DE1955801A1 - Verfahren zur Herstellung neuer Ester des 11-Dehydro-flumethasons - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer Ester des 11-Dehydro-flumethasonsInfo
- Publication number
- DE1955801A1 DE1955801A1 DE19691955801 DE1955801A DE1955801A1 DE 1955801 A1 DE1955801 A1 DE 1955801A1 DE 19691955801 DE19691955801 DE 19691955801 DE 1955801 A DE1955801 A DE 1955801A DE 1955801 A1 DE1955801 A1 DE 1955801A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- lower alkyl
- dehydro
- acid
- methyl
- flumethasone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
- A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
CIBA AKTIENG E SELLSC H AF T, B A SEL (SCHWEIZ)
Case 6597/E
Deutschland
Verfahren zur Herstellung neuer Ester des 11-Dehydro-flumethasons.
Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist die Herstellung neuer Ester des 11-Dehydro-flumethasons und zwar
der 17aj21-Niederalkyl-ortho-propionate, d.h. der Δ y -6α,9α
Diflucr-l6a-methyl-17a,21-(l'-niederalkoxy)-propylidendioxy-3,llj20-trloxo-pregnadiene
der folgenden Formel
009824/2002 iAD ORIGINAL
R-O-C-CH0-CH-/
\ 2 3
0 0
r-CO-CIL
•CH,
worin R eine Niederalkylgruppe, vorzugsweise mit 1-3 C-
Atomen bedeutet.
Die neuen Ester der vorliegenden Anmeldung besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So v/eisen
sie insbesondere eine sehr ausgeprägte antiinflammatorische Wirkung auf, insbesondere eine ausgezeichnete lokale antiinflammatorische
Wirkung, wie sich im Tierversuch, z.B. an der Ratte zeigt. Die neuen Ester sind deshalb als antiinflammatorische
Mittel insbesondere zur Anwendung in der' Dermatologie besonders geeignet. Sie sind aber zudem auch
Zwischenprodukte zur Herstellung anderer nützlicher Stoffe, insbesondere von pharmakologisch wirksamen Verbindungen.
Besonders hervorzuheben ist z.B. das Δ ' ~6α_,9α-Difluor-l6a-methyl-17a,21-(l'
-äthoxy)-propylidendioxy-3,11, ,
20-trioxo-pregnadien, das im Granulomfcest bei normalen männlichen
Ratten bei einer Behandlungsdauer von 7 Tagen bei sub kutaner Applikation im Dosenbereich von 0,1 bis 0,3 rng/kg
eine ausgesprochene antiinflammatorische Wirkung besitzt.
00982A/2002
ORIGINAL
Dei lokaler Applikation im selben Test zeigt die Verbindung
bereits im einem Dosenbereich von ca. 0,0003 Dls 0,001 mg/kg
eine ausgesprochene antiinflaminatorische Wirkung.
Die neuen Ester der vorliegenden Anmeldung können in an sich bekannter V/eise hergestellt werden. Insbesondere
können sie dadurch hergestellt werden, dass man 11-Dehydroflumethanon
öder einen 17- oder 21-Mono- oder 17,21-Dicarbonsäureester
desselben mit einem Niederalkyl-ortho-propion
säuretriester in Gegenwart eines sauren Katalysators umsetzt, oder dass man in einem Λ * -6a,9a-DifIuor-l6a-methyl-llßhydroxy-17«,
21 - (1'-niederalkoxy)-propy1idend i oxy-3,20 rd i oxo
00982A/2002
pregnadien die llß-Hydroxygruppe in neutralem oder basischem
Medium zur 11-Oxogruppe dehydriert.
Die verfahrensgemässe Umsetzung von 11-Dehydroflurr.ethason
oder eines 17- oder 21-Diesters desselben mit
einem Niederalkyl-ortho-propionsäure-triesters erfolgt in
einem geeigneten Lösungsmittel^ vorzugsv/eise einem aromatischen aliphatischen oder alicyclischen, insbesondere einem
chlorierten aliphatischen Kohlenwasserstoff, wie Benzol,-/ Hexan, Isooctan, Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff, oder
in Dialkylformamiden, insbesondere Dimethylformamid. Als sauren Katalysator verwendet man z.B. aromatische Sulfonsäuren, wie Toluol-, Benzol-oder Naphthalinsulfonsäure
oder Lewis-Säuren, wie Bortrifluorid, Zinn-(lV)-chlorid
oder ater Salze von organischen Basen, wie Pyridin, mit Mineralsäuren. Als Orthopropionsäuretriester verwendet ..
man vorzugsweise den Trimethyl- oder Triäthylester. Die Umsetzung wird vorzugsweise bei Temperaturen von ca. 6O-I3O
während einer Dauer von ca. J>0 Minuten bis 4 Stunden vorgenommen.
Die verfahrensgemässe Dehydrierung eines 17,21-i.'icdc'raliryl-crtho-propionsäureesters.
des Fluraethasons in H-Steilung kann in an sich bekannter V/eise ausgeführt werden,
z.B. durch Behandlung mit einer Verbindung des sechsvrertigen
Chroms, in neutralem oder basischem Medium, z.B. mit Pyridin-Chromsäure.
.009824/2002
•AD ORiGiHAL
- Jr-
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können in an sich bekannter Weise hergestellt werden'. So kann z.B. ein
17,21-Niederalkyl-ortho-propionsäureester des Flumethasons
durch Umsetzung von Plumethason nach den oben für das Verfahren
der vorliegenden Anmeldung angegebenen Richtlinien mit einem Niederalkyl-ortho-propionsäure-triester hergestellt
werden.
Die Erfindung betrifft auch diejenigen Ausführungsformen des Verfahrens, bei denen man von einer auf irgendeiner
Stufe als Zwischenprodukt erhältlichen Verbindung ausgeht und die fehlenden Schritte durchführt, oder bei denen
ein Ausgangsstoff unter den Reaktionsbedingungen gebildet wird.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Herstellung von pharmazeutischen Präparaten zur Anwendung in
der Human- oder Veterinärmedizin, welche die neuen oben beschriebenen pharmakologisch wirksamen Stoffe der vorliegenden
Anmeldung als aktive Substanzen zusammen mit einem pharma zeutischen Trägermaterial enthalten. Als Träger verwendet man
organische oder anorganische Stoffe, die für die enterale, z.B. orale, parenterale oder topicale Gabe geeignet sind.
Für die Bildung derselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z.B. Viasser,
Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk,
pflanzliche OeIe, Bcnzylalkohole, Gummi, Polyalkylenglykole,
Vasolino, Cholesterin und andere bekannte Arzneimittelträger.
. „itk 009824/2002
«AD ORIGINAL
Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, z.B.
als Tabletten, Dragees oder Kapseln, oder in flüssiger oder
haibflüssiger Form als Lösungen, Suspensionen, Emulsionen,
Salben oder Cremen vorliegen. Gegebenenfalls sind diese pharmazeutischen Präparate sterilisiert und bzw. oder enthalten
Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotlsehen
Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten. Die neuen Verbindungen
können auch als Ausgangsprodukte für die Herstellung anderer wertvoller Verbindungen dienen.
Die Verbindungen der vorliegenden Anmeldung können auch als Futterzusatzmittel verwendet werden»
Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen · näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden
angegeben.
00982 A/2002 *AD ORiG'iial
Sine Auflösung von 5,OgA ' -6a,9a-Difluorl6a-niethyl-llß-hydroxy-17a,
21-(ll-äthcxy)-propyliden-dioxy-3,20-dioxo-pregI^adien
[erhalten nach belgischem Patent Hr. 707 76O in 75 ml reinem, trockenem Pyridin
wird innerhalb von I5 Minuten unter Rühren in Stickstoffatmosphäre
zu einem mit Eiswasser gekühlten Gemisch aus
6 g Chromtrioxyd und 70 ml reinem, trockenem Pyridin fliessen I
gelassen. Man rührt hernach noch während 2h Stunden unter
Stickstoff und lässt dabei die Temperatur des Reaktionsgemischss langsam gegen 25 ansteigen. Anschliessend wird die
nun dunkelbraune, dickliche Reaktions lösung auf verdünnte, eisgekühlte Natriumbisulfitlösung ausgetragen. Nach Stehenlassen
über Nacht bei Raumtemperatur extrahiert man die·
Reaktionsprodukte mit Methylenchlorid und wäscht den Extrakt nacheinander mit verdünnter, eisgekühlter Schwefelsäure,
V/asser, verdünnter Sodalösung und wieder mit Wasser, trocknet ihn über Natriumsulfat,' filtriert und dampft ihn ein. Das
leicht bla'iotichige Rohprodukt wir! <:.-U- Ρ«:.η'έ;·;η£
in Methylenohlorid gelöst und durch eine Schicht von SiIicagel
filtriert. Nach dem Verdampfen den Methylenchlorids
kristallisiert man den nunmehr sehncev/eissen, kristallinen
Eir.dampf rückstand mehrmals aus Methanol und gewinnt 0,6 g
Δ ' [-6a,9a-Diflucr-l6a-r.3thyl-17a:,21--(l' -äthoxy) -propylidcndicxy-3,.ll.l";?-trioxü-proi;t>adjen,
das r.wischon 2^h~2'j6° schmilzt.
0098 24/2002
+ 80 (c = 1,3°7 % in Dioxan) UV-Absorption Λ
(Feinsprit) 235 ηιμ, (£ = 17700).
Aus den Mutterlaugen gewinnt man nach Konzentrieren
weitere Mengen dieses Produktes.
dihydroxy-J>, 11,20-trioxo-pregnadien, 0,025 g p-Toluolsulfosäure,
6,0 ml Dimethylformamid und 6,0 ml Orthopropionsäure-triäthylester
v/erden zusammen unter Rühren in Stickstof fatmosphäre während k Stunden auf II5 erwärmt. Man kühlt
die klare Reaktionslösung ab, fügt 0,5 ml Pyridin hinzu und dampft im Vakuum vollständig ein. Der leicht rotbraunstichige
kristalline Rückstand wird zur Reinigung in Methylenchlorid gelöst und durch eine Schicht von Silicagel filtriert.
Das wasserhelle Filtrat dampft man ein, kristallisiert den Rückstand aus Methanol und gewinnt Δ ' -6α,9α-Difluor-l6a-methyl-17a,21-(l'-äthoxy)-propyliden~dioxy-3,11,20-trioxo-pregnadien
vom Schmelzpunkt 234-236°.
Pharmazeutisches Präparat in Form einer Salbe für die lokale Anwendung enthaltend das Δ ' -6α,9a-Difluorl6a-methyl-17aJ
21-(1.' -äthoxy) -propylidendioxy-3,11,20-trioxopregnadien
als aktives Prinzip.
^ _ V^ C*« 0 9 8 2 4/2002
.· »AD ORiGiNAL
Zusarr.reensetzunp;; ' "
Vaselin 65,0 #
Paraffinöl
Höhere Fettalkohole 10,0 %
Wachse ■
Polyoxyäthylen-Sorbitan-Derivate ^,^5 $.
Sorbitan-Fettsäureester ^ ·
Konservierungsmittel 0,2 #
Parfüm . 0,1 #
V/asser 20,0 # |
1 K
- '
-■
Δ ' -öa^a-Difluor-löa-methyl-lTa^l- 0,25 ^
(I1 -äthoxyJ-propylidendioxy^jll^O-trioxo-
pregnadien . . '
Die Fette und die Emulgatoren werden zusammen geschmolzen, · das Konservierungsmittel in Wasser gelöst und diese wässrige
Lösung bei erhöhter Temperatur mit der Schmelze emulgiert. Während des Abkühlens der so gewonnenen Emulsion wird eine
Suspension des aktiven Prinzips in einem Teil der Schmelze |
in die Emulsion eingearbeitet* und sodann das Parfüm zugegeben.
009824/20 02
Claims (8)
1. Verfahren zur Herstellung von Δ ' l6a-methyl-17a,21-(l' -niederalkoxy)-propylidendioxy-3,ll,20
trioxo-pregnadiene der Formel
R-O-O-CH0-CH,
0 0
worin R eine Niederalkylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet,
dass man 11-Dehydro-flumethason oder einen 17- oder 21-Mono- oder 17,21-Dicarbonsäureester desselben mit
einem Niederalkyl-ortho-propionsäure-triester in Gegenwart
eines sauren Katalysators umsetzt oder dass man in einem Δ1* -öa^a-Difluor-löa-methyl-llß-hydroxy-rfa^l-U' -nieder
alkoxy)-propylidendioxy-3,20-dioxo-pregnadien die llß-Hydroxygruppe
in neutralem oder basischem Medium zur 11-Oxogruppe dehydriert. .·
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass man 11-Dehydro-flumethason mit einem Niederalkylortho-propionsäure-triester,
dessen Niederalkylgruppe I-3 C-Atome besitzt, umsetzt.
0098 24/2002
BAD ORIGfNAL
3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch
gekennzeichnet, dass man 11-Dehydro-flumethason mit
Ortho-propionsäure-triäthylester umsetzt.
U. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche
1-3, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung des 11-Dehydro-flumethasons oder eines Esters desselben in
Gegenwart eines aromatischen, aliphatischen oder alicyclischen Kohlenwasserstoffes als Lösungsmittel ausführt. ä
5. Verfahren nach Anspruch H, dadurch gekennzeichnet,
dass man einen chlorierten aliphatischen Kohlenwasserstoff als Lösungsmittel verwendet.
6. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1-3*
dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung des 11-Dehydroflumethasons oder eines Esters desselben in Gegenwart eines
Dialkylformamids als Lösungsmittel .ausführt. ™
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet,
dass man Dimethylformamid als Lösungsmittel verwendet.
j0
8. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche
1-7, dadurch gekennzeichnet, dass man bei der Umsetzung des
k> 11-Dühydro-flumethasoris oder eines Esters desselben mit einem
ο Miedoralkyl-ortho-propionsäure-t.rioster eine aromatische
SuIfolsäure al:; sauren Katalysator verwendet.
9· Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet,
dass man p-Toluolsulfonsäure verwendet.
10. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1-7, dadurch gekennzeichnet, dass man bei der Umsetzung des 11
Dehydro-flumethasons oder eines Esters desselben mit einem
Niederalkyl-ortho-propionsäure-triester eine Lewissäure
als sauren Katalysator verwendet.
11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet,
dass man Bortrifluorid oder Zinn-(IV)-Chlorid als 'Lewissäure verwendet.
12. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Δ
(I1-niederalkoxy)-propylidendioxy-J^O-dioxo-pregnadien mittels
Pyridin-Chromsäure zum entsprechenden 11-Oxoderivat dehydriert.
13* Verfahren n|n|h Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet,
lh.
dass man das Δ ' -öa^a-Difluor-löa-methyl-llß-hydroxy-17α,21τ(ΐ'-äthoxy)-propylidendioxy-3,20-dioxo-pregnadien als Ausgangsstoff verv/endet.
dass man das Δ ' -öa^a-Difluor-löa-methyl-llß-hydroxy-17α,21τ(ΐ'-äthoxy)-propylidendioxy-3,20-dioxo-pregnadien als Ausgangsstoff verv/endet.
1 i[
1^. Δ ' -oa^a-Difluor-loa-methyl-lTa^l-Cl'-niederalkoxy) propylidendloxy-3,ll,20-trioxo-pregnadiene der Formel
1^. Δ ' -oa^a-Difluor-loa-methyl-lTa^l-Cl'-niederalkoxy) propylidendloxy-3,ll,20-trioxo-pregnadiene der Formel
00982A/2002
>
•
rv—πρ
worin R eine Niederalkylgruppe bedeutet.
■ I
15. Verbindungen der in Anspruch lK angegebenen
Formel 3 in welcher R eine Niederalkylgruppe mit I-3 C-Atomen
bedeutet.
16. Das Δ ' -oa^a-Di.fluor-löa-methyl-lTaj, 21-(l1-äthoxy)-propylidendioxy-3ill,20-trioxo-pregnadien,
17. Pharmazeutische Präparate enthaltend eine der in den Ansprüchen l4-l6 genannten Verbindungen zusammen mit
einem pharmazeutischen Trägermaterial.
18. Pharmazeutische Präparate gemäss Anspruch 17λ für
die topische Anwendung!
19. Pharmazeutische Präparate gemäss Anspruch 18, in
Form von Cremen oder Salben.
0 09824/ 200 2
20. Pharmazeutische Präparate gemäss Anspruch 17 für
die parenterale Verabreichung.
21. Pharmazeutische Präparate gemäss Anspruch 17 für die orale Verabreichung.
22. Tierfuttermittel enthaltend einen der in den Ansprüchen l4-l6 genannten Verbindungen.
23. Die in den Beispielen 1 und 2 beschriebenen neuen
Verbindungen.
0.0 9 8 2 A / 2 0 0 2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1709768A CH518921A (de) | 1968-11-15 | 1968-11-15 | Verfahren zur Herstellung neuer Ester des 11-Dehydroflumethasons |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1955801A1 true DE1955801A1 (de) | 1970-06-11 |
Family
ID=4422722
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19691955801 Pending DE1955801A1 (de) | 1968-11-15 | 1969-11-06 | Verfahren zur Herstellung neuer Ester des 11-Dehydro-flumethasons |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE741684A (de) |
| BR (1) | BR6914210D0 (de) |
| CH (2) | CH507222A (de) |
| DE (1) | DE1955801A1 (de) |
| FR (1) | FR2023360A1 (de) |
| GB (1) | GB1288785A (de) |
| NL (1) | NL6917191A (de) |
-
1968
- 1968-11-15 CH CH17671A patent/CH507222A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-11-15 CH CH1709768A patent/CH518921A/de not_active IP Right Cessation
-
1969
- 1969-11-06 FR FR6938138A patent/FR2023360A1/fr not_active Withdrawn
- 1969-11-06 DE DE19691955801 patent/DE1955801A1/de active Pending
- 1969-11-14 BR BR21421069A patent/BR6914210D0/pt unknown
- 1969-11-14 NL NL6917191A patent/NL6917191A/xx unknown
- 1969-11-14 BE BE741684D patent/BE741684A/xx unknown
- 1969-11-17 GB GB1288785D patent/GB1288785A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL6917191A (de) | 1970-05-20 |
| CH518921A (de) | 1972-02-15 |
| CH507222A (de) | 1971-05-15 |
| BE741684A (de) | 1970-05-14 |
| FR2023360A1 (de) | 1970-08-21 |
| BR6914210D0 (pt) | 1973-02-22 |
| GB1288785A (de) | 1972-09-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1518002C3 (de) | Isoflavane und Isoflavene und Verfahren zu Ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1964356A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Estern von Steroid-17-carbonsaeuren | |
| CH637405A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 17-alpha-pregnanderivaten. | |
| DE1938218C3 (de) | 9 a,21,21-Trichlor-ll ß-fluor- pregnene, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1955801A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Ester des 11-Dehydro-flumethasons | |
| DE1804983A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cephalosporansaeurederivaten | |
| DE1914981A1 (de) | Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Verbindungen | |
| DE3132475A1 (de) | Neue cytostatisch wirksame verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CH616946A5 (de) | ||
| CH526527A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen 6a-Methyl-19-nor-progesterons | |
| DE1518006C3 (de) | ||
| DE2811253A1 (de) | 3beta-substituierte 18beta-olean-9-en- 30-oylsaeurederivate, solche enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE2444728A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer antibiotisch wirksamer verbindungen | |
| DE2044831A1 (de) | ||
| DE1695212B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Iodininderivaten | |
| DE1670539C3 (de) | Diacylthiamine und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1807980C3 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Halogenpregnadiene | |
| AT249865B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pyrazolverbindungen der Pregnanreihe | |
| CH605974A5 (en) | 3-(4-Substd.-1-piperazinyl) rifamycin S and SV derivs | |
| DE2007415C (de) | 7alpha Methyl Oestratriol | |
| AT209006B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 9 α-Halogen-16 α-oxy-hydrocortisonen und deren Estern | |
| AT209007B (de) | Verfahren zur Herstellung von 9 α-Halogen-4-pregnen-16 α, 17 α,21-triol-3, 11, 20-trionen und ihren Estern | |
| DE2004743A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen | |
| AT228409B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Lysergsäuren | |
| DE1802962C3 (de) | Neue Galpha, 6beta-Dlfluorsteroide, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende Mittel |