DE19837902B4 - Transdermalpflaster - Google Patents

Transdermalpflaster Download PDF

Info

Publication number
DE19837902B4
DE19837902B4 DE19837902A DE19837902A DE19837902B4 DE 19837902 B4 DE19837902 B4 DE 19837902B4 DE 19837902 A DE19837902 A DE 19837902A DE 19837902 A DE19837902 A DE 19837902A DE 19837902 B4 DE19837902 B4 DE 19837902B4
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
transdermal patch
polyisobutylene
molecular weight
drug
plasticizer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE19837902A
Other languages
English (en)
Other versions
DE19837902A1 (de
Inventor
Scott Allison Burton
Shahnaz Tata
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mylan Technologies Inc
Original Assignee
Bertek Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25440520&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE19837902(B4) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bertek Inc filed Critical Bertek Inc
Publication of DE19837902A1 publication Critical patent/DE19837902A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE19837902B4 publication Critical patent/DE19837902B4/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Transdermalpflaster zur Applikation eines Arzneimittels auf die Haut eines Patienten, umfassend eine Trägerschicht, eine Deckschicht und eine zwischen der Trägerschicht und der Deckschicht angeordnete arzneimittelhaltige Klebstoffschicht, wobei die arzneimittelhaltige Klebstoffschicht Polyisobutylen, einen Weichmacher für das Polyisobutylen, wobei das Verhältnis des Weichmachers zum Polyisobutylen weniger als 0,8 beträgt, mindestens 5 Gew.-% eines Füllstoffes und eine Arzneimittelkomponente beinhaltet, die ein Arzneimittel umfaßt, das im Weichmacher mäßig löslich ist, wobei die arzneimittelhaltige Klebstoffschicht in direktem Kontakt mit der Deckschicht ist.

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft das Gebiet der Transdermalpflaster. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung Transdermalpflaster zur Applikation verschiedener Arzneimittel transdermal durch die Haut über verschiedene Zeiträume. Noch genauer betrifft die vorliegende Erfindung solche Transdermalpflaster, die Klebstoffzusammensetzungen beinhalten, mit denen das Transdermalpflaster mit geeigneten Klebestärken an der Haut gehalten wird.
  • Die Verwendung von Transdermalpflastern zur Verabreichung verschiedener Arzneimittelsysteme hat in der pharmazeutischen Industrie zunehmenden Erfolg, insbesondere im Hinblick auf spezielle Probleme, die in Zusammenhang mit durch andere Vorrichtungen aufgenommenen Arzneimitteln auftraten, sowie aufgrund ihres Zusammenhanges mit der Langzeit-Applikation von Arzneimitteln auf besonders einfache Weise.
  • Eines der speziellen Probleme, das in Zusammenhang mit der Verwendung verschiedener Arzneimittel auftrat, ist die Fähigkeit, ein Arzneimittel in einem einfachen oder ”monolithischen” System (aus einem Stück) anzuwenden, das das Arzneimittel im Gemisch mit einem System auf Klebstoffbasis zum Anbringen auf der Haut einsetzt. Die Fähigkeit, dies mit verschiedenen Arzneimitteltypen durchzuführen, kann durch verschiedene Überlegungen behindert werden, wie Unterschiede in der Viskosität, Löslichkeit, therapeutischen Arzneimittelverabreichungsgeschwindigkeit und dgl.
  • Ein Typ des Systems, der entwickelt wurde, beinhaltet ein Klebstoffsystem auf Polyisobutylenbasis, vorzugsweise einschließlich eines Weichmachers für das Polyisobutylen und eines Arzneimittels, das in diesem Weichmacher mäßig löslich ist.
  • Eines dieser Systeme ist beispielsweise im U.S.-Patent Nr. 4,201,211 erläutert, das ein fünfschichtiges therapeutisches Transdermalverabreichungssystem beschreibt. Die Vorrichtung in Chandrasekaran et al. offenbart speziell ein Hautpflaster zur Verabreichung des Arzneimittels Clonidin kontinuierlich und transdermal auf kontrollierte Weise über lange Zeiträume, in diesem Fall zum Zweck der Auslösung einer α-adrenergen Stimulation. Das Transdermalpflaster beinhaltet in diesem Fall eine Trägerschicht, eine Clonidin-Reservoirschicht, eine Kontrollmembran, einen Hautkontaktklebstoff und eine Trennschicht.
  • Die von Chandrasekaran eingesetzte besondere Clonidin-Reservoirschicht beinhaltet zusätzlich zum Clonidin eine organische, apolare, nicht-flüchtige, inerte Flüssigkeit, wie Mineralöl, und ein Gemisch von Polyisobutylenen. Diese beinhalten gewöhnlich Gemische aus einem niedermolekularen Polyisobutylen mit einem Viskositätsmittel des Molekulargewichts von 35000 bis 50000 und einem hochmolekularen Polyisobutylen mit einem Viskositätsmittel des Molekulargewichts von 1 Million bis 1,5 Millionen. Das Clonidin wird so aufgrund seiner eingeschränkten Löslichkeit vom Mineralöl getragen. Die breitangelegte Offenbarung dieses Patentes deutet an, daß von 35 Gew.-% bis 65 Gew.-% des Gemisches im Clonidin-Reservoir jeweils das Mineralöl und das Polyisobutylengemisch umfassen. Im Beispiel dieses Patentes wird ein Verhältnis von Mineralöl zu Polyisobutylen von etwa 0,9 verwendet.
  • Zur Kontrolle der Arzneimittelfreisetzung ist in diesem Fall eine geschwindigkeitskontrollierende Membran zwischen Klebstoffschichten laminiert. Die in diesem Patent eingesetzten Klebstoffzusammensetzungen zeigen niedrige Viskosität und schlechte Kohäsionsfestigkeit und hinterlassen nach Entfernen des Pflasters eine unannehmbare Menge eines Rückstandes auf der Haut. Außerdem erfordert die Notwendigkeit, eine Mikroporenmembran zu verwenden, nicht nur große Sorgfalt, um zu gewährleisten, daß innerhalb der Membran keine Lufttaschen entstehen, sondern steigert auch sehr die Kompliziertheit und die Kosten ihrer Herstellung.
  • Gemäß U.S.-Patent Nr. 4,559,222 wird ein anderes Transdermalpflaster zur Verabreichung einer Vielzahl von Arzneimitteln, einschließlich Clonidin, offenbart. In diesem System wird ein sechslagiges Hautpflaster offenbart, das eine Trägerschicht, eine Arzneimittel-Reservoirschicht, eine Kontrollmembran, eine Hautkontaktklebstoffschicht, eine Grundierungsschicht sowie eine Trennschicht beinhaltet. Die in Enscore et al. offenbarte Arzneimittelverabreichungsmatrix beinhaltet Mineralöl, Polyisobutylen und ein mäßig mineralöllösliches Arzneimittel zusammen mit mindestens 6% kolloidalem Siliziumdioxid, das zur Erhöhung der Viskosität der Matrixzusammensetzung eingesetzt wird. Die in diesem Patent offenbarten Zusammensetzungen beinhalten ein Verhältnis von Mineralöl zu Polyisobutylen von mindestens 1,0 und sind durch Viskositäten von mindestens 1,5 mal 107 Poise gekennzeichnet. Dieser Patentinhaber offenbart tatsächlich Daten, die angeblich zeigen, daß bei steigenden MO/PIB-Verhältnissen auch die Clonidin-Freisetzungsgeschwindigkeit steigt. So wird von solchen Verhältnissen unter etwa 1,0 gesagt, daß sie eine unerwünscht niedrige Arzneimittelpermeabilität besitzen, wie speziell in der dortigen 5 gezeigt wird.
  • Dieser Patentinhaber offenbart aber auch, daß bei Zugabe von kolloidalem Siliziumdioxid die Haftung des Hautkontaktklebstoffes an die Trennschicht beträchtlich erhöht wird, und daß dann, wie in Spalte 4 dieses Patentes beschrieben, 5 bis 10 Mikron dicke Grundierungen von 53% PIB/47% Mineralöl zwischen dem Hautkontaktklebstoff und der Trennschicht aufgetragen wurden, um solchen Effekten entgegenzuwirken. Das Hinzufügen der Grundierung führt jedoch zu einem komplizierteren und teureren Herstellungsverfahren. Da die Klebstoffschicht, die tatsächlich mit der Haut in Kontakt steht, kein kolloidales Siliziumdioxid enthält, hat sie außerdem eine geringere Kohäsionsfestigkeit und hinterläßt einen Rückstand auf der Haut, wenn das System entfernt wird.
  • Das U.S.-Patent Nr. 4,889,721 offenbart ein Transdermalsystem, daß mindestens zwei Klebstoffschichten beinhaltet, wobei eine der Schichten, die nicht die am weitesten von der Haut entfernte ist, ein festes Pulver enthält, das u. a. Zinkoxid enthalten kann. So wird gesagt, daß die Geschwindigkeit der Arzneimittelfreisetzung variabel ist, bezogen auf die Menge und den Typ des verwendeten festen Pulvers. Clonidin wird unter der großen Zahl von Arzneimitteln in diesem Patent erwähnt, und es wird erwähnt, daß es potentiell in einer Schicht mit dem festen Pulver eingeschlossen werden kann. Verschiedene Klebstoffe werden erwähnt, die sich von der Weichmacherkombination mit Polyisobutylen unterscheiden.
  • Die U.S.-Patente Nr. 4,994,267 und 4,814,168 offenbaren Transdermalzusammensetzungen, die eine große Zahl verschiedener Arzneimittelzusammensetzungen, einschließlich Clonidin, beinhalten können. In diesem Fall werden jedoch spezielle Klebstoffsysteme erwähnt, die ein Acrylatpolymer und Kautschuk (z. B. Polyisobutylen) beinhalten, in denen Materialien, wie Zinkoxid und Magnesiumoxid und dgl., als Vernetzungsmittel für Carbonsäuregruppen verwendet werden.
  • Das Europäische Patent Nr. 525,105 offenbart Polyisobutylen-Klebstoffzusammensetzungen in transdermalen Arzneimittelverabreichungsvorrichtungen, die einen öligen unpolaren flüssigen Wirkstoff in einem Gemisch aus hochmolekularem Polyisobutylen und niedermolekularem Polyisobutylen, beinhalten und in denen die Zusammensetzung im wesentlichen frei von Weichmachern und Klebrigmachern ist.
  • Das U.S.-Patent Nr. 4,880,416 offenbart eine Hautbandage, die eine große Zahl von Arzneimitteln, einschließlich Clonidin, beinhaltet, in der verschiedene Metalloxide, einschließlich Zinkoxid, zugegeben werden können, um die in einem Vinylacetatpolymer gelösten Polycarbonsäuren zu neutralisieren.
  • Das U.S.-Patent Nr. 5,413,794 offenbart Arzneimittelverabreichungssysteme für Arzneimittel, wie Clonidin, und erwähnt auch Klebeförderer, Weichmacher, Antioxidantien und bestimmte unspezifizierte Füllstoffe, die mit Kautschukklebstoffen, wie Polyisobutylen, gemischt werden. Zinkoxid wird als anorganischer Füllstoff für Umschläge erwähnt, die hydrophile Polymerbasen enthalten.
  • Das U.S.-Patent Nr. 5,300,291 offenbart die Verwendung von Haftklebern aus Gemischen von Kautschuk, wie Polyisobutylen, und einem Multipolymer, zu denen Tone für ein erhöhtes Haftvermögen gegeben werden. Zinkoxid wird zusammen mit Calciumcarbonat, Siliziumdioxiden und dgl. erwähnt.
  • Das U.S.-Patent Nr. 5,164,416 offenbart die Verwendung von Limonen als Durchdringungsverstärker. Wiederum wird Zinkoxid als anorganischer Füllstoff für Umschläge erwähnt, die hydrophile Polymerbasen enthalten.
  • Daher ist es die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, verbesserte Arzneimittelverabreichungssysteme zur Transdermalapplikation von Arzneimitteln dieses Typs bereitzustellen.
  • Erfindungsgemäß ist diese Aufgabe durch ein Transdermalpflasters zur Applikation eines Arzneimittels auf die Haut eines Patienten gelöst worden, umfassend eine Trägerschicht, eine Deckschicht und eine arzneimittelhaltige Klebstoffschicht, die zwischen der Trägerschicht und der Deckschicht angeordnet ist, wobei die arzneimittelhaltige Klebstoffschicht Polyisobutylen, einen Weichmacher für Polyisobutylen, wobei das Verhältnis des Weichmachers zum Polyisobutylen weniger als 0,8 beträgt, mindestens 5 Gew.-% eines Füllstoffes und eine Arzneimittelkomponente beinhaltet, die ein Arzneimittel umfaßt, das im Weichmacher mäßig löslich ist, wobei die arzneimittelhaltige Klebstoffschicht in direktem Kontakt mit der Deckschicht ist. Vorzugsweise beträgt das Verhältnis des Weichmachers zum Polyisobutylen zwischen etwa 0,05 und 0,8.
  • Gemäß einer Ausführungsform des erfindungsgemäßen Transdermalpflasters hat nach dem Entfernen der Deckschicht und dem Anbringen des Transdermalpflasters auf der Haut die Klebstoffschicht direkten Kontakt mit der Haut.
  • Gemäß einer anderen Ausführungsform des erfindungsgemäßen Transdermalpflasters ist der Füllstoff ein Metalloxid, ein anorganisches Salz, ein Polymerfüllstoff, eine Tonkomponente und/oder ein Gemisch davon. Vorzugsweise kann das Metalloxid Zink-, Magnesium-, Calcium- oder Titanoxid sein. In einer anderen Ausführungsform sind die anorganischen Salze u. a. Calcium-, Magnesium- und Natriumcarbonate, Calcium- und Magnesiumsulfate und Calciumphosphat. In einer anderen Ausführungsform sind die Tonkomponenten u. a. Talk, Kaolin und Bentonit.
  • Gemäß einer weiteren Ausführungsform des erfindungsgemäßen Transdermalpflasters umfaßt das Polyisobutylen ein Gemisch aus hochmolekularem Polyisobutylen und niedermolekularem Polyisobutylen. Vorzugsweise hat das hochmolekulare Polyisobutylen ein Viskositätsmittel des Molekulargewichts zwischen etwa 450000 und 2100000. Vorzugsweise hat das niedermolekulare Polyisobutylen ein Viskositätsmittel des Molekulargewichts zwischen etwa 1000 und 450000. Vorzugsweise beträgt das Verhältnis von hochmolekularem Polyisobutylen:niedermolekularem Polyisobutylen zwischen etwa 20:80 und 70:30.
  • Gemäß einer weiteren Ausführungsform des erfindungsgemäßen Transdermalpflasters beinhaltet die Arzneimittelkomponente ein Arzneimittel, einschließlich Clonidin, Scopolamin, Oxybutynin, Lesopitron, Östradiol, Levonorgestrel, Fentanyl, Albuterol, Labetolol, Atropin, Haloperidol, Isosorbid-Dinitrat, Nitroglycerin, Norethindronacetat, Nikotin, Benztropin, Secoverin, Dexsecoverin und Arecolin. Vorzugsweise ist das Arzneimittel Clonidin.
  • Gemäß einer weiteren Ausführungsform des erfindungsgemäßen Transdermalpflasters umfaßt der Weichmacher eine hydrophobe Flüssigkeit, vorzugsweise mit einem Löslichkeitsparameter zwischen etwa 12 und 18 (J/cm3)½. Vorzugsweise kann der Weichmacher Mineralöl, Leinsamenöl, Octylpalmitat, Squalen, Squalan, Silikonöl, Isobutylmyristat, Isostearylalkohol und Oleylalkohol und dgl. einschließen. In einer bevorzugten Ausführungsform liegt Mineralöl in einer Menge zwischen etwa 10 und 40 Gew.-% vor.
  • Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Transdermalpflasters umfaßt das Transdermalpflaster eine Trägerschicht, eine Deckschicht und eine clonidinhaltige Klebstoffschicht, die zwischen der Trägerschicht und der Deckschicht angeordnet ist, wobei die clonidinhaltige Klebstoffschicht Polyisobutylen, einen Weichmacher für das Polyisobutylen, der Mineralöl umfaßt, wobei das Verhältnis des Mineralöls zum Polyisobutylen zwischen etwa 0,5 und 0,8 liegt, und mindestens 5 Gew.-% eines Füllstoffes beinhaltet.
  • Gemäß einer Ausführungsform des erfindungsgemäßen Transdermalpflasters umfaßt das Pflaster zwischen etwa 10 und 40 Gew.-% des Mineralöls.
  • Diese Erfindung beruht auf dem Befund, daß bestimmte auf Klebstoff basierende arzneimittelhaltige Systeme und Transdermalpflastersysteme eingesetzt werden können, die Polyisobutylen und einen Weichmacher für das Polyisobutylen in Kombination mit einem Arzneimittel verwenden, das in diesem Weichmacher mäßig löslich ist, wobei die Pflaster dahingehend relativ einfach sein können, daß sie in Form eines monolithischen Pflastersystems bereitgestellt werden können. D. h., mit einem monolithischen System ist ein System gemeint, bei dem das Hautkontaktklebesystem und das Arzneimittel selbst kombiniert werden und auf eine Trägerschicht aufgetragen werden, von einer Deckschicht bedeckt werden und im wesentlichen gebrauchsfertig sind. Außerdem stellt die vorliegende Entdeckung nicht nur überraschenderweise gute Verabreichungsgeschwindigkeiten des Arzneimittels über längere Zeiträume bereit, sondern sie tut dies, ohne daß eine Geschwindigkeitskontrollmembran zur Applikation des Arzneimittels nötig ist, wobei sie gleichzeitig kohäsionsfeste Matrices bereitstellt, die beim Entfernen des Pflasters selbst wenig Rückstand auf der Haut hinterlassen. Dies alles wird in einem System bereitgestellt, in dem mindestens 5 Gew.-% Füllstoffmaterialien in diesen Arzneimittel-Klebematrices enthalten sind.
  • Wenn die erfindungsgemäßen Füllstoffmaterialien als Komponenten in der Weichmacher/Polyisobutylenklebstoff-Matrix eingeschlossen sind, wurde verglichen mit dem Stand der Technik insbesondere gefunden, daß der Grad der Haftung der Matrix an die Trennschicht oder Deckschicht ausreichend niedrig ist, so daß eine getrennte Grundierung, wie die von U.S.-Patent Nr. 4,559,222 nicht mehr nötig ist, um eine leichte Ablösung des Pflasters von der Deckschicht selbst zu bewirken. So können durch Verwendung der erfindungsgemäßen Transdermalsysteme Transdermalpflaster zur kontrollierten Freisetzung dieser Arzneimittel leicht in einer monolithischen Verabreichungsmatrix ausgearbeitet werden, die zur kontrollierten transdermalen Arzneimittelverabreichung für Zeiträume bis zu sieben Tagen verwendet werden kann, wiederum ohne daß dafür eine geschwindigkeitskontrollierende Membran verwendet wird. Die Anmelder haben gefunden, daß diese Ergebnisse erzielt werden, wenn Weichmacher und Polyisobutylen-Klebstoff verwendet werden, wobei das Verhältnis des Weichmachers zum Polyisobutylen kleiner als etwa 0,8 ist, aber daß, wenn Verhältnisse von mehr als etwa 1,0 eingesetzt werden, sogar mit den erfindungsgemäßen Füllstoffkomponenten die Kohäsionsfestigkeit der Matrix völlig unzureichend ist und so beim Entfernen des Pflasters von der Haut ein Rückstand darauf verbleibt.
  • Die erfindungsgemäße monolithische arzneimittelhaltige Klebstoffschicht beinhaltet anfänglich ein Klebstoffsystem aus Polyisobutylen und einem Weichmacher. Das Polyisobutylen selbst umfaßt vorzugsweise ein Gemisch aus einem hochmolekularen Polyisobutylen (mit einem Viskositätsmittel des Molekulargewichts von etwa 450000 bis 2100000) und einem niedermolekularen Polyisobutylen (mit einem Viskositätsmittel des Molekulargewichts von etwa 1000 bis 450000). Ein Beispiel einer bevorzugten hochmolekularen Polyisobutylenzusammensetzung ist eine unter der Bezeichnung Vistanex® L-100 vertriebene Polyisobutylenzusammensetzung mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von etwa 1250000 (d. h. 1,25 ± 0,19 × 106). Ein Beispiel einer bevorzugten niedermolekularen Polyisobutylenzusammensetzung ist eine unter der Bezeichnung Vistanex® LM-MS-LC vertriebene Polyisobutylenzusammensetzung mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von etwa 45000. Bei der Herstellung dieser Zusammensetzungen wird vorzugsweise ein Lösungsmittel für das Polyisobutylen verwendet, das kein Lösungsmittel für das Arzneimittel ist, wie niedermolekulare Kohlenwasserstofflösungsmittel, z. B. Heptan, Hexan, Cyclohexan und dgl., wobei Heptan besonders bevorzugt ist. Vorzugsweise beinhaltet das Gemisch von Polyisobutylenzusammensetzungen etwa 65 bis 90 Gew.-% des Lösungsmittels, stärker bevorzugt etwa 70 bis etwa 85 Gew.-% des Lösungsmittels.
  • In den erfindungsgemäßen Polyisobutylenzusammensetzungen ist das Verhältnis hochmolekulares Polyisobutylen:niedermolekulares Polyisobutylen in diesen Zusammensetzungen vorzugsweise etwa 20:80 bis etwa 70:30, vorzugsweise etwa 40:60 bis etwa 50:50.
  • Der Weichmacher, der in Zusammenhang mit dem Polyisobutylen verwendet wird, so daß die erfindungsgemäße Klebstoffschicht hergestellt wird, ist eine gewöhnlich inerte, organische, apolare, nicht-flüchtige, hydrophobe Flüssigkeit. Insbesondere ist der Weichmacher eine hydrophobe Flüssigkeit, in der die erfindungsgemäße Arzneimittelkomponente mäßig löslich ist, d. h. die einen Löslichkeitsparameter von etwa 12 bis 18 (J/cm3)½ besitzt, einschließlich verschiedener langkettiger aliphatischer Ester und Alkohole, einschließlich solcher Materialien, wie Mineralöl, Leinsamenöl, Octylpalmitat, Squalen, Squalan, Silikonöl, Isobutylstearat, Olivenöl, Isopropylmyristat, Isostearylalkohol, Oleylalkohol und dgl. Vorzugsweise ist der Weichmacher Mineralöl mit etwa 10 bis etwa 14 cts bei 40°C. Dieser Weichmacher wirkt als Träger für die Arzneimittelkomponente, die darin mäßig löslich ist. Es ist daher notwendig, daß der Weichmacher einer ist, in dem das Arzneimittel eine eingeschränkte Löslichkeit besitzt (zum Beispiel ist die Löslicheit darin etwa 0,1 bis 10 mg/ml).
  • In den Gemischen aus Weichmacher und Polyisobutylen beträgt die Menge des Weichmachers gewöhnlich etwa 5 bis 50 Gew.-% des Gemisches, und das Polyisobutylen macht folglich gewöhnlich zwischen etwa 35 und 75 Gew.-% des Gemisches aus. Vorzugsweise stellt der Weichmacher zwischen etwa 20 und 40 Gew.-% des Gemisches dar, und das Polyisobutylen stellt folglich gewöhnlich zwischen etwa 45 und 65 Gew.-% des Gemisches dar.
  • Eine wesentliche Komponente des erfindungsgemäßen Transdermalpflasters ist der Einschluß von mindestens 5 Gew.-% eines Füllstoffes in das Gemisch aus Weichmacher und Polyisobutylen. Der Begriff ”Füllstoff” bedeutet in Zusammenhang mit dieser Anmeldung einen Füllstoff, so daß eine 2 bis 10 gew.-%ige (Gew./Vol.) wäßrige Dispersion des Füllstoffes einen pH-Wert von mehr als 5 zeigt. So sind diese Füllstoffe u. a. eine Anzahl inerter Füllstoffkomponenten, einschließlich Metalloxiden, anorganischen Salzen, synthetischen Polymeren, Tonen und dgl. Unter den verschiedenen Metalloxiden, die eingesetzt werden können, sind Zinkoxid, Magnesiumoxid, Titanoxid und Calciumoxid. Unter den verschiedenen anorganischen Salzen, die in Zusammenhang mit dieser Erfindung eingesetzt werden können, sind u. a. Calcium-, Magnesium- und Natriumcarbonat, Calcium- und Magnesiumsulfat, Calciumphosphat und dgl. Unter den verschiedenen synthetischen Polymeren, die in Zusammenhang mit dieser Erfindung als Füllstoff eingesetzt werden können, sind u. a. Methacrylsäureharz, Nylon, Polyethylen und dgl. Unter den verschiedenen Tonverbindungen, die in Zusammenhang mit dieser Erfindung eingesetzt werden können, sind u. a. Talk, Bentonit und Kaolin. Es ist außerdem selbstverständlich, daß der Begriff ”Füllstoff” in Zusammenhang mit dieser Erfindung nicht kolloidales Siliziumdioxid (beispielsweise CAB-O-SIL) beinhaltet, wie es in Enscore et al., U.S.-Patent Nr. 4,559,222 , verwendet wird, ein Material, dessen 2 bis 5 gew.-%ige (Gew./Vol.) Dispersion einen pH-Wert von weniger als 5 aufweist.
  • Unter den verschiedenen Arzneimittelkomponenten, die bei der vorliegenden Erfindung eingesetzt werden können, sind, wie vorstehend erwähnt, verschiedene Arzneimittel, die eine mäßige Löslichkeit im Weichmacher haben. Mäßige Löslichkeit bedeutet ein Arzneimittel, dessen Löslichkeit in Mineralöl mindestens 10 μg/ml und nicht größer als etwa 10 mg/ml ist. So sind Beispiele für Arzneimittel, die verwendet werden können, u. a. Scopolamin, Clonidin, Östradiol, Oxybutynin, Lesopitron, Levonorgestrel, Fentanyl, Albuterol, Labetolol, Atropin, Haloperidol, Isosorbid-Dinitrat, Nitroglycerin, Norethindronacetat, Nikotin, Benztropin, Secoverin, Dexsecoverin und Arecolin.
  • Erfindungsgemäß ist es ebenfalls wesentlich, daß das Verhältnis des Weichmachers zum Polyisobutylen weniger als etwa 0,8 und vorzugsweise zwischen etwa 0,05 und 0,8 beträgt. Außerdem beträgt im Fall des bevorzugten Clonidinpflasters, das den stark bevorzugten erfindungsgemäßen Mineralöl-Weichmacher verwendet, das Verhältnis von Mineralöl zum Polyisobutylen etwa 0,5 bis 0,8. Das Haftvermögen kann zu hoch sein, und es wird schwierig, die Deckschicht in den erfindungsgemäßen Gesamt-Transdermalpflastern vom Klebstoff zu entfernen, wenn das Verhältnis größer als etwa 1 ist, wie im '222-Patent offenbart.
  • In den nachstehenden Beispielen werden erfindungsgemäße Transdermalpflastersysteme zur Abgabe des Arzneimittels Clonidin in Matrixzusammensetzungen mit Beispielen des Standes der Technik verglichen, die kolloidales Siliziumdioxid enthalten, beispielsweise Catapres-TTS®.
  • BEISPIEL 1
  • In diesem Beispiel wurde eine Polyisobutylen-Klebstoffmatrix hergestellt, indem 11,2% (Gew./Gew.) eines hochmolekularen Polyisobutylens (vertrieben unter der Bezeichnung Vistanex® L-100) und 13,9% (Gew./Gew.) eines niedermolekularen Polyisobutylens (vertrieben unter der Bezeichnung Vistanex® LM-MS-LC) und 74,8% (Gew./Gew.) Heptan langsam gemischt wurden, bis die Lösung homogen war. Die Arzneimittelmatrix wurde dann hergestellt, indem Clonidin, Mineralöl (12 Centistoke bei 40°C), das Füllstoffmaterial, Ethanol (4% Gew./Gew.) und die Polyisobutylen-Klebstofflösung homogenisiert wurden, um ein gleichmäßiges Gemisch herzustellen. Dieses Gemisch wird dann auf eine Trennschicht geschichtet und in einem Ofen bei 55°C fünf Minuten lang und bei 85°C zehn Minuten lang getrocknet, bevor es auf eine Polyethylenterephthalat-Trägerschicht laminiert wurde, so daß die nachstehenden Zusammensetzungsformulierungen, wie in der Tabelle 1 dargestellt, erhalten wurden. TABELLE 1
    Prozent Clonidin Prozent Mineralöl Prozent PIB MO/PIB-Verhältnis Füllstoff
    Beispiel #1 7,5 28,2 56,3 0,5 8% ZnO
    Beispiel #2 7,5 28,9 53,6 0,54 10% Talk
    Beispiel #3 7,5 34 48,5 0,7 10% ZnO
    Beispiel #4 7,5 37,5 47 0,8 8% ZnO
    Beispiel #5 7,5 37,5 47 0,8 8% MgO
    Beispiel #6 7,5 37,5 47 0,8 8% Talk
    Beispiel #7 6,8 30 53,2 0,56 10% ZnO
    Beispiel #8 7,5 34 48,5 0,70 10% Bentonit
    Vergleichsbeispiel #1 7,5 36,7 45,8 0,8 10% CSD
    Vergleichsbeispiel #) 7,5 47 36,7 1,28 7,5% CSD
    (Catapres-TTS®)
  • BEISPIEL 2
  • Die Viskosität für jede dieser Arzneimittelmatrices wurde durch Überlappungsschertests unter Verwendung von poliertem Stahl als Testoberfläche bei Raumtemperatur bestimmt (ASTM D3654). Wenn die Zeiten bis zum Versagen in einem Schertest hinsichtlich ihrer Größenordnung lang genug sind und die Gleitfähigkeit von der Viskosität der stationären Strömung dominiert wird, ist die Viskosität durch die nachstehende Formel gegeben:
    Figure 00100001
    worin
    • η
    = Viskosität (Poise)
    T
    = Zeit bis zum Versagen (s)
    L
    = Überlappung (cm)
    W
    = Breite (cm)
    t
    = Dicke der Klebstoffzwischenschicht (cm)
    M
    = Belastung (g)
    g
    = Beschleunigung aufgrund der Schwerkraft (981 cm/s2)
    (C. A. Dahlquist in Creep. Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology (2. Aufl.), herausgegeben von D. Satas, Van Nostrand Reinhold, New York (1989)).
  • Bezüglich der für jedes der in Tabelle 1 dargestellten Beispiele eingesetzten Bedingungen war L 2,54 cm, W war 2,54 cm und M war 250 g. Die Dicke (t) jeder ausgeführten Beispielmatrix wurde genau gemessen. Übliche Werte hatten die Größenordnung von 0,009 cm. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle 2 dargestellt: TABELLE 2
    Viskosität (Poise) Ablösung von der
    Trennschicht
    Vergleichsbeispiel #1 > 1 × 108 schwierig
    Vergleichsbeispiel #2 5,4 × 105 einfach*
    Beispiel #3 1,8 × 106 einfach
    Beispiel #4 8,5 × 105 einfach
    Beispiel #5 1,3 × 106 einfach
    Beispiel #6 9,1 × 105 einfach
    Beispiel #7 7,0 × 106 einfach
    Beispiel #8 2,5 × 106 einfach
    *Die Formulierung beinhaltet eine Grundierungsschicht
  • Auch aus diesen Ergebnissen ist ersichtlich, daß die Viskosität der Arzneimittelmatrix dann höher war als die des Vergleichsbeispiels #2, wenn das Verhältnis von Mineralöl zum Polyisobutylen zwischen etwa 0,5 und etwa 0,8 lag und auch 8–10% des Füllstoffes enthalten waren, wie in Tabelle 1 ersichtlich ist.
  • Aus diesen Ergebnissen ist ersichtlich, daß das Vergleichsbeispiel #1 zwar eine gute Kohäsionsfestigkeit zeigte, wie seine hohe Viskosität belegt, es aber keine leichte Ablösung von der Trennschicht aufwies, da es, wie vorstehend erläutert, kolloidales Siliziumdioxid enthielt. Vergleichsbeispiel #2 enthielt zwar kolloidales Siliziumdioxid in der Arzneimittelmatrix, aber dieses Produkt zeigte eine leichte Ablösung, da es eine nicht-kolloidales Siliziumdioxid enthaltende Grundierungsschicht als Grenzfläche zur Trennschicht enthielt. Wenn jedoch eine erfindungsgemäße nicht-kolloidale Siliziumdioxid-Füllstoffkomponente verwendet wurde, war die Ablösung von der Trennschicht einfach, ohne daß eine solche Grundierung verwendet wurde.
  • BEISPIEL 3
  • In einer weiteren Untersuchung wurde ein Transdermalpflaster an das Stratum corneum einer menschlichen hitzegetrennten Leichenepidermis geklebt und zwischen Glasdiffusionszellen befestigt (Diffusionsfläche von 2,4 cm2). Die Auffangkammer (7 ml) wurde mit 0,005 M Phosphat-gepufferter isotonischer Kochsalzlösung (pH-Wert von 7,4) und 0,015% Natriumazid zur Hemmung von Mikrobenwachstum gefüllt. Diese Permeationsexperimente wurden bei 32°C für eine Woche durchgeführt, und aus einer Auffangkammer wurden täglich Proben entnommen. Die Proben wurden durch Umkehrphasen-HPLC analysiert. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 gezeigt: TABELLE 3
    Kumulativer Fluß (μg/cm2)
    Zeit (Tage)
    1 2 3 4 5 6 7
    Beispiel #1 33,0 89,8 142,7 189,4 220,6 249,6 277,6
    Beispiel #2 37,1 98,7 159,3 217,0 257,5 296,4 335,0
    Beispiel #3 50,0 105,5 154,1 200,5 232,5 262,0 291,1
    Vergleichsbeispiel #1 67,5 136,5 195,1 249,5 286,5 320,9 354,9
    Vergleichsbeispiel #2 27,3 71,7 114,4 156,9 187,8 219,9 254,1
  • Aus Tabelle 3 ist ersichtlich, daß der transdermale Fluß von Clonidin aus den Arzneimittelmatrices, die Mineralöl, Polyisobutylen, 7,5% Clonidin und 8–10% des erfindungsgemäßen Füllstoffmaterials bei einem Verhältnis von Mineralöl zum Polyisobutylen zwischen 0,5 und 0,8 enthielten, dem Flußprofil des Vergleichsbeispiels #2, bezogen auf die Permeabilität/Quadratzentimeter, überraschenderweise ähnelte. Diese Verabreichungsergebnisse und -profile wurden erhalten, obwohl ein homogenes einschichtiges Transdermalpflaster ohne geschwindigkeitskontrollierende Membran und/oder ohne Grundierungsschicht eingesetzt wurde.

Claims (30)

  1. Transdermalpflaster zur Applikation eines Arzneimittels auf die Haut eines Patienten, umfassend eine Trägerschicht, eine Deckschicht und eine zwischen der Trägerschicht und der Deckschicht angeordnete arzneimittelhaltige Klebstoffschicht, wobei die arzneimittelhaltige Klebstoffschicht Polyisobutylen, einen Weichmacher für das Polyisobutylen, wobei das Verhältnis des Weichmachers zum Polyisobutylen weniger als 0,8 beträgt, mindestens 5 Gew.-% eines Füllstoffes und eine Arzneimittelkomponente beinhaltet, die ein Arzneimittel umfaßt, das im Weichmacher mäßig löslich ist, wobei die arzneimittelhaltige Klebstoffschicht in direktem Kontakt mit der Deckschicht ist.
  2. Transdermalpflaster nach Anspruch 1, wobei nach dem Entfernen der Deckschicht und Anbringen des Transdermalpflasters auf der Haut die Klebstoffschicht in direktem Kontakt mit der Haut ist.
  3. Transdermalpflaster nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Verhältnis des Weichmachers zum Polyisobutylen 0,05 bis 0,8 beträgt.
  4. Transdermalpflaster nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei der Füllstoff ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Metalloxiden, anorganischen Salzen, Polymerfüllstoffen und Tonkomponenten.
  5. Transdermalpflaster nach Anspruch 4, wobei die Metalloxide Zink-, Magnesium-, Calcium- und Titanoxid sind.
  6. Transdermalpflaster nach Anspruch 5, wobei das Metalloxid Zinkoxid umfaßt.
  7. Transdermalpflaster nach Anspruch 4, wobei die anorganischen Salze ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Calcium-, Magnesium- und Natriumcarbonaten, Calcium- und Magnesiumsulfaten und Calciumphosphat.
  8. Transdermalpflaster nach Anspruch 4, wobei die Tonkomponenten ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Talk, Kaolin und Bentonit.
  9. Transdermalpflaster nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das Polyisobutylen ein Gemisch aus hochmolekularem Polyisobutylen und niedermolekularem Polyisobutylen umfaßt.
  10. Transdermalpflaster nach Anspruch 9, wobei das hochmolekulare Polyisobutylen ein Viskositätsmittel des Molekulargewichts zwischen 450000 und 2100000 aufweist.
  11. Transdermalpflaster nach Anspruch 10, wobei das niedermolekulare Polyisobutylen ein durchschnittliches Molekulargewicht zwischen 1000 und 450000 aufweist.
  12. Transdermalpflaster nach einem der Ansprüche 9 bis 11, wobei das Verhältnis des hochmolekularen Polyisobutylens zum niedermolekularen Polyisobutylen zwischen 20:80 und 70:30 beträgt.
  13. Transdermalpflaster nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Arzneimittelkomponente ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Clonidin, Scopolamin, Oxybutynin, Lesopitron, Östradiol, Levonorgestrel, Fentanyl, Albuterol, Labetolol, Atropin, Haloperidol, Isosorbid-Dinitrat, Nitroglycerin, Norethindronacetat, Nikotin, Benztropin, Secoverin, Dexsecoverin und Arecolin.
  14. Transdermalpflaster nach Anspruch 13, wobei die Arzneimittelkomponente Clonidin umfaßt.
  15. Transdermalpflaster nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei der Weichmacher eine hydrophobe Flüssigkeit umfaßt.
  16. Transdermalpflaster nach Anspruch 15, wobei die hydrophobe Flüssigkeit einen Löslichkeitsparameter zwischen 12 und 18 (J/cm3)½ hat.
  17. Transdermalpflaster nach Anspruch 13, wobei der Weichmacher ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Mineralöl, Leinsamenöl, Octylpalmitat, Squalen, Squalan, Silikonöl, Isobutylmyristat, Isostearylalkohol und Oleylalkohol.
  18. Transdermalpflaster nach Anspruch 17, wobei der Weichmacher Mineralöl umfaßt.
  19. Transdermalpflaster nach Anspruch 18, wobei das Mineralöl in einer Menge zwischen 10 und 40 Gew.-% vorliegt.
  20. Transdermalpflaster nach Anspruch 17, wobei das Verhältnis von Mineralöl zum Polyisobutylen zwischen 0,5 bis 0,8 ist.
  21. Transdermalpflaster nach Anspruch 20, wobei der Füllstoff ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Metalloxiden, anorganischen Salzen, Polymerfüllstoffen und Tonkomponenten.
  22. Transdermalpflaster nach Anspruch 21, wobei die Metalloxide Zink-, Magnesium-, Calcium- und Titanoxid sind.
  23. Transdermalpflaster nach Anspruch 22, wobei das Metalloxid Zinkoxid umfaßt.
  24. Transdermalpflaster nach Anspruch 21, wobei die anorganischen Salze ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Calcium-, Magnesium- und Natriumcarbonaten, Calcium- und Magnesiumsulfaten und Calciumphosphat.
  25. Transdermalpflaster nach Anspruch 21, wobei die Tonkomponenten ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Talk, Kaolin und Bentonit.
  26. Transdermalpflaster nach einem der Ansprüche 20 bis 25, wobei das Polyisobutylen ein Gemisch aus hochmolekularem Polyisobutylen und niedermolekularem Polyisobutylen umfaßt.
  27. Transdermalpflaster nach Anspruch 26, wobei das hochmolekulare Polyisobutylen ein Viskositätsmittel des Molekulargewichts zwischen etwa 450000 und 2100000 aufweist.
  28. Transdermalpflaster nach Anspruch 27, wobei das niedermolekulare Polyisobutylen ein durchschnittliches Molekulargewicht zwischen etwa 1000 und 450000 aufweist.
  29. Transdermalpflaster nach Anspruch 26, wobei das Verhältnis des hochmolekularen Polyisobutylens zum niedermolekularen Polyisobutylen zwischen etwa 20:80 und 70:30 beträgt.
  30. Transdermalpflaster nach einem der Ansprüche 20 bis 29, wobei das Mineralöl in einer Menge zwischen 10 und 40 Gew.-% vorliegt.
DE19837902A 1997-08-21 1998-08-20 Transdermalpflaster Expired - Lifetime DE19837902B4 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US918526 1997-08-21
US08/918,526 US5948433A (en) 1997-08-21 1997-08-21 Transdermal patch

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE19837902A1 DE19837902A1 (de) 1999-02-25
DE19837902B4 true DE19837902B4 (de) 2013-11-07

Family

ID=25440520

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19837902A Expired - Lifetime DE19837902B4 (de) 1997-08-21 1998-08-20 Transdermalpflaster

Country Status (5)

Country Link
US (1) US5948433A (de)
CA (1) CA2245366C (de)
DE (1) DE19837902B4 (de)
GB (1) GB2328375B (de)
IT (1) IT1302020B1 (de)

Families Citing this family (282)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19834007C1 (de) * 1998-07-29 2000-02-24 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung
KR20010036685A (ko) * 1999-10-11 2001-05-07 김윤 펜타닐을 함유하는 매트릭스형 경피투여제
US7897140B2 (en) 1999-12-23 2011-03-01 Health Research, Inc. Multi DTPA conjugated tetrapyrollic compounds for phototherapeutic contrast agents
US7179483B2 (en) 2000-04-26 2007-02-20 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
AU2001253782B2 (en) 2000-04-26 2006-06-29 Allergan Sales, Llc Minimizing adverse experience associated with oxybutynin therapy
US20030124177A1 (en) * 2000-04-26 2003-07-03 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
US7029694B2 (en) * 2000-04-26 2006-04-18 Watson Laboratories, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
USRE44145E1 (en) 2000-07-07 2013-04-09 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties
US20020119187A1 (en) * 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
US20050208117A1 (en) * 2001-03-16 2005-09-22 Venkatraman Subramanian S Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof
RU2708563C2 (ru) * 2001-03-16 2019-12-10 Алза Корпорейшн Трансдермальный пластырь для введения фентанила
DE20221247U1 (de) 2001-03-16 2005-09-15 Alza Corp Transdermal-Pflaster zum Verabreichen von Fentanyl
US20050215727A1 (en) 2001-05-01 2005-09-29 Corium Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use
DE60239528D1 (de) 2001-05-01 2011-05-05 Corium International Redwood City Zweiphasige, wasserabsorbierende bioadhäsive zusammenstezung
US8840918B2 (en) 2001-05-01 2014-09-23 A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences Hydrogel compositions for tooth whitening
US8206738B2 (en) 2001-05-01 2012-06-26 Corium International, Inc. Hydrogel compositions with an erodible backing member
ATE438418T1 (de) 2001-05-01 2009-08-15 Av Topchiev Inst Petrochemical Hydrogel-zusammensetzungen
US8541021B2 (en) 2001-05-01 2013-09-24 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
US20050113510A1 (en) 2001-05-01 2005-05-26 Feldstein Mikhail M. Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components
DE10141650C1 (de) 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
WO2003024450A1 (en) * 2001-09-20 2003-03-27 Eisai Co., Ltd. Methods for treating prion diseases
US20050065118A1 (en) * 2001-10-16 2005-03-24 Jing Wang Organosulfur inhibitors of tyrosine phosphatases
WO2003032914A2 (en) * 2001-10-17 2003-04-24 Eisai Co., Ltd. Methods for treating substance abuse with cholinesterase inhibitors
WO2003063927A2 (en) * 2001-11-16 2003-08-07 Eisai Co. Ltd Compositions and methods to treat gastrointestinal disorders
WO2003053221A2 (en) * 2001-12-19 2003-07-03 Eisai Co. Ltd Methods using proton pump inhibitors
US7921999B1 (en) 2001-12-20 2011-04-12 Watson Laboratories, Inc. Peelable pouch for transdermal patch and method for packaging
KR20050050615A (ko) 2002-04-23 2005-05-31 알자 코포레이션 남용될 가능성이 감소된 경피용 진통제 시스템
GB0210397D0 (en) 2002-05-07 2002-06-12 Ferring Bv Pharmaceutical formulations
US7273616B2 (en) * 2002-05-10 2007-09-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Genetically engineered cell lines and systems for propagating Varicella zoster virus and methods of use thereof
AU2003241464A1 (en) * 2002-05-17 2003-12-02 Eisai Co., Ltd. Compositions and methods using proton pump inhibitors
AU2003298514A1 (en) * 2002-05-17 2004-05-04 Eisai Co., Ltd. Methods and compositions using cholinesterase inhibitors
US20070053976A1 (en) * 2002-05-17 2007-03-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel combination of drugs as antidepressant
US7217853B2 (en) 2002-05-24 2007-05-15 Corium International, Inc. Composition for cushions, wound dressings and other skin-contacting products
EP1517874B1 (de) * 2002-05-31 2007-05-02 Sabalo N.V. Wässrige lösung von nicht-kolloid-kieselsäure und borsäure
EP1517684B1 (de) 2002-06-27 2009-07-22 Health Research, Inc. Fluorinierte chlorin und bacteriochlorin photosensitizer für fotodynamische therapie
US20040009180A1 (en) * 2002-07-11 2004-01-15 Allergan, Inc. Transdermal botulinum toxin compositions
US20040086551A1 (en) * 2002-10-30 2004-05-06 Miller Kenneth J. Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl
CA2515918C (en) 2003-02-21 2010-11-16 Schering Ag Uv stable transdermal therapeutic plaster
ATE487492T1 (de) * 2003-02-27 2010-11-15 Eisai R&D Man Co Ltd Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von drogenabhängigkeit
JP4847868B2 (ja) * 2003-05-14 2011-12-28 ニューロジェネティック ファーマシューティカルズ、 インコーポレイテッド 化合物、及び、アミロイドベータの調節におけるその使用
US7057100B2 (en) * 2003-06-26 2006-06-06 The J.C. Robinson Seed Co. Inbred corn line W23129
US8524272B2 (en) * 2003-08-15 2013-09-03 Mylan Technologies, Inc. Transdermal patch incorporating active agent migration barrier layer
US20070010571A1 (en) * 2003-08-20 2007-01-11 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated cardiovascular compounds, compositions and methods of use
US20060286159A1 (en) * 2003-10-17 2006-12-21 Calvert Murrell George A Treatment of persistent active tendinopathy using transdermal glyceryl trinitrate providing durability of effect
US20070053966A1 (en) * 2003-10-17 2007-03-08 Robert Ang Medicated orthopedic support structures for treatment of damaged musculoskeletal tissue
US20060286158A1 (en) * 2003-10-17 2006-12-21 Calvert Murrell George A Treatment of overuse tendinopathy using transdermal nitric oxide-generating agents
US20070059351A1 (en) * 2003-10-17 2007-03-15 Murrell George A C Transdermal patches containing a nitric oxide-donor and a second active agent and associated methods
US20050095279A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Gale Robert M. Transdermal analgesic systems having reduced abuse potential
US8668925B2 (en) * 2003-12-12 2014-03-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers
US7939100B2 (en) * 2004-01-20 2011-05-10 Saitama Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Tulobuterol adhesive patch
US20090131342A1 (en) * 2004-01-22 2009-05-21 Nitromed, Inc. Nitrosated and/or nitrosylated compounds, compositions and methods of use
CN1929819B (zh) 2004-01-30 2012-02-29 考里安国际公司 递送活性剂的快速溶解膜
WO2005090370A1 (en) 2004-02-05 2005-09-29 The Regents Of The University Of California Pharmacologically active agents containing esterified phosphonates and methods for use thereof
WO2005113523A1 (en) 2004-05-20 2005-12-01 Foldrx Pharmaceuticals, Inc. 2-((hetero) aryl)-benzoxazole compounds and derivatives, compositions and methods for stabilizing transthyretin and inhibiting transthyretin misfolding
WO2006009876A2 (en) * 2004-06-17 2006-01-26 Cengent Therapeutics, Inc. Trisubstituted nitrogen modulators of tyrosine phosphatases
EP1786421A2 (de) * 2004-07-09 2007-05-23 Cengent Therapeutics, Inc. Sauerstoff/stickstoff-heterozyklus-hemmer von tyrosinphosphatasen
CA2576158C (en) 2004-08-05 2020-10-27 Corium International, Inc. Adhesive composition
JP4745747B2 (ja) 2004-08-12 2011-08-10 日東電工株式会社 フェンタニル含有貼付製剤
JP4824963B2 (ja) * 2004-08-12 2011-11-30 日東電工株式会社 貼付材及び貼付製剤
EP1841749A1 (de) 2004-09-02 2007-10-10 Metabasis Therapeutics, Inc. Thiazol- und thiadiazolderivate als inhibitoren von tyrosinphosphatasen
AU2005287137B2 (en) 2004-09-17 2012-03-22 Foldrx Pharmaceuticals, Inc. Compounds, compositions and methods of inhibiting a-synuclein toxicity
US8067464B2 (en) 2004-10-04 2011-11-29 Nitromed, Inc. Compositions and methods using apocynin compounds and nitric oxide donors
CA2583642C (en) * 2004-10-21 2013-06-25 Durect Corporation Transdermal delivery systems
US8252320B2 (en) * 2004-10-21 2012-08-28 Durect Corporation Transdermal delivery system for sufentanil
WO2006078995A1 (en) * 2005-01-21 2006-07-27 Nitromed, Inc. Cardiovascular compounds comprising heterocyclic nitric oxide donor group compositions and methods of use
JP2008530226A (ja) * 2005-02-16 2008-08-07 ニトロメッド インコーポレーティッド 抗微生物化合物の有機酸化窒素供与体塩、組成物、および使用法
TW200640526A (en) * 2005-02-24 2006-12-01 Alza Corp Transdermal electrotransport drug delivery systems with reduced abuse potential
WO2006093864A1 (en) * 2005-02-28 2006-09-08 Nitromed, Inc. Cardiovascular compounds comprising nitric oxide enhancing groups, compositions and methods of use
WO2006099058A2 (en) * 2005-03-09 2006-09-21 Nitromed, Inc. Organic nitric oxide enhancing salts of angiotensin ii antagonists, compositions and methods of use
US20090156545A1 (en) * 2005-04-01 2009-06-18 Hostetler Karl Y Substituted Phosphate Esters of Nucleoside Phosphonates
EP1866319B1 (de) 2005-04-01 2011-11-23 The Regents of The University of California Phosphono-pent-2-en-1-yl-nukleoside und analoga
EP1871369A4 (de) 2005-04-04 2009-11-11 Eisai R&D Man Co Ltd Dihydropyridin-verbindungen und zusammensetzungen gegen kopfschmerzen
US8962013B2 (en) * 2005-05-02 2015-02-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber
EP1883614A4 (de) * 2005-05-23 2010-04-14 Nicox Sa Organische stickoxide verbessernde salze aus nichtsteroiden entzündungshemmenden verbindungen sowie zusammensetzungen und verwendungsverfahren dafür
US20100098640A1 (en) * 2005-06-20 2010-04-22 Cohen Seth M Multidentate Pyrone-Derived Chelators for Medicinal Imaging and Chelation
US20070014839A1 (en) * 2005-07-18 2007-01-18 Stefan Bracht Decomposer film for transdermal patches
WO2007016677A2 (en) 2005-08-02 2007-02-08 Nitromed, Inc. Nitric oxide enhancing antimicrobial compounds, compositions and methods of use
US20080058282A1 (en) 2005-08-30 2008-03-06 Fallon Joan M Use of lactulose in the treatment of autism
WO2008051197A2 (en) * 2005-09-20 2008-05-02 Mayo Foundation For Medical Education And Research Small-molecule botulinum toxin inhibitors
US8383149B2 (en) 2005-09-23 2013-02-26 Alza Corporation High enhancer-loading polyacrylate formulation for transdermal applications
US20070104771A1 (en) * 2005-09-23 2007-05-10 Jay Audett Transdermal galantamine delivery system
US9056061B2 (en) * 2005-09-23 2015-06-16 Alza Corporation Transdermal nicotine salt delivery system
EP1942909A4 (de) * 2005-10-04 2010-01-06 Nitromed Inc Verfahren zur behandlung von atemwegserkrankungen
AU2006299382A1 (en) * 2005-10-04 2007-04-12 Nitromed, Inc. The genetic risk assessment in heart failure: impact of genetic variation of beta 1 adrenergic receptor Gly389Arg polymorphism
US7947304B2 (en) * 2005-11-02 2011-05-24 Transpharma Medical Ltd. Human growth hormone patch formulations
US7888422B2 (en) * 2005-11-09 2011-02-15 Mylan Technologies Inc. Long-wearing removable pressure sensitive adhesive
US7838023B2 (en) * 2005-11-16 2010-11-23 Nitromed, Inc. Furoxan compounds, compositions and methods of use
US9486408B2 (en) 2005-12-01 2016-11-08 University Of Massachusetts Lowell Botulinum nanoemulsions
DK3144013T3 (en) 2005-12-01 2019-03-04 Univ Massachusetts Lowell Botulinum nanoemulsions
WO2007075541A2 (en) * 2005-12-20 2007-07-05 Nitromed, Inc. Nitric oxide enhancing glutamic acid compounds, compositions and methods of use
WO2007075542A2 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Nitromed, Inc. Nitric oxide enhancing pyruvate compounds, compositions and methods of use
US20070202155A1 (en) * 2006-02-03 2007-08-30 Cure Therapeutics, Inc. Low dose no donor-containing transdermal patch
EA200870385A1 (ru) * 2006-03-29 2009-04-28 Фолдркс Фармасьютикалз, Инк. Ингибирование токсичности альфа-синуклеина
WO2007120555A2 (en) * 2006-04-10 2007-10-25 Nitromed, Inc, Assessment of heart failure risk using genetic assessment of g-protein beta-3 subunit polymorphism
US20070259026A1 (en) * 2006-04-20 2007-11-08 Robert Ang Vasodialating dressing for use with intravenous catheters
DE102006019293A1 (de) * 2006-04-21 2007-10-25 LABTEC Gesellschaft für technologische Forschung und Entwicklung mbH Pflaster, enthaltend ein Fentanyl Analogum
WO2008039245A2 (en) 2006-04-27 2008-04-03 Anterios, Inc. Assessment of the effects of topical administration of chemodenervating pharmaceuticals
US20090123527A1 (en) * 2006-07-24 2009-05-14 Akorn, Inc. Method of inducing topical anesthesia and transdermal patch
ES2491226T3 (es) 2006-08-16 2014-09-05 AmDerma Pharmaceuticals, LLC Compuestos de 2,5-dihidroxibenceno para el tratamiento de psoriaris
MX2009002151A (es) 2006-08-28 2009-07-03 Kirin Pharma Kk Anticuerpos monoclonales humanos especificos para light humano antagonistas.
US8337883B2 (en) 2006-11-03 2012-12-25 Durect Corporation Transdermal delivery systems
WO2008066179A1 (fr) * 2006-12-01 2008-06-05 Nitto Denko Corporation Préparation d'absorption percutanée
BRPI0719756A2 (pt) 2006-12-01 2014-01-21 Anterios Inc Nanopartículas de entidades anfifílicas
US20080131490A1 (en) * 2006-12-01 2008-06-05 Akinori Hanatani Stabilized donepezil-containing patch preparation
BRPI0719732A2 (pt) 2006-12-01 2017-05-16 Anterios Inc nanopartículas de peptídeo e usos para as mesmas
JP5227041B2 (ja) * 2007-02-28 2013-07-03 日東電工株式会社 薬物含有貼付製剤
WO2008111590A2 (en) * 2007-03-05 2008-09-18 Eisai R & D Management Co., Ltd. Ampa and nmda receptor antagonists for neurodegenerative diseases
WO2008115811A2 (en) * 2007-03-16 2008-09-25 Endo Pharmaceuticals, Inc. Transdermal delivery form disposal systems and methods
WO2008139984A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Cinnamide compounds for dementia
US20090018154A1 (en) * 2007-05-17 2009-01-15 Endo Pharmaceuticals, Inc., A Corporation Of Delaware Opioid and methods of making and using the same
KR20100050443A (ko) 2007-05-31 2010-05-13 안테리오스, 인코퍼레이티드 핵산 나노입자 및 이의 용도
EP2197532A1 (de) 2007-08-06 2010-06-23 Serenity Pharmaceuticals Corporation Verfahren und vorrichtungen zur abgabe eines desmorpressin-arzneimittels
EP2187969A2 (de) * 2007-08-17 2010-05-26 Arcion Therapeutics, Inc. Hochkonzentrierte formulierungen für lokalanästhesie
US9017301B2 (en) * 2007-09-04 2015-04-28 Mylan Technologies, Inc. Transdermal drug delivery systems comprising a coated release liner
US20090264421A1 (en) * 2007-10-05 2009-10-22 Bible Keith C Methods and Compositions for Treating Cancer
RU2499583C2 (ru) 2007-10-15 2013-11-27 Алза Корпорейшн Заместительное трансдермальное введение фентанила один раз в день
JP5209433B2 (ja) * 2007-10-19 2013-06-12 日東電工株式会社 貼付製剤
JP2011504485A (ja) 2007-11-21 2011-02-10 ファーマクシス リミテッド Ｓｓａｏ／ｖａｐ−１のハロアリルアミン阻害剤およびその用途
US8658163B2 (en) 2008-03-13 2014-02-25 Curemark Llc Compositions and use thereof for treating symptoms of preeclampsia
US8084025B2 (en) 2008-04-18 2011-12-27 Curemark Llc Method for the treatment of the symptoms of drug and alcohol addiction
EP2111857A1 (de) 2008-04-25 2009-10-28 Acino AG Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff hiervon
WO2009143356A1 (en) 2008-05-21 2009-11-26 Ferring International Center S.A. Orodispersible desmopressin for increasing initial period of sleep undisturbed by nocturia
US20100286045A1 (en) 2008-05-21 2010-11-11 Bjarke Mirner Klein Methods comprising desmopressin
US11963995B2 (en) 2008-05-21 2024-04-23 Ferring B.V. Methods comprising desmopressin
WO2009145269A1 (ja) * 2008-05-30 2009-12-03 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 経皮吸収製剤
BRPI0913229A2 (pt) * 2008-05-30 2016-01-19 Nitto Denko Corp preparação adesiva contendo donepezil e embalagem da mesma
CN105147608B (zh) 2008-06-26 2019-12-10 安特里奥公司 真皮递送
WO2010002972A1 (en) 2008-07-01 2010-01-07 Curemark, Llc Methods and compositions for the treatment of symptoms of neurological and mental health disorders
US8235929B2 (en) * 2008-07-15 2012-08-07 Griffin Santea B Method of treating pruritis
US8119694B2 (en) 2008-08-15 2012-02-21 Arcion Therapeutics, Inc. High concentration local anesthetic formulations
BRPI1007378A2 (pt) 2009-01-06 2020-08-18 Curemark Llc composições e métodos para o tratamento ou prevenção de infecções por staphylococcus aureus e para a erradicação ou redução de staphylococcus aureus sobre superfícies.
EP2947100B1 (de) 2009-01-06 2019-05-08 Galenagen, LLC Orale Zusammensetzungen zur Behandlung oder Prävention von Infektionen durch E. Coli
WO2010083035A2 (en) 2009-01-14 2010-07-22 Corium International, Inc. Transdermal administration of tamsulosin
US9056050B2 (en) 2009-04-13 2015-06-16 Curemark Llc Enzyme delivery systems and methods of preparation and use
US8920392B2 (en) 2009-05-05 2014-12-30 Watson Laboratories, Inc. Method for treating overactive bladders and a device for storage and administration of topical oxybutynin compositions
US8404728B2 (en) 2009-07-30 2013-03-26 Mayo Foundation For Medical Education And Research Small-molecule botulinum toxin inhibitors
EP2295046B1 (de) 2009-09-14 2012-12-19 Acino AG Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff davon
EP2499282B1 (de) 2009-11-09 2015-04-22 NeuroGenetic Pharmaceuticals, Inc. Gamma-sekretase-modulierende verbindungen, verfahren zu ihrer identifikation und verwendungen dafür
US20110301235A1 (en) 2009-12-02 2011-12-08 Alquest Therapeutics, Inc. Organoselenium compounds and uses thereof
US8710092B2 (en) * 2009-12-23 2014-04-29 Map Pharmaceuticals, Inc. Substituted indolo 4,3 FG quinolines useful for treating migraine
DK2557924T3 (da) 2010-04-13 2019-09-23 Relmada Therapeutics Inc Dermale farmaceutiske sammensætninger af 1-methyl-2',6'-pipecoloxylidid og fremgangsmåde til deres anvendelse
EP2636408B1 (de) 2010-11-02 2018-04-25 Toyo Ink Sc Holdings Co., Ltd. Pflaster
WO2012095548A2 (es) 2011-01-13 2012-07-19 Centro De Investigación Biomédica En Red De Enfermedades Neurodegenerativas (Ciberned) Compuestos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas
EP3689331A1 (de) 2011-01-24 2020-08-05 Anterios, Inc. Nanopartikelzusammensetzungen, formulierungen davon und verwendungen davon
TR201905477T4 (tr) 2011-01-24 2019-05-21 Anterios Inc Nano-parçacık bileşimler.
US20120328549A1 (en) 2011-01-24 2012-12-27 Anterios, Inc. Oil compositions
CA2866460C (en) 2011-03-10 2021-03-09 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2,4 substituted pyrimidinediamines for use in discoid lupus
HUE050873T2 (hu) 2011-04-21 2021-01-28 Curemark Llc Vegyületek neuropszichiátriai rendellenességek kezelésére
BR112013033339A2 (pt) 2011-06-23 2016-08-16 Map Pharmaceuticals Inc análogos de fluorergolina
WO2013037482A1 (en) 2011-09-15 2013-03-21 Phenex Pharmaceuticals Ag Farnesoid x receptor agonists for cancer treatment and prevention
EP2599478A1 (de) 2011-11-30 2013-06-05 Acino AG Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff davon
WO2013095707A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Map Pharmaceuticals, Inc. Novel iso-ergoline derivatives
CA2859175A1 (en) 2011-12-21 2013-06-27 Map Pharmaceuticals, Inc. Novel neuromodulatory compounds
EP2841098A4 (de) 2012-04-23 2016-03-02 Allertein Therapeutics Llc Nanopartikel zur behandlung von allergien
AU2013255103B2 (en) 2012-05-02 2016-09-29 Pharmaxis Ltd. Substituted 3-haloallylamine inhibitors of SSAO and uses thereof
US10350278B2 (en) 2012-05-30 2019-07-16 Curemark, Llc Methods of treating Celiac disease
EP2861562B1 (de) 2012-06-14 2018-05-09 Mayo Foundation For Medical Education And Research Pyrazolderivate als hemmer von stat3
US9012640B2 (en) 2012-06-22 2015-04-21 Map Pharmaceuticals, Inc. Cabergoline derivatives
HUE035512T2 (en) * 2012-07-16 2018-05-02 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical patch for transdermal administration of tapentadol
WO2014013014A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 Fundació Privada Centre De Regulació Genòmica (Crg) Jak inhibitors for activation of epidermal stem cell populations
US9074186B2 (en) 2012-08-15 2015-07-07 Boston Medical Center Corporation Production of red blood cells and platelets from stem cells
WO2014043257A1 (en) 2012-09-12 2014-03-20 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Treatment for vitiligo
US9169214B2 (en) 2012-12-21 2015-10-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compounds and compositions that bind and stabilize transthyretin and their use for inhibiting transthyretin amyloidosis and protein-protein interactions
EP2934143A4 (de) 2012-12-21 2016-06-15 Map Pharmaceuticals Inc Neuartige methysergidderivate
US9072682B2 (en) 2012-12-31 2015-07-07 Mylan Inc. Transdermal dosage form for low-melting point active agent
CA2907915C (en) 2013-04-03 2023-03-07 Allertein Therapeutics, Llc Immunomodulatory nanoparticle compositions comprising a plurality of nanoparticles comprising biodegradable or biocompatible polymers and hydrophilic and hydrophobic cellular components
US10100123B2 (en) 2013-06-06 2018-10-16 Pierre Fabre Medicament Anti-C10orf54 antibodies and uses thereof
EP2821071A1 (de) 2013-07-04 2015-01-07 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Verbindungen zur Brustkrebsbehandlung
WO2015007326A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Institut D'investigació Biomèdica De Bellvitge (Idibell) Agents comprising a terminal alpha-galactosyl moiety for use in prevention and/or treatment of inflammatory diseases
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
EP2930238A1 (de) 2014-04-09 2015-10-14 Fundacio Centre de Regulacio Genomica Zusammensetzungen zur Behandlung von Krebs
US9186386B2 (en) 2014-04-17 2015-11-17 Gary J. Speier Pharmaceutical composition and method of manufacturing
US9044390B1 (en) 2014-04-17 2015-06-02 Gary J. Speier Pharmaceutical composition and method of manufacturing
WO2015168564A1 (en) 2014-05-01 2015-11-05 Anterios, Inc. Methods to treat, prevent, and improve skin conditions
EP2949324A1 (de) 2014-05-27 2015-12-02 Consorci Institut Catala de Ciencies Cardiovasculars Prävention und/oder Behandlung von Ischämie-/Reperfusionsschäden
PL3148579T3 (pl) 2014-05-28 2021-07-19 Agenus Inc. Przeciwciała anty-gitr i sposoby ich zastosowania
PL3372229T3 (pl) 2014-06-06 2021-10-04 Ovid Therapeutics, Inc. Sposoby zwiększenia hamowania tonicznego i leczenia zespołu angelmana
EP2957634A1 (de) 2014-06-20 2015-12-23 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Verbindungen zur Prävention und/oder Behandlung von fibrotischen Erkrankungen
EP2977463A1 (de) 2014-07-25 2016-01-27 Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) Verfahren und Wirkstoffe im Zusammenhang mit Lungenerkrankungen
US20160045609A1 (en) 2014-08-14 2016-02-18 Mamoun M. Alhamadsheh Conjugation of pharmaceutically active agents with transthyretin ligands through adjustable linkers to increase serum half-life
EP2987503A1 (de) 2014-08-22 2016-02-24 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Verfahren und Reagenzien zur Prävention und/oder Behandlung von Infektionen
EP2997977A1 (de) 2014-09-19 2016-03-23 Fundación de la Comunidad Valenciana Centro de Investigación Principe Felipe Spezifische MTOR-Inhibitoren zur Behandlung von X-verbundener Adrenoleukodystrophie
ES2834739T3 (es) 2014-12-11 2021-06-18 Pf Medicament Anticuerpos anti-C10orf54 y utilizaciones de los mismos
EP3237450B1 (de) 2014-12-22 2021-03-03 The Rockefeller University Anti-mertk-antikörper und verwendungen davon
EP3247357A4 (de) 2015-01-20 2018-07-11 Xoc Pharmaceuticals, Inc Isoergolinverbindungen und verwendungen davon
CN107428745A (zh) 2015-01-20 2017-12-01 Xoc制药股份有限公司 麦角灵化合物及其用途
PL3265123T3 (pl) 2015-03-03 2023-03-13 Kymab Limited Przeciwciała, zastosowania i sposoby
EP3067369A1 (de) 2015-03-11 2016-09-14 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Verfahren und zusammensetzungen zur behandlung von antiangiogenresistentem krebs
EP3085366A1 (de) 2015-04-22 2016-10-26 Institut du Cerveau et de la Moelle Epiniere-ICM Nmda-antagonisten zur behandlung von mentalen erkrankungen mit auftreten von aggressivem und/oder impulsivem verhalten
EP3289104B1 (de) 2015-04-29 2020-11-04 New York University Verfahren zur behandlung von hochwertigen gliomen
CN113603784A (zh) 2015-05-29 2021-11-05 艾吉纳斯公司 抗-ctla-4抗体及其使用方法
US9962340B2 (en) 2015-06-09 2018-05-08 Life Tech Global, Llc Device and method for the transdermal delivery of cannabidiol
JP2018520189A (ja) 2015-07-17 2018-07-26 オービッド・セラピューティクス・インコーポレイテッドＯｖｉｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． ガボキサドールでの発達障害の処置方法
US9682069B2 (en) 2015-07-17 2017-06-20 Ovid Therapeutics Inc Methods of treating Dravet syndrome
BR112018001376A2 (pt) 2015-07-24 2018-09-11 Glaxo Group Ltd tratamento para vitiligo
MX2018002315A (es) 2015-09-01 2018-04-11 Agenus Inc Anticuerpos anti muerte programada 1 (pd 1) y metodos de uso de los mismos.
US10272125B2 (en) * 2015-09-14 2019-04-30 Life Tech Global, Llc Transdermal delivery of cannabidiol with other active moieties including cannabinoids
US11040083B2 (en) 2015-09-29 2021-06-22 Paris Sciences Et Lettres—Quarter Latin Polypeptides comprising vinculin binding sites for the treatment of proliferation and/or adhesion related diseases
US10112924B2 (en) 2015-12-02 2018-10-30 Astraea Therapeutics, Inc. Piperdinyl nociceptin receptor compounds
US10493049B2 (en) 2016-02-10 2019-12-03 Niracle LLC Applicator-based transdermal drug delivery system for administration of drugs in combination with topical formulations
WO2017151836A1 (en) 2016-03-04 2017-09-08 East Carolina University J-series prostaglandin-ethanolamides as novel therapeutics for skin and/or oral disorders
JP2019510085A (ja) 2016-03-08 2019-04-11 ロス ガトス ファーマスーティカルズ， インク．Ｌｏｓ Ｇａｔｏｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 癌治療のためのナノ粒子ならびに方法および化合物
EP3426352A4 (de) 2016-03-08 2019-11-13 Los Gatos Pharmaceuticals, Inc. Camptothecin-derivate und verwendungen davon
EP3219326A1 (de) 2016-03-14 2017-09-20 Institut Catalá De Ciencies Cardiovasculars (ICCC) Prävention und/oder behandlung von ischämie-/reperfusionsverletzungen
US10047077B2 (en) 2016-04-13 2018-08-14 Skyline Antiinfectives, Inc. Deuterated O-sulfated beta-lactam hydroxamic acids and deuterated N-sulfated beta-lactams
US20190160052A1 (en) 2016-05-13 2019-05-30 Institut Pasteur Inhibition of beta-2 nicotinic acetylcholine receptors to treat alzheimer's disease pathology
US10653639B2 (en) 2016-05-16 2020-05-19 Cv Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations containing cannabidiol and nicotine for treating smokeless tobacco addiction
JP7267012B2 (ja) 2016-05-27 2023-05-01 アジェナス インコーポレイテッド 抗ｔｉｍ－３抗体及びその使用方法
JP2019525772A (ja) 2016-07-08 2019-09-12 スターテン・バイオテクノロジー・ベー・フェー 抗ａｐｏｃ３抗体およびその使用方法
FI127620B (fi) * 2016-07-12 2018-10-31 Tarmo Pekkarinen Nuuskantyyppinen nikotiini-pellavansiemenrouhekoostumus
WO2018035281A1 (en) 2016-08-17 2018-02-22 North Carolina State University Northern-southern route to synthesis of bacteriochlorins
MX2019003683A (es) 2016-10-11 2019-08-22 Agenus Inc Anticuerpos anti gen 3 de activación linfocítica (lag 3 ) y métodos para usarlos.
US10660967B2 (en) 2016-10-21 2020-05-26 Augusta University Research Institute, Inc. Curcumin conjugates and methods of use thereof
EP3534947A1 (de) 2016-11-03 2019-09-11 Kymab Limited Antikörper, kombinationen mit antikörpern, biomarker, verwendungen und verfahren
JP7045724B2 (ja) 2016-11-07 2022-04-01 ニューラクル サイエンス カンパニー リミテッド 配列類似性を持つ抗ファミリー１９、メンバーａ５抗体及びその用途
WO2018089692A1 (en) 2016-11-09 2018-05-17 Phloronol, Inc. Eckol derivatives, methods of synthesis and uses thereof
US11311496B2 (en) 2016-11-21 2022-04-26 Eirion Therapeutics, Inc. Transdermal delivery of large agents
US10836774B2 (en) 2016-11-30 2020-11-17 North Carolina State University Methods for making bacteriochlorin macrocycles comprising an annulated isocyclic ring and related compounds
JP7106538B2 (ja) 2016-12-07 2022-07-26 アジェナス インコーポレイテッド 抗体およびその使用方法
MD3551660T2 (ro) 2016-12-07 2024-03-31 Agenus Inc Anticorpi anti-CTLA-4 și procedee de utilizare a acestora
US10071083B2 (en) 2017-02-03 2018-09-11 Ovid Therapeutics Inc Use of gaboxadol in the treatment of tinnitus
AU2018220515B2 (en) 2017-02-17 2022-06-30 DayLife LLC Universal antivenom
SG11201906922TA (en) 2017-02-17 2019-09-27 Eidos Therapeutics Inc Processes for preparing ag-10, its intermediates, and salts thereof
WO2018162581A1 (en) 2017-03-07 2018-09-13 OP2 Drugs Desmethylanethole trithione derivatives for the treatment of diseases linked to mitochondrial reactive oxygen species (ros) production
EP3385276A1 (de) 2017-04-03 2018-10-10 Targedys Aus clpb abgeleitete proteine und verwendungen davon
AU2018253176B2 (en) 2017-04-13 2023-02-02 Agenus Inc. Anti-CD137 antibodies and methods of use thereof
AU2018255938A1 (en) 2017-04-21 2019-10-31 Staten Biotechnology B.V. Anti-ApoC3 antibodies and methods of use thereof
SI3618863T1 (sl) 2017-05-01 2023-12-29 Agenus Inc. Protitelesa proti tigitu in načini uporabe njih
US10085999B1 (en) 2017-05-10 2018-10-02 Arixa Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamase inhibitors and uses thereof
BR112019025420A2 (pt) 2017-06-01 2020-06-16 Xoc Pharmaceuticals, Inc. Compostos policíclicos e usos destes
EP3645029B1 (de) 2017-06-26 2023-01-18 Institut Pasteur Behandlungen zur eliminierung von hiv-reservoirs und verringerung der viruslast
JP7034499B2 (ja) 2017-06-27 2022-03-14 ニューラクル サイエンス カンパニー リミテッド 線維症の治療のための抗ｆａｍ１９ａ５抗体の用途
EP3645563A4 (de) 2017-06-27 2021-03-17 Neuracle Science Co., Ltd Anti-fam19a5-antikörper und verwendungen davon
US11560425B2 (en) 2017-06-27 2023-01-24 Neuracle Science Co., Ltd. Use of anti-FAM19A5 antibodies for treating cancers
KR102472683B1 (ko) 2017-06-27 2022-12-01 주식회사 뉴라클사이언스 녹내장의 치료를 위한 항-서열 유사성 19를 가진 패밀리, 멤버 a5 항체의 용도
EP4265257A1 (de) 2017-09-01 2023-10-25 East Carolina University Kombination eines prostaglandin-ethanolamids der j-serie und eines checkpoint-inhibitors zur verwendung bei der behandlung von krebs
FI3700513T3 (fi) 2017-10-27 2022-12-15 Ei-steroidiset selektiiviset glukortikoidireseptorin agonistimodulaattorit (segramit) ja niiden käyttö
EP3569228A1 (de) 2018-05-17 2019-11-20 Association pour la recherche à l'IGBMC (ARI) Nichtsteroidale selektive glucocorticoid-rezeptor-agonistische modulatoren (segramme) und verwendungen davon
PE20210119A1 (es) 2017-10-31 2021-01-19 Staten Biotechnology B V Anticuerpos anti-apoc3 y metodos de uso de estos
WO2019100053A1 (en) 2017-11-20 2019-05-23 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Compositions and methods for modulating hif-2α to improve muscle generation and repair
CN112351991A (zh) 2017-12-20 2021-02-09 阿勒根公司 肉毒杆菌毒素细胞结合结构域多肽及其用于治疗纤维化相关障碍的方法
US20210137960A1 (en) 2018-02-01 2021-05-13 Yale University Compositions and methods for inhibition of nuclear-penetrating antibodies
EP3539975A1 (de) 2018-03-15 2019-09-18 Fundació Privada Institut d'Investigació Oncològica de Vall-Hebron Mikropeptide und verwendungen davon
CA3094711A1 (en) 2018-03-23 2019-09-26 Eidos Therapeutics, Inc. Methods of treating ttr amyloidosis using ag10
CN112424223A (zh) 2018-04-24 2021-02-26 纽洛可科学有限公司 抗序列相似家族19成员a5的抗体在治疗神经性疼痛中的用途
KR102661891B1 (ko) 2018-05-10 2024-05-23 주식회사 뉴라클사이언스 서열 유사성 19, 멤버 a5 항체를 갖는 항-패밀리 및 그의 사용 방법
MX2021000786A (es) 2018-07-20 2021-06-15 Pf Medicament Receptor para supresor de ig del dominio v de activación de células t (vista).
TWI834708B (zh) 2018-08-17 2024-03-11 美商文涵治療有限公司 Ag10之調配物
EP3846856A1 (de) 2018-09-06 2021-07-14 Op2 Drugs Pharmaceutical composition comprising cyclodextrin compexes of anethole trithione or derivatives thereof
EP3849540A1 (de) 2018-09-13 2021-07-21 Eirion Therapeutics, Inc. Verwendung von inhibitoren des plasminogenaktivatorinhibitors 1 (pai-1)
EP3849539A1 (de) 2018-09-13 2021-07-21 Eirion Therapeutics, Inc. Plasminogen-aktivator-inhibitor 1 (pai-1)-inhibitoren und ihre verwendungen
CA3113575A1 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Staten Biotechnology B.V. Antibodies specific for human and cynomolgus apoc3 and methods of use thereof
WO2020102728A1 (en) 2018-11-16 2020-05-22 Neoimmunetech, Inc. Method of treating a tumor with a combination of il-7 protein and an immune checkpoint inhibitor
US20220031595A1 (en) 2018-12-03 2022-02-03 Eirion Therapeutics, Inc. Improved delivery of large agents
WO2020128033A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Institut Pasteur Cellular metabolism of hiv-1 reservoir seeding in cd4+ t cells
WO2020163554A1 (en) 2019-02-06 2020-08-13 Dice Alpha, Inc. Il-17a modulators and uses thereof
MA55080A (fr) 2019-02-26 2022-01-05 Inspirna Inc Anticorps anti-mertk à affinité élevée et utilisations associées
JP2022533113A (ja) 2019-05-14 2022-07-21 エイリオン セラピューティクス， インコーポレイテッド ピーク効果の遅延および／または応答持続時間の延長
CN114222803A (zh) 2019-05-20 2022-03-22 尼尔瓦纳科学股份有限公司 窄发射染料、包含其的组合物以及制备和使用其的方法
TW202122420A (zh) 2019-08-30 2021-06-16 美商艾吉納斯公司 抗ｃｄ９６抗體及其使用方法
BR112022004802A2 (pt) 2019-09-16 2022-08-23 Dice Alpha Inc Moduladores de il-17a e usos dos mesmos
US20240166770A1 (en) 2019-10-18 2024-05-23 Yale University Compositions and methods for inhibition of cell-penetrating antibodies
JP2023512456A (ja) 2020-01-13 2023-03-27 ネオイミューンテック， インコーポレイテッド Ｉｌ－７タンパク質と二重特異性抗体の組み合わせで腫瘍を治療する方法
US20230210952A1 (en) 2020-02-05 2023-07-06 Washington University Method of treating a solid tumor with a combination of an il-7 protein and car-bearing immune cells
US11850220B2 (en) 2020-05-19 2023-12-26 Augusta University Research Institute, Inc. Synthesis of ibuprofen hybrid conjugates as anti-inflammatory and analgesic agents
US12024521B2 (en) 2020-06-30 2024-07-02 Prosetta Biosciences, Inc. Isoquinoline derivatives, methods of synthesis and uses thereof
US11541009B2 (en) 2020-09-10 2023-01-03 Curemark, Llc Methods of prophylaxis of coronavirus infection and treatment of coronaviruses
EP4232070A1 (de) 2020-10-26 2023-08-30 NeoImmuneTech, Inc. Verfahren zur induktion von stammzellenmobilisierung
EP4236989A1 (de) 2020-11-02 2023-09-06 NeoImmuneTech, Inc. Verwendung von interleukin-7 zur behandlung des coronavirus
EP4240408A1 (de) 2020-11-05 2023-09-13 Neoimmunetech, Inc. Verfahren zur behandlung eines tumors mit einer kombination aus einem il-7-protein und einem nukleotidimpfstoff
US11858908B2 (en) 2021-01-19 2024-01-02 Augusta University Research Institute, Inc. Compositions and methods for inhibiting IDO1
IL305752A (en) 2021-03-10 2023-11-01 Dice Molecules Sv Inc INTEGRIN INHIBITORS OF ALPHA V BETA 6 AND ALPHA V BETA 1 AND THEIR USES
CA3218481A1 (en) 2021-06-14 2022-12-22 argenx BV Anti-il-9 antibodies and methods of use thereof
US12017997B2 (en) 2021-10-22 2024-06-25 Prosetta Biosciences, Inc. Host-targeted pan-respiratory antiviral small molecule therapeutics
WO2023081539A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Weiyong Li Transdermal drug delivery system for delivering a drug to a patient
WO2023081923A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Frequency Therapeutics, Inc. Platelet-derived growth factor receptor (pdgfr) alpha inhibitors and uses thereof
WO2023130081A1 (en) 2021-12-30 2023-07-06 Neoimmunetech, Inc. Method of treating a tumor with a combination of il-7 protein and vegf antagonist
WO2023129577A1 (en) 2022-01-03 2023-07-06 Lilac Therapeutics, Inc. Cyclic thiol prodrugs
WO2023129576A2 (en) 2022-01-03 2023-07-06 Lilac Therapeutics, Inc. Acyclic thiol prodrugs
GB2619907A (en) 2022-04-01 2023-12-27 Kanna Health Ltd Novel crystalline salt forms of mesembrine
US20240209100A1 (en) 2022-10-21 2024-06-27 Diagonal Therapeutics Inc. Heteromeric agonistic antibodies to il-18 receptor
WO2024102722A1 (en) 2022-11-07 2024-05-16 Neoimmunetech, Inc. Methods of treating a tumor with an unmethylated mgmt promoter

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4559222A (en) * 1983-05-04 1985-12-17 Alza Corporation Matrix composition for transdermal therapeutic system
US4994267A (en) * 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
WO1991014463A1 (en) * 1990-03-28 1991-10-03 Noven Pharmaceuticals, Inc. Method and device for the release of drugs to the skin
US5300291A (en) * 1988-03-04 1994-04-05 Noven Pharmaceuticals, Inc. Method and device for the release of drugs to the skin

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4201211A (en) * 1977-07-12 1980-05-06 Alza Corporation Therapeutic system for administering clonidine transdermally
EP0223524B1 (de) * 1985-11-08 1991-10-23 Nitto Denko Corporation Verwendung von Heftpflastern für die Haut und perkutanen Präparaten
ZA885069B (en) * 1987-07-24 1989-03-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Sustained-release percutaneous preparations
US4814168A (en) * 1988-03-04 1989-03-21 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal multipolymer drug delivery system
US5164416A (en) * 1989-02-03 1992-11-17 Lintec Corporation Transdermal therapeutic formulation containing a limonene
US5508038A (en) * 1990-04-16 1996-04-16 Alza Corporation Polyisobutylene adhesives for transdermal devices
JP3202777B2 (ja) * 1992-01-24 2001-08-27 リンテック株式会社 経皮吸収促進剤及びテープ製剤

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4559222A (en) * 1983-05-04 1985-12-17 Alza Corporation Matrix composition for transdermal therapeutic system
US4994267A (en) * 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
US5300291A (en) * 1988-03-04 1994-04-05 Noven Pharmaceuticals, Inc. Method and device for the release of drugs to the skin
WO1991014463A1 (en) * 1990-03-28 1991-10-03 Noven Pharmaceuticals, Inc. Method and device for the release of drugs to the skin

Also Published As

Publication number Publication date
IT1302020B1 (it) 2000-07-20
ITMI981889A0 (it) 1998-08-12
CA2245366C (en) 2001-11-27
DE19837902A1 (de) 1999-02-25
GB9817489D0 (en) 1998-10-07
GB2328375B (en) 2001-09-19
ITMI981889A1 (it) 2000-02-12
US5948433A (en) 1999-09-07
CA2245366A1 (en) 1999-02-21
GB2328375A (en) 1999-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE19837902B4 (de) Transdermalpflaster
DE69825116T2 (de) Transdermale verabreichung basischer wirkstoffe unter verwendung unpolarer haftsysteme und saurer lösungsvermittler
EP1490052B1 (de) Vorrichtung zur transdermalen verabreichung von rotigotin-base
DE68911920T2 (de) Transdermales arzneimittelabgabesytem auf der grundlage eines multipolymers.
DE69117505T2 (de) Polyisobutylenklebstoffe für transdermische vorrichtungen
DE3872109T2 (de) Vorrichtung zur transkutanen wirkstoffabgabe mit doppeltem durchgangsverstaerker.
AT395815B (de) Therapeutisches abgabesystem zur verabreichung eines wirkstoffes durch die haut
EP0617972B1 (de) Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)-acrylat-Mischung
EP0430019B1 (de) Transdermales therapeutisches System mit Buprenorphin als aktivem Bestandteil
DE4241874C2 (de) Medizinisches Pflaster für die perkutane Verabreichung des Wirkstoffs Ketoprofen
DE3500508C2 (de)
DE69205010T2 (de) Transdermales estradiol als therapeutisches system.
EP0680325B1 (de) Transdermales therapeutisches system mit galanthamin als wirksamen bestandteil
DE60033426T2 (de) Adhäsive zubereitungen
DE69822327T2 (de) Transdermales arzneistoff-abgabesystem für ein entzündungshemmendes analgetisches mittel enthaltend diclofenac diethylammonium salz, und verfahren zu dessen herstellung
EP2468274B1 (de) Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung eines Wirkstoffs
EP2295046B1 (de) Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff davon
EP2111857A1 (de) Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff hiervon
DE3231400A1 (de) Selbsthaftendes medizinisches verbundpraeparat
DE60311449T2 (de) Transdermales therapeutisches system mit zwei übereinanderliegenden matrixschichten, die verschiedene affinitäten zum enthaltenen wirkstoff ausweisen
EP0817622A1 (de) Transdermal applizierbares arzneimittel mit ace-hemmern
EP1385490B1 (de) Haftkleber auf basis von ethylen-vinylacetat-copolymeren und klebharzen, für medizinische verwendungszwecke
EP0781134B9 (de) Scopolaminpflaster
EP1143938B1 (de) Transdermales therapeutisches system mit einer selbstklebenden matrix, enthaltend organische säure-additionssalze von alkaloiden des morphin- bzw. morphinantyps
EP1220661B1 (de) Transdermales therapeutisches system zur abgabe von acetylsalicylsäure und/oder salicylsäure

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
R019 Grant decision by federal patent court
R026 Opposition filed against patent

Effective date: 20140206

R071 Expiry of right
R028 Decision that opposition inadmissible now final