DE1162361B - Verfahren zur Herstellung von 6 alpha-Fluor-4-3-keto-steroiden der Androstan- oder Pregnanreihe - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 6 alpha-Fluor-4-3-keto-steroiden der Androstan- oder Pregnanreihe

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DE1162361B DENDAT1162361D DE1162361DA DE1162361B DE 1162361 B DE1162361 B DE 1162361B DE NDAT1162361 D DENDAT1162361 D DE NDAT1162361D DE 1162361D A DE1162361D A DE 1162361DA DE 1162361 B DE1162361 B DE 1162361B
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Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
Internat. Kl.: C 07 c
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Deutsche Kl.: 12 ο-25/02
' Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
S 72133 IVb/12 ο
19. Januar 1961
6. Februar 1964
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 6a-Fluorsteroiden der Androstan- oder Pregnanreihe aus den entsprechenden 5a,6a-Difluorderivaten, die durch Umsetzung eines /I5-Steroids mit einem Fluorierungsmittel hergestellt werden. Die erfindungsgemäß als Zwischenprodukte hergestellten neuen 5a,6a-Difluorderivate stellen selbst wertvolle Hormone dar.
Die Verfahren zur Herstellung von 6a-Fluorzl4-3-ketosteroiden aus zJ4-3-Ketoverbindungen nach bisherigen Methoden besitzen bestimmte Nachteile. Bei den bekannten Verfahren wird z. B. das AusgangszI4-3-ketosteroid in ein 3-Cycloäthylenketal übergeführt; dieses wird zum 5,6-Oxidoderivat epoxydiert, aus welchem das 5a,6a-Epoxyd vom 5/S,6ß-Isomeren abgetrennt wird. Der Epoxydring des 5a,6a-Oxidoderivates wird sodann mit Fluorwasserstoff oder Bortrifluorid-Ätherat geöffnet, die 3-Ketogruppe zurückgebildet, die Elemente des Wassers an den Kohlenstoffatomen 4 und 5 unter Ausbildung der Doppelbindung zwischen diesen beiden Kohlenstoffatomen abgespalten und schließlich die erhaltene ojö-Fluorverbindung zur entsprechenden 6a-Fluorverbindung isomerisiert.
Gemäß der Erfindung wird ein /f5-3/?-Hydroxysteroid mit Fluorwasserstoff in Gegenwart von Bleitetraacetat oder Bleidioxyd unmittelbar in eine 5a,6a-Difluorverbindung umgewandelt. Die 3/J-Hydroxygruppe wird anschließend in die 3-Ketogruppe übergeführt und diese mit einer Säure oder Base behandelt, wodurch man die 6a-Fluor-zl4-3-ketoverbindung erhält.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Einführung eines Fluoratoms am Kohlenstoffatom 6 erfordert im Vergleich zu bekannten Verfahren weniger Stufen, Verfahren zur Herstellung von
6a-Fluor~zl4-3-keto-steroiden der Androstan-
oder Pregnanreihe
Anmelder:
Syntex S. A., Mexiko (Mexiko)
Vertreter:
Dr.-Ing. F. Wuesthoff, Dipl.-Ing. G. Puls und
DipL-Chem. Dr. rer. nat. E. Fror. ν. Pechmann,
Patentanwälte, München 9, Sohweigerstr. 2
Als Erfinder benannt:
Dr. Alber Bowers, Mexiko (Mexiko)
Beanspruchte Priorität:
Mexiko vom 19. Januar 1960 (Nr. 57 167,
57168, 57169, 57170)
und es lassen sich höhere Ausbeuten bei geringeren Kosten erzielen. Somit stellt die Erfindung ein neues Verfahren zur Verfügung, bei dem neue Zwischenprodukte anfallen, die für sich allein schon brauchbare und wertvolle Hormone darstellen.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch die nachstehenden Reaktionsgleichungen erläutert. Die Reaktionen spielen sich an den Ringen A und B des Steroidgerüstes ab.
HO
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird ein zl5-3jtf-Hydroxydsteroid (I) in einem chemisch inerten organischen Lösungsmittel, wie Methylenchlorid, Dioxan oder Tetrachlorkohlenstoff, gelöst und zu einem Gemisch von wasserfreiem Fluorwasserstoff und Bleitetraacetat oder Bleidioxyd bei etwa — 8O0C gegeben. Man erhält die 3/3-Hydroxy-5a,6a-difluorverbindung (II). Die cis-Anlagerung von Fluor an die Doppelbindung zwischen den Kohlenstoffatomen 5 und 6 wird vorzugsweise mit Bleitetraacetat oder Bleidioxyd und Fluorwasserstoff vorgenommen. Das Reaktionsgemisch wird bei —8O0C für einige Zeit, im allgemeinen etwa 15 Minuten, gerührt. Die Reaktion läßt sich jedoch auch
409 507/452
über einen längeren Zeitraum durchführen, beispielsweise 1 Stunde, bei Temperaturen im Bereich von -80 bis -100C.
Die auf diese Weise erhaltene 3/J-Hydroxy-5a,6a-difluorverbindung (II) wird mit 8 n-Chromsäure oder dem Chromtrioxyd-Pyridin-Komplex zur entsprechenden 3-Keto-5a,6a-difluorverbindung (III) unter gleichzeitiger Oxydation einer gegebenenfalls vorhandenen 11-ständigen Hydroxylgruppe zur 11-Ketogruppe oxydiert. Nach Behandlung dieser Verbindung mit einer Säure oder Base, vorzugsweise durch Kochen unter Rückfluß mit Natriumacetat in Methanol, erhält man die 6a-Fluor-zl4-3-ketoverbindung (IV).
Besonders geeignete Ausgangsverbindungen für das erfindungsgemäße Verfahren sind durch die nachstehenden Formeln angegeben:
HO
HO
In diesen Formeln bedeuten R und R3 Wasserstoff oder eine Methylgruppe; R' und R2 bedeuten Wasserstoff, eine Hydroxyl- oder die Acyloxygruppe einer Carbonsäure mit weniger als 12 Kohlenstoffatomen, R4, R5 und Re bedeuten Wasserstoff oder die Acylgruppe einer Carbonsäure, und R5 und Re zusammen mit der 16- und 17-ständigen Sauerstofffunktion können die Gruppierung
Brom. Wenn Y oder R Wasserstoff ist, bedeutet X ein Wasserstoffatom. A stellt eine Keto- oder eine /^-ständige Hydroxylgruppe dar. Das Kohlenstoffatom in 17-Stellung kann gegebenenfalls in α-Stellung mit einem gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest von weniger als 8 Kohlenstoffatomen substituiert sein, z. B. einem Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Vinyl-, Butenyl-, Äthinyl-, Propinyl- oder Butinylrest. Das erfindungsgemäße Verfahren führt daher zu neuen 5a,6a-Difluorverbindungen der nachstehenden allgemeinen Formeln
CH2R'
30
35
40
45
CH2OR4
.O
.0
R7
R7
bedeuten, worin R7 Wasserstoff oder einen Kohlenwasserstoffrest mit weniger als 8 Kohlenstoffatomen darstellt. Y bedeutet Wasserstoff, eine Keto- oder eine /ö-orientierte Hydroxylgruppe. X bedeutet Wasserstoff oder ein Halogenatom, wie Fluor, Chlor oder In diesen Formeln besitzen X, Y, A, R, R' bis Re die oben angegebene Bedeutung, und Z stellt eine Keto- oder ^-ständige Hydroxylgruppe dar.
Die vorstehend genannten Verbindungen sind nicht nur wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung der wichtigen oa-Fluorverbindungen, sondern sie stellen auch wertvolle Hormone dar. Die Verbin-
6u düngen des Typs A wirken androgen bei günstigem Verhältnis von anaboler zu androgener Wirkung. Die Verbindungen des Typs B wirken kräftig progestativ, und die Verbindungen des Typs C hemmen die Tätigkeit der Hypophyse und zeigen daneben eine
65antiöstrogene und antigonadotrope Aktivität.
Typische Verbindungen, die unter die obigen allgemeinen Formeln fallen und die der neuen Reaktion unterworfen werden können, sind zl5-Androsten-
3/S-ol-17-on,^5-Androsten-3^,17^-diol,17a-MethylzJ5-androsten-3/3,17/f-diol, 17a-Äthyl-zl5-androsten-3/S,17/3-diol, 17a-Athinyl-zl5-androsten-3/8,17^-diol, die 19-Norderivate sowie in Stellung 11 eine Sauerstoffunktion tragende und 9α - Halogenderivate, /l5-Pregnen-3/?-ol-20-on, die 17-Acylate des zl5-Pregnen-3/3,17a-diol-20-ons, 16 (α oder ,8)-Methylzl5-pregnen-3^i-ol-20-on, 16 (α oder ^-Methyl-/l5-pregnen-3^,lla-diol-20-on, die 17-Acylate des 16(a oder /3)-Methyl-/l5-pregnen-3^,17a-diol-20-ons, die 17-Acylate des 16(a oder /S)-Methyl-/l5-pregnen-3^,lla,17a-triol-20-ons, die 17-Acylate des /I5-Pregnen-3/3-lla,17a-triol-20-ons, das 21-Acetat des zl5-Pregnen-3/S,lla,17a-21-tetrol-20-ons.' das 21-Acetat des zl5-Pregnen-3|8,17a,21-triol-20-ons, das 21-Acetat des 16,17-Acetonids des /l5-Pregnen-3jS,16a,17a, 21-tetrol-20-ons.
Die 3/9-Hydroxy-zl5-steroide sind zwar die bevorzugten Ausgangsverbindungen, doch ist es klar, daß sich auch andere in 3-Stellung eine Sauerstoffunktion aufweisende /i5-Steroide für die neue Reaktion eignen. Es können auch 3/?-Acylate, 3-Enolester, 3-Enoläther und cyclische 3-Ketale als Aüsgangsverbindungen zur Herstellung der 5a,6a-Difluorderivate der Erfindung verwendet werden.
Die nachstehenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren. Für die Herstellung der Ausgangsprodukte wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung Schutz nicht begehrt.
Beispiell
5 g zl5-Pregnen-3jS-ol-20-on, in 100 ml Methylenchlorid gelöst, werden unter Rühren innerhalb 15 Minuten zu einem Gemisch von 10 g Bleitetraacetat und 20 ml wasserfreiem Fluorwasserstoff, gekühlt in Aceton—Kohlensäureschnee auf — 8O0C, gegeben. Das Gemisch wird nach der Zugabe 15 Minuten bei — 80°C gerührt und hierauf vorsichtig in eine wäßrige eiskalte Natriumcarbonatlösung gegossen, die überschüssiges Natriumcarbonat enthält. Nach Abtrennung der organischen Phase wird die wäßrige Phase mit Methylenchlorid extrahiert; die Methylenchloridlösungen werden vereinigt, mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft. Nach Chromatographie an neutralem Aluminiumoxyd erhält man 5a,6a-Difluorpregnan-3/S-ol-20-on; F. 221 bis 223°C; [a]D = 88° (Chloroform).
Eine eiskalte Lösung von 5 g der vorstehend genannten Verbindung in 250 ml Aceton wird mit überschüssiger 8 n-Chromsäure unter Rühren versetzt. Die 8 n-Chromsäure wird in wäßriger verdünnter Schwefelsäure hergestellt. Während der Zugabe wird die Temperatur der Lösung auf 00C gehalten. Hierauf wird noch weitere 2 Minuten gerührt, anschließend mit Eiswasser versetzt, die gebildete Fällung isoliert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Aceton—Hexan umkristallisiert. Man erhält das 5a,6a-Difluorpregnan-3,20-dion; F. 224 bis 226°C; [a]D = 78° (Chloroform).
Ein Gemisch von 5 g dieser Verbindung mit 5 g Natriumacetat und 150 ml Methanol wird 2 Stunden unter Rückfluß gekocht, hierauf abgekühlt, mit Wasser verdünnt und die Fällung abfiltriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Aceton— Hexan umkristallisiert. Man erhält das 6a-Fluorprogesteron; F. 146 bis 147°C; [a]D = 191° (Chloroform).
Beispiel 2
5 g des von R i η g ο 1 d et al. in J. Am. Chem. Soc, 78 (1956), beschriebenen 17a-Acetoxy-zI5-pregnen-3^-ol-20-ons werden mit Bleitetraacetat und Fluorwasserstoff auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise behandelt. Man erhält das 5a,6a-Difluor-17a-acetoxypregnan-3|S-ol-20-on. Ebenfalls nach der im Beispiel 1 beschriebenen Weise wird diese Verbindung mit 8 n-Chromsäure zum 5a,6a-Difluor-17a-acetoxypregnan-3,20-dion oxydiert und diese Verbindung durch Kochen unter Rückfluß mit Natriumacetat in Methanol in das 6a-Fluor-17a-acetoxyprogesteron übergeführt; F. 255 bis 257°C; [a\D = 54° (Chloroform).
Beispiel 3
Das Fluorierungsverfahren des Beispiels 1 wird wiederholt, doch an Stelle von Bleitetraacetat Bleidioxyd verwendet. Man erhält 5a,6a-Difluorpregnan-3/?-ol-20-on, das mit der Verbindung übereinstimmt, die unter Verwendung von Bleitetraacetat hergestellt wurde.
Beispiel 4
Ein Gemisch von 2 g des von R i η g ο 1 d et al. in J. Am. Chem. Soc, 78, S. 820 (1956), beschriebenen zl5-Pregnen-3/S,17a-diol-20-ons in 100 ml wasserfreiem Benzol, 4 ml Propionsäureanhydrid und 1 g p-Toluolsulfonsäure-Monohydrat werden bei Raumtemperatur über Nacht stehengelassen, anschließend mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit 100 ml l%iger Kaliumhydroxydlösung in Methanol unter Stickstoff bei 5°C 2 Stunden behandelt. Nach dem Ansäuern mit Essigsäure wird die Lösung unter vermindertem Druck auf etwa 20 ml eingeengt, hierauf mit Wasser versetzt und die gebildete Fällung abfiltriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Aceton—Hexan umkristallisiert. Man erhält das zl5-Pregnen-3/S,17a-diol-20-on-17a-propionat, das seinerseits der im Beispiel 1 beschriebenen Reaktion unterworfen wird. Es werden hintereinander hergestellt das 5a,6a-Difluorpregnan-3|S,17a-diol-20-on-17-propionat, das 5a,6a-Difluorpregnan-17a-ol-3,20-dion-17-propionat und das 6a - Fluor - 17a - hydroxyprogesteron -17 - propionat; lmax = 236 mn; log ε = 15 900.
Beispiel 5
Das von Fuchs und Reichstein in Helvetica Chimica Acta, 24, S. 401 (1941), beschriebene <d5-Pregnen-3^,17a,21-triol-20-on wird selektiv am Kohlenstoffatom 21 acetyliert durch Behandlung mit 1,1 Moläquivalenten Essigsäureanhydrid in Pyridin. Die Reaktion wird über Nacht durchgeführt. Anschließend wird das Produkt mit Bleitetraacetat und Fluorwasserstoff auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise behandelt. Man erhält das 5a,6a-Difluorpregnan-3^,17a,21-triol-20-on-21-acetat, das seinerseits mit 8 n-Chromsäure zum 5a,6a-Difluorpregnan-17a,21-diol-3,20-dion-21-acetat oxydiert wird. Die anschließende Behandlung mit Natriumacetat in Methanol durch Kochen unter Rückfluß liefert das 6a-Fluor-zl 4-pregnen-17a,21 -diol-3,20-dion-21 -acetat; F. 203 bis 205° C; [a]D = 135° (Chloroform). Die Oxydation mit 8 n-Chromsäure sowie die Behandlung mit Natriumacetat wird auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise durchgeführt.
Beispiel 6
Eine Lösung von 5 g zl5-Androstan-3/?,17ß-diol in 100 ml Methylenchlorid wird zu einem mit Kohlensäureschnee—Aceton auf — 800C abgekühlten Gemisch von 10 g Bleitetraacetat und 20 ml wasserfreiem Fluorwasserstoff gegeben. Die Lösung des Steroids wird innerhalb 15 Minuten unter Rühren zugesetzt. Anschließend wird weitere 15 Minuten bei —800C gerührt. Hierauf wird das Gemisch vorsichtig in eine eiskalte Natriumcarbonatlösung eingerührt, die überschüssiges Natriumcarbonat enthält. Die organische Phase wird abgetrennt, die wäßrige Phase mit Methylenchlorid extrahiert, und die abgekühlten Methylenchloridlösungen werden mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird an neutralem Aluminiumoxyd chromotographiert. Man erhält das 5a,6a-Difluorandrostan-3>3,17/3-diol. .
Eine eiskalte Lösung von 5 g dieser Verbindung in 250 ml Aceton wird mit überschüssiger 8 n-Chromsäure unter Rühren versetzt. Die 8 n-Chromsäure wird in wäßriger verdünnter Schwefelsäure hergestellt. Die Temperatur des Reaktionsgemisches wird während der Zugabe bei 00C gehalten. Das Gemisch wird weitere 2 Minuten bei der gleichen Temperatur gerührt, hierauf in Eiswasser eingegossen, die Kristalle abfiltriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Aceton—Hexan umkristallisiert. Man erhält das 5a,6a-Difluorandrostan-3,17~dion.
Ein Gemisch von 5 g dieser Verbindung mit 5 g Natriumacetat und 150 ml Methanol wird 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Anschließend wird das Reaktionsgemisch mit Wasser stark verdünnt, die ausgefallenen Kristalle abfiltriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Aceton—Hexan umkristallisiert. Man erhält das 6a-Fluor-J4-androsten-3,17-dion; F. 229 bis 231°C; [a]D = 135° (Chloroform).
Beispiel 7
Auf die im Beispiel 6 beschriebene Weise wird das 17a-Methyl-zJ5-androsten-3/3,17ß-diol mit Bleitetraacetat und Fluorwasserstoff behandelt. Man erhält das 17 α-Methyl-5 α, 6 α - difiuorandrostan-S/i,!?/?- diol. Die nachfolgende Oxydation mit 8 n-Chromsäure liefert das 17a-Methyl-5a,6a-difluorandrostan-17|9-ol-3-on. Diese Verbindung wird mit Natriumacetat unter Rückfluß gekocht, und man erhält das 17a-Methyl-6a-fluortestosteron; F. 160 bis 162° C; [a]D = 70° (Chloroform).
Beispiel 8
Auf die im Beispiel 6 beschriebene Weise wird aus dem 17a-Äthyl-45-androsten-3/9,17ß-diol hintereinander das 17a - Äthyl - 5a,6a - difluorandrostan-3^,17/3-diol, das 17a-Äthyl-5a,6a-difluorandrostan-17jö-ol-3-on und schließlich das 17a-Äthyl-6a-fluortestosteron hergestellt; F. 208 bis 2110C.
Beispiel 9
Auf die im Beispiel 6 beschriebene Weise wird aus
dem 17a-Äthinyl-4f-androstan-3|tf,17jS-diol hintereinander das 17a - Äthinyl - 5a,6a - difluorandrostan- 3j9,17^-dioI, das na-Äthinyl-Sa^a-difluorandrostan-17jS-ol-3-on und schließlich das 17a-Äthinyl-6a-fluortestosteron hergestellt; F. 235°C; [a]D = + 0° (Chloroform).
Beispiel 10
Das Verfahren der Beispiele 6 und 7 wird wiederholt, jedoch Bleidioxyd an Stelle von Bleitetraacetat zur Herstellung des 5α,6α - Difluorandrostan- 3β,Πβ - diols bzw. des 17a - Methyl - 5a,6a - difluorandrostan-3ß, 17ß-diols verwendet.
Beispiel 11
Das von I r i a r t e et al. in J. Am. Chem. Soc, 81, S. 436 (1959), beschriebene 17a-Äthinyl-19-nor-/l5-androsten-3ß,17/3-diol wird den im Beispiel 10 beschriebenen Reaktionen unterworfen. Man erhält hintereinander das 17a-Äthinyl-_5a,6a-difluor-19-norandrostan-3ß,17/S-diol, das 17a-Äthinyl-5a,6a:difluor-19-norandrostan-17/3-ol-3-on und das 17a-Äthinyl-6a-fluor-19-nortestosteron; F. 175 bis 178°C; λτηαχ = 234 Πΐμ.; log f = 4,10.

Claims (4)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung von 6a-Fluor-/I4-3-ketosteroiden der Androstan- oder Pregnanreihe, dadurch gekennzeichnet, daß man ein entsprechendes zl5-3-Hydroxysteroid oder ein entsprechendes zl5-Steroid mit einem in 3-Stellung befindlichen, in eine 3-Hydroxy- oder 3-Ketogruppe umwandelbarem Substituenten mit wasserfreiem Fluorwasserstoff in einem chemisch inerten Lösungsmittel in Gegenwart von Bleitetraacetat oder Bleidioxyd umsetzt, worauf man die Hydroxylgruppe in 3-Stellung in an sich bekannter Weise oxydiert und das erhaltene 3-Keto-5a,6a-difluorsteroid mit einer Säure oder einer Base umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion mit wasserfreiem Fluorwasserstoff und Bleitetraacetat oder Bleidioxyd bei einer Temperatur im Bereich von -80 bis -100C durchführt.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion in Methylenchlorid als Lösungsmittel durchführt.
4. Verfahren zur Herstellung von 5a,6a-Difluorsteroiden der Androstan- oder Pregnanreihe, dadurch gekennzeichnet, daß man ein entsprechendes zl5-3-Hydroxysteroid mit wasserfreiem Fluorwasserstoff in einem chemisch inerten Lösungsmittel in Gegenwart von Bleitetraacetat oder Bleidioxyd umsetzt.
DENDAT1162361D 1960-01-19 Verfahren zur Herstellung von 6 alpha-Fluor-4-3-keto-steroiden der Androstan- oder Pregnanreihe Pending DE1162361B (de)

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NL (1) NL260044A (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3234245A (en) * 1962-07-11 1966-02-08 Ciba Geigy Corp Process for the manufacture of unsaturated steroids
US3176030A (en) * 1963-10-16 1965-03-30 Lasdon Foundation Inc 16alpha-lowerhydrocarbon-androsten-16beta-ol-3-one and 16-alpha-lowerhydrocarbon-androsten-16beta-ol-3-ol compounds
US3541602A (en) * 1968-07-29 1970-11-17 Squibb & Sons Inc Acetonides of 9-halogenated 3beta,11beta,10alpha,17alpha,21-pentahydroxypregnanes

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2184299A (en) * 1934-08-22 1939-12-26 Schering Corp Keto cyclopentano dimethyl polyhydro phenanthroles and a method of producing the same
US2175220A (en) * 1934-10-04 1939-10-10 Schering Ag Androstendione and a method of producing the same
US2430988A (en) * 1940-10-25 1947-11-18 Parke Davis & Co Steroid compounds and method of preparing the same
US2811522A (en) * 1955-02-10 1957-10-29 Merck & Co Inc Preparation of 5, 6-dichloro-pregnane-3, 17-diol-20-one from esters of 5, 6-dichloro-16-pregnene-3-ol-20-one

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FR1604104A (en) 1971-07-12
GB916951A (en) 1963-01-30
BE599227A (nl) 1961-07-18
CH63161A4 (de) 1966-02-28
US3097199A (en) 1963-07-09
CH397663A (de) 1966-02-28
NL260044A (de)

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