DE1924822A1 - Verfahren zur Herstellung eines Indenopyridin-Derivates - Google Patents

Verfahren zur Herstellung eines Indenopyridin-Derivates

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DE1924822A1
DE1924822A1 DE19691924822 DE1924822A DE1924822A1 DE 1924822 A1 DE1924822 A1 DE 1924822A1 DE 19691924822 DE19691924822 DE 19691924822 DE 1924822 A DE1924822 A DE 1924822A DE 1924822 A1 DE1924822 A1 DE 1924822A1
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tetrahydro
pyridine
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Ebnoether Dr Anton
Jucker Dr Ernst
Bastian Dr Jean-Michel
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Sandoz AG
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Sandoz AG
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Description

Pafenfqnwöffe
*. W.Schalk, DH-In9. P. Wirfh
■SANDOZ AG r u P-yetnMd,Dr.D.Gudel Case 10-2911
Basel ^V^^henheirnerst 39
Verfahren zur Herstellung eines Indenopyridin-Derivates
Die vorliegende Erfindung betrifft das 2,5-Dimethyl-l,;5,4,9btetrahydro-2H-indeno[l,2-c]pyridin der Formel I (siehe Formelblatt), seine Salze mit anorganischen und organischen Säuren sowie die Herstellung der Verbindung der Formel I und ihrer Salze. Die Erfindung umfasst auch die Verwendung von 2,5-Dimethyl-lOi2*j9b-tetrahydro-2H-indeno[l,2-c]pyridin und seiner Salze für therapeutische Zwecke sowie Heilmittel, bestehend aus 2,5-Dimethyl-l,3j^j9b-tetrahydro-2H-indeno[lr2-c]pyridln oder einem seiner Salze und gegebenenfalls mindestens einem pharmakologisch indifferenten Hilfsstoff.
Die Verbindung der Formel I und ihre Salze können hergestellt werden, indem man
a) aus 2,5-Dimethyl-5-hydroxy-l,2,;5,4,4a,9b-hexahydro-5H-indeno[l,2-cjpyridin der Formel II Wasser abspaltet, oder
b) l-Phenyl-l-(4-hydroxy-l-methylpiperidyl-4)äthan-l-ol der Formel III, l-Phenyl-l-Cl-methyl-l^jjjo-tetrahydropyridyl-Oäthan-1-ol der Formel IV oder l-Phenyl-l-(l-methyl-l,2, 3«6-tetrahydropyridyl-4)äthen der Formel V mit starken Säuren behandelt
. . 009836/2181
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und gegebenenfalls die Verbindung der Formel I durch Umsetzung mit anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden ' Salze überführt. '
Verfahren a) kann z.B. wie folgt durchgeführt werden:
Zur Wasserabspaltung behandelt man 2,5-Dimethyl-5-hydroxy-l,2,5,' 4,4a,9b-hexahydro-5H-indeno[l,2-c]pyridin als freie Base oder als Säureadditionssalz bei Raumtemperatur bis Siedetemperatur des Reaktionsgemisches während ca. 1/2 bis 24 Stunden mit wasserabspaltenden Mitteln. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend zur Trockne eingedampft und das entstandene Säureadditionssalz der Verbindung der Formel I gegebenenfalls nach bekannten Methoden gereinigt, beispielsweise durch Kristallisation aus geeigneten Lösungsmitteln wie z.B. niedere Alkohole wie Isopropanol.
Zur Wasserabspaltung verwendet man vorzugsweise starke Säuren. Beispiele geeigneter Säuren sind Mineralsäuren (z.B. in wässriger oder alkoholischer Lösung) wie Salzsäure, Bromwasserstoff, Jodwasserstoff, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder auch starke organische Säuren, z.B. organische Sulfonsäuren wie Methansul-
fonsäure, Benzolsulfonsäure und Naphthalin-1,5-
disulfonsäure.
Als wasserabspaltendes Mittel können auch Säurechloride starker Säuren wie Thionylchlorid oder Methansulfonsäurechlorid oder Säureanhydride wie Acetanhydrid sowie andere zur Wasserabspaltung geeignete Reagenzien wie Phosphorpentoxid verwendet werden. Vorzugsweise erhitzt man die Verbindung der Formel II während ca. 10 - 45 Minuten mit einer 4-6N Lösung von Chlorwasserstoff in einem niederen Alkanol wie Aethanol am Rückfluss zum Sieden und dampft hierauf das Reaktionsgemisch zur Trockne ein, wobei 2,5-Dimethyl-l,3,4,9b-tetrahydro-2H-indeno[l,2-c]pyridin-hydrochlorid als Rückstand verbleibt. 009836/2181
BADORiGINAL
Gemäss Verfahren b) wird die Verbindung der Formel I erhalten, indem man.eine Verbindung der Formel III, IV oder V mit starken Säuren behandelt, z.B. mit wässriger Bromwasserstofflösung oder wässriger Salz- oder Schwefelsäurelösung oder mit Methansulfonsäure. Beispielsweise trägt man 1-Phenyl -l-(l-methyl-l,2,3,6-tetrahydropiperidyl-4)äthan-l-ol in ca. 48 folge wässrige Bromwasserstofflösung ein, rührt hierauf während etwa 2 Stunden bei einer Temperatur von 20 - 70° und dampft hierauf das Reaktions-' gemisch zur Trockne ein, wobei 2,5-Dimethyl-l,3,4,9b-tetrahydro-2H-indeno[l,2-c]pyridin-hydrobromid als Rückstand verbleibt. Durch anschliessende Behandlung mit Ammoniumhydroxidlösung kann die freie Base erhalten werden.
Das 2,5-Dimethyl-l,3,4,9b-tetrahydro-2H-indeno[l,2-c]pyridin der Formel I kann als freie Base oder in Form eines seiner Salze nach bekannten Methoden isoliert und gereinigt werden.Es stellt eine basische Substanz dar, welche mit anorganischen und organischen Säuren stabile,meist wasserlösliche und kristalline Salze bildet.
Die Verbindung der Formel I und ihre Salze mit pharmakologisch verträglichen und anwendbaren.Säuren, in der folgenden pharmakologi- " sehen Charakterisierung
kurz als neue Substanzen bezeichnet, besitzen bei geringer Toxizität interessante pharmakodynamische Eigenschaften und sollen daher als Hellmittel verwendet werden. So konnten in Tierversuchen insbesondere sedativ-neuroleptische Eigenschaften nachgewiesen werden, z.B. durch Potenzierung der Barbiturat-Narkose und die Hemmung der spontanen und durch Amphetamin induzierten locomotorischen Aktivität bei Mäusen. Die neuen Substanzen zeigen auch starke V/irkung gegenüber der durch Isolierung hervorgerufenen Agressivität bei Mäusen. Die neuroleptische Aktivität der neuen Substanzen manifestiert sich auch bei Ratten in der Hemmung der bedingten Fluchtreaktion ("pole jump experiment", "shuttle box Situation"). Desweiteren rufen die neuen Substanzen an Ratten Katalepsie hervor. ■
Die Hemmwirkung der neuen Substanzen gegenüber der durch Tetrabenazin hervorgerufenen Ptosis bei Ratten weist auf 'ihre antidepressiven Eigenschaften hin.
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Die analgetischen Eigenschaften der neuen Substanzen manifestieren sich z.B. im "hot plate"-Test bei ca. 3.0 mg/kg (i.p.), bzw. ca. 2.3 mg/kg (p.o.), der Hemmung des p-Benzochinon-Syndroms an Mäusen und im Affenschwanz-Test bei ca. 3· 2 mg/kg (p.o.)-,bzw. ca. 0,6 mg/kg (i.p.) an Rhesusaffen.
Für die oben erwähnten Indikationsgebiete variieren die zu verwendenden Dosen naturgemäss je nach Art der Administration und der zu behandelnden Zustände. Im allgemeinen werden jedoch, bei kleinen Säugetieren befriedigende Resultate mit einer Tagesdosis von ca. 0,1 - 10 mg/kg Körpergewicht erhalten; diese Tagesdosis kann nötigenfalls in 2 bis 3 Anteilen verabreicht werden oder als Retardform. Für grössere Säugetiere liegt die Tagesdosis bei etwa 10 - 6.00 mg (unter Zugrundelegung eines Körpergewichts von 70 kg), für orale Applikationen enthalten
die Teildosen etwa 5-50 mg der neuen Substanzen---
—· neben festen oder flüssigen Trägersubstanzen oder
Verdünnungsmitteln.
Die Tierexperimente, die zum Nachweis der pharmakologischen Eigenschaften der neuen Substanzen ·—- benutzt wurden, sind, soweit sie nicht lange bekannte Standardmethoden darstellen, in den folgenden Publikationen beschrieben oder stellen Modifikationen der in diesen Publikationen beschriebenen Verfahren dar.
Potenzierung der Barbiturat- Winter; J. Pharmacol. & Exp. Narkose: Therap. 9^ (19^8), 7
Durch Isolierung hervorgeru- Valzelli et alii; European fene Agressivität bei Mäusen: J. Pharmacol. 2_ (1967),
"Pole jump experiment": Taeschler und Cerletti; Nature
(London) 81I (1959), 823
Taeschler, Cerletti et aiii;
0 0 9 8 3 6/2181 Psychiatrla et Neuroloeia
(19C0J Ho. 1-2
ORIGINAL
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Cook and Y/eidly; Ann. II.Y. Acad. Sei. 66 (1950),
Tetrabenazin-Antagonismus: "Hot plate"-Test:
Hemmung des p-Benzochinon-Syndroms:
Affenschwanz-Test:
Halliwell and Quintonj Brit. J. Pharmac. 2£ (1964), yj>0 (Kodifikation dieses Verfahrens durch Ersatz von Reserpin durch Tetrabenazin)
Woolfe and Mc Donald; J. Pharmacol. & Exp. Therap. 80 (19W, 200
Okun et alii; J. Pharmacol. & Exp. Therap. 139 (1963), 107
Seigmund et aiii; Proc. Soc. Exp. Biol. 95 (1957), 729
D. Roemer; Proceeding of the International Symposium on Pain, Paris, April 1967 in "Pain", Academic Press New York, London (I968), pp 165-170
Aufgrund der wertvollen pharmakodynamischen Eigenschaften sollen "die neuen Substanzen bei der Behandlung von psychotischen, neurotischen und despressiven Zuständen Verwendung finden sowie bei klinischen Fällen, in denen eine psychotrope Medikation angezeigt erscheint. Desweiteren sollen die neuen Substanzen in der Inneren Medizin als Anaigetika Verwendung finden und in allen Fällen, wo eine Schmerzlinderung erwünscht ist.
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BAD ORtQJNAL
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Als Heilmittel können die neuen Substanzen allein ·<—
oder in entsprechenden Arzneiformen enteral oder parenteral verabreicht werden. Zur Herstellung geeigneter Arzneiformen, welche ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind,
werden die neuen Substanzen mit
anorganischen oder organischen pharmakologisch indifferenten Hilfsstoffen verarbeitet. Man verwendet beispielsweise fur Tabletten und Dragees: Milchzucker, Stärke, Talk, Stearinsäure usw.; für Kapseln: Weinsäure, Milchzucker usw.; für Injektionspräparate: V/asser, Alkohole, Glycerin, pflanzliche OeIe usw.; für Suppositorien: natürliche oder gehärtete OeIe und Wachse und dergl.
Ausserdem können die Zubereitungen geeignete Konservierungs-, Stabilisierungs- oder Netzmittel, Lösungsvermittler, Süss- oder Farbstoffe, Aromantien usw. enthalten.
Geeignete Zubereitungen sind z.B. Tabletten oder Kartgelatine-Steckkapseln, welche 10 - 30 mg 2,5-Dimethyl-l,3,4,9b-tetrahydro-2H~indeno[l,2-c]pyridin-hydrochlorid enthalten.
Zur Herstellung von Tabletten granuliert man z.B. ca. 6 Teile 2,5-Dimethyl-1,2,4,9b~tetrahydro-2H-indeno[1,2-c]pyridin-hydrochlorid mit ca. 12 Teilen Weinsäure, je ca. 2,5 Teilen Polyvinylpyrrolidon und Talk, ca. 5 Teilen Maisstärke, ca. 1 Teil Stearinsäure und ca. 71 Teilen Milchzucker und presst das erhaltene Granulat zu Tabletten.
Zur Herstellung von Hartgelatine-Steckkapseln vermischt man z.B. ca. 1 Teil 2,5-Dimethyl-l,3,!l,9b-tetrahydro-2H-indeno[l,2-c] pyridin-hydrochlorid mit ca. 2 Teilen Weinsäure und ca. 36 Teilen Milchzucker und füllt das erhaltene Gemisch in Kapsein ab.
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Die zur Herstellung von 2,5-Dimethyl-l,;5,4,9b-tetrahydro-2H-indeno[l,2-c]pyridin benötigten Ausgangsprodukte können z.B. wie folgt erhalten werden:
Zu der Verbindung II gelangt man, indem man 2-Methyl-5-o:x.o-l,"2, 3,4,4a,9b-hexahydro-5E-indeno[l,2-c]pyridin der Formel VI in einem offenkettigen oder cyclischen Aether wie Diäthyläther mit Methyllithium umsetzt und das entstandene Reaktionsprodukt hydrolysiert, z.B. mittels wässriger Ammoniumchloridlösung. Die Verbindung der Formel IV erhält man,indem man 1-Phenyl-l-(pyridyl-4)äthan-l-ol der Formel VII in die entsprechende N-Methyl-pyridiniumverbindung überführt, z.B. durch Umsetzung mit Me'thylbromid oder Methyl j odid, und die N-Methylpyridiniumverbindung zur Verbindung der Formel IV reduziert. Diese Reduktion wird vorzugsweise mittels Natriumborhydrid in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, z.B. in Methanol oder in einem anderen Alkanol, gegebenenfalls im Gemisch mit Wasser, durchgeführt.
Zu der Verbindung III gelangt man, indem man 4-Benzoyl-l-methylpiperidin in 4-Stellung bromiert, z.B. durch Umsetzung des Hydrobromids mit Brom in Eisessig, das entstandene 4-Benzoyl-4-brom~ 1-methylpiperidin mit einem Alkalimetallalkoholat umsetzt und das Reaktionsprodukt mit Säure behandelt und das so erhaltene 4-Benzoyl-4-hydroxy-l-methylpiperidin durch Umsetzung mit einem Methylmagnesiumhai οgenid in einem offenkettigen oder cyclischen Aether und anschliessende Hydrolyse des entstandenen Reaktionsproduktes in l-Phenyl-l-(4-hy*droxy-l-methylpiperidyl-4)äthan-l-ol überführt.
Die Verbindung der Formel V wird hergestellt, indem man aus l-Phenyl-l-tl-methyl-l,2,5,6-tetrahydropyridyl-4)äthan-l-ol Wasser abspaltet. Diese Wasserabspaltung kann durch Erwärmen mit Säuren durchgeführt werden. Es sind hierzu sowohl anorganische Säuren, wie beispielsweise Salzsäure, wie auch organische Säuren geeignet. Die Umsetzung kann gegebenenfalls auch in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel durchgeführt werden. Die erhaltene Verbindung der Formel V kann gegebenenfalls durch Behandlung mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre Säureadditionssalze überführt werden.
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BAD ORIGINAL
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In den nachfolgenden Beispielen, welche die Erfindung näher erläutern, ihren Umfang aber in keiner Weise einschränken sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden und sind unkorrigiert.
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Beispiel 1: 2,5-Dimethylzl,5,A19b-tGtrahydro-2H::indeno[lf2-cJ pyridin
Eine Lösung von 14 g 2,5-Dimethyl-5-hydroxy-l,2,3,4,4a,9bhexahydro-5H-indeno[l,2~c]pyridin in 200 ml 5N äthanolischer Chlorwasserstofflösung wird 15 Min. unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Die Lösung wird anschliessend zur Trockne eingedampft. Nach zweimaligem Umristallisieren des Rückstandes aus Isopropanol erhält man reines 2,5-Dimethyl-l,3,4,9b-tetrahydro-2H-indeno[l,2-e]pyridin-hydrochlorid vom Smp. 203-205° (Zers.).
Das als Ausgangsprodukt· verwendete 2,5-Dimethyl-5-hydroxy-l,2, 3,4,4a,9b-hexahydro-5H-indeno[l,2-cJpyridin kann wie folgt hergestellt v/erden:
Eine Suspension von 32,2 g 2-Methyl-5-oxo-l,2,3,4,4a,9b-hexahydro-5H-indeno[l,2-cJbyridin in 300 ml abs. Aether wird bei -30° unter Rühren tropfenweise mit 100 ml einer 4,4$igen ätherischen Lösung von Methyllithium versetzt. Mach Beendigung der Zugabe rührt man 3 Std. bei -20°, versetzt das Reaktionsgemisch unter Eiskühlung und unter Stickstoffatmosphäre tropfenweise mit 90 ml 20;oiger Ammoniumchloridlösung und extrahiert mit Aether. Die vereinigten Aetherextrakte werden über Magnesiumsulfat getrocknet, das Magnesiumsulfat durch Filtration abgetrennt und das Filtrat zur Trockne eingedampft. Aus dem Rückstand, einem kristallin anfallenden Rohprodukt, erhält man nach zweimaligem Umkristallisieren aus Diisopropyläther reines 2,5-Dimethyl-5-hydroxy-l,2,3,4,4a,9b-hexahydro-5H-indeno[l,2-c] pyridin vom Smp. 132-134°.
Beispiel 2; 2,5-Dimethyl-li3,4,9b-tetrahydro-2H-indeno[l,2-c J pyridin
2,3 β l-Phenyl-l-(l-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridyl-4)äthanl-ol werden unter Rühren portionenweise in 30 ml 'lö/uige v/äos-
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BAD
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rige Bromwasserstofflösung eingetragen. Das Gemisch wird während 2 Std. bei Räumtemperatür gerührt und hierauf bei 60° unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Man nimmt den Rückstand in 2N Ammoniumhydroxidlösung auf, extrahiert die freigesetzte Base mit Benzol und trocknet die Extrakte über Magnesiumsulfat; man dampft das Lösungsmittel ab und destilliert den Rückstand
im Vakuum, wobei 2,5-Dimethyl-l,3j^j9b-tetrahydro-2H-
indeno[l,2-c]pyridin bei 95-100°"(Temperatur im Luftbad gemessen) übergeht. Smp. des Hydrochlorids 203-205° (Zers.) nach Kristallisation aus Isopropanol.
Das als Ausgangsprodukt verwendete l-Phenyl-l-(l-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridyl-4)äthan-l-ol kann wie folgt hergestellt werden:
In eine Lösung von 9,6 g l-Phenyl-l-(py.ridyl-*i-)äthan-l-ol 100 ml Methanol werden unter Rühren bei einer Temperatur von -10 bis 0° ^5 g gasförmiges Methylbromid eingeleitet. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und anschliessend zur Trockne eingedampft. Den verbleibenden Rückstand nimmt man in 350 ml Methanol auf und gibt unter Rühren portionenweise 18,4 g Natriumborhydrid zu, wobei die Temperatur durch gelegentliches Kühlen zwischen 20 und 30° ßshalten wird. Man lässt während 17 Std. bei Raumtemperatur rühren, dampft hierauf das Reaktionsgemisch bei 50° unter vermindertem Druck ein, nimmt den Rückstand in 100 ml Wasser auf und extrahiert wiederholt mit Chloroform. Die organischen Phasen werden vereinigt, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei l-Phenyl-l-(l-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridyl-4)äthan-l-ol als Rückstand verbleibt; Smp. 13δ-ΐ4θ° nach Kristallisation aus Benzol. .
Beispiel 3: 2,5:pimethyl:li31 iJi9b:t.etrahydro-2H-indeno[l, pyridin
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1 S 2 4 S 2 2
Eine Lösung von 50 g l~Phenyl-l-(l~methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridyl-4)äthan-l-ol in 500 ml 20>iger Salzsäure wird 15 Std. zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird bei 60° unter vermindertem Druck eingedampft, der Rückstand in Wasser aufgenommen und die Lösung bis zur stark alkalischen Reaktion (pH ca.10 ) mit Kaliumcarbonat versetzt. Die freigesetzte Base wird mit Aether extrahiert, die vereinigten ätherischen Extrakte werden über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abgedampft. Der Rückstand wird unter vermindertem Druck im Kugelrohr destilliert, Sdp. Γ5Ο-ΐ4θ° /0.2 mm Hg (Temperatur im Luftbad gemessen). Das Destillat wird in 30 ml Isopropanol gelöst und mit der berechneten Menge äthanolischer Salzsäure versetzt, worauf beim Abkühlen auf 0° reines 2,5-Dimethyl-l,3,4J9btetrahydro-2H-indeno[l,2-c]pyridin-hydrochlorid vom Smp. 197-200° (Zers.) auskristallisiert.
Beispiel hi 2,5-Dimethyl-l,3,4,9b-tetrahyd^o-2H-indeno[l,2-c] pyridin
Eine'Lösung von 36 g l-Phenyl-l-(l-methyl-l,2-.,3,6-tetrahydropyridyl-^)ä"i;hen in 3OO rol ^7;oiger Bromwasserstoff säure wird 3 Std. bei Zimmertemperatur reagieren gelassen. Das Reaktionsgemisch v.'ird wie in Beispiel 3 beschrieben aufgearbeitet, wobei 2,5-Dimethyl-1,3^, 9b-tetrahydro-2H-indeno[l,2-c jpyridinhydrochlorid vom Smp. 201-203° (Zers,.) erhalten wird.
Das als Ausgangsprodukt verwendete l-Phenyl-l-(l-methyl-l,2,3j 6-tetrahydropyridyl-Oäthen kann wie folgt hergestellt werden:
Eine Lösung von 52v>2 g l-Phenyl-L-il-methyl-l,2,3j6-tetrahydropyr.idyl-i+)äthan-l-Qlin 300 ml 2ΪΪ Salzsäure wird 1 Std. auf 100° erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird bei vermindertem Druck zur Trockne eingedampft, der Rückstand in_ V/asscr aufgenommen und die Lösung bis zur stark alkalischen Reaktion (pH ca. 10) mit
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BAD ORIGINAL
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Kaliumcarbonat versetzt. Nach Extrahieren der freigesetzten Base mit Aether- und Trocknen der vereinigten ätherischen Extrakte über Magnesiumsulfat wird das; Lösungsmittel abgedampft. Durch Destillation des Rückstandes unter vermindertem Druck erhält man reines l-Phenyl-lr(l-raethyl~l,2^J(6-tetrahydropyri~ di.yl-4)äthen, Sdp, 10J-1Q50 ·/ 0.008 mm Hg.
Zur· Ueberführung der Base in das Hy/drogenmaleinat viird eine ätherische Lösung; der Base mit einer gesättigten ätherischen Lösung der berechneten Menge Maleinsäure versetzt, wobei spontane Kristallisation einsetzt« Nach Kristallisation des so erhaltenen Produktes aus Aceton/Aether erhält man l-Phenyl-l-(l-methyl-l,2,3'j6-tetrahydropyridyl-4}äthen-hydrogenmaleinat vom Srap. 95-96,5°·.
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CH-
V_C—/ \l-CH
-13-
10-2911.
N-CH-
CH 'OH
II
OH
III
OH
CH^
IV
N-CH-
VI
OH
VII
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Claims (10)

- 14 - . . . 10-2911 PATSNTANSPRUECHE
1. 2,5-Dimethyl-l,3,4,9b-tetrahydro-2H-indeno[l,2-e]pyridin der Formel I und seine Salze mit anorganischen oder organischen Säuren.
2. 2,5-Dimethyl-l,3,4,9b-tetrahydro-2H-indeno[l,2-c]pyridinhydroChlorid.
3· Verfahren zur Herstellung des 2,5-Dimethyl-l,3>4,9b-tetrahydro-2H-indeno[l,2-c]pyridins der Formel I und seiner Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet dass man
a) aus 2>5-Dimethyl-5-hydroxy-l,2,3,4,4a,9b-hexahydro-5H-indeno[l,2-c]pyridin der Formel II Wasser abspaltet, oder
b) l-Phenyl-l-(4-hydroxy-l-methylpiperidyl-4)äthan-l-ol der Formel III, l-Phenyl-l-(l-methyl-l,2,3,6-tetrahydro pyridyl-4)äthan-l-ol der Formel IV oder 1-Phenyll-(l-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridyl-4)äthen der Formel V mit starken Säuren behandelt
und gegebenenfalls die Verbindung der Formel I durch Umsetzung mit anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden Salze überführt.
4. Verwendung von 2,5-Dimethyl-l,j5,4,9b-tetrahydro-2H-indeno [l,2-c]pyridin der Formel I und seinen Säureadditionssalzen als Heilmittel.
5. Verwendung von 2,5-Dimethyl-l,3,4,9b-tetrahydro-2H-indeno (1,2-cJpyridin der Formel I und seinen Säureadditionssalzen zur Behandlung von psychotischen, neurotischen und depressiven Zuständen. 0 0 9836/2181
- 15 - ' 10-2911
6. Verwendung von 2,5-Dimethyl-l,2,^,9b-tetrahydro-2H-indeno [1,2-cjpyridin der Formel I und seinen Säureadditionssalzen in Fällen, in denen eine psychotrope Medikation wünschenswert ist.
7. Verwendung von 2,5-Dimethyl-l,3,4,9b-tetrahydro-2H-indeno [1,2-cJpyridin der Formel I und seinen Säureadditionssalzen zur Behandlung von Schmerzen verschiedener Genese..
8. Heilmittel, bestehend aus 2,5-Dimethyl-l,3,4,9b-tetrahydro-2H-indeno[1,2-cjpyridin der Formel I oder seinen Salzen und gegebenenfalls mindestens.einem pharmakologisch indifferenten Hilfsstoff.
9. l-Phenyl-l-(l-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridyl-4)äthan-i-ol
10. Verfahren zur Herstellung von l-Phenyl-l-(l-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridyl-4)äthan-l-ol der Formel IV, dadurch .gekennzeichnet, dass man l-Phenyl-l-(pyridyl-4)äthan~l-ol der Formel VII in die entsprechende N-Methyl-pyridiniumverbindung überführt und diese dann reduziert.
Der Patentanwalt!
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