwendung anderer Ausgangsverbindungen der Formel Il wie

(1) N₁N-Di-t-butyl-formaldimmonium-tribromacetat,

(2) N-Phenyl-N-naphthyl-formaldimmonium-sulfat,

(3) Ν,Ν-Diphenyl-formaldimmonium-sulfit,

(4) Ν,Ν-Dinaphthyl-formaldimmonium-trifluoracetat,

(5) N-Methyl-N-phenyl-formaldimmonium-trifluoracetat,

(6) N-Methyl-N-2,4,6-triäthylphenyl-formaldimmonium-tribromacetat,

(7) N-t-Amyl-N-xylyl-formaldimmonium-trichloracetat.

(8) N-Nitrophenyl-N-tolyl-formaldimmonium-sulfat,

(9) N-Anthryl-N-(2-propyl-4-decyl)naphthylformaldimmonium-sulfit,

(10) N-Phenyl-N-t-butyl-formaldimmonium-trifluoracetat (II) oder dgl.,

so erhält man die Verbindungen

(1) 6-Di-t-butylaminomethyl-,

(2) 6-(N-Phenyl-N-naphthylaminomethyl)-,

(3) 6-Diphenylaminomethyl-,

(4) 6-Dinaphthylaminomethyl-,

(5) 6-(N-Methyl-N-phenylaminomethyl)-,

(6) 6-[N-Methyl-N-(2,4,6-triäthylphenyl)aminomethyl]-,

(7) 6-(N-t-Amyl-N-xylylaminomethyl)-,

(8) 6-(N-Nitrophenyl-N-tolylaminomethyl)-,

(9) 6-[N-Anthryl-N-(2-propyl-4-decylnaphthyl)-aminomethyl]- bzw.

(10) 6-(N-Phenyl-N-t-butylaminomethyl)-17(X-acetoxy-3-methoxy-3,5-pregnadien-20-on.

Beispiel 2

6-Dimethylaminomethyl-17a^0:20,21-bis-methylendioxy-S-äthoxy-Sp-pregnadien-11 -on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 1,

jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 17(X^O: 20,21-Bis-methylendioxy-S-äthoxy-S.S-pregnadien-11-on (I) und N.N-Dimethyl-formaldimmoniumtribromacetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 3

e-Dimethylamino-i^-dimethoxy-lljJ.Ua^l-trihydroxy-3,5-pregnatrien-20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 1,3-Dimethoxy-11J?,17<x£l-trihydroxy-3,5-pregnatrien-20-on (I) und Ν,Ν-Dimethylformaldimmonium-trifluoracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

-, B e i s ρ i e I 4

6-(N-Methyl-N-phenylaminomethyl)-3-(/?-hydroxy-

äthoxy)-17a-acetoxy-16-methylen-

3,5-pregnadien-20-on

id Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch

3-(/?-Hydroxyäthoxy)-17«-acetoxy-16-methylen-3,5-pregnadien-20-on (I) und N-Methyl-N-phenyl-formmaldimmonium-trichloracetat (II), so erhält man die υ Titelverbindung.

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 4, jedoch unter Zusatz von 100 mg Essigsäure zum Steroid-Ausgangsmaterial, so wird die Ausbeute an 6-(N-Methyl-N-phenylaminomethyl)-3-(/?-hydroxyäthoxy)-17«-acetoxy-16-methylen-3,5-pregnadien-20-on erhöht.

Beispiel 5

6- Di-t-butylaminomethyl-3-benzyloxy-16«,17«-isopropyliden-dioxy-3,5-pregnadien-20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2,

jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3- Benzy loxy-16«, 17«-isopropylidenoxy-3,5-pregnadien-

Id 20-on (I) und Ν,Ν-Di-t-butyl-formaldimmonium-sulfit (II), so erhält man die Titel verbindung.

Beispiel 6

'' 6-[N-Methyl-N-(3,4,5-tripropylphenyl)aminomethyl]-3-(3'-pheny Ipropyloxy)-17a-methyl-17/3-hydroxy-3,5-androstadien-17-propionat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2 ■to jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch

3-(3'-PhenyIpropyloxy)-17«-methyl-l7/?-hydroxy-3,5-androstadien-17-propionat (I) und N-Meth>l-N-3,4-5-tripropylphenyl-formaldimmonium-sulfat (II). so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 7

e-iN-Anthryl-N-phenylaminomethylJ-S-cyclopropyl-

oxy-17fl-hydroxy-33-androstadien

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch S-Cyclopropyloxy-lTjJ-hydroxyO.S-androstadien (I) und

N-Anthryl-N-phenyl-formaldimmonium-metaphos- v, phat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 8

6-(N-Nitrophenyl-N-xyIylaminomethyI)-

3-(/?-hydroxy heptoxy)-17«^1 -dihydroxy- 3,5-prcgna-

dien-11 J20-dion-17-acetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch

3-(/}-Hydroxyheptoxy)-1 T<x21 -dihydroxy-33-pregnadien-ll^O-dion-17-acetat (I) und N-Nitrophenyl-N-xyiyl-fonnaldimrnonium-trichloracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 9

6-Dimethylaminomethyi-3-butoxy-3,5,l7(20)-pregnatrien-21 -carbonsäureäthylester

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, > jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Butoxy-3,5,17(20)-pregnatrien-21-carbonsäureäthylester (I) und N.N-Dimethyl-formaldimmonium-trifluoracetat (II), so ,"'hält man die Titelverbindung.

Arbeitet mui nach dem Verfahren von Beispiel 9, in jedoch unter Zusatz von 100 mg Trifluoressigsäure zum Steroid-Ausgangsmaterial, so erhält man die Titelverbindung in verbesserter Ausbeute.

Beispiel 10 r<

6-(N-Phenyl-N-anthrylaminomethyl)-19-nor-S-äthoxy-n/Miydroxy-i.S-androstadien-17-acetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch >n 19-Nor-3-äthoxy-17^-hydroxy-3,5-androstadien-l 7-acetat (1) und N-Phenyl-N-anthryl-formaldimmonium-sulfat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 11 r>

e-Di-t-butylaminomethyl-ig-nor-S-cyclopentyloxy-170-hydroxy-17«-äthinyl-3,5-androstadien

1 g-Nor-S-cyclopentyloxy-17/3-hydroxy-17«-äthiny I-3,5-androstadien (I) und Ν,Ν-Di-t-butyl-formaldimmonium-acetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 15

6-DinaDhthyl>imin(jmelhyI-3-äthoxyj,5-androstadien-17-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Äthoxy-3,5-androstadien-17-on (I) und N,N-Dinaphthyl-formaldimmonium-sulfat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 16

6-[N-Methyl-N-(2,7-dimethy!naphthyl)aminomethyl]-

ih

17-acetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch dien-20-on-21 -acetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispie! 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch

S-Cyclohexyloxy-11 ß, 1 7λ,2 1 - trihydroxy-3,5-pregnadien-20-on-21-acetat (I) und N-Methyl-N-2,7-dimethylnaphthyl-formaldimmonium-acetat (H), so erhält man die Titelverbindung.

Be i s ρ i e I 17

6-[N-Phenyl-N-(l-methyl-7-isopropylnaphthyl)-aminomethyl]-3-methoxy-11 /M 7«-dihydroxy-

21 -methyl-3,5-pregnadien-20-on

Beispiel 12

6-(N-Nitrophenyl-N-xylyIaminomethyl)-3-äthoxy-

17/?-hydroxy-17«-(l-propinyl)-3,5-androstadien-

17-propionat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2 jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Äthoxy-17/J-hydroxy-17<x-( 1 -propinyl)-3,5-androstadien-17-propionat (I) und N-Nitrophenyl-N-xylylformaldimmonium-trifluoracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 13

6-(N-Methyl-N-naphthylaminomethyl)-19-nor-3-hexyloxy-3,5-pregnadien-20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 19-Nor-3-hexyloxy-3,5-prp.gnadien-20-on (I) und N-Methyl-N-naphthyl-formaldimmonium-sulfit (II), so erhält ■>·> man die Titelverbindimg.

Beispiel 14

6-[N-t-Amyl-N-{2,4,6-trimethylphenyl)aminomethyl]-

J ^b0

in Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Methoxy-11 ß,\ 7a-dihydroxy-21 -methyl-S.S-pregnadien-20-on (I) und N-Phenyl-N-(l-methyl-7-isopropyl)-naphthyl-formaldimmonium-trifluoracetat (II), so erhält

π man die Titelverbindung.

Beispiel 18

6-(N-t-Butyl-N-tolylaminomethyl)-3-butoxy-16«, 16«-epoxy-3,5-pregnadien-20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der AusgangsmateriJien durch 3-Butoxy-16a.,17«-epoxy-3,5-pregnadien-20-on (I) und ■r. N-t-Butyi-N-tolyl-formaldimmonium-sulfat (II), so erhält man die Titelverbindung.

17-acetat (I) und N-t-Amyl-N-2,4,6-trimethylpbenylformakümrnonhnn-tribrornacetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 19

6-(N-Nitrophenyl-N-xylylaminomethyl)-3-äthoxy-21 -fluor-17a-hydroxy-3,5-pregnadien-20-on-17-acetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Äthoxy-21 -fluor-17«-hydroxy-3,5-pregnadien-20-on-17-acetat (I) und N-Nitrophenyl-N-xylyl-formaldimmonium-trichloracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 20

e-Dimethylaminomethyl-S-butoxy-llJJ^l-dihydroxy-3,5-pregnadien-20-on-21 -acetat

3-Butoxy-ll/J^l-dihydroxy-3^-pregnadien-20-on-21-acctat (I) und Ν,Ν-Dimeihyl-iorrnaldirnrnoniuin-trifluoracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 21

6-Diphenylaminomethyl-3-äthoxy-2*-methyl-110,17,21 -trihydroxy-S.S-pregnadien-iO-on^l-acetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 2«-Methyl-110,!7,21-trihydroxy-3,5-pregnadien-2O-on-21-acetat (I) und Ν,Ν-Diphenyl-formaldimmonium-tribromacetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 22

6-(N-Phenyl-N-anthrylaminomethyl)-3-naphthoxy-16«-methyl-3,5-pregnadien-20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Naphthoxy-16<x-methyl-3,5-pregnadien-20-on (I) und

N-Phenyl-N-anthryl-formaldimmoniurn-trichloracetat (Hl so erhält man die Titelverbindiing.

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 22, jedoch unte, Zusatz von 100mgTrich!ores,sigsäure zur Steroid-Ausgangsverbindung, so erhält man die Titelverbindung in verbesserter Ausbeute.

Beispiel 23

e-Dimethylaminornethyl-S-anthryloxy-iö-rnethyl-3,5,16-pregnatrien-20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Anthryloxy-16-methyl-3,5,16-pregnatrien-20-on (I) und Ν,Ν-Dimethyl-formaldirnmoniurn-sulfat (H), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 24

6-(N-Methyl-N-phenylaminomethyl)-3-phenoxy-

9A-fluor-1 l/U 7«,21 -trihydroxy-S^-pregnadien-

20-on-21-acetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch hfl

yßyyp dien-20-on-21-acetat (I) und N-Methyl-N-phenyl-formaldimmonium-sulftt (II), so erhält man die Titelverbindung.

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 24, jedoch unter Zusatz von 100 mg schwefliger Säure zum Steroid-Ausgangsmaterial, so erhält man die Titelverbindung in verbesserter Ausbeute.

Beispiel 25

6-Dimethylaminomethyl-1 <x3-dimethoxy-11 -oxo-3,5,17(20)-cis-pregnatrien-21 -carbonsäuremethylester

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch l«3-Dimethoxy-ll-oxo-3,5,17(20)-cis-pregnatrien-21-carbonsiuremethylester (I) und Ν,Ν-DimethyI-formaldimmonium-trifluoracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 26

6-(N-Nitrophenyl-N-naphthylaminomethyl)-3-butoxy-17«£l-dihydroxy-3,5,9(ll)-pregnatrien-20-on-21-acetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Butoxy-17«^l-dihydroxy-3^3(ll)-pregnatrien-20-on-21-acctat (I) und N-Nitrophenyl-N-naphthyl-formaldimmonium inbromacetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

-. B e i s ρ i e I 27

ö-N.N-Diphenylaminomethyl-^-methoxy-

l!^,17«,21-trihydroxy-3,5-pregnadien-20-on-

17,21-acetonid

in Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Methoxy-ll^,17*,21-trihydroxy-33-pregnadien-20-on-17«,21-acetonid (I) und Ν,Ν-Diphenyl-formaldimonium-trichloracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 28

6-Dimethylaminomethyl-3-äthoxy-25D-spirosta-3,5-dien

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Äthoxy-25D-spirosta-3,5-dien (1) und N,N-Dimethylformaldimmonium-trifluoracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 29

6-[N-Phenyl-N-2-äthylnaphthyl)aminomethyl]-3-phenoxy-17x21 -methoxymethylendioxy-

3,5-pregnadien-1 ί ,20-dion

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3- Phenoxy-17x21 -methoxymethylendioxy-33-pregnadien-11,20-dion (I) und N-Phenyl-N-2-äthylnaphthylj5 formaldimmonium-tribromacetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 30 6-[N-2-Äthylphenyl-N-3-Sutylphenyl)aminomethyl]-

3,5-androstadien-17-propionat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialk"' durch S-Cyclopentyloxy-^ß-hydroxy-^e-vinyl-S^-androstadien-17-propionat (1) und N-2-Äthylphenyl-N-3-butylphenyl-formaldimmonium-trichloracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

so B e i s ρ i e I 31

6-(N-Phenyl-N-nitrophenyIaminomethyl)-3-äthoxy-20jJ-hydroxy-3^-pregnadien-20-acetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2,

jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch

3-Äthoxy-20ß-hydroxy-3^-pregnadien-20-acetat (I) und

N-Phenyl-N-nitrophenyl-formaldimmonium-trichloracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

B e i s ρ i e 1 32

6-(N-Methyl-N-phenyIaminomethyi)-3-{3-propylphenoxy)-34-pregnadien-18-carbonsäure (18-»20) lacton

3-{3-Propylphenosy)-33-pregnadien-18-carbonsäure (18-*20)-lacton (I) und N-Methyl-N-phenyl-formaldimmonium-sulf at (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 33

6-(N-Anthryl-N-naphthylaminomethyl)-3-butoxy-16«-cyan-3,5-pregnadien-20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Butoxy-16«-cyan-34-pregiadien-20-on (I) und N-Anthryl-N-naphthyl-formaJdimmonium-sulfit (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 34

e-Diphenylaminomethyl-S-methoxy-löa.l/a-cycIomethyIen-3,5-pregnadien-20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Auigangsmaterialien durch

S-Methoxy-iea.Uat-cyclomethylen-S^-pregnadien-20-on (I) und NJ^-DiDhenyl-formaldimmonium-trifluoracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 35

6-(N-Naphthyl-N-üitrophenylaniinoirieihy!)-3-uütoxy-1 Z-oxa-D-homo-S^-androstadien-17-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Butoxy-17-oxa-D-homo-3,5-androstadien-17-on (I) und N-Naphthyl-N-nitrophenyl-formaldimmonium-tribromacetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 36

e-Ditolylaminomethyl-S-tolyloxy-15«-hydroxy-3,5-pregnadien-20-on-15-aceta t

3-Tolyloxy-l&x-hydroxy-3^-pregnadien-20-on-15-acetat (I) und Ν,Ν-Ditolyl-formaIdimmonium-trichloracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 37

6-(N-Anthryl-N-xylylaminomethyl)-3-(j9-äthoxyäthyoxy)-17j3-hydroxy-3,5-androstadien-17-acetat

3-(ß-Älhoxyäthoxy)-17ß-hydroxy-3i-androstadien-17-acetat (I) und N-Anthryl-N-xylyiformaldimmoniumtribromacetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 38

6-(N-t-Butyl-N-naphthylaminomethyl)-3-propoxy-9/?,10a-pregna-3,5-dien-20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Propoxy-9/?,10«-pregna-3,5-dien-20-on (I) und N-t-Butyl-N-naphthyl-forrnaldimmonium-sulfat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 39

ö-DimethaminomethylO-methoxy-1 7<x,21 -dihydroxy-3,5-pregnadien-11,20-dion-17,21 -diacetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Methoxy-17<%21 -dihydroxy-34-pregnadien-11,2 0-dion-17,21 -diacetat (I) und N.N-Dimethyl-formaldimmonium-trifluoracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 40

6-Dimethylaminomethyl-17«-hydroxy-3-methoxy-3,5-pregnadien-20-on-17-acetat

ίο Zu einer Lösung von 10 g TrimethylaminoKyri (IP) g 17«-Hydroxy-3-methoxy-3,5-pregnadien-20-17-acetat (I) und 5 gTrifluoressigsäure in 500 ml Methylenchlorid werden langsam 50 g Trifluoressigsäureanhy drid in 1 1 Methylenchlorid unter Aufrechterhaltunf einer Temperatur von 0⁰C zugegeben. Das Reaktions gemisch wird etwa 5 Stunden lang bei 0 bis —5° C ge halten, dann werden 80 ml Triäthylamin zugegeben Danach wird das Gemisch in 1 n-Natriumcarbonatlö sung gegossen, diese wird mit Methylenchlorid extra hiert, der Extrakt wird getrocknet und eingedampft wobei man die Titelverbindung in hoher Ausbeute erhält

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 40 jedoch unter Verwendung äquivalenter Mengen anderer Verbindungen der Formel IP sowie anderer Ausgangsmaterialien der Formel I, anderer starker Säurer und entsprechender Anhydride, beispielsweise untei Verwendung von

jo (t) Phenyldimethylaminoxyd (IP)₁ 3-Benzyloxy 16«,17«-isopropylidenoxy-3,5-pregnadien-20-on (I), Tribromessigsäure und Tribromessigsäure anhydrid,

(2) Dipbenylmethylaminoxyd (IP), 3-(3'-Phenylpro J5 pyloxy)-17Ä-methyl-17j3-hydroxy-33-androsta-

dien-17-propionat (I), Trichloressigsäure und Tn chloressigsäureanhydrid,

(3) Dimethyl-t-butylaminoxyd (IP), 3-(/)-Hydroxy heptoxy)-17»21 -dihydroxy-33-pregnadien-11,20-dion-17-acetat (I), Essigsäure und Acetanhydrid,

(4) Phenyl-t-butylmethylaminoxyd (IP), 19-Nor-3

äthoxy-I7/?-hydroxy-3,5-androstadien-17-acetat (I), Metaphosphorsäure und Metaphosphorsäure anhydrid,

(5) Xylyl-t-amylmethylaminoxyd (IP), 19-Nor-3-cy clopentyloxy-17/?-hydroxy-17«-äthinyl-3,5-andro Stadien (I), Schwefelsäure und Schwefeltrioxyd,

(6) Dimethylxylylaminoxyd (IP), 3-Cyclohexyloxy

Iip,17«il-trihydrox3'-34*pregnadien«20-on-2lacetat (I), schwefliger Säure und Schwefeldioxyd

(7) Naphthyl-t-butylmethylaminoxyd (IP), 3-Butoxy 110,21 -dihydroxy-3,5-pregnadien-20-on-21 -acetal (I), Trifluoressigsäure und Trifluoressigsäurean hydrid,

ü (8) Dinaphthylmethylaminoxyd (IP), 3-Naphthyloxy 16«-methyl-33-pregnadien-20-on (1), Tribrom essigsaure und Tribromessigsäureanhydrid,
(9) Nitronaphthyl-t-amylmethylaminoxyd (IP]

3-Phenoxy-9Ä-fluor-11 ß,\ 7x31 -trihydroxy-3,5-pregnadien-20-on-21-acetat (I), Trichloressig

säure und Trichloressigsäureanhydrid,
(10) Anthryl-t-amylmethylaminoxyd (IP), 3-Äthoxy 25D-spirosta-3,5-dien (I), Essigsäure und Acetan hydrid,

hi (U) [Methyl-(2-äthyl-4-propylnaphthyl)-tolyl]aminoxyd (IP), 3-Amyloxy-17/i-hydroxy-17«-vinyl-3,5 androstadien-17-propionat (I), Metaphosphor säure und Metaphosphorsäureanhydrid.

030)28/3

(12) Nitrophenylxylylmethylaminoxyd (ΙΓ), 3-(3-ButyI-

phenoxy)-3,5-pregnadien-18-carbonsäure (18-*20)-lacton (I), Schwefelsäure und Schwefeltrioxyd,

(13) Chlorphenyl-t-amylmethylaminoxyd (ΙΓ), 3-Butoxy-17-oxa-D-homo-3,5-androstadien-17-on (I), schwefliger Säure und Schwefeldioxyd,

(14) Anthrylxylylmethylaminoxyd (ΙΓ), 3^-Äthoxyäthoxy)-170-hydroxy-3,5-androstadien-17-acetat (I), Trifluoressigsäure und Trifluoressigsäureanhydrid,

(15) Phenylnaphthylmethylaminoxyd (ΙΓ), 3-Propoxy-9^,10«-pregna-3^-dien-20-on (I), Tribromessigsäure und Tribromessigsäureanhydrid,

so erhält man die Verbindungen

(1) 6-(N-Phenyl-N-methylaminomethyl)-3-benzyloxy-16«,17«-isopropylidendioxy-3^-pregnadien-20-on,

(2) 6-Diphenylaminomethyl-3-(3'-phenylpropyloxy)-

17<x-methyl-17^-hydroxy-33-androstadien-17-propionat,

(3) 6-(N-Methyl-N-t-butylaminomethyl)-3-(ß-hydro-

xyheptoxy)-17a,21-dihydroxy-3,5-pregnadienll,20-dion-17-acetat,

(4) 6-(N-Phenyl-N-t-butylaminomethyl)-19-nor-3-äthoxy-17^-hydroxy-33-androstadien-17-acetat,

(5) ö-iN-Xylyl-N-t-amylaminomethylJ-^-nor-S-cyc-

lopentyloxy-170-hydroxy-17Ä-äthinyl-3^-androstadien,

(6) e-iN-Xylyl-N-methylaminomethyO-S-cyclohexyl-H^UilrihdS^di^O

21-acetat,

(7) 6-(N-Naphthyl-N-t-butylaminomethyl)-3-butoxy-

ll/?,21-dihydroxy-3,5-pregnadien-20-on-21-acetat,

(8) ö-Dinaphthylaminomethyl-S-naphthoxy-l 6«-methyI-3,5-pregnadien-20-on,

(9) 6-(N-Nitronäphthyl-N-t-amyIaminomethyl)-3-

phenoxy-9«-fluor-l 1)3,17«^1 -trihydroxy-3^- pregnadien-20-on-21-acetat,

(10) 6-(N-AnthryI-N-t-amylaminomethyI-3-äthoxy-25D-spirosta-3^-dien,

(11) 6-[N-(2-Äthyl-4-propylnaphthyl)-N-xyIylamino-

methyl]-3-amyloxy-17ß-hydroxy-17«-vinyl-3,5-androstadien-17-propionat,

(12) 6-(N-Nitrophenyl-N-xylylaminomethyl)-3-(3-bu-

tylphenoxy)-3^i-pregnadien-18-carbonsäure (18 —20)-lacton,

(13) 6-(N-Chlorphenyl-N-t-amylaminomethyl)-3-butoxy-17-oxa-D-homo-3^-androstadien-17-on,

(14) 6-(N-Anthryl-N-xylylaminomethyl)-3-(^-äthoxy-

äthoxy)-17^-hydroxy-3^-androstadien-l 7-acetat bzw.

(15) 6-(N-Pheny!-N-naphthylaminomethyl)-3-propoxy-9j3,10«-pregna-3^-dien-20-on.

Claims

Patentansprüche:

f. Verfahren zur Herstellung von Steroidverbindungen mit folgender Konfiguration an den Ringen A und B des Steroäägerüsts

R¹O

CH₂N

au)