DE1518006C3 - - Google Patents
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- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
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- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/12—Esters of phosphoric acids with hydroxyaryl compounds
Description
in der R1 eine mit Schwefelsäure oder Phosphor- 3-Methyl-6-hydroxy-4'-methoxy-
säure veresterte Hydroxygruppe, R2 die Methoxy- i5 flavan-6-schwefelsäureester-Na-Salz
gruppe, R3 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe (Beispiel 3) 68%
mit 1 bis 4 C-Atomen, eine Methoxy- oderÄthoxy- ->
»* xl ι *· i_ j λ, iL
gruppe, R4 ein Sauerstoffatom oder zwei Wasser- 3-Methyl-6-hydroxy-4 -methoxy-
stoffatome, R5 ein Wasserstoffatom, oder wobei fiavanon-6-schwefe saureester-
R2 und R5 zusammen eine Methylendioxygruppe 20 ^a-balz (Beispiel i) öi /o
bedeuten, und worin ferner in 2(3)-Stellung eine 3,4'-Dimethoxy-6-hydroxy-fiavan-
zusätzliche Doppelbindung vorhanden sein kann, ■· 6-phosphorsäureester (Beispiel 5) .... 54%
sowie deren physiologisch verträgliche Salze. : u»tu ί i,' j,™, ^ »tv,^
2. Verfahren zur Herstellung von Flavanoid- 3-Methyl-6-hydroxy-4-methoxyderivaten
der in Anspruch 1 angegebenen allge- 25 fl^van-6-phosphorsaureester
meinen Formel sowie von deren physiologisch ^ ^ ' ■ ' °
verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß 3-Methyl-6-hydroxy-4'-methoxy-
man ein entsprechendes 6-Hydroxyflavanoid in an flavon-6-schwefelsäureester-Na-Salz
sich bekannter Weise mit Schwefelsäure, Phös- (100 mg/kg) (Beispiel 10). 44%
~ phorsäure oder einem zur Veresterung geeigneten -ίο ^ ·Α· ^ <■ . . -,, Λ, , ,
Derivafdieser Säuren verestert und daß man ge- 3 · 3-Athoxy-6-hydroxy-3 ,^'-methylen- . ^
gebenenfalls den erhaltenen Schwefelsäure- bzw. dioxyflavan-6-schwefelsaureester-
Phosphorsäureester durch Behandlung mit einer Na-balz (Beispiel IU) 36 /o
Base in ein physiologisch verträgliches Salz über- 3-Methyl-6-hydroxy-3',4'-methylen-
führt. 35 dioxyflavan-6-schwefelsäureester-
3. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung der Na-SaIz (Beispiel 1) 35%
- im Anspruch 1 angegebenen allgemeinen Formel 3-Äthoxv-6-hvdroxv-4'-methoxv- '
oder ein physiologisch verträgliches Salz derselben flavan-6-schwefelsäureest^-Na-Salz
neben üblichen inerten Trager- und Zusatzstoffen. (10 mg/kg) ^^ lQ>/ 34%
4° ■
. 3,4'-Dimethoxy-6-hydroxy-flavan-
o-schwefelsäureester-Na-Salz
(Beispiel 2) 32%
- Die Erfindung betrifft Flavanoidderivate der allge- 45 ö-Hydroxy^'-methoxy-navan- . .-'
meinen Formel 6-schwefelsaureester-Na-Salz
(Beispiel 1) 25%
3-Isobutyl-6-hydroxy-4'-methoxyflavanon-6-schwefelsäureester-50
Na-SaIz (Beispiel 10) 21%
Ri ^ [f ^R3 . . 3-Äthyl-6-hydroxy-3',4'-methylen-
dioxyflavanon-6-schwefelsäureester-Na-SaIz
(Beispiel 10) ...20%
in der R1 eine mit Schwefelsäure oder Phosphorsäure 55 6-Hydroxy-4'-methoxy-flavan-
veresterte Hydroxygruppe, R2 die Methoxygruppe, 6-phosphorsäureester (Beispiel 7) .... 18%
R3 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis ~ ..... , ,,, , ., ., „
C-Atomen, eine Methoxy- oder Äthoxygruppe, R4 S-Athyl-o-hydroxy^-methoxv-fiavon-
ein Sauerstoffatom oder zwei Wasserstoffatome, R5 ein 6-schwelelsaureester-Na-balz
Wasserstoffatom,oder wobei R2 und R5 zusammen eine 60 (1U mgj ^BeisPiel 1^
9 /0
Methylendioxygruppe bedeuten, und worin ferner Demgegenüber zeigte die aus der britischen Patentin
2(3)-Stellung eine zusätzliche Doppelbindung vor- schrift 860 303 bekannte Verbindung 2-p-Chlorphenhanden
sein kann, sowie deren physiologisch vertrag- oxy-2-methylpropionsäure-äthylester in den höheren
liehe Salze und ein Verfahren zu deren Herstellung Dosierungen von 50 (bzw. 100) mg/kg unter sonst
sowie diese enthaltende Arzneimittel. 65 gleichen Bedingungen nur Cholesterinspiegelsenkun-
Diese Flavanoidderivate besitzen wertvolle phar- gen von 8 (bzw. 12) %.
makologische Eigenschaften. Sie zeigen wie die ent- Gegenüber anderen bekannten Cholesterinspiegel-
sprechenden Stamrnverbindungen mit freier OH- senkern wie 20,25-Diaza-cholesterin. 2225-Diaza-cho-
lesterin, 25 - Aza - cholesterin, 3ß - Diäthylaminoäthoxy - 5 - androsten -17 - on, trans -1,4 - Bis-(2
- chlorbenzylaminomethyl) - cyclohexan und
1 - [p - (2 - Diäthylaminoäthoxy) - phenyl] -1 - (ρ - tolyl)-
2 - (ρ - chlorphenyl) - äthanol zeichnen sich die erfindungsgemäßen
Verbindungen dadurch aus, daß nach ihrer Verabreichung keine unphysiologische Anreicherung
von Desmosterin bzw. 7-Dehydro-cholesterin in den Sterinen des Serums auftritt und somit der
Gesamtgehalt an Sterinen im Serum sinkt.
Darüber hinaus sind die erfindungsgemäßen Verbindungen wasserlöslich und somit leicht applizierbar,
z. B. direkt injizierbar in wässeriger Lösung. Mit der Wasserlöslichkeit ist auch eine bessere Resorbierbarkeit
im Körper verbunden.
Die Flavanoidderivate der oben angegebenen allgemeinen Formel sowie deren physiologisch verträgliche
Salze werden dadurch hergestellt, daß man ein entsprechendes 6-Hydroxy-flavanoid in an sich bekannter
Weise mit Schwefelsäure, Phosphorsäure oder einem zur Veresterung geeigneten Derivat dieser Säuren verestert
und daß man gegebenenfalls den erhaltenen Schwefelsäure- bzw. Phosphorsäureester durch Behandlung
mit einer Base in ein physiologisch verträgliches Salz umwandelt.
Die Hydroxygruppe in den zu veresternden Hydroxyflavanoiden ist phenolischer Natur.
Als Alkylgruppen im Rest R3 seien vorzugsweise die Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-,
sek.-Butyl-, Isobutyl- oder trert.-Butylgruppe genannt.
Für die Umsetzung geeignete Säurederivate sind neben der freien Schwefel- und Phosphorsäure vor
allem Sulfaminsäure, Chlorsulfonsäure, Schwefeltrioxid oder dessen Addukte mit Dioxan, Pyridin, Dimethylanilin,
Diäthylanilin oder anderen tertiären Basen; Polyphosphorsäure, Phosphorpentoxid, Phosphoroxychlorid,
Monochlorphosphorsäure (Gemisch aus Orthophosphorsäure und Phosphoroxychlorid), Phosphorsäure-monobenzylester, Phosphorsäure-dibenzylester
- chlorid, Phosphorsäure - mono - (2 - cyanäthylester) und Phosphorsäure-dimorpholid-chlorid.
Die Umsetzung des entsprechenden 6-Hydroxyflavanoids
mit dem Schwefelsäure- bzw. Phosphorsäurederivat zu einer Verbindung dgr-oben angegebenen
allgemeinen Formel erfolgt in der Regel in Gegenwart eines zusätzlichen Lösungsmittels. Als Lösungsmittel
werden vorzugsweise organische Basen wie Pyridin, Triäthylamin, Chinolin, Dimethylanilin, Diäthylanilin
verwendet, falls bei der Umsetzung eine Säure, z. B. Chlorwasserstoff, abgespalten wird. Andernfalls
oder zusätzlich können inerte organische Lösungsmittel verwendet werden, wie z. B. Äther, Diisopropyläther,
Tetrahydrofuran, Dioxan, Chloroform, Methylenchlorid, Trichlorethylen, Dimethylformamid,
Dimethylsulfoxid, Benzol, Toluol, Xylol, Tetralin, Acetonitril. Ferner können Gemische der vorstehend
genannten Basen und/oder Lösungsmittel verwendet werden. Es ist auch möglich, die Reaktion in einem
Überschuß des Schwefelsäure- oder Phosphorsäurederivats ablaufen zu lassen. Die Reaktionstemperaturen
liegen zwischen —80 und +2000C, vorzugsweise zwischen —10 und +100° C. Je nach dem verwendeten
Reagenz und der angewendeten Temperatur ist die Umsetzung nach Reaktionszeiten zwischen 5 Minuten
und etwa 100 Stunden beendet. Die Aufarbeitung erfolgt nach an sich bekannten Methoden der Extraktion,
Destillation, Kristallisation, Chromatographie.
Ganz allgemein kann die Herstellung der Schwefelsäure-
bzw. Phosphorsäureester der angegebenen allgemeinen Formel und von deren physiologisch verträglichen
Salzen nach den in Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, 4. Auflage,
Bd. VI/2, S. 452 bis 464 (1963), und Bd.XII/2, S. 143
bis 210 (1964), (Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart), beschriebenen
allgemein üblichen Methoden erfolgen. Die überführung der Schwefelsäure- bzw. Phosphorsäureester
der angegebenen allgemeinen Formel in ein physiologisch verträgliches Salz erfolgt in der
Regel durch Behandlung mit einer entsprechenden Base in der Kälte, wobei man als Lösungsmittel vornehmlich
Wasser, niedere Alkohole wie Methanol oder Äthanol, Gemische von Wasser mit niederen Alkoholen
oder die zur Salzbildung herangezogenen organischen Basen verwendet. Als Basen sind vorzugsweise
die Hydroxide, Carbonate oder Alkoholate der Alkali- und Erdalkalimetalle sowie die entsprechenden
Ammoniumverbindungen, vorzugsweise Natrium-,
Kalium-, Calcium- oder Magnesiumhydroxid, Natrium-, Kalium-, Calcium- und Magnesiumcarbonate
Natrium, Kalium, Calcium- oder Magnesiumbicarbo^...
nat, Natrium-, Kalium-, Calcium- oder Magnesium- " methylat, -äthylat, -isopropylat oder -tert.-butylat, \,
ferner Ammoniumhydroxid, -carbonat oder -bicarbo- \
nat, sowie substituierte Ammoniumhydroxide, -car- j
bonate oder -biscarbonate und auch entsprechende /
organiche Basen geeignet. ' \
Die neuen Verbindungen können im Gemisch mit üblichen Arzneimittelträgern in der Human- oder
Veterinärmedizin eingesetzt werden. Als Trägersubstanzen kommen solche organischen oder anorganischen
Stoffe in Frage, die für die parenterale, enterale oder topikale Applikation geeignet sind und die mit
den neuen Verbindungen nicht in Reaktion treten, wie beispielsweise Wasser, pflanzliche öle, PoIyäthylenglykole,
Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline. Zur parenteralen Applikation
dienen insbesondere Lösungen, 'vorzugsweise ölige oder wäßrige Lösungen, sowie Suspensionen,
Emulsionen oder Implantate. Für die enterale Applikation können ferner Tabletten oder Dragees,
für die topikale Anwendung Salben oder Gremes, die gegebenenfalls sterilisiert oder mit Hilfsstoffeiv wie ^
Konservierungs-, Stabilisierungs- oder Netzmitteln oder Salzen zur Beeinflussung des *· 'osmotischen
Druckes oder mit Puffersubstanzen versetzt sind, angewendet werden.
Die erfindungsgemäßen wasserlöslichen Flavanoidderivate der allgemeinen Formel und/oder deren physiologisch
verträgliche Salze werden vorzugsweise in einer Dosierung von 1 bis 500 mg pro Dosierungs-.
einheit appliziert.
Zu 14 ml absolutem Pyridin werden bei 90° C unter Rühren3,5 gS-Methyl-o-hydroxy^'-methoxy-flavanon
und 3,6 g Sulfaminsäure gegeben. Nach 3stündigem Rühren bei 90° C wird abgekühlt, die Reaktions-
lösung mit 100 ml absolutem Äther versetzt und kräftig geschüttelt. Die Lösung wird vom Niederschlag
abdekantiert; dieser wird mit wenig Äther nachgewaschen, im Vakuum getrocknet, mit einem Gemisch
von 45 ml 12%iger Natronlauge und 30 ml Pyridin versetzt und gut geschüttelt. Die obere Pyridinschicht
wird abgetrennt und mehrfach mit Äther gewaschen. Das abgeschiedene öl wird im Vakuum
getrocknet dann in Methanol aufgenommen, kurz mit
Aktivkohle behandelt und eingedampft. Aus Methanol-Äther (1:15) kristallisiert das Natriumsalz des
3-Methyl-6-hydroxy-4'-methoxy-flavanon-6-schwefelsäureesters vom F. 145 bis 165° C (teilweise Zersetzung);
Ausbeute 72%. ■ . - ■
Analog werden unter Verwendung der entsprechenden Reaktionskomponenten erhalten: das 6-Hydroxy-4'
- methoxy - flavan - 6 - schwefelsäureester - Natriumsalz, F. 165 bis 168° C aus Methanol (Zersetzung),
Ausbeute 71%; das 3-Methyl-6-hydroxy-3',4'-methylendioxy - flavan - 6 - schwefelsäureester - Natriumsalz
vom F. 162 bis 168° C aus Methanol (Zersetzung), Ausbeute86%,.
Beispiel 2 '· "
Zu einer auf —10° C abgekühlten Lösung von 4 g 3.4'-Dimethoxy-6-hydroxy-flavan in 40 ml trockenem
Pyridin wird bei —10° C eine Lösung von 2 g Chlorsulfonsäure in 20 ml trockenem Pyridin gegeben.
Nach 5stündigem Stehen bei Raumtemperatur wird die Reaktionslösung, wie in Beispiel 1 beschrieben,
aufgearbeitet. Man erhält das 3,4'-Dimethoxy-6-hydroxy-fiavan-6-schwefelsäureester-Natriumsalz
vom F. 150 bis 153° C aus Methanol/Äther (1:15) (Zersetzung); Ausbeute63%. Beispiel3 . "·
Eine Lösung von 3,9 g 3-Methyl-6-hydroxy-4'-methoxy-flavan
in 17 ml trockenem Pyridin wird mit einem 10%igen Überschuß von Pyridin-Schwefeltrioxid-Addukt
versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das dann durch Zugabe von 170 ml Äther abgeschiedene rohe Pyridiniumsalz
wird abgetrennt, mit wenig Äther gewaschen und getrocknet, in 30 ml absolutem Methanol gelöst, mit
1 n-Natriummethylat auf einen pH-Wert von 10 eingestellt und über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen.
Unter Kohlezusatz wird das Ganze abfiltriert, dasFiltrat auf 15 bis 20 ml eingeengt und mit
der 8fachen Äthermenge versetzt. Das hierbei abgeschiedene 3 - Methyl - 6 - hydroxy - 4' - methoxy - flavan-6
- schwefelsäureester - Natriumsalz wird abfiltriert und'aus Methanol umkristallisiert; F. 115 bis 120° C
(Zersetzung); Ausbeute 71%.
B e i s ρ i e 1 4 _ -.
Zu einer Lösung von 10 ml Phosphoiroxychlorid in 100 ml Pyridin wird bei 0°C innerhalb 10 Minuten
die Lösung von 2,8 g S-Methyl-o-hydroxy^'-methoxyflavan
in 50 ml absolutem Pyridin gegeben. Nach 15stündigem Stehen wird der Ansatz in ein Gemisch
von· 1,5 1 Eis und 150 ml konzentrierter Salzsäure gerührt, 1 Stunde auf dem Dampfbad erhitzt, abgekühlt
und mit Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wird mit 1 η-Salzsäure gewaschen und über Natriumsulfat
getrocknet. Nach dem Einengen kristallisiert der 3 - Methyl - 6 - hydroxy - 4' - methoxy - flavan-6-phosphorsäureester.
F. 178 bis 181°C. Durch vorsichtiges Neutralisieren der wäßrigen Lösung mit
Kaliumcarbonatlösung und anschließendes Gefriertrocknen wird das Di-Kaliumsalz erhalten; Ausbeute
41%. '
Eine Lösung von 2 g 3,4'-Dimethoxy-6-hydroxyflavan in 20 ml absolutem Pyridin wird bei —25° C
mit 10 ml einer Lösung von 7 g Phosphorsäuredibenzylesterchlorid in absolutem Äther versetzt, 1 Stunde
bei -25° C gerührt und über Nacht bei -5° C stehengelassen. Das Reaktionsgemisch wird in Eiswasser
eingerührt, mit Salzsäure auf pH 4 angesäuert, mit Äther extrahiert und über Natriumsulfat getrocknet.
Der aus der Ätherlösung nach Verdampfen des Äthers erhaltene Rückstand wird in 100 ml Methanol gelöst.
Nach Zugabe von 180 mg Palladium-Kohle wird etwa 8 Minuten. Wasserstoff eingeleitet, der Katalysator
abfiltriert und eingedampft. Der dann erhaltene rohe 3,4' - Dimethoxy - 6 - hydroxy - flavan - 6 - phosphorsäureester
wird aus Methanol umkristallisiert. Die reine Verbindung schmilzt bei 158 bis 160° C; Ausbeute
30%.
B ei spi el 6
In 50 ml trockenem Pyridin werden 11,3 g Phos-•5
phorsäuremonobenzylester gelöst und 6,3 g frisch bereitetes Dimethyl-formamid-chlorid sowie 1,35 g3-Methyl-6-hydroxy-4'-methoxy-flavan
zugegeben. Das Gemisch wird 2 Stunden gerührt, über Nacht stehengelassen, dann in Eiswasser eingerührt, mit Salzsäure
auf pH 4 angesäuert und mit Äther extrahiert. Der aus der Ätherlösung nach Verdampfen des Äthers er- "
haltene Rückstand wird wie im Beispiel 5 an Palla- ~"
dium-Kohle hydriert, wobei der 3-Methyl-6-hydroxy-.4'-methoxy-flavan-6-phosphorsäureester
vom F. 178 bis 181° C (aus Äthylacetat) erhalten wird; Ausbeute .39%.
2 ml Phosphorsäure wird durch Erhitzen bei 150° C im Vakuum wasserfrei gemacht, dann zusammen, mit
17 ml Acetonitril und 5 ml Triäthylamin auf -20° C abgekühlt, mit 3,6 ml Chlorameisensäureäthylester
in 4 ml Acetonitril versetzt und 15 Minuten gerührt. Darauf wird eine Lösung von 2,5 g 6-Hydroxy-4'-methoxy-flavan
in 12 ml Acetonitril, anschließend 4,8 ml Triäthylamin unter Rühren zugegeben. Nach Beendigung
der Gasentwicklung wird 1 Stunde unter Rühren gekocht. Nach der Aufarbeitung analog Beispiel 5
erhält man den 6-Hydroxy"-4'-methoxy-flavan-6-phosphorsäureester
vom F. 156 bis 158°C (aus Essigester); Ausbeute 40%. '
Beispiele —
Eine ätherische Lösung von Monochlorphosphor" ~ säure, die durch Einwirkung von 9,4 g Phosphoroxychlorid
auf 10,2 g 85%ige Phosphorsäure in 35 ml Äther erhalten worden ist, wird bei —10° C zu einer
Lösung von 2 g 6-Hydroxy-4'-methoxy-flavanon in 20 ml absolutem Pyridin gegeben. Nach 15stündigem
Stehen wird das Reaktionsgemisch wie im Beispiel 5 aufgearbeitet. Man erhält den 6-Hydroxy-4'-methoxyflavanon-6-phosphorsäureester
vom F. 128 bis 130° C (aus Methanol); Ausbeute 44%.
3,56 g 3 - Methyl - 6 - hydroxy - 4' - methoxy - flavan werden in 400 ml trockenem Pyridin gelöst, mit
0,02 Mol 2-Cyanäthylphosphat und 16,5 g N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid
versetzt und 24 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Nach der Zugabe von 50 ml Wasser wird das Gemisch zwei Tage bei 0° C
aufbewahrt, dann im Vakuum eingedampft. Der
• Rückstand wird in 50%igem Methanol suspendiert, 1 Stunde bei Raumtemperatur mit 80 ml 5%iger
Natronlauge behandelt, .dann mit verdünnter Salzsäure auf pH 4 eingestellt und der abgeschiedene Dicyclohexylharnstoff
abfiltriert. Das Filtrat wird mit Äthylacetat extrahiert, der Extrakt mit 1 n-Salzsäure
gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach. dem Einengen erhält man den 3-Methyl-6-hydroxy-4'
- methoxy - flavan - 6 - phosphorsäureester in einer Ausbeute von 41% der Theorie. Die Verbindung ist
identisch mit dem nach Beispiel 4 erhaltenen Ester.
Analog Beispiel 1 werden bei Verwendung der entsprechenden 6-Hydroxy-flavanoide die folgenden Ester
als Natriumsalze erhalten:
S-n-Propyl-ö-hydroxy^'-methoxy-fiavanon-6-schwefelsäureester-Natriumsalz,
x F. 150° C; Ausbeute 72%, .
S-n-Propyl-o-hydroxy-S'^'-methylendioxyflavanon-6-schwefelsäureester-Natriumsalz,
. RiOO0C; Ausbeute 54%,
S-n-Butyl-o-hydroxy^'-methoxy-fiavanon-6-schwefelsäureester-Natriumsalz,
F. 170°C; Ausbeute 45%,
S-Isobutyl-o-hydroxy^'-methoxy-fiavanon-6-schwefelsäureester-Natriumsalz,
F. 165 bis 170°C; Ausbeute 48%r
3-Isobutyl-6-hydroxy-3',4'-methylendioxy- . flavanon-ö-schwefelsäureester-Natriumsalz, ,
F. HO0C (sinterte bei 700C); Ausbeute 63%,
3-Äthyl-6-hydroxy-3 '^'-methylendioxy-flavanon-6-schwefelsäureester-Natriumsalz,
F. 1600C (Zersetzung); Ausbeute 74%;.
3-n-Butyl-6-hydroxy-3',4'-methylendioxyflavanon-6-schwefelsäureester-Natriumsalz,
.;.. F. 1500C (Zersetzung); Ausbeute 68%,
S-Methyl-o-hydroxy^'-methoxy-flavon-o-schwefelsäureester-Natriumsalz,
F. 233 bis 234° C; Ausbeute 73%, ; " :;
F. 233 bis 234° C; Ausbeute 73%, ; " :;
S-Äthoxy-o-hydroxy-S'^'-methylendioxy-flavan-6-schwefelsäureester-Natriumsalz,
■
F. 167 bis 168° C (Zersetzung); Ausbeute 80%,
S-Äthoxy-o-hydroxy^'-methoxy-flavan-o-schwefelsäureester-Natriumsalz,
F. 178°C (Zersetzung); Ausbeute 70%,
3-Äthyl-6-hydroxy-4''methoxy-flavon- ~t
o-schwefelsäureester-Natriumsalz,
F. 190 bis 200° C; Ausbeute 67%.
409 621/208
Claims (1)
1. Flavanoidderivate der allgemeinen Formel anders angegeben) der nachstehend geprüften Ver-
5 bindungen ergab folgende Cholesterinspiegelsenkun-
R5 gen im Serum von Ratten, die nach der von
/ C ο u η s e 11 und Mitarbeitern im J. med. pharm.
f/VO\_/=\_R2 Chem., Bd. 5, S. 720, 1224 (1962), beschriebenen Me-
1 l[ J~\- ν thode ermittelt wurden:
j^i ^ [j ^3 l0 3-n-Propyl-6-hydroxy-4'-methoxy-
P 4 flavanon-6-schwefelsäureester-
Na-SaIz (Beispiel 10) 69%
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| DE19511518006 DE1518006A1 (de) | 1951-01-28 | 1951-01-28 | Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Flavanoidderivaten |
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Publications (3)
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Families Citing this family (3)
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1951
- 1951-01-28 DE DE19511518006 patent/DE1518006A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1518006A1 (de) | 1969-01-16 |
| DE1518006B2 (de) | 1973-10-04 |
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| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |