DE1911256C - N eckige Klammer auf 5 Nitro 4 thiazolin 2 yhden eckige Klammer zu 2,2 dimethylpropionamide - Google Patents
N eckige Klammer auf 5 Nitro 4 thiazolin 2 yhden eckige Klammer zu 2,2 dimethylpropionamideInfo
- Publication number
- DE1911256C DE1911256C DE1911256C DE 1911256 C DE1911256 C DE 1911256C DE 1911256 C DE1911256 C DE 1911256C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- nitro
- square bracket
- bid
- thiazolin
- dimethylpropionamide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- ABTLZAVJDRUDNG-UHFFFAOYSA-N 4,6-Dihydroxy-5-nitropyrimidine Chemical compound OC=1N=CNC(=O)C=1[N+]([O-])=O ABTLZAVJDRUDNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- XIPFMBOWZXULIA-UHFFFAOYSA-N Pivalamide Chemical compound CC(C)(C)C(N)=O XIPFMBOWZXULIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N sodium hydride Chemical compound [H-].[Na+] BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N Furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 3
- -1 aryl sulfonate radical Chemical class 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 3
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N Propanamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000802 nitrating Effects 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIHADVKEHAFNPG-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-5-nitrothiazole Chemical compound NC1=NC=C([N+]([O-])=O)S1 MIHADVKEHAFNPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940018167 2-amino-5-nitrothiazole Drugs 0.000 description 1
- TZXJJSAQSRHKCZ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COCCOS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 TZXJJSAQSRHKCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N Benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQZSSXXDOXXRRM-UHFFFAOYSA-N C(C)OCN1C(SC(=C1)[N+](=O)[O-])=NC(C(C)(C)C)=O Chemical compound C(C)OCN1C(SC(=C1)[N+](=O)[O-])=NC(C(C)(C)C)=O OQZSSXXDOXXRRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWZTZGQBMFQCJL-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)N1C(SC(=C1)[N+](=O)[O-])=NC(C(C)(C)C)=O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1C(SC(=C1)[N+](=O)[O-])=NC(C(C)(C)C)=O RWZTZGQBMFQCJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N Diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N Isobutyramide Chemical compound CC(C)C(N)=O WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 1
- 241000242680 Schistosoma mansoni Species 0.000 description 1
- 241001502500 Trichomonadida Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003716 antitrichomonal agent Substances 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- VGHOWOWLIXPTOA-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;toluene Chemical compound C1CCCCC1.CC1=CC=CC=C1 VGHOWOWLIXPTOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- KLGZELKXQMTEMM-UHFFFAOYSA-N hydride Chemical compound [H-] KLGZELKXQMTEMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005239 lucanthone Drugs 0.000 description 1
- FBQPGGIHOFZRGH-UHFFFAOYSA-N lucanthone Chemical compound S1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(C)=CC=C2NCCN(CC)CC FBQPGGIHOFZRGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N n-methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001546 nitrifying Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003511 tertiary amides Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Description
N-[5-Nitro«4-lhiazolin-2-yliden]-2,2-dimethyl·
propionamide der allgemeinen Formel I „uoh aw dem Reaktionsgemisch durch Verdünnen
O1N
icarboxamiden der
R
R
in der R eine MethöxyUlhyl-, Äthoxymethyl- oder
Benzylgruppe ist, können durch Reaktion eines Thiazolyl-carboxamids der allgemeinen Formel II
1-C-C-CH3
III
O2N
II
mit einer Verbindung RX in Gegenwart einer Base hergestellt werden, wobei R die oben angegebene
Bedeutung hat und X ein Halogenatom, ein Sulfat-, Alkylsulfonat- oder Arylsulfonatrest bedeutet. Die
Reaktion wird in Anwesenheit einer Base, wie eines Alkalihydrids, -amids oder -alkoxids, durchgeführt.
