DE1948924A1

DE1948924A1 - Alkenylierte Uracile und Verfahren zu deren Herstellung

Info

Publication number: DE1948924A1
Application number: DE19691948924
Authority: DE
Inventors: Kailash Komar Dr Gauri
Original assignee: Robugen GmbH
Current assignee: Robugen GmbH
Priority date: 1969-09-27
Filing date: 1969-09-27
Publication date: 1971-04-22
Also published as: CH537932A; FR2077505B1; DE1948924C3; DE1948924B2; AT302360B; FR2077505A1; GB1325464A

Description

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Fa, Robugen GmbH. München, 26. September I969 M/9833

Alkenylierte Uracile und Verfahren zu deren Herstellung.

Die Erfindung betrifft alkenylierte Uracile und Verfahren zu deren Herstellung.

Die substituierten Uracilderivate haben die allgemeine Formel I

H₁ - N' -C- R₃

O = C C-X

in der R und R einen Alkenylrest, gleich oder verschieden, gerade oder verzweigt, von 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, vor-

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zugsweise den Allyl- oder Crotylrest, bedeuten, R_ ein Alkylrest, gerade oder verzweigt, mit 1 bis h Kohlenstoffatomen, vorzugsweise der Äthyl- und n-Propylrest, ein Aryl- oder Aralkylrest, gegebenenfalls substituiert, oder ein Cyloalkylrest, oder ein Halogen, eine Nitro- oder Aminogruppe ist und X ein Halogen oder eine Hydroxylgruppe bedeuten.

Die Herstellung erfolgt nach bekannten Verfahren, indem man Verbindungen der allgemeinen Formeln II und/oder III

H-N C-R

II, O = C C-X

R. - N C - R„

III, O = C

! ^N

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194H924

in welchen R₁, R„ und X die oben angegebene Bedeutung haben» mit Alkenylhalogeniden in Gegenwart von säurebindenden Agentien mit oder ohne Zusatz von Lösungsmitteln alkenyliert,

Falls die Substituenten R₁ und R„ verschieden sein sollen, werden Verbindungen der allgemeinen Formel IV alkenyliert«

H-N'

0 == C

C-X

IV.

Die Verfahrensprodukte weisen virostatische sowie sedative Eigenschaften auf. Ihre virostatisehe ¥irksamkeit ist den bekannten N^-Alkenyl-Uracilen überlegen« So hemmt z,B. das

in Hela-Zell-Kulturen die Synthese neu gebildeter Herpes-Viren um 1o mal stärker als das 1,S-Diäthyl^-allyl-^-chlor-uracil. Die Toxizität der neuen Verbindungen bleibt dagegen in Gewebe-Kulturen unverändert zu den bekannten Substanzen.

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Beispiel 1
1,S-Di

17»4 g 4-Chlor~5-athyl-uracil werden mit 4o_?o g frisch geglühtem Kaliumcarbonat in 100 ml Allylbromid und 100 ml Aceton 1o Stunden unter Rühren und Rückfluß erhitzt. Nach dem Abfiltrieren wird das Filtrat abdestilliert und der Rückstand im Wasserstrahlvakuum destilliert. Kp₁₆ 181-186°C.

Ausbeute: 23 g = ca. 91 % d.Th.

Cl N₂O₂ Mol.-Gew. 254.72

C- H Cl N

ber. _ 56,58 5,94 13,92 11,oo

gef. 56,9 5,7 13,6 11,oo

Beispiel 2

1 ^-DiaHyl-^-chlor-^-äthyl-uracil

17»4 g 4-Chlor-5-äthyl-uracil werden in 2oo ml einer

4 $igen Natronlauge gelöst, mit i4 g Allylbromid und an-

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schließend mit Äthanol bis zur klaren Lösung versetzt. Die Lösung wird ca, 8 Stunden bei 6o bis 70 C im Wasserbad bis zur schwach alkalischen Reaktion erwärmt. Nach Ansäuern mit wenig Salzsäure wird im Vakuum auf ca, 15o ml eingeengt,
die wässrige Suspension mit Chloroform ausgeschüttelt, die Cltlorof ormphase über entwässertem Natriumsulfat getrocknet und anschließend im Vakuum fraktioniert destilliert.

Ausbeute: 85 °jo d.Th.

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Claims

Patentansprüche

in der R₁ und R einen Alkenylrest, gleich- oder verschieden, gerade oder verzweigt, von 2 bis 5 'Kohlenstoffatomen, vorzugsweise den Allyl- oder Crotylrest, bedeuten, R_ ein Alkylrest, gerade oder verzweigt, mit 1 bis h Kohlenstoffatomen, vorzugsweise der Äthyl- und n-Propylrest, ein Aryl- oder Aralkylrest, gegebenenfalls substituiert, oder ein Cyloalkylrest, oder ein Halogen, eine Nitro- oder Aminogruppe ist, und X ein Halogen oder eine Hydroxylgruppe bedeuten.

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2.) Verfahren zur Herstellung von alkenylierten Üracil-Derivaten der allgemeinen Formel I

R₁ - N'

O=C

0
C.

R,

C -

C-X

in der R₁ und R„ einen Alkylenrest, gleich oder verschieden, gerade oder verzweigt, von 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise den Allyl- oder Crotylrest bedeuten, R_ ein Alkylrest, gerade oder verzweigt, mit 1 bis k Kohlenstoffatomen, vorzugsweise der Äthyl— und n-Propylrest, ein Aryl- oder Aralkylrest, gegebenenfalls substituiert, oder ein Cyloalkylrest, oder ein Halogen, eine Nitro- oder Aminogruppe ist, und X ein Halogen oder eine Hydroxylgrux)pe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel II und/oder III nach bekannten Verfahren, mit Alkenylhalogeniden in Gegenwart von säurebindenden Agentien mit oder ohne Zusatz von Lösungsmitteln alkenyliert,

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H- N

O - C

I.

C-X

II

O=C

if

"C- - R,

C-X

III

oder, falls die Substituenten R und R verschieden sein sollen, Verbindungen der allgemeinen Formel IV alkenyliert.

Jl

^r\: C

H-N' ^C - R„ O = C

- χ

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