DE2051801C3

DE2051801C3 - Verfahren zur Herstellung von 6-Aminomethylderivaten von Steroidverbindungen

Info

Publication number: DE2051801C3
Application number: DE2051801A
Authority: DE
Inventors: Verlan Henry Van Kalamazoo Mich. Rheenen
Original assignee: Upjohn Co
Current assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Priority date: 1969-11-19
Filing date: 1970-10-22
Publication date: 1981-07-16
Also published as: CH567524A5; NL172451B; JPS5224015B1; FR2073384A1; BE759145A; GB1271207A; NL172451C; DE2051801A1; NL7016741A; FR2073384B1; DE2051801B2; US3580935A

Description

R¹O

CH₂N

(III)

R³

in der R¹ einen Alkylrest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen Hydroxyalkylrest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylrest mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen Arylrest mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen, einen Alkarylrest mit einem Arylanteil mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen und Alkylsubstituenten mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen Aralkylrest mit einem Alkylanteil mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen und Arylsubstituenten mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen, und R² und R³ unabhängig voneinander Methylreste, tertiäre Alkylresie, Arylreste und AIkarylreste der vorstehend definierten Art bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel

H₂C=N

X R³

(ID

in der R² und R^} die vorstehend angegebene Bedeutung besitzen und X die konjugierte Base einer starken Säure darstellt, mit einer entsprechenden Steroidverbindung, die an den Ringen A und B des Steroidgerüsts folgende Konfiguralion aufweist

R¹O

U)

mischt.

2, Verfahren nach Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß man die Steroidverbindung mit der Konfiguration 1 mit einer Verbindung der Formel

H₁C-N

(H)

R³

in der R^J und R^; die vorstehend genannte Bedeutung besitzen, einer starken Säure und dem Anhydrid der starken Säure vermischt.

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der 3-Enoläther von 3-Keto-d⁴-6-(N-disubstit.)-amino-melhyl-steroiden der Androstan-, I9-Norandrostan-. Pregnan-, 19-Norpregnan- und R¹O

(III)

CH₂N

In der obigen Formel bedeutet R¹ einen Alkylrest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, Hydroxyalkylrest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylrest mit 3 bis 8 Koh-

Ii lenstoffatomen, Arylrest mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen, Alkarylrest mit einem Arylanteil mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen und einer oder mehreren Mkylgruppen mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, Aralkylrest mit einem Alkylanteil mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen substituiert durch Arylgruppen mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen, und R² und R³, die voneinander unabhängig sind, steilen Methyl, einen Tertiär-Alkylrest, Aryl- oder Alkarylrest der oben definierten Art dar. Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man eine

2ϊ Verbindung der Formel

R²

β/
H₂C=N

O \

X R³

(H)

in der R² und RJ die obige Bedeutung besitzen und X η die konjugierte Base einer starken Säure ist, mit einer entsprechenden Steroidverbindung mischt, die in den Ringen A und B des Steroidgerüsts folgende Struktur aufweist:

R¹O

Beispiele für Alkylreste mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen sind Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl, Undecyl und Dodecyl und die isomeren Formen davon. Hydroxyalkylreste mit I bis 12 Kohlenstoffatomen sind beispielsweise die Reste Hydroxymethyl, Hydroxyaryl, riydroxypropyl, Hydroxybutyl, Hydroxypentyl, Hydroxyhexyl, Hydroxyhepiyl, Hydroxyoctyl, Hydroxynonyl, Hydroxydecyl, Hydroxyundecyl und Hydroxydodecyl und deren isomere Formen. Beispiele für Cycloalkylreste der oben definierten Art sind die Reste Cyclopropjl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cydohepiyl, Cyclooctyl, 2-Me-Ihylcyclobutyl, 2,3-Diäthylcyclobutyl, 4-Propylcyclobutyl, 3-Cyclopentylpropyl und dgl. Als Beispiele für Arylreste seien die Reste Phenyl, Diphenyl, Naphihyl, Anihryl genannt, und als Beispiele für Alkarylreste die Reste ToIyI, XyIyI, 2,4,6-Tnäthyiphenyi, 3-Butylxylyl. 5-Hexyltolyl, 2-Propyl-3-octylnaphthyl, 2-Pentyl-4-dccylnaphthyl, 3-Decyl-5-anthryl und dgl., sowie isomere Formen davon. Beispiele für tertiäre Alkylreste sind der t-Butyl- und t-Amylrest und dgl., und für Aralkylreste die Reste Benzyl, Phenäthyl, Λ-Phenylpropyl. t-Naphthylbutyl, 0-Anthrylpropyl und dgl. sowie die isomeren Formen davon.

Beispiele konjugierter Basen sind solche hinreichend starker Säuren, etwa;

O O

Il i!

ΘΟ—C-CF₃ O

Il

O-C-CCl₃
O

IO

Il

*O—C-CH₃ ΡΟ₃ ^Θ QOSO₃H ⁰OSO₂H u.dgl.

20

25

Die erfindungsgemäße Aminomethylierung ist auf enolische Derivate von 3-Keto-4⁴-steroiden allgemein anwendbar. Sie kann mit Erfolg angewandt werden auf Verbindungen der Androstan-, 19-Norandrostan-, 90,1O«-Androstan-, Pregnan-, 19-Norpregnan-, 9/UOa-Pregnan-, Spirostan-, Cholestan--. Ergostan- und Sligmastan-reihen. Die oben e."wähnten Ausgangsverbindungen können folgende Substitue- ien tragen: j$

Hydroxylgruppen und funktioneile Derivate davon in folgenden Stellungen des Steroidgerüsts: 1, 11, 12, 14, 15, 16 (einschließlich 16-Hydroxymethyl), 17,18,20 und 21 (einschließlich der Kondensations- ao produkte von 16ct_f17«-Glycolen mit Carbonylverbindungen),

Carbonylgruppen beispielsweise an den Kohlenstoffatomen Cn, C12, C15, Cie, Cw, Cig und C20, Carbalkoxygruppen an den Kohlenstoffatomen Cu, « Ci6 und C|7 oder in der Seilenkette, Alkylgruppen nicht an den Kohlenstoffatomen C4 und Ce, aber insbesondere an den Kohlenstoffatomen C2, Cn, Cie, Ci? und C21, Vinyl-, Allyl-, Alkinyl- und Halogentilkinylgruppen vj am Kohlenstoffatom 17,

Methylen- und Äthylidengruppen an den Kohlenstoffatomen Cn, Cie, C|7 und Cie—Ci7, · Lacton-, Äther- und Spiroketalreste wie

-O ■ CO ■ CH₂- ^M

am Kohlenstoffatom 17, Äthergruppen am Kohlenstoffatom 16 und als Brückenglieder zwischen den Kohlenstoffatomen 18 und 20, Spiroketalgruppen, wie sie beispielsweise im Diosgenon und Spirostan mi vorliegen,

Chlor-, Brom- oder Fluoratome an den Ringen C oder D oder an der Seitenkette, ungesättigte Bindungen an den Kohlenstoffatomen Gnu), Cn, Cu. Cie und Ci7(2o> f>->

Ketolgruppen an den Kohlenstoffatomen Cm-Ci₂, Cift-Ci?. C|7 —C20 und C20—C21. F.poxyde an Cn—C17,

Cortjcoid-Serenketten, die acyliert, diacyliert, mit Carbonylverbindungen wie Formaldehyd oder Aceton (als 2^-Dimethoxypropan) oder mit Estern wie Äthylorthoformiat, Äthylacetoacetat oder anderen funktionellen Derivaten davon kondensiert sein können.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann zur 6-Aminomethylierung der 3-Enoläther (und deren Acy'derivaten) von 3-Keto-4-enen (1) eingesetzt werden, beispielsweise zur 6-Aminomethylierung der entsprechenden Derivate folgender Verbindungen:

Testosteron,

2-Methyltestosteron,

17a-Methyltestosteron,

9(ll)-Dehydro-17«-methyltestosteron, 17a-Propinyltestosteron,

17«-Acyloxyprogesteron,

9( 11 )-Dehydro-17«-acyloxyprogesteron, 16-Methyl-17«-acyloxyprogesteron, 9( 11 )-Dehydro-l 6-methyl-17«-acyloxyprogesteron, 16-Methylen-17a-acyloxyprogesteron, 9(11)-Dehydro-16-methyIen-17«-acyloxy progesteron,

17«-Acyloxy-16-äthylidenprogesteron, 9(1 l)-Dehydro-1£«,l 7a-dimethylme*hylendioxy-

progesteron, Coriison,

16-Methylcortison, 21 -Methylcortsson, 16-Methylencortison, 16«-Hydroxycortison und dessen

(16Ä,17«)-Acetonid, Hydrocortison, 16-Methylhydrocortison, 21 -Methylhydrocortison, 16-Methylenhydrocortison, 16«-Hydroxyhydrocortison und dessen (16«,17«)-Acetonid,

17«^1 -Dihydroxypregna-4,9( 11 ),-dien-3,20-dion, 16-Methyl-l 7«^1 -dihydroxypregna-45(l 1 )-dien-

3^0-dion, 21-Methyl-17o^21-dihydroxypregna-4,9(11)-dien- 3^0-dion,

I e-Methylen-17'tx.2.1 -dihydroxypregna-43( 11 )-dien-

3.20-dion, 16a-Hydroxy-17a,21 -dihydroxypregna- 43(ll)-dien-2^0-dion und dessen

(16,17)-Acetonid, 21 - Fluor-17«-hydroxypregna-4,9( 11 )-dien-

3,20-dion und dessen (16,17)-Acetonid, 21 -Fluor* 17<x*hydroxypregn-4-en-3,11,20-trion

und dessen (16,17)-Acetonid, 21 -Fluor· 11,17a-dihydroxypregn-4-en-3,20-dion

und dessen (16,17)-Acetonid, 21-Hydroxypregna4,17-dien-3-on,

I1 -Oxo-21 -hydroxypregna-4,17-dien-3-on, 11,21-Dihydroxypregna-4,17-dien-3-on, 9(11)-Dehydro-21-hydroxypregna-4,l7-dien-3-on, 3=Oxopregna«4,17'dien'21 «carbonsäure (Ester), 3,11-Dioxopregna-4,17-dien-21 -carbonsäure (Ester),

11 -Hydroxy-S-oxopregna^.l 7-dien-21 -carbonsäure (bster),

9(11)-Dehydro-3-oxopregna-4,17-dien-21-carbonsäure (Ester),

21-Fluor-17(X-acyloxyprogesteron,

ίο

Progesteron,

16-MethyIprogesteron,

11-Oxoprogesteron,

9(1 i)-Dehydroprogesteron.

21 -Methylprogesteron,

17«-Hydroxy-progesteron,

Wa- und lljJ-Hydroxy-progesteron,

3,11-Dioxopregna-1,4,17· trien-21 -carbonsäure

(Ester).

3,17-Dioxoandrost-4-en,
3-Oxo-110,21 -dihydroxypregna-4,17(20)-dien,
3-Oxo-110.21 -dihydroxypregna-1,4,17(20)-trien,
Diosgenon,

17a-Cyan-l 7ß-hydroxyandrost-4-en-3-on,
16-Methyl-16,17-dehydroprogesteron,
16-Cyan-progesteron,
16-Carbalkoxyprogesteron,
16-Hydroxymethylprogesteron,
3-(3-Oxo-170-hydroxyandrost-4-en-17a-y I)-

propionsäure,
21 -Fluorprogesteron,

Testololaceton der 16-Fluor-corticoide urd der
9a-Fluor-derivate der obigen 110-Hydroxy- und
11-Ketosteroide.

Es ist eine in der Steroidchemie bekannte Tatsache, daß die Einführung einer 6-MethyIgruppe in ein Steroidmolekül der so methylierten Verbindung häufig eine merkliche biologische Aktivität verleiht. Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlichen 6-(N-disubstit)-AminomethyIsteroide (III) können daher als Zwischenprodukte zur Herstellung der 6-Methylsteroide gemäß folgenden Verfahren (siehe Tetrahedron 21,569) verwendet werden:

(1) Alkylieren der tertiären Aminogruppe mit einem Alkylierungsmittel wie Methyljodid oder Dimethylsulfat mit anschließender Eliminierung des Rests unter Bildung eines 6-Melhylenderivats, das mit Palladium auf Kohle zum entsprechenden 6-Methylsteroid hydriert werden kann.

(2) Herstellung des N-Oxyds aus dem entsprechenden tertiären Amin (durch Umsetzen mit Wasserstoffperoxyd), mit anschließender Eliminierung und Hydrierung wie unter (1) beschrieben.

(3) Hydrogenolyse der Aminogrjppe mit Raney-Nickel oder mit Palladium auf Kohle in Cyclohexan und direkter Bildung der 6-Methylverbindung.

Sämtliche Ausgangsverbindungen der Formel Il können nach dem in J. Amer. Chem. Soc. 90, 5623 beschriebenen Verfahren hergestellt werden. Die Ausgangsmaterialien Il können aus den entsprechenden N-Oxyden des jeweiligen tertiären Amins durch Mischen mit einem organischen Säureanhydrid (z. B. Trifluoressigsäureanhydrid.Trichloressigsäureanhydrid, Acetanhydrid und dgl.) oder einem anorganischen Säureanhydrid (z. B. Schwefeldioxyd, Schwefeltrioxyd, Phosphorpentoxyd oder dgl.) gebildet werden. Arbeitet man nach dem Verfahren von )_s Amer, Chem, Sqc, 90, 5623, jedoch unter Ersatz des Trimethylaminoxyds und des Trifluoressigsäureanhydrids durch andere N-Oxyde und andere Säureanhydride, wie z. B.

(1) Trimethylamiroxyd und Trichloressigsäureanhydrid,

(2) Trimethylaminoxyti und Schwefeltrioxyd.

(3) Methyl-diphenylaminoxyd und Tribromessigsäureanhydrid,

(4) Pimethylphenylaminoxyd und Schwefeldioxyd,

(5) Methyl-di-t-butyl-aminoxyd und Trifluoressigsäureanhydrid und dgU

so erhält man

(1) N.N-Dimethyl-formaldimmonium-trichloracetat,

(2) N,N-Dimethyl-formaldimmonium-sulfat,

(3) Ν,Ν-Diphenyl-formaldimmonium-tribromacetat,

(4) N-Methyl-N-phenvl-formaldimmonium-sulfit bzw.

(5) N.N-Di-i-butyl-formaldimrnoniurn-trifluoracetat.

Zahlreiche Reagentien der Formel II eignen sich zur Einführung einer 6-Methylgruppe in das Steroidgerüst, beispielsweise Verbindungen vom Typus

R²

20 H₂C=N.

JO © \
X R³

In der obigen Formel bedeuten R² und R³ voneinander unabhängige Reste in Form von Methyl, tertiären Alkylresten, Aryl- oder Alkarylresten, während X die konjugierte Base einer hinreichend starken Säure ist, z.B.

	'O-C-CF₃
	O π
35	Ii O—C—CCI₃
	O Il
40	Il O—C-CBr₃
	O η
4)	Il O—C—CHj POj

OSOjH
OSO₂H u.dgl.

Bestehen R¹ und R³ beide aus Arylresten, oder ist R² ein Arylrest und R³ ein Methylrest, so erhält man ein besonders erwünschtes Produkt der Formel III, aus dem durch Behandlung mit verdünnter Säure direkt ein 6-Methylensteroid gebildet werden kann.

Die oben skizzierte Methode kann nicht nur zur Einführung des Methylrests, sondern auch zur Einführung anderer Reste verwendet werden. Beispielsweise erhält man mit einem Reagens der Formel

(ΙΓ)

Y R²

HC = N

x\·

in 6-Stellung die Gruppierung CH₂COOH. wenn Y eine

Carboxylgruppe ist. die Gruppierung CHjCOO-alkyl. wenn Y ein Carboalkoxyrest ist, eine Äthylgruppe, wenn Y Methyl ist. und eine Benzylgruppe. wenn Y ein

I. Meliillion {?.. B. Fe' ' *■ (-Oxydation von

Phenylrest ist.

Die Herstellung der Reagentien der Formel ΙΓ kann auf verschiedene Weise erfolgen. z. B. gemäß:

Y R²

I /

HOOC-C-N ·

\ i

H R¹

(J.Am.Chem. Soe. 79. 2620)
2. Metallion Iz. B. Ie' ' l-()\>ilati<m von

Y O R^:
H₂C - N

R-'

Y R²

HOOC-C- Ν— Ο

H R-¹

(ΙΓ)

Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (Il ■+■ I — III) wird eine Verbindung der Formel II, vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Chloroform. Methylenchlorid oder Äthylendichlorid oder einem Gemisch davon, langsam (vorzugsweise unter Mischen) zu einer Verbindung der Formel 1 in einem geeigneten Losungsmittel, beispielsweise einem der obigen Lösungsmittel, zugesetzt. Der Zusatz der Verbindung der Formel Il sollte langsam erfolgen, wobei etwa 1 bis 2 Stunden erforderlich sind. Das Molverhältnis zwischen Verbindung Il und Verbindung I kann variiert werden, wobei Verhältnisse von etwa 1:1 bis etwa 2:1 befriedigend sind und Verhältnisse von 1.5 : I gewöhnlich bevorzugt werden. Für die Umsetzung von Reagens Il mit dem Ausgangssteroid I geeignete Temperaturen liegen /wischen etwa - 5ⁿ und etwa j-20' C. Fs wurde gefunden, daß die Reaktion nach dem Zusatz des gesamten Reagens Il zum -Visgangssteroid I beendet ist. Weiteres Stehenlassen des Reaktionsgemische nach

Produkt III nicht. Das bei der Umsetzung gebildete 6-(N-disubstit.)Aminomethvlsteroid III kann leicht und in hoher Ausbeute in konventioneller Weise aus dem Reakuonsgemisch isoliert werden, beispieisw eise indem man das Gemisch in eine Natriumcarbonatlösung oder eine neutrale Pufferlösung gießt, mit einem Lösungsmittel (etwa Meth\lenchlorid) extrahiert, den Fxtrakt trocknet und zur Trockene eindampft. Das so erhaltene Produkt III kann ohne weitere Reinigung zur Herstellung von 6-Meth\Kteroiden eingesetzt werden, beispielsweise ;n einem der vorstehend erwähnten, bekannten Verfahren.

Es wurde gefunden, daß bei Durchführung des erfindungsgemaßen Verfahrens die Ausbeute an 6-tN-disubstil.)-Aminometh>!steroid IM durch Zusatz einer Säure, deren Anion identisch ist mit dem Anion X der entsprechenden Verbindung der Formel II. zum Ausgangsmaterial I vor dem Vermischen mit der Verbindung Il wesentlich gesteigen werden kann. Beispielsweise erhält man bei Zusatz von 100 mg ^Trifluoressigsäure zu ! g i7-x-Hydroxy-3-methoxy-3j-pregnadien-20-on-17-acetat (I) in einem Lösungsmittel vor dem Zusatz von 0.9 s N'.N-Dimethyl-forrnaldirnrnoniurntrifluoracetat (II) in einem Lösungsmitte! eine verbesserte Ausbeute (9O⁰O der Theorie) an 6-Dimeth»laminomethyi-'i7\-hydroxy-3-methoxy-3.5-pregnadien-20-on-17-acetat (III).

Bei der Durchfür rung des erfindungsgema'Uen Verfahrens muß nicht inbedingt ein Reagens der Formel Il mit der Verbindung I umgesetzt werden. Anstelle der Verbindung Il kann man auch ein Vorprodukt, nämlich das entsprechende N-Oxyd II' verwenden und dieses vermischen mit (I) einem Steroid-3-enoläther I.

(2) einer starken Säure (z.B. Trifluoressigsäure, Trichloressigsäure. Tribromcssigsäure. Methaphosphorsäure, schwefliger oder Schwefelsäure oder dgl.) und

(3) dem Anhydrid der starken Säure: dabei erhält man den entsprechender 3-Enoläther eines 3-Keto-J⁴-6-(N-disubstit.)-Aminomethylsteroids (III). Offenbar wird der N-disubstituierte Formaldimnioniumsäureester Il in situ gebildet. Die Molverhältnisse zwischen den Verbindungen der Formel IL und I können ebenfalls variiert werden, wobei Molverhältnisse von etwa 1:1 bis zu etwa 2 : I befriedigend sind und Verhältnisse von 1.5 : 1 gewöhnlich bevorzugt werden. Pro Mol Ausgangsitcroid ! v.crdc" :'.::?. 0.0! bii e!""2 0 ' ^¹"' ^^pr «tarkpn Säure und etwa 1 bis 2 Mol des Säureanhvdrids verwendet. Geeignete Lösungsmittel für die Verbindungen der Formeln IL und I sind z. B. Chloroform. Methylenchlorid. Äthylendichlorid und Gemische davon. Als Lösungsmittel für Säure und Anhydrid bevorzugt man Methylenchlorid. Die übrigen Reaktionsbedingungen (z. B. Temperatur. Reaktionszeit und dgl.) sind identisch mit den ßedingungen. die vorstehend für die Umsetzung der Verbindungen II und I beschrieben wurden.

Beispiel 1

6-Dimethylaminomethyl-17.ii-acetoxy-3-methoxy-3.5-pregnadien-20-on

Zu 1 g ^A-20-on (I) in 25 ml Chloroform von - 5⁼C werden 0.9 g N.N-Dimethyl-forrnaldimrnoniurn-trifluoracetat (II) (hergestellt gemäß J. Am. Chem. Soc. 90. 5623) in 10 ml Chloroform im Verlauf von etwa 60 Minuten zugetropft. Weitere 5 ml Chloroform + 5 ml Methylenchlorid werden zugegeben, um das Salz II vollständig zu lösen. Das Reaktionsgemisch wird dann etwa 5 Stunden lang zwischen etwa 0 und — 5^:C gehalten und danach etwa 15 Stunden lang im Gefrierschrank aufbewahrt. Dann wird das Gemisch in eine Natriumcarbonatlösung ge-

gössen, diese wird mit Methylenchlorid extrahiert, der Extrakt wird getrocknet und eingedampft, wobei man in hoher Ausbrüte das b-Dimethylaminomethyl-17 vacetoxy-3-methoxy-3,5-pregnadien-20-on (III) erhält.

NMR-SpektrumiCDCbMOO H). 5t (3 H). 121 (3 II). 124(3H), 132(6H), 175 (2 H). 218 (3 H). 339 (1 H)CPS:

λ'';■;"■""' 251 mn (e = 20000); i·!,¹",' 1730. 1715

(Schulter). 1648. 1620 ^cm '.

Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 1. jedoch unter Zusatz von 100 mg Trifltioressigsäure zur Chloroformlösung des l7vAceloxy-3-meihoxy 3.3-prcgnadien-20-ons. so erhall man die Titelverbindung in verbesserter Ausbeute (90% der Theorie).

Arbeitet man nach obigem Verfuhren, jedoch unter Verwendung anderer Aiisgangsvcrbindungen der Formel Il wie

(1) N.N-IJi-1-butyl-formaldimnionium-tribromacetal.

(2) N-Phenyl-N-naphthyl-formaldimmonium-sulfat.

(3) N.N-Diphenyl-forniaklimmoniiim-siilfii.

(4) N.N-Dinaphthyl-formaldinimoniiim-trifluoracetat.

(5) N-Methvl-N-phenvl-formaldimmoniuni-trifluoracetat.

(6) N-Methyl-N-2.4.6-triäthylphenvl-formaldurimonium-tribromacetat.

(7) N-t-Amyl-N-xylyl-formaldimmonium-trichloracetat.

(8) N-Nitrophenyl-N-tolyl-formaldimmoniurn-sulfat.

(9) N-Anthryl-N-(2-propyl-4-decyl)naphthylformaldimmonium-sulfit.

(10) N-Phenyl-N-t-butyl-formaldimmoniiim-trifliioraceiat (II) oder dgl..

so erhält man die Verbindungen

(1) 6-Di-t-b.itylaminomethyl-.

(2) 6-(N-Phenyl-N-naphthy!aminomethyl)-.

(3) 6-Diphenylaminomethyl·.

(4) 6-Dinaphthylaminomethyl-.

Ιλ\ fi.fNJ.Vlpihyl-M-nhpnvlaminnmpthvh-

(6) 6-[N-V1ethyl-N-(2.4.6-triäthylphcnyljaminomelhyl]-.

(7) 6-(N-t-Amyl-N-xyly!aminomethyl)-.

(8) 6-(N-Nitrophenyl-N-tolylaminomethyl)-.

(9) 6-[N-Anthryl-N-(2-prop;.l-4-decylnaphthyl)-aminomethyl]- bzw.

(10) 6-(NPhen\l-N-t-butylaminomethyl)-17\acetoxy-3-methoxy-3.5-pregnadien-20-on.

Beispiel 2 6Dimethylaminomethyl-17x20 :20.21-bis-methylen-

dioxy-3-äthoxy-3.5-pregnadien-l 1-on Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispie! 1. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 17x20 : 20.21-Bis-methylendioxy-3-äthoxy-3.5-pregnadien-11-on (I) und N.N-Dimethyl-formaldimrnoniurniribromacetat (II). so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 3

e-Dimethylamino-U-dimethoxy-11,3.17x21-trihydroxy-3j-pregnatrien-20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 13-Dimethoxy-11 /3.17a 21 -trihydroxy-33-pregnatrien-20-on (I) und N.N-Dimethylformaldimmonium-trifluoracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

-, B e i s ρ i e I 4

6-(N-Methyl-N-phenvlaminomethyl)-J-(/?-hydroxy-

äthoxy)-17-vacetoxy-16-iiiethylen-

3.5-pregnadien-20-on

in Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialier. durch

J-(/?-Hydroxyäthoxy)-l7vacetoxy-l6-meth\len-3.iprcgr.adien-20-on (I) und N-Methyl-N-phenyl-formmaldimmoniumtrichloraectat (II). so erhält man die ι-, Titelverbindung.

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 4. jedoch unter Zusatz von 100 mg Essigsäure /um Steroid-Ausgangsmaterial. so wird die Ausbeute an

^ypy; (, yy
j" oxy)-l7\acetoxy-l6-mcthylen 3.5-pregnadien-20-on erhöht.

Beispiel 5

ö-Di-t-butylaminomethyl^-benzyloxy-16λ.1 7 visopropyliden-dioxy- 3.5- pregnadien- 20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersalz der Ausgangsmaterialien durch 3-Benzyloxy-16\.l7t-isopropylidenoxy-3.5-pregnadicn in 20-on (I) und N.N-Di-t-butyl-formaldimmonium-sulfit (II). so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 6

6-[N-Methyl-N-(3.4.5-tripropylphenyl)aminomethvl]-3-(3'-phenylpropyloxy)-17 vmethyl-17,i-hydroxy-

3.5-androstadien-17-propionai

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2 jedoch unter Ersa'z der Ausgangsmaterialien durch

3-(3'-Phenylpropyloxy)-l7\-methyl-17_/?-hydrox.v-3.5-androstadien-17-propionat (I) und N-Mcthyl-N-3,4-5-tripropylphenyl-formaldimmonium-siilfat (II). so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 7

ö-fN-Aiithryl-N-phemlaminomethyl^-cyclopropyloxy-l7^-hydroxy-3.5-dndrostadien

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch S-Cyclopropyloxy-lJ^-hydroxy-S.S-androstadien (I) und

N-Anthryl-N-phenyl-formaldimmonium-metaphosphat (II). so erhält man die Titelverbindur.g.

Beispiel 8

6-(N-Nitrophenyl-N-xylylaminomethyi)-
^h" 3-(ß- hydroxyheptoxy)- 17x21 -dihydroxy-33-pregnadien-11.20-dion-17-acetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-(j?-Hydroxyheptoxy)-17x21 -dihydroxy-33-pregnadien-11.20-dion-i7-acetat (I) und N-Nitrophenyi-N-xylyl-formaldimmonium-trichloracetat (II). so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 9

6-Oimethylaminomethyl-3-butoxy-3,5,17(20)-pregnatrien-21 -carbonsäureäthylester

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Butoxy-3.5.l7(20)-pregnatrien-21-carbonsäureäthylester (!) und rvN-Dimethyl-formaldimmonium-trifluoracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 9, jedoch unter Zusatz von 100 mg Trifluoresiigsäure zum Sieroid-Ausgangsmaterial. so erhält man die Titeherbindung in verbesserter Ausbeute.

He i s ρ i e I 10

6-(N-Phenyl-N-anthrylaniinomethyl)-19-nor-3-äthoxy-1 7/l-hydroxy- 3.5-androstadien-17-acetat

Arhpitpi man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien duivh ^-Nor-S-äthoxy-^-hvdroxy^.S-anclrostadien-l/acetat (I) und N-Phenyl-N-anthryl-formaldimmonium-siilfat (II). so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel Il

6-Di-t-biitylamin(>methyl-19-nor-3-cyclopentyloxy-17/j-hydroxy-1 7väthinyl- 3,5-androstadien

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz, der Ausgangsmaterialien durch

lQ-NorO-cyclopentyloxy-17^-hydroxy-17 -i-äthinyl· 3,5-androstadien (I) und K'.N-Di-t-butyl-formaldimmonium-acetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 12
6-(N-Nitrophenyl-N-xylylaminomethyl)-3-äthoxy-

17-propionat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2 jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch J-Äthoxy-1 /p-hydroxy-1 7 \-( i -propinyi)-3.3-andi nii.i· dien-17-propionat (I) und N-Nitrophenyl-N-xylylformaldimmonium-trifluoracetat (M). so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 13

6-(N-Methyl-N-naphthylaminomethyl)-!9-nor-3-hexyloxy-3.5-pregnadien-20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 19-Nor-3-hexyloxy-3,5-pregnadien-20-on (I) und N-Methyl-N-naphthyl-formaldimmonium-sulfit (II). so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 14

6-[N-t-Amyl-N-(2,4.6-trimethylphenyl)aminornethyl]-

3-benzyloxy-17/?-hydroxy-17 -x-äthyI-3 j-androstadien-

17-acetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Benzyloxy-17/?-hydroxy-1 7Ä-äthyl-3,5-androstadien- !7-acctat (Ϊ) und N-t-Amy!-N-2,4,6-trimethy|piienyI-formaldimmonium-tribromacetat (II), so erhä=^; man die Titelverbindung.

Beispiel 15

6-Dinaphthylaminomethyl-3 äthoxy-3,5-androstadien-17-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3Äthoxy-3,5-androstndien-17 on (I) und N,N-Dinaphthyl-formaldimmonium-sulfat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 16

b-[N-Methyl-N-(2.7-dimethylit«iphthyl)aminomethyl]-3-cyclohexyloxv-l l|il7\.2l-trihy(lrox>-3.5-pregnii-

dien-20-on 21-acctat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel i. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch

3-Cyclohexyloxy-l l/J.I7x.2l-trihydri).\y-3,5-pregnadien-20-on-21-acetal (I) und N-Methyl-N-2.7-climethylnaphlhylformaldiminonium-aeetai (II). so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 17

6-[N-Phenyl-N-(l-methyl-7-isopropylnaphihy!)-aminomethvl]-3-methoxy-11/f.l 7\-dihydroxy-

21 -m: thy 1-3.5-prcgnadien-20-'.in

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch

3-Methoxy-l l₍9.17\-dihydroxy-2l-methyl-3.5-pregnadien-20-on (I) und N-Phenyl-N-(l-methyl-7-isopiopyl)· naphthyl-formaldimmonium-trifluoracetat (II). so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 18

6-(N-t-Butyl-N-iolylaminoniethyl)-3-buto\>16i.l 6^-epoxy-3.5-pregnadien-20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren vor. Beispiel 2.

iü d^h

j gg

3-Butoxy-16iX.17\-epoxy-3,5-pregnadien-20-on (I) und N-t-Butyl-N-tolyl-formaldimmonium-sulfat (II). so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 19

6-(N-Nitrophenyl-N-xylylaminomethyl)-3-äthoxy-21 -fluor-17a-hydroxy-3.5-pregnadien-20-on-17-acetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Äthoxy-21 -fluor-17_t-hydroxy-3.5-pregnadien-2C-on-17-acetat (1) und N-Nitrophenyl-N-xylyl-formaldimmonium-trichloracetat (M), so erhält man die Titelverbindung.

B e i s ρ i e I 20

e-Dimethylaminomethyl-S-butoxy-l \ßJZ\ -dihydroxy-3.5-pregnad^;en-20-on-21-acetal

3-Butoxy-11 3.21 -dihydroxy-S.S-pregTiadien^O-on^ 1 acetat (I) und N.N-Dimethyl-formaldimmonium-trifluoracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 21

20 51

6-Diphenylaminomethyl-3-äthoxy-2i\-methyl-11,9,17,2l-trihydroxy-3,5-pregnadien-20 on-21 acetat

Arbeilet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 2*-Methyl-110.17,21 -trihydroxyO.S-pregnadien^O-on-21-acetat (I) und N.N-Diphenyl-formaldiminonium-tribromacetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 22

6-(N-Phenyl-N-anthrylaminomethyl)-3-naphthoxy-I 6λ- methyl· 3,5-pregnadien-20-oii

Arbeitel iii.n< nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Frsatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Naphthoxy-16vmethyl-3.5-pregnadien-20-on (I) und

N-Phenvl-N-anihryl-formaldimmonium-trichloracetat (II). so erhält man die Titelverbindung.

Arbeitet rran nach dem Verfahren von Beispiel 22. jedoch unte- Zusatz von 100 mg Trichlorefsigsäure zur Steroid-Ausgangsverbindung. so erhält man die Titelverbindung in verbesserter Ausbeute.

Beispiel 23

ö-Dimeihylamip.ornethyl-J-anthryloxy-lb-rnethyl-3,5,16-pregnatrien-20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Au.igangsmaterialien durch 3-Anthryloxy-16-methyl-3.5,16-prfcgnatrien-20-on (I) und N.N-Dimethyl-formaldimmonium-sulfat (II). so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 24

fc-(N-Methyl-N-phenylaminomethyl)-3-phenoxy-9\-fluor-1 \ß.\ T 1x21 -trihydroxyO.S-pregnadien-

20-on-21-acetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Phenoxy-9;\-fluor-l 1/?.17<\.21-trihydroxy-3.5-pregnaü;cr,-2C-or. :: acc:::'. (!) und N Mc'.hy! -N-phe™!-ior™-aldimmonium-sulfit (II). so erhält man die Titclverbindung.

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 24. jedoch unter Zusatz von 100 mg schwefliger Säure zum Steroid-Ausgangsmaterial. so erhält man die Titelverbindung in verbesserter Ausbeute.

Beispiel 25

6-Dimethylaminomethy!-1 .\.3-dimethoxy-11 -oxo-3.5.17(20)-cis-pregnatrien-21-carbonsäuremetriylester

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 10-Dimethoxy-11 oxo-3.5.17(20)-cis-pregnatrien-21 carbonsäuremethylester (I) und N.N-Dimethyl-formaldimmonium-trifluoracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 26

6-(N-Nitrophenyl-N-naphthyIaminomethyI)-3-butoxy-17<x21 -dihydroxy-335( 11 )-pregnatrien-20-on-21 -acetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Butoxy-l 7Λ.21 -dihydroxy-333(l 1 )-pregnatrien-20-on-21 -acetat (I) und N-Nitrophenvl-N-naphthyl-formaldimmonium-tribromacetai (II). so erhält man die Titelverbindung.

ι B e i s ρ i e I 27

ö-N.N-DiphenylaminomethylO-incthoxy-I l^.17x.21-trihydroxy-3,5-pregnadien-20-on-

17,21-acetonid

ο Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch

3-Methoxy-l l₍?.17v2ltrihydroxy-3,5-pregnadien-20-on-l7\.21 acetonid (I) und N.N-Diphenyl-formaldimonium-trichloracetat (II). so erhält man die Titclver-"■ bindung.

Beispiel 28

fi-Dimethylaminomethyl-3-äthoxy-25D-spirosta-3.5-.lien

?ii Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3Äthoxy-25D-spirosta-3,5-dien (I) und N.N-Dimethylformaldimmonium-trifluoracetat (II). so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 29

6-[N-Phenyl-N-2-äthvlnaphthy1)aminomethyl]-3-phenoxy-17\.2lmethoxymethylendioxy-

3,5-pregnadicn-11.20-dion

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3- Phenoxy-17 x,2\ -methoxymethylendioxy-S.S-pregnadien-11.20-dion (I) und N-Phenyl-N-2-äthylnaphthylr. formaldimmonium-tribromacetat (II). so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 30

6-[N-2-Äthylphenyl-N-3-butvlphenyl)aminoiTiethyl]-3-cyclopentyloxy-1 7,-J-hydroxv-17 \-vinyl-

3.5-androstadien-17-propionat

Λι-hritpt man nach dem Verfahren von Beispiel 2. jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 4-> 3-Cyclopentyloxy-17^-hydroxy-17\-vinyl-3.5-androstadien-17-propionat (I) und N-^-Äthylphenyl-N^-butylphenyl-formaldimmonium-trichloracetat (II). so erhält man die Titelverbindung.

V) B e i s ρ i e I 31

6-(N-Phenyl-N-nitrophenylaminomethyl)-3-äthoxy-20/?-hydroxy-3.5-pregnadien-20-acetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2. ίί jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch S-Äthoxy^O/J-hydroxy-S.S-pregnadien^O-acetat (I) und

N-Phenyl-N-nitrophenyl-forrnaldirnrnonium-trichloracetat (II). so erhält man die Titelverbindung.

to B e i s ρ i e I 32

6-(N-Methyl-N-phenylarninomethyl)-3-(3-piOpylphenoxy)-3.5-pregnadien-18-carbonsäure (18^20) lacton

3-(3-Propylphenoxy)-3.5-pregnadien-18-carbonsäure (18 —20)-iacton (I) und N-Methyi-N-phenyi-formaidimmonium-sulfat (I I). so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 33

6-(N-Anthryl-N-naphthylaminomethyI)-3-butoxy-16*-cyan-3,5-pregnadien-20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Butoxy-16Ä-cyan-3,5-pregnadien-20-on (I) und N-Anihryl-N-naphthyl-formaldimmonium-sulfit (II), so erhält man die Titelverbindung.

10 Beispiel 34

e-Diphenylaminomethyl-S-methoxy-IÖÄ.^Ä-cyclomethyIen-3,5-pregnadien-20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch

20

20-on (I) und Ν,Ν-Diphenyl-formaldimmonium-trifluoracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispie! 35

6-(N-Naphthyl-N-nitrophenylaminomethyl)-3-buto-sy-17-oxa-D-homo-3,5-androstadien-17-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3- Butoxy-17-oxa-D-homo-3,5-androstadien-17-on (I) und N-Naphthyl-N-nitrophenyl-formaldimmonium-tribromacetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

5!)

Beispiel 36

e-DitoIylaminomethyl-S-tolyloxy-15*-hydroxy-3p-pregnadien-20-on-15-acetat

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, J5 jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch

3-ToIyIoxy-15«-hydroxy-3,5-pregnadien-20-on-15-acetat (I) und Ν,Ν-Dilolyl-formaldimmonium-trichloracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 37

6-(N-Anthryl-N-xylylaminomethyl)-3-(/?-äthoxyäthyoxy)-170-hydroxy-3.5-androsladien-17-acetat

3-(/J-Äthoxyäthoxy)-17/J-hydroxy-3-5-androstadien-17-acetat (I) und N-Anthryl-N-xylylformaldimmoniumtribromacetat (II), so erhält man die Titelverbindung. w

-ti

Beispiel 38

6-(N-t-Butyl-N-naphthylaminomethyl)-J-propoxy-9/M0«-pregna-3.5-dien-20-on

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Propoxy-90,1O*-pregna-3.5-dien-2O-on (I) und N-t-Butyl-N-naphthyl-formaldimmonium-sulfat (H), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 39

6-Dimethaminomethyl-3-methoxy-l7<v2l-dihydroxy-S-S-pregnadien-II^O-dion-U^I-diacetat

Arbeilet man nach dem Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der Ausgangsmaterialien durch 3-Methoxy-17a^21 -dihydroxy-S.S-pregnadien-11,20-dion-17,21-diacetat (I) und Ν,Ν-Dimethyl-formaldimmonium-trifluoracetat (II), so erhält man die Titelverbindung.

Beispiel 40

ö-Dimethylaminomethyl-^Ä-hydroxy-S-methoxy-3,5-pregnadien-20-on-17-aceutt

Zu einer Lösung von 10 g Trimethylaminoxyd (U'), g 17a-Hydroxy-3-methoxy-3_r5-pregnadien-20-l 7-acetat (I) und 5 g Trifluoressigsäure in 500 ml Methylenchlorid werden langsam 50 g Trifluoressigsäureanhydrid in 1 I Methylenchlorid unter Aufrechterhaltung einer Temperatur von 0⁰C zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird etwa 5 Stunden lang bei 0 bis —5^CC gehalten, dann werden 80 ml Triethylamin zugegeben. Danach wird das Gemisch in 1 n-Natriumcarbonatlösung gegossen, diese wird mit Methylenchlorid extrahiert, der Extrakt wird getrocknet und eingedampft, wobei man die Tilelverbindung in hoher Ausbeute erhält.

Arbeitet man nach dem Verfahren von Beispiel 40, jedoch unter Verwendung äquivalenter Mengen anderer Verbindungen der Formel IΓ sowie anderer Ausgangsmaterialien der Formel I, anderer starker Säuren und entsprechender Anhydride, beispielsweise unter Verwendung von

(1) Phenyldimethylaminoxyd (ΙΓ), 3-BenzyIoxy-

16<x, 1 7<x-isopropylidenoxy-3,5-pregnadien-20-on (I), Tribromessigsäure und Tribromessigsäureanhydrid,

(2) Diphenylmethylaminoxyd (ΙΓ), 3-(3'-Phenylpro-

pyloxy)-17<x-methyl-17/?-hydroxy-3,5-androstadien-17-propionat (I), Trichloressigsäure und Trichloressigsäureanhydrid,

(3) Dimethyl-t-butylaminoxyd (ΙΓ), 3-(0-Hydroxyheptoxy)-17(X,21 dihydroxy-33-pregnadien-11^0-dion-17-acetat (I), Essigsäure und Acetanhydrid,

(4) Phenyl-t'butylmethylaminoxyd (H'). 19-Νογ-3-

äthoxy-17^-hydroxy-33-androstadien-17-acelat (I), Metaphosphorsäure und Metaphosphorsäureanhydrid,

(5) Xylyl-t-amylmelhylaminoxyd (ΙΓ), 19-Nor-3-cyclopentyloxy» 17ß-hydroxy· 17a-äthinyl'3,5-androstadien (I), Schwefelsäure und Schwefeltrioxyd,

(6) Dimethylxylylaminoxyd (H'), 3-Cyclohexyloxy-

11 ß,\ TcO. 1 - trihydroxy-3,5-pregnadien-20-on-21 -acetal (I), schwefliger Säure und Schwefeldioxyd,

(7) NaphthyUt-butylmethylaminoxyd (II'), 3-Butoxy-11 ß,21 -dihydroxy-S.S-pregnadien^O-on^ I -acetal (I), Trifluoressigsäure und Trifluoressigsäureanhydrid,

(8) Dinaphthylmethylaminoxyd (ΙΓ), 3-Naphlhyloxyl6«-methyI-3^-pregnadien-20-on (I), Tribromessigsäure und Tribromessigsäureanhydrid,

(9) Nitronaphthyl-t'amylmethylaminoxyd (H').

3-Phenoxy-9«-f luor-11 ß, 17«,21 -trinydroxy-3^- pregnadien^O-on^l-acetal (I), Trichloressigsäure und Trichloressigsäureanhydrid,

(10) Anthryl-t-amylmethylaminoxyd (ΙΓ), 3-Äihoxy-25D-spirosla-3.5-dien (I), F.ssigsäure und Acetanhydrid,

(11) [Methyl (2-älhyl-4-propylnaphlhyl)-tolyl]aminoxycl (H'), S-Amyloxy-l/jS-hydroxy-l/'ic-vinyl-S.S-androstadien-17-propionat (I), Meiaphosphorsäure und Metaphosphorsäureanhydrid.

130 229/26

(12) Nitrophenylxylylmethylaminoxyd (ΙΓ), 3-(3-Butyl-

phenoxy)-3,5-pregnadien-l8-carbonsäure (18-*20)-Iacton (I)₁ Schwefelsäure und Schwefeltrioxyd,

(13) Chlorphenyl-t-amylmethylaminoxyd (W), 3-Butoxy-1 Z-oxa-D-homo-S^-androstadien-17-on (I). schwefliger Säure und Schwefeldioxyd,

(14) Anthrylxylylmethylaminoxyd (IP), 3-(/?-Äthoxyäthoxy)-17/?-hydroxy-3,5-androstadien-17-aceta t (I), Trifluoressigsäure und Trifluoressigsäureanhydrid,

(15) Phenylnaphthylmethylaminoxyd (ΙΓ), 3-Propoxy-9/?,10«-pregna-3,5-dien-20-on (I), Tribromessigsäure und Tribromessigsäureanhydrid,

so erhält man die Verbindungen

(1) 6-(N-Phenyl-N-methylaminomethyl)-3-benzyloxy-ieOjlZÄ-isopropylidendioxy-i^-pregnadien-20-on,

(2) 6-Diphenyiaminomethyi-3-(3'-phenyipropyioxy)-

17a-methyl-17^-hydroxy-3_I5-androstadien-17-propionat,

(3) 6-(N-Methyl-N-t-butylaminomethyI)-3-(^-hydro-

xyheptoxy)-17«,21-dihydroxy-34-pregnadienll^O-dion-17-acetat.

(4) 6-(N-PhenyI-N-t-butyIaniinomethyl)-19-nor-3-äthoxy-17^-hydroxy-3^-androstadien-17-acetat,

(5) 6-(N-Xylyl-N-t-amyIaminomethyl)-19-nor-3-cyc-

lopentyloxy-17ö-hydroxy-17a-äthinyl-3,5-androstadien,

(6) e-CN-Xylyl-N-methylaminomethylJ-S-cycIohexyloxy-11^.17o^1-trihydroxy-3,5-pregnadien-20-on-21-acetat,

(7) 6-(N-Naphthyl-N-t-butylaminomethyl)-3-butoxy-

1 l^l-dihydroxy-3,5-pregnadien-20-on-21 acetat,

(8) ö-Dinaphthylaminomethyl-S-naphthoxy-16«-methyl-3_r5-pregnadien-20-on,

(9) 6-(N-Nitronaphthyl-N-t-amyIaminornethyl)-3-

phenoxy-9a-fluor-1 Iß, 17a^l -trihydroxy-3^- pregnadien-20-on-21 -acetat,

(10) 6-(N-AnthryI-N-t-amylaminomethyl-3-äthoxy-25D-spirosta-3,5-dien,

(11) 6-[N-(2-ÄthyI-4-propylnaphthyl)-N-xylyi>jiino-

methyl]-3-amyloxy-17/?-hydroxy-17a-viny 1-3,5-androstadien-17-propionat,

(12) 6-(N-Nitrophenyl-N-xylyIaminomethyl)-3-(3-bu-

tyiphenoxy)-3p-pregnadien-i8-carbonsäure (18-*20)-Iacton,

(13) B-iN-Chiorphenyl-N-t-amylaminomethylJ-S-butoxy-17-oxa-D-homo-3,5-androstadien-l 7-on,

(14) 6-(N-Anthryl-N-xylylaminomethyI)-3-(j3-äthoxy-

äthoxy)-17ji-hydroxy-3^-androstadien-17-acetat bzw.

(15) 6-(N-Phenyl-N-naphthylaminomethyr)-3-propoxy-9^, 10Ä-pregna-3,5-dien-20-on.

Claims

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von Steroidverbindungen mit folgender Konfiguration an den Ringen A und B des Steroidgerüsts

Spirostan-reihe mit folgender Konfiguration an den Ringen A und B des Steroidgerüsts: