DE19800682A1 - Primärverpackungseinheit für film- oder oblatenartige Darreichungsformen - Google Patents

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Primärverpackungsein­ heit für film- oder oblatenartige Darreichungsformen zur ora­ len Applikation. Insbesondere betrifft sie eine Primärverpac­ kungseinheit, welche aus der zu verpackenden film- oder obla­ tenartigen Darreichungsform sowie jeweils einem Abschnitt ei­ ner Packstoffober- und einer -unterbahn gebildet wird.

Film- oder oblatenartige Darreichungsformen zur oralen Appli­ kation sind u. a. aus den Patent- bzw. Offenlegungsschriften US 3 007 848, DE 24 32 925, DE 27 46 414, EP 219 762 bekannt. Sie unterscheiden sich von konventionellen festen Darrei­ chungsformen wie Tabletten oder Kapseln insbesondere durch ih­ re geometrische Form und durch ihre Herstellung. Ihnen gemein­ sam ist eine dünne, flächige Formgebung, wobei sich durch Un­ terschiede in der Flexibilität, Sprödigkeit, Glätte oder Kon­ sistenz entweder ein film- bzw. folienartiger, ein papierähn­ licher oder ein oblatenartiger Charakter ergibt. Für die Her­ stellung wurden insbesondere die in der industriellen Folien­ produktion angewandten Extrusions- und Beschichtungsverfahren empfohlen.

Je nach Anwendungszweck bieten sich zwei Grundtypen der Ausge­ staltung an. Zum einen gehören schnellzerfallende bzw. schnellfreisetzende Varianten für den Zerfall in der Mundhöhle unmittelbar nach der Applikation unter Freisetzung eines Wirk­ stoffes, wobei sich der Begriff "schnellzerfallend" im Sinne dieser Erfindung auf eine Zerfallszeit von einigen Sekunden bis zu maximal einigen Minuten unter Einwirkung von Speichel­ flüssigkeit beziehen soll. Zum anderen sind langsam oder prak­ tisch gar nicht zerfallende Varianten bekannt, die sich insbe­ sondere zur langsamen und kontinuierlichen Wirkstoffabgabe eignen und durch Zusatz von mucoadhäsiven Stoffen in der Lage sind, während der Wirkstoffabgabe an der Mundschleimhaut zu haften. Beide Grundtypen lassen sich so gestalten, daß sie in Abhängigkeit vom eingearbeiteten Wirkstoff für eine lokale Therapie der Mundschleimhaut oder für die systemische Wirk­ stoffapplikation geeignet sind.

Die Konfektionierung dieser Darreichungsformen in Primärver­ packungseinheiten läßt sich nicht ohne weiteres mit den für konventionelle pharmazeutische Produkte wie Kapseln oder Ta­ bletten üblichen Verfahren, Packmitteln oder Maschinen bewerk­ stelligen. Eine unter modernen Gesichtspunkten konzipierte Primärverpackungseinheit für einzeldosierte feste Darrei­ chungsformen soll einerseits das Produkt vor äußeren Einflüs­ sen schützen, andererseits eine bewußte und nachprüfbare Ent­ nahme einer einzigen Dosiseinheit zum gewünschten Einnahme­ zeitpunkt ermöglichen, wobei die Entnahme der Dosiseinheit aus der Primärverpackungseinheit so zu erfolgen hat, daß die Dar­ reichungsform nicht beschädigt wird.

Während Tabletten und Kapseln häufig in größerer Anzahl in Gläser oder Dosen abgefüllt werden, was den genannten Anforde­ rungen kaum genügen kann, ist es vielfach üblich, Dosiseinhei­ ten in Blister- oder Tiefziehpackungen zu verpacken. Derartige Primärverpackungseinheiten enthalten eine Mehrzahl von Dosi­ seinheiten, die jeweils individuell in einen Hohlraum zwischen zwei Packstoffbahnabschnitten eingesiegelt werden. Der Hohl­ raum wird vor dem Befüllen durch Heiß- oder Kaltverformung der Packstoffunterbahn mit Hilfe eines entsprechenden Werkzeugs geschaffen. Nach dem Befüllen der Hohlräume wird die Packstof­ foberbahn zugeführt und mit der Unterbahn zusammengesiegelt.

Die Entnahme einer Dosiseinheit erfolgt bei modernen Blister­ packungen dadurch, daß auf die Außenseite der verformten Stel­ len der Packstoffunterbahn und damit auf die Tablette oder Kapsel, die sich in dem durch die Verformung geschaffenen Hohlraum befindet, mit dem Finger ein Druck ausgeübt wird, welcher ausreichend ist, um die Packstoffoberbahn zu durchbre­ chen und die Dosiseinheit herauszudrücken. Dies ist jedoch nur dann möglich, wenn das Material der Packstoffoberbahn eine be­ stimmte Festigkeit nicht überschreitet.

Dieses Konzept für Primärverpackungseinheiten hat zwar für konventionelle Darreichungsformen eine weite Verbreitung ge­ funden, ist aber für Darreichungsformen mit film- oder obla­ tenartiger Ausgestaltung mit erheblichen Nachteilen verbunden. Bei hierzu durchgeführten Versuchen haben sich zwei Nachteile als besonders gravierend herausgestellt, von denen einer das Herstellen, der andere die Entnahme von Dosiseinheiten aus Primärverpackungseinheiten dieser Art betrifft.

Bei film- oder oblatenartigen oralen Darreichungsformen han­ delt es sich in der Regel - insbesondere bei den schnell frei­ setzenden Varianten - um sehr viel leichtere und weniger kom­ pakte als bei konventionellen Tabletten oder Kapseln. Die vor­ geschlagenen Abmessungen der film- oder oblatenartigen Dosi­ seinheiten liegen bei circa 1 cm² (z. B. DE 27 46 414) bis 3 cm² oder mehr (z. B. DE 24 32 925) und einer Dicke von etwa 0,05 bis 1 mm (z. B. DE 24 32 925). Bei der Verwendung der üb­ lichen pharmazeutischen Grundstoffe ergeben sich demnach Dosi­ seinheiten mit einer Masse von etwa 5 bis 100 mg, wobei die typischen und bevorzugten Ausgestaltungen eher im unteren Sek­ tor dieser Spanne liegen dürften. Nun hat es sich gezeigt, daß es mit größeren Schwierigkeiten verbunden ist, solch dünne Filme oder Oblaten in Blister einzulegen. Insbesondere bei hö­ heren Maschinengeschwindigkeiten bewirken Luftbewegung, verur­ sacht durch sich bewegende Maschinenteile, und häufig auch ei­ ne elektrostatische Aufladung der Packstoffe, daß sich die Do­ siseinheiten nicht korrekt im Blister positionieren lassen oder nach der Positionierung wieder aus dem Blister geweht werden. Wenn es auch durchaus möglich ist, tiefgezogene Pri­ märverpackungseinheiten mit oralen Filmen oder Oblaten herzu­ stellen, so ist es dennoch aufgrund der dargestellten Probleme ein aufwendiges und wenig effizientes Verpackungskonzept.

Die Entnahme der film- oder oblatenartigen Darreichungsformen aus Blisterpackungen, die den konventionellen Primärverpackun­ gen für Tabletten oder Kapseln entsprechen, ist ebenfalls problematisch. Eine in einer Vertiefung liegende flächige Do­ siseinheit kann kaum durch das Material der Packstoffoberbahn gedrückt werden; dazu besitzt sie weder das notwendige Format noch die mechanische Festigkeit. Die Gefahr, die Dosiseinheit beim Herausdrücken zu beschädigen, ist relativ groß. Selbst wenn man versucht, das Material der Packstoffoberbahn zunächst auf andere Art, z. B. mit dem Fingernagel zu durchbrechen, ist es nicht einfach, eine flache Dosiseinheit in der offengeleg­ ten Vertiefung zu greifen und zu entnehmen, es sei denn, man wählt sehr große Vertiefungen, was aus anderen Gründen wie et­ wa dem zu großen eingeschlossenen Luftraum im Verhältnis zur geringen Masse der Darreichungsform nachteilig ist.

Zusätzliche Schwierigkeiten bei der konventionellen Konfektio­ nierung ergeben sich dann, wenn die film- oder oblatenartigen Darreichungsformen eine eher bruchige, zerbrechliche Beschaf­ fenheit aufweisen. In diesem Fall kann eine formsteife Bli­ sterverpackung zwar einen gewissen Produktschutz während der Lagerung gewährleisten, macht jedoch die Entnahme der Dosi­ seinheiten umso schwerer.

Abgesehen von diesen Nachteilen konventioneller Blisterverpac­ kungen für film- oder oblatenartige Darreichungsformen ist die Auswahl an geeigneten Packmaterialien für Blisterpackungen be­ grenzt; die verfügbaren Materialien gehören außerdem nicht zu den besonders kostengünstigen Packstoffen.

Einige Lösungsansätze zur Schaffung einer Primärverpackungs­ einheit für film- oder oblatenartigen Darreichungsformen ohne die beschriebenen Nachteile des Standes der Technik finden sich in US 3 007 848. Die hier dargestellten Lösungsansätze sind für alle film- und oblatenartigen Darreichungsformen teilweise interessant, obwohl sich US 3 007 848 im Unterschied zu der vorliegenden Erfindung im engeren Sinne auf (1) durch Extrusion oder durch Bedruckung eßbarer Folien hergestellte Oblaten bezieht, welche (2) nicht zur Anwendung im Mundraum, sondern zum Verschlucken bestimmt sind und (3) hierzu optional zunächst in Folienstreifen von einer eßbaren, glatten und leicht zu verschluckenden Folie eingesiegelt werden. Dennoch lehrt die zitierte Schrift das Verpacken von Oblaten durch Einsiegeln der Dosiseinheiten zwischen zwei Folien, welche im verallgemeinerten Sinne als Packstoffe zu verstehen sind. Dar­ über hinaus lehrt sie das nur "leichte" Einsiegeln der Dosi­ seinheiten zur einfacheren Öffnung der Kompartimente und zur Entnahme der Oblaten. Schließlich offenbart sie ebenso einen ungesiegelten Randbereich im Packmaterial, der das Anfassen der Packstoffolien und das Auseinanderziehen zur Entnahme der Oblaten erleichtert.

Dennoch sind auch in US 3 007 848, welche einen der vorliegen­ den Erfindung nahestehenden Stand der Technik darstellt, nicht alle Anforderungen für eine geeignete Primärverpackungseinheit für film- oder oblatenartigen Darreichungsformen erfüllt; ei­ nige Nachteile und Probleme bleiben ungelöst bzw. entstehen erst durch die vorgeschlagene Ausgestaltung der Verpackungs­ einheit.

Zum einen enthält die dort vorgeschlagene Verpackungseinheit jeweils nur eine Oblate, wenn man von dem Zwischenprodukt ab­ sieht, welches eine nicht definierte, jedoch sehr große Anzahl von verpackten Dosiseinheiten sozusagen als aufrollbare Band­ ware darstellt. Eine praktikable Primärverpackungseinheit soll im Regelfall jedoch aus verschiedenen Gründen eine klar defi­ nierte Mehrzahl von Dosiseinheiten enthalten. Aus der Nicht­ einhaltung dieser Forderung ergeben sich deutliche Nachteile für die Sekundärverpackung: Zunächst müssen die nach US 3 007 848 abgetrennten kleinen Primärverpackungseinheiten mit je einer Oblate gefüllt, gesammelt, zu Packungsgrößen von beispielsweise 20 Stück gezählt und zusammengefaßt werden, was mit erheblichem Aufwand verbunden ist und zu unhandlichen Se­ kundärverpackungsformaten führt. Zur späteren Entnahme müßte jeweils eine Primärverpackungseinheit herausgenommen, geöffnet und die Oblate entnommen werden, wobei die Kontrolle über die bis zu einem bestimmten Zeitpunkt erfolgten Einnahmen sehr schwierig ist. Beispielsweise wird es bei einer Sekundärver­ packungseinheit mit 50 Oblaten kaum möglich sein, ohne aufwen­ diges Nachzählen der noch vorhandenen Oblaten zu überblicken, ob eine bestimmte fällige Einnahme schon erfolgte oder nicht.

Es ist daher die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Pri­ märverpackungseinheit für film- oder oblatenartige Darrei­ chungsformen zu schaffen, die allen genannten Anforderungen genügt, ohne die beschriebenen Nachteile des Standes der Tech­ nik aufzuweisen.

Die Lösung der Aufgabe geschieht durch die Bereitstellung ei­ ner Primärverpackungseinheit für film- oder oblatenartige Dar­ reichungsformen zur oralen Applikation mit je einem Abschnitt einer Packstoffober- und -unterbahn, die dadurch gekennzeich­ net ist, daß mehrere Dosiseinheiten einer film- oder oblaten­ artigen Darreichungsform im Abstand zueinander einzeln in fla­ chen, ohne Kalt- oder Heißverformung des Packmaterials erzeug­ ten Kompartimenten eingesiegelt in einer Primärverpackungsein­ heit vorliegen, und daß sich zwischen den Kompartimenten Per­ forationen befinden, welche die bedarfsweise Abtrennung ein­ zelner Kompartimente ermöglichen.

Diese Kombination von Merkmalen ist notwendig, um zu der ge­ forderten, praktikablen Primärverpackungseinheit zu kommen. Es läßt sich nämlich das Konzept aus US 3 007 848 nicht ohne wei­ teres nur dahingehend variieren, daß aus dem Zwischenprodukt, welches z. B. als Rollen- oder Bandware vorliegt, durch Zer­ schneiden derselben - nicht, wie gefordert, nach jeder Oblate, sondern etwa nur nach jeder zehnten Oblate die Lösung schon erreicht wäre. Eine so gewonnene Verpackungseinheit enthielte zwar eine definierte Mehrzahl von Dosiseinheiten; diese könn­ ten allerdings nicht auf einfache Weise und ohne Probleme ent­ nommen werden. Versuche haben gezeigt, daß beim Öffnen einer solchen Verpackung zur Entnahme einer Dosiseinheit im Regel­ fall die Siegelnähte oder Siegelflächen um mehrere Dosisein­ heiten herum gleichzeitig geöffnet werden, so daß mehrere Dosiseinheiten offenliegen und durch die Primärverpackung nicht mehr geschützt werden. Die gezielte Entnahme einer ein­ zigen Dosiseinheit mittels Durchdrücken durch den Primärpack­ stoff ist ja, wie oben beschrieben, aufgrund der geringen me­ chanischen Festigkeit der Darreichungsform im Verhältnis zum Primärpackstoff ebenfalls nicht möglich.

Es wurde gefunden, daß sich eine Primärverpackungseinheit, die die Aufgaben der Erfindung zufriedenstellend erfüllt, zusätz­ lich ein weiteres Merkmal aufweisen muß, nämlich eine Perfora­ tion zwischen den Kompartimenten, in denen sich die einzelnen Dosiseinheiten befinden, und zwar eine solche Perforation, die es ermöglicht, bedarfsweise zur Entnahme einer einzelnen Dosi­ seinheit zunächst das Kompartiment dieser Dosiseinheit aus der Primärverpackungseinheit herauszutrennen, um anschließend das Kompartiment öffnen zu können, ohne weitere Kompartimente zu beschädigen. Die Perforation bietet außerdem den Vorteil, daß sie es bei entsprechender Ausgestaltung mit möglichst nur we­ nigen, kleinen Haltepunkten ebenfalls gestattet, ein Komparti­ ment ohne dessen vorherige Heraustrennung aus der Primärver­ packungseinheit gezielt zu öffnen, ohne weitere Kompartimente gleichzeitig zu öffnen.

Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Primärverpackungs­ einheit besteht in dem relativ kleinen Gasraum der Komparti­ mente, in denen sich die Dosiseinheiten befinden. Oxidations- oder feuchtigkeitsempfindliche Produkte können daher bei ge­ eigneter Wahl der Primärpackstoffe weitgehend vor den schädli­ chen Einflüssen von Luftsauerstoff und Luft feuchte geschützt werden.

Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Primärverpackungs­ einheit ist in dem geringen Packstoffbedarf und dem handli­ chen, platzsparenden Format zu sehen. Beispielsweise lassen sich in einer Faltschachtel von 1 cm Höhe ohne weiteres 10 oder mehr Primärverpackungseinheiten mit je 10 Dosiseinheiten unterbringen.

Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Primärverpackungs­ einheit besteht in der Möglichkeit, als Packstoffunterbahn auch Materialien einzusetzten, die deutlich dünner und billi­ ger sind als solche, die zur Herstellung von Blisterpackungen und zur Kalt- oder Heißverformung geeignet sind und eine be­ stimmte Mindestdicke und, dadurch bedingt, ein Mindestgewicht aufweisen müssen.

Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Primärverpackungs­ einheit besteht in der Möglichkeit, auf ihr durch Aufdrucke Therapieschemata zu visualisieren. So läßt sich beispielsweise eine Verpackungseinheit als Wochenpackung mit 7 Dosiseinheiten eines einmal täglich einzunehmenden Arzneimittels herstellen, wobei die einzelnen Kompartimente der Verpackungseinheit mit den Namen oder Abkürzungen der Wochentage bedruckt sind. An­ hand dieses aufgedruckten Therapieschemas können Patienten sehr einfach ihre Einnahmen kontrollieren. In einer bevorzug­ ten Ausführung enthält der Erfindungsgegenstand Aufdrucke.

Da film- oder oblatenartige Darreichungsformen, wie z. B. in DE 24 32 925 beschrieben, besonders vorteilhaft zunächst als Gießfolie hergestellt werden, aus der die Dosiseinheiten durch Schneiden oder Stanzen gewonnen werden können, enthält eine weitere bevorzugte Ausführungsform der erfindungsgemäßen Pri­ märverpackungseinheit Dosiseinheiten, welche Abschnitte oder Stanzlinge von Gießfolien darstellen. Gießfolien im Sinne die­ ser Erfindung schließen alle folienartigen Zubereitungen ein, welche durch das Gießen von Trägermaterialien oder deren Be­ schichten mit polymerhaltigen Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen mit anschließender Trocknung erzeugt wurden.

Eine weitere bevorzugte Ausführungsform der erfindungsgemäßen Primärverpackungseinheit enthält Siegelnähte oder Siegelflä­ chen zwischen dem Packstoffoberbahnabschnitt und dem -unterbahnabschnitt, welche peelbar sind. Peelbar im Sinne die­ ser Erfindung umfaßt alle Siegelnähte oder Siegelflächen, die mit mäßiger Abziehkraft, z. B. weniger als ca. 10 N/15 mm, ge­ trennt werden können, wobei in der Regel die Integrität der Packstoffbahnabschnitte erhalten bleibt. Zur Erzeugung solcher peelbarer Siegelnähte werden spezielle Siegelmedien, z. B. sog. "Peel-PE", ein spezielles Polyethylen, welches in der Re­ gel ein weiteres Polymer wie etwa Polystyrol enthält, verwen­ det und spezielle Siegelbedingungen (Druck, Zeit, Temperatur) eingesetzt. Es ist jedoch auch möglich, konventionelle Siegel­ medien unter solchen Bedingungen zu siegeln, daß kein Verbund in Form einer durchgeschmolzenen Siegelnaht, sondern eine peelbare Naht entsteht.

Eine weitere bevorzugte Ausführungsform der erfindungsgemäßen Primärverpackungseinheit sieht vor, daß sich neben jedem Kom­ partiment außerhalb der Siegelflächen oder Siegelnähte auf mindestens einer Seite ein ungesiegelter Rand befindet. Dieser dient als Anfaßlaschen dazu, den Abschnitt der Packstoffober- und der -unterbahn leicht greifen und die Packstoffe unter Öffnung eines Kompartimentes trennen zu können. In einer wei­ terhin bevorzugten Ausführungsform sind diese Anfaßlaschen bzw. ungesiegelten Ränder jeweils unterschiedlich lang für den Packstoffober- und -unterbahnabschnitt. Wenn nämlich einer der beiden Packstoffbahnabschnitte am Rand übersteht, ist er be­ sonders leicht zu greifen und von dem zweiten Packstoffbahnab­ schnitt wegzubiegen, wodurch auch dieser dann leichter zu greifen ist.

Packstoffbahnen zur Herstellung erfindungsgemäßer Primärver­ packungseinheiten können einschichtig, werden aber in der Re­ gel mehrschichtig sein, um die Anforderungen erfüllen zu kön­ nen, die an moderne Packstoffe und im Zusammenhang mit film- oder oblatenartigen Darreichungsformen gestellt werden müssen. Häufig vorkommende Schichten sind dabei z. B. Kraftpapier zur Erzeugung von Steifigkeit, Kunststoffolien für die Zugfestig­ keit und Dichtigkeit des Packstoffes, Siegellacke zur besseren Siegelfähigkeit, Schutzlacke zur Imprägnierung des Kraftpa­ piers, Aluminium für eine besonders hohe Dichtigkeit, Leime für den Zusammenhalt einzelner Schichten, u.s.w. Optimierte Packstofflaminate enthalten unter ökonomischen Gesichtspunkten nicht mehr Schichten und keine größeren Schichtdicken als für den jeweiligen Zweck notwendig ist.

In bestimmten Fällen wird es notwendig sein, für eine erfin­ dungsgemäße Primärverpackungseinheit ein bestimmtes Pack­ stofflaminat sowohl als Packstoffoberbahn als auch als -unterbahn einzusetzen. Wenn beispielsweise eine besonders hohe Gasdichtigkeit erforderlich ist, wie sie nur mit einer Sperr­ schicht aus Aluminium erzielt werden kann, wird man dieses Element in beiden Packstoffbahnen benötigen.

In anderen Fällen können jedoch an die Oberbahn und die Unter­ bahn unterschiedliche Anforderungen gestellt werden. Wenn eine Primärverpackung z. B. eine bestimmte Mindeststeifigkeit haben soll - und zur besseren Handhabbarkeit verwendet eine bevor­ zugte Ausgestaltungsform der erfindungsgemäßen Primärverpac­ kungseinheit eine Packstoffbahn mit einer Biegesteifigkeit von mindestens x bei einer gemeinsamen Mindeststärke von y µm - reicht es aus, wenn diese Steifigkeit vorwiegend durch eine der Packstoffbahnen vermittelt wird, während die andere Pack­ stoffbahn nach anderen ökonomischen oder technischen Gesichts­ punkten optimiert sein kann.

Eine weitere bevorzugte Variante der erfindungsgemäßen Primär­ verpackungseinheit mit zwei unterschiedlich aufgebauten Pack­ stoffbahnen enthält einen transparenten Packstoffoberbahnab­ schnitt, durch den die Dosiseinheiten der Darreichungsform durch die unversehrte Packung hindurch sehen kann. Dabei ist die Definition von Ober- und Unterbahn willkürlich; im Sinne dieser Erfindung soll bei einer Verwendung einer transparenten und einer nicht transparenten Packstoffbahn die transparente Bahn als Oberbahn definiert werden. Einer der Vorteile dieser Variante ist die einfache visuelle Überprüfbarkeit der Kompar­ timente bzw. der Dosiseinheiten und ihres Zustandes. Ein wei­ terer Vorteil ist, daß sich durch eine transparente Oberbahn hindurch eine Bedruckung der Oberseite der Unterbahn oder auch der Dosiseinheiten erkennen läßt. Da solche Bedruckungen, wie bereits beschrieben, Vorteile u. a. hinsichtlich der Einnahme­ kontrolle aufweisen, enthält eine bevorzugte Variante der er­ findungsgemäßen Primärverpackungseinheit einen transparenten Packstoffoberbahnabschnitt und entweder einen auf der Obersei­ te bedruckten Unterbahnabschnitt oder auf der Oberseite be­ druckte Dosiseinheiten.

Erfindungsgemäße Verpackungseinheiten eignen sich für alle film- oder oblatenartigen Darreichungsformen, die dem Stand der Technik bekannt sind. Hierzu gehören einfache, einschich­ tige Zubereitungen, die in der Regel im Speichel schnell zer­ fallen, jedoch auch mehrschichtige Systeme, die über längere Zeit an der Schleimhaut haften und ihren Wirkstoff abgeben, und deren Schichten dementsprechend unterschiedlich zusammen­ gesetzt sind, wobei mindestens eine Schicht im Speichel lang­ sam oder gar nicht zerfallsfähig ist und eine weitere Schicht mucoadhäsive Eigenschaften aufweist.

Erfindungsgemäße Primärverpackungseinheiten lassen sich über­ raschend effizient maschinell fertigen. Ein bevorzugtes Her­ stellverfahren, schematisch in Fig. 1 dargestellt, für Verpac­ kungseinheiten mit quadratischen oder rechteckigen Dosisein­ heiten (5) setzt sich aus mindestens den folgenden prinzipiel­ len Verfahrensschritten zusammen, die bedarfsweise durch wei­ tere Schritte zur Bedruckung, zusätzlichen Formgebung der Ver­ packungseinheit o. ä., ergänzt werden. Dabei werden in einem ersten Schritt eine Packstoffoberbahn (1) und eine -unterbahn (2) ohne Kalt- oder Heißverformung über jeweils eine Umlenk­ welle (3) aufeinandergeführt, wobei gleichzeitig die film- oder oblatenartige Darreichungsform (4) mit Hilfe von Rollen- oder Zangenvorzügen (17) zwischen die beiden Packstoffbahnen geführt wird. Vorteilhaft ist es, wenn die film- oder oblaten­ artige Darreichungsform bereits als Bahnware - einbahnig oder mehrbahnig parallel im Abstand zueinander - mit der gewünsch­ ten Breite der Dosiseinheiten (5) zugeführt wird. Ebenso vor­ teilhaft ist es, den Durchmesser der Umlenkwellen kleiner als die Länge der Dosiseinheiten in Laufrichtung der Bahnen zu wählen. In einem weiteren Verfahrensschritt werden Dosisein­ heiten (5) aus der bahnförmigen Darreichungsform durch eine Querschneidevorrichtung (6) vereinzelt, welche unmittelbar vor den Umlenkwellen positioniert ist. In einem weiteren Verfah­ rensschritt werden die beiden Packstoffbahnen mit Hilfe eines beheizten Siegelwerkzeugs (7) derart gegeneinander gesiegelt, daß die vereinzelten Dosiseinheiten (5) in Kompartimenten (8) eingesiegelt werden und vollständig von Siegelnähten bzw. Sie­ gelflächen (9) umgeben sind. In einem weiteren Verfahrens­ schritt werden durch eine Stanzvorrichtung (12) Perforationen zwischen den Kompartimenten (8) eingestanzt. In einem weiteren Verfahrensschritt können Primärverpackungseinheiten (11) durch eine zweite Querschneide- oder Stanzvorrichtung abgeteilt wer­ den.

Insbesondere dann, wenn Dosiseinheiten (5) mit anderer Geome­ trie als rechteckige oder quadratische gewünscht werden, ist ein weiteres mehrschrittiges Herstellverfahren bevorzugt, wel­ ches in Fig. 2 schematisch dargestellt ist. Auch die hier be­ schriebenen Verfahrensschritte lassen sich bedarfsweise ergän­ zen oder in der Reihenfolge variieren. Das Verfahren enthält in einem Verfahrens schritt die Bereitstellung eines Laminates (13) aus der bahnförmigen, film- oder oblatenartigen Darrei­ chungsform (4) und einer Trägerfolie (14), aus dem in einem weiteren Schritt mit einer Stanzvorrichtung (15) die Dosisein­ heiten (5) ausgestanzt werden, ohne daß dabei die Trägerfolie (14) durchgestanzt wird. In einem weiteren Verfahrensschritt wird das angestanzte Laminat (13) mit Hilfe von Rollen- oder Zangenvorzügen (17) über eine Kante oder Umlenkwelle (18) so umgelenkt, daß sich dabei die Dosiseinheiten (5) von der Trä­ gerfolie (14) lösen. Bedarfsweise kann hierzu auch zusätzlich ein Abstreifer (16) verwendet werden. In einem weiteren Ver­ fahrensschritt werden eine Packstoffoberbahn (1) und eine -unterbahn (2) ohne Kalt- oder Heißverformung über jeweils eine Umlenkwelle (3) aufeinandergeführt, wobei gleichzeitig die sich von der Trägerfolie (14) ablösenden Dosiseinheiten (5) zwischen die beiden Packstoffbahnen (1 und 2) geführt werden. In einem weiteren Verfahrens schritt werden die beiden Pack­ stoffbahnen mit Hilfe eines beheizten Siegelwerkzeugs (7) ent­ sprechend Fig. 1 derart gegeneinander gesiegelt, daß die ver­ einzelten Dosiseinheiten (5) in Kompartimenten (8) eingesie­ gelt werden und vollständig von Siegelnähten bzw. Siegelflä­ chen (9) umgeben sind. In einem weiteren Verfahrensschritt werden durch eine Stanzvorrichtung (12) Perforationen zwischen den Kompartimenten (8) eingestanzt. In einem weiteren Verfah­ rensschritt können Primärverpackungseinheiten (11) durch eine zweite Querschneide- oder Stanzvorrichtung vereinzelt werden.

Claims (20)

1. Primärverpackungseinheit für film- oder oblatenartige Dar­ reichungsformen zur oralen Applikation mit je einem Abschnitt einer Packstoffober- (1) und -unterbahn (2), dadurch gekenn­ zeichnet, daß

• (a) mehrere Dosiseinheiten (5) einer film- oder oblatenartigen Darreichungsform im Abstand zueinander einzeln in flachen, oh­ ne Kalt- oder Heißverformung des Packmaterials erzeugten Kom­ partimenten (8) eingesiegelt in einer Primärverpackungseinheit vorliegen, und
• (b) sich zwischen Kompartimenten (8) Perforationen befinden, welche die bedarfsweise Abtrennung einzelner Kompartimente (8) ermöglichen.

2. Primärverpackungseinheit nach Anspruch 1, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die film- oder oblatenartige Darreichungsform (4) eine Gießfolie und die Dosiseinheiten (5) durch Schneiden oder Stanzen gewonnene Abschnitte dieser Gießfolie darstellen.

3. Primärverpackungseinheit nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß Kompartimente (8) durch peelbare oder leicht lösbare Siegelflächen (9) oder Siegelnähte begrenzt sind.

4. Primärverpackungseinheit nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie neben jedem Kompar­ timent (8) außerhalb der Siegelflächen (9) oder Siegelnähte auf mindestens einer Seite einen ungesiegelten Rand (19) auf­ weist.

5. Primärverpackungseinheit nach Anspruch 4, dadurch gekenn­ zeichnet, daß der Abschnitt der Packstoffoberbahn (1) im ungesiegelten Rand (19) eine andere Flächenausdehnung aufweist als der Abschnitt der Packstoffunterbahn (2).

6. Primärverpackungseinheit nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sich die Packstoffober- (1) und -unterbahn (2) in Aufbau und Material gleichen.

7. Primärverpackungseinheit nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sich die Packstoffober- (1) und -unterbahn (2) in Aufbau oder Material voneinander un­ terscheiden.

8. Primärverpackungseinheit nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Packstoffoberbahn (1) transparent ist.

9. Primärverpackungseinheit nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Summe der Flächen­ gewichte der beiden verwendeten Packstoffbahnen (1, 2) minde­ stens 120 g/m² und die Biegesteifigkeit einer der verwendeten Packstoffbahnen (1, 2) mindestens 2 cN.cm² beträgt.

10. Primärverpackungseinheit nach Anspruch 8, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Packstoffunterbahn (2) zumindest auf ihrer zur Packstoffoberbahn (1) gerichteten Seite bedruckt ist.

11. Primärverpackungseinheit nach Anspruch 7, dadurch gekenn­ zeichnet, daß Dosiseinheiten (5) der film- oder oblatenartigen Darreichungsform (4) zumindest auf ihrer zur Packstoffoberbahn (1) gerichteten Seite bedruckt sind.

12. Primärverpackungseinheit nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die film- oder oblaten­ artige Darreichungsform (4) aus einer einheitlichen Schicht besteht.

13. Primärverpackungseinheit nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die film- oder oblaten­ artige Darreichungsform (4) im Speichel schnell zerfallsfähig ist.

14. Primärverpackungseinheit nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die film- oder oblaten­ artige Darreichungsform (4) aus mehreren Schichten mit unter­ schiedlichen Eigenschaften besteht.

15. Primärverpackungseinheit nach Anspruch 14, dadurch gekenn­ zeichnet, daß zumindest eine der Schichten der film- oder ob­ latenartigen Darreichungsform (4) im Speichel nicht oder nur langsam zerfällt.

16. Primärverpackungseinheit nach Anspruch 14, dadurch gekenn­ zeichnet, daß eine der Schichten der film- oder oblatenartigen Darreichungsform (4) mucoadhäsive Eigenschaften besitzt.

17. Verfahren zur Herstellung einer Primärverpackungseinheit nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeich­ net, daß

• - in einem ersten Schritt eine Packstoffoberbahn (1) und eine Packstoffunterbahn (2) ohne Kalt- oder Heißverformung über pro Bahn jeweils eine Umlenkwelle (3) aufeinandergeführt und gleichzeitig eine oder mehrere Bahnen (4) der film- oder obla­ tenartigen Darreichungsform mit Hilfe von Rollen- oder Zangen­ vorzügen (17) zwischen die beiden Packstoffbahnen (1, 2) ge­ führt werden,
• - in einem weiteren Schritt durch eine erste Querschneidevor­ richtung (6) Dosiseinheiten taktweise aus der bahnförmigen pharmazeutischen Zubereitung (4) vereinzelt werden,
• - in einem weiteren Schritt die Packstoffbahnen (1, 2) mit Hilfe eines beheizten Siegelwerkzeuges (7) abschnittsweise derart gegeneinander gesiegelt werden, daß Kompartimente (8), in denen sich die Dosiseinheiten (5) befinden, von Siegelnähten (9) oder Siegelflächen umgeben sind, und
• - in einem weiteren Schritt mit einem Stanzwerkzeug (12) Per­ forationen zwischen den Kompartimenten (8) erzeugt werden.

18. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß in einem weiteren Schritt durch eine Querschneide- oder Stanzvor­ richtung einzelne Primärverpackungseinheiten (11) abgeteilt werden.

19. Verfahren zur Herstellung einer Primärverpackungseinheit (11) nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekenn­ zeichnet, daß

• - in einem ersten Schritt ein Laminat (13) aus der film- oder oblatenartigen Darreichungsform (4) und einer Trägerfolie (14) bereitgestellt wird,
• - in einem weiteren Schritt aus dem Laminat (13) Dosiseinhei­ ten (5) der film- oder oblatenartigen Darreichungsform (4) ausgestanzt werden, ohne daß dabei die Trägerfolie (14) durch­ gestanzt wird,
• - in einem weiteren Schritt das Laminat (13) über eine Kante oder eine Umlenkwelle (18) so umgelenkt wird, daß sich die ausgestanzten Dosiseinheiten (5) von der Trägerfolie (14) - optional mit zusätzlicher Hilfe eines Abstreifers (16) - ablö­ sen,
• - in einem weiteren Schritt eine Packstoffoberbahn (1) und ei­ ne Packstoffunterbahn (2) ohne Kalt- oder Heißverformung über pro Bahn jeweils eine Umlenkwelle (3) aufeinandergeführt und gleichzeitig die sich von der Trägerfolie (14) ablösenden Do­ siseinheiten (5) zwischen die beiden Packstoffbahnen (1, 2) geführt werden,
• - in einem weiteren Schritt die Packstoffbahnen (1, 2) mit Hilfe eines beheizten Siegelwerkzeuges (7) abschnittsweise derart gegeneinander gesiegelt werden, daß Kompartimente (8), in denen sich Dosiseinheiten (5) befinden, von Siegelnähten (9) oder Siegelflächen umgeben sind, und
• - in einem weiteren Schritt mit einem Stanzwerkzeug (12) Per­ forationen zwischen den Kompartimenten (8) erzeugt werden.

20. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 17 bis 19, dadurch gekennzeichnet, daß in einem weiteren Schritt durch eine Querschneide- oder Stanzvorrichtung einzelne Pri­ märverpackungseinheiten (11) abgeteilt werden.