Die bevorzugte Base für die Reaktion ist Natriumhydrid. Die Reaktion wird ferner durchgeführt in
Gegenwart eines unreaktiven Lösungsmittels, wie eines tertiären Amids (N,N Dimethylformamid,
Ν,Ν-Dimethylacetamid oder N-Methyl-2-pyrrolidon),
eines Äthers (Diäthylather, Dioxan, Tetrahydrofuran,
Diäthylenglykoldimethyläther oder Dimethylsulfoxid) oder eines Gemisches aus derartigen Lösungsmitteln.
Im allgemeinen sind aprotische Lösungsmittel bevorzugt, insbesondere N,N-Dimethylformamid und Tetrahydrofuran.
Äquimolare Mengen dieser Reduktionsmittel können verwendet werden, jedoch verwendet
man vorzugsweise einen leichten Überschuß des Reagens RX und der Base. Die Zeit und die Temperatur
für die Reaktion können über einen beträchtlichen Bereich variiert werden. Im allgemeinen ist der
Temperaturbereich von 0 bis 150"C zweckmäßig,
die Reaktion ist meistens bei diesen Temperaturen innerhalb von 1 bis 48 Stunden beendet. Das gewünschte
Produkt kann aus dem Reaktionsgemisch durch Extraktion mit einem geeigneten Lösungsmittel
(z. B. Toluol) isoliert werden, worauf man das Lösungsmittel aus dem Extn-.kt entfernt. Das Produkt kann
worin R die obige Bedeutung hat, mit einem Nitrie-
rungsmittel hergestellt werden. Das bevorzugte Nitricrungsmittel
ist rauchende Salpetersäure in Schwefelsüure. Die Schwefelsäure dient als Lösungsmittel,
zusätzliche Lösungsmittel sind weder erforderlich noch wünschenswert. Äquimolare Mengen des Aus-
gangs-Carboxamids und des Nitrierungsmittels kön-'nen
verwendet werden, jedoch verwendet man vorzugsweise einen leichten bis mäßigen Überschuß an
Nitrierungsmittel bis /u etwa !0%. Größere über
Schüsse sind nicht ratsam Die Reaktion verläuft bei
verhältnismäßig niederen Temperaturen mit befriedigender Geschwindigkeit und ist exotherm. Ein Aufheizen
von außen ist nicht notwendig. Im uligemeinen wird die Reaktion bei Temperaturen zwischen - 20
und +40"C durchgeführt, und zwar über eine Zeitdauer von etwa 15 Minuten bis 4 Stunden. Gemäß
einer bevorzugten Durchfuhrungsform fügt man die Salpetersäure einer Lösung des Carboxamids in
konzentrierter Schwefelsäure zu und hält die Temperatur des Reaktionsmediums zwischen etwa 0 und
IOC. Das Produkt kann durch Ausgießen des Reaktionsgemisches in Wasser und Filtrieren der
resultierenden Suspension in fester Form erhalten werden Man k;mn das Produkt auch aus dem Reaktionsgemisch
mit Hilfe einer, geeigneten Lösungsnv"·^
extrahieren und aus dem F.xtrakt als Rückstand nach Entfernung des Lösungsmittels gewinnen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen
wertvolle pharmakologischc Fi^cr-; ■·■ ■··. *r.. Besonders
die Verbindung, in der R eine iviw-UioAj.^.i,;
gruppe ist, hat eine ungewöhnlich gute anuwhistosume
Wirkur." und wird gut vertragen, wie aus den folgenden Vergleicnsversuchen gegenüber dem bekannten antischistosomen
Mittel Luc^nthon-hydrochlorid zur Bekämpfung von Schistosoma-mansoni-Arten gemäß
den üblichen Tierversuchen hervorgeht.
Therapeutische Wirkung von täglich mit der Schlauchsonde verabreichten Dosen der zu untersuchenden Verbindungen
gegenüber mit Schistosomen (S. munsoni) infizierten Rhesusaffen
N-[3-(2-Methoxyäