DE2019306C3 - 1-Naphthyl-l-hydroxyacetamidine und diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents
1-Naphthyl-l-hydroxyacetamidine und diese enthaltende ArzneimittelInfo
- Publication number
- DE2019306C3 DE2019306C3 DE2019306A DE2019306A DE2019306C3 DE 2019306 C3 DE2019306 C3 DE 2019306C3 DE 2019306 A DE2019306 A DE 2019306A DE 2019306 A DE2019306 A DE 2019306A DE 2019306 C3 DE2019306 C3 DE 2019306C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- naphthyl
- water
- hydrochloride
- ethanol
- hydroxyacetamidine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- -1 imino ester Chemical class 0.000 claims 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 4
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 3
- 230000009090 positive inotropic effect Effects 0.000 description 3
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000002057 chronotropic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001936 exophthalmos Diseases 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
NH
CHOH —C
CH3
/
NH-CH , HCI
NH-CH , HCI
\
CH3
CH3
Zu einer Suspension von 28 g (0,18 Mol) Jt-Naphtaldehyd
in 60 ml Wasser werden 50 ml einer 4O°/oigen Natriumbisulfitlösung (0,2 Mol) gegeben. Das Gemisch
wird 1 Nacht stehengelassen, worauf eine Lösung von 13,8 g (0,2 Mol) Kaliumcyanid in 50 ml Wasser unter
Rühren zugesetzt wird. Nach Zugabe von 200 ml Äther wird noch 4 Stunden gerührt. Die Ätherlösung wird mit
Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Man gibt 12 ml Äthanol zu, sättigt kalt mit
trockener gasförmiger Salzsäure, läßt das Gemisch 1 Nacht stehen und wäscht das abgeschiedene Öl mehrmais
mit Äther bis zur Kristallisation. Das Hydrochlorid von 1 -(a-Naphthyl)-1 -hydroxyacetiminoäthylester
(30 g) vom Schmelzpunkt 122—123°C wird abgenutscht
und mit Äther gewaschen.
Man erhitzt eine Lösung von 20 g (0,075 Mol) des Hydrochlorids des l-(a-Naphthy1)-l-hydroxyacetiminoäthylesters
in 100 ml Äihanol und 15 g (0,25 Mol) Isopropylamin 3 Stunden auf dem Wasserbad zum Sieden.
Man dampft unter Vakuum zur Trockene ein und nimmt den Rückstand in 100 ml Wasser auf. Man extrahiert die
wäßrige Lösung mit Äther, macht mit konzentriertem Natriumhydroxyd alkalisch und extrahiert mit Äther.
Man wäscht die Ätherlösung mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat, filtriert und säuert mit äthanolischer
Salzsäure an. Man nutscht ab und kristallisiert aus Äthanol um.
Das Hydrochlorid von I-(a-Naphthyl)-1-hydroxy-N-isopropylacetamidin
wird in einer Ausbeute von 27% (9 g) erhalten. Es hat die Form von weißen Kristallen
vom Schmelzpunkt 198-200°C (Zers.). Es ist löslich in
Wasser (5%) und Äthanol und unlöslich in Äther, Benzol, Äthylacetat und Aceton.
Nachstehend wird auf die pharmakologischen Wirkungen der Verbindungen gemäß der Erfindung eingegangen.
Wirkungen des Hydrochlorids von
l-(/?-Naphthyl)-1-hydroxyacetamidin
l-(/?-Naphthyl)-1-hydroxyacetamidin
I) Akute Toxizität bei der Maus
Bei intravenöser Verabreichung beträgt die LDw
34 + 5 mg/kg.
Symptome: starke Sedierung, Dyspnoe, Hämaturic.
Beobachtung der Tiere, die 20 mg/kg der Verbindung intramuskulär erhalten haben: sehr kurzzeitige Sedierung.
Beobachtung der Tiere, die 20 mg/kg der Verbindung intramuskulär erhalten haben: sehr kurzzeitige Sedierung.
II) Kardiovaskuläre Eigenschaften
I) Isoliertes Herz des Kaninchens
I) Isoliertes Herz des Kaninchens
Die evtl. ^-blockierende Wirkung wurde an vier
Kaninchenherzen unter Perfursion mit Van Dyke Hastings-Flüssigkeit ohne Bariunichlorid untersucht.
Das in einer Dosis von 1 mg injizierte Produkt übt
keinerlei inotrope oder chronotrope Wirkung aus und modifiziert nicht die Wirkung von Isoprenalin.
Eine injizierte Menge von 2 mg übt keine motrope öder chronotrope Wirkung aus und verringert die positive
inotrope Wirkung von Isoprenalin um 75%.
Eine injizierte Menge von 5 mg ruft einen negativen inotropen Effekt von 22% hervor, verändert nicht den
Rhythmus und blockiert die inotrope Wirkung von Isoprenalin.
2) Blutdruck der wachen Ratte
Bei intramuskulärer Verabreichung in einer Dosis von 15 mg/kg (die Hafte der LDm bei der Maus) bewirkt
das Produkt eine maximale blutdrucksenkende Wirkung von 17% bei 3 Tieren und hat keine Wirkung
bei 3 anderen Tieren. Die maximale Wirkung tritt zwischen der 3. und 4. Stunde ein.
Wirkungen des Hydrochlorids von
1-(nc-Naphthyl)-l-hydroxy-N-isopropylacetamidin
1-(nc-Naphthyl)-l-hydroxy-N-isopropylacetamidin
I) Akute Toxizität bei der Maus
Bei intravenöser Verabreichung beträgt die LD50 35± 1,2 mg/kg. Exophthalmus, Dsypnoe und Konvulsionen
werden beobachtet.
Bei intramuskulärer Verabreichung beträgt die LD50 125 ± 10 mg/kg. Der Tod tritt mit Konvulsionen ein.
Beobachtung von Tieren, die intramuskulär 65 mg/kg
der Verbindung erhalten haben
der Verbindung erhalten haben
Keinerlei Symptome werden beobachtet.
II) Kardiovaskuläre Eigenschaften
1) Wirkung auf die /?-Rezeptoren des isolierten
Kaninchenheizens
Kaninchenheizens
An den Kaninchenherzen unter Perfusion mit Van Dyke Hastings-Lösung, die kein Bariumchlorid
enthält, verursacht die Verbindung bei Dosen von 0,01 bis 1 μg/ml eine positive inotrope Wirkung von 10 bis
25% während ungefähr 2 Minuten, worauf bei drei von vier Versuchen eine negative inotrope Wirkung folgt.
Der Rhythmus wird bei dieser Dosis nicht verändert Bei 10 μg hebt die Verbindung die positive inotrope
Wirkung von Noradrenalin (0,5 μg durch Injektion) und
Isoprenalin (1 μg durch'Injektion) an vier Herzen auf.
2) Koronargefäßerweiternde Wirkung am isolierten Kaninchenherzen
An einem Herzen unter Perfusion mit einer Lösung, die Bariumchlorid enthält, steigert das Produkt bei einer
Dosis von 10μg/ml die Durchflußmenge der Koronararterien
um 36%. Es übt eine biphasische Wirkung auf die Amplitude aus (+12%, anschließend -60%) und
verändert nicht den Rhythmus.
Bei einer Dosis von 100μg/ml steigert die Verbindung
die Durchflußmenge der Koronararterien um 135%.
Das gem£;ß Beispiel 2 hergestellte Medikament
wurde erfolgreich beim Menschen in einer Dosis von 0,025 g dreimal täglich für die Behandlung von erhöhtem
Blutdruck (oral in Tabletten oder Dragees) angewandt.
Claims (2)
1. 1-(/?-Naphthyl)-!-hydroxyacetamidin, 1-(λ-Naphthyl)-l-hydroxy-N-isopropylacetamidin,
sowie ihre Hydrochloride,
2. Arzneimittel, enthaltend wenigstens eine Verbindung nach Anspruch !, sowie übliche pharmazeutische
Träger.
Die Erfindung betrifft Verbindungen gemäß Anspruch 1 sowie Arzneimittel, welche diese Verbindungen als
Wirkstoff enthalten.
Es wurde gefunden, daß die Verbindungen gemäß Anspruch 1 das kardiovaskuläre System beeinflussen
und besonders vorteilhaft für die Behandlung des Bluthochdrucks sind.
Das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) umfaßt die folgenden Stufen:
1) Ein niederer aliphatischer Alkohol wird mit einem Nitril der Formel
zum entsprechenden Iminoester umgesetzt.
2) Der Iminoester wird mit Ammoniak oder Isopropylamin umgesetzt.
2) Der Iminoester wird mit Ammoniak oder Isopropylamin umgesetzt.
Beispiel 1
Hydrochlorid von
1 -(/J-Naphthyl)-1 -hydroxyacetamirUn
1 -(/J-Naphthyl)-1 -hydroxyacetamirUn
NH
CHOII
. HCI
NH,
Zu einer Suspension von 15,6 g (0,1 Mol) /}-Naphtaldehyd
in 70 ml Wasser werden 25 ml 40%iges Natriumbiüulfit gegeben, worauf einige Stunden gerührt wird.
Das Gemisch wird eine Nacht stehengelassen, worauf eine Lösung von 7 g (0,1 Mol) Kaliumcyanid in 30 ml
Wasser und dann 100 ml Äthyiäther tropfenweise unter Rühren zugesetzt werden. Die Ätherlösung wird dekantiert,
mit Wasser gcwavehen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und nach Zusatz von 6 ml Äthanol mit
trockener gasförmiger Salzsäure gesättigt. Nach Stehenlassen für 1 Nacht wird das ausgefällte Hydrochlorid
von l-(/?-Naphthyl)-l-hydroxyacetaminoäthylester (19,7 g) abgenutscht. Die Fällung wird in 150 ml
Äthanol gelöst, mit Ammoniakgas gesättigt, 2 Stunden stehengelassen und abgenutscht. Dann wird aus Wasser
oder Äihanol umkristallisicri.
Das lUdroehloritl von l-(/i-Naphthyl)-1-hydroxyacetamidin
wird in einer Ausbeute von 51% (12 g) erhalten. I-"s hai die Form von weißen Plättchen vom
Schmelzpunkt 218 C (/.ers.). W ist loslich in Wasser
(5%), Äthanol und Methanol und unlöslich in Äther, Älhvlacctal und Aceton.
Beispiel 2
Hydrochlorid von
1 -(a-Naphthyl)-1 -hydroxy-N-isopropylacetamidin
1 -(a-Naphthyl)-1 -hydroxy-N-isopropylacetamidin
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR6913031A FR2036972A1 (de) | 1969-04-24 | 1969-04-24 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2019306A1 DE2019306A1 (de) | 1970-11-12 |
| DE2019306B2 DE2019306B2 (de) | 1979-07-19 |
| DE2019306C3 true DE2019306C3 (de) | 1980-03-27 |
Family
ID=9033018
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2019306A Expired DE2019306C3 (de) | 1969-04-24 | 1970-04-22 | 1-Naphthyl-l-hydroxyacetamidine und diese enthaltende Arzneimittel |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3723527A (de) |
| BE (1) | BE748750A (de) |
| DE (1) | DE2019306C3 (de) |
| FR (1) | FR2036972A1 (de) |
| GB (1) | GB1268747A (de) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2207706B1 (de) * | 1972-11-24 | 1975-11-28 | Orsymonde | |
| US3984470A (en) * | 1974-01-15 | 1976-10-05 | Labaz | Amidoxime derivatives and process for preparing the same |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL124846C (de) * | 1963-03-22 |
-
1969
- 1969-04-24 FR FR6913031A patent/FR2036972A1/fr not_active Withdrawn
-
1970
- 1970-04-10 BE BE748750D patent/BE748750A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-04-22 DE DE2019306A patent/DE2019306C3/de not_active Expired
- 1970-04-22 US US00031007A patent/US3723527A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-04-24 GB GB09889/70A patent/GB1268747A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE748750A (fr) | 1970-09-16 |
| US3723527A (en) | 1973-03-27 |
| DE2019306B2 (de) | 1979-07-19 |
| FR2036972A1 (de) | 1970-12-31 |
| DE2019306A1 (de) | 1970-11-12 |
| GB1268747A (en) | 1972-03-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2711451C2 (de) | ||
| DE2634288C3 (de) | ||
| DE2043933C3 (de) | N-(ß-Naphthylaminomethyl)-aminocarbonsäuren sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2807599A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen | |
| DE2019306C3 (de) | 1-Naphthyl-l-hydroxyacetamidine und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2038628C3 (de) | N,N'-Di(carboxyalkyI)-p-phenylendiamine, deren Salze und Diäthylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE2531829C2 (de) | N-(3,4,5-Trimethoxycinnamoyl)-N'- (2'-pyrrolidinon-1'-carbonylmethyl) -piperazin, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel | |
| DE2336670A1 (de) | Aminoaether von o-thymotinsaeureestern | |
| DE2244737C3 (de) | H-o-Chlorphenyl)-2-tert-butylaminoäthanol, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel auf dessen Basis | |
| DE1233877B (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten N-(tert. Aminoalkyl)-benzamiden | |
| DE2511576C2 (de) | Metformin-clofibrat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltendes Arzneimittel | |
| DE1795003C3 (de) | 4H-13-Benzoxazin-2-on-3-acetohydroxamsäure, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
| DE2166869C3 (de) | 4-a-Naphthoxy-3-hydroxy-butyramidoxim, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| DE2019307C3 (de) | Mandelamidinderivate und sie enthaltende Arzneimittel | |
| DE2065966A1 (de) | N-sulfonyl-aminocarbonsaeuren, sowie diese enthaltende arzneimittel | |
| DE2221409C3 (de) | 6-Phenoxymethyltetrahydro-13oxazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| DE1817861A1 (de) | N-alkylierte 3,4-Methylendioxymandelsaeureamidine und deren pharmakologisch nicht giftige Saeureanlagerungssalze und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| DE2737802A1 (de) | Arzneimittel oder diagnostikum zur behandlung oder feststellung von schilddruesenfunktionsstoerungen und verfahren zu dessen herstellung | |
| DE1468067C3 (de) | alpha, alpha-dialkylsubstKulerte 1-Naphthylesslgsauren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE2016057C3 (de) | Eckige Klammer auf (Thenyliden (2)- amino)-oxy] -alkylcarbonsäuren, deren Salze und Alkylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| AT337709B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1-phthalazonderivaten | |
| DE2911377B2 (de) | S-Hydroxy^-hydroxymethyl-phenylglycin (Forphenicinol), dessen Hydrate und Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| AT333264B (de) | Verfahren zur herstellung des neuen 3-(4-biphenylyl)-3-methyl-propionsaurenitrils | |
| AT293361B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen β-Aminoacrylophenonen und deren Salzen | |
| DE1951258A1 (de) | Beta-Naphthylacetamidin und dessen Salze |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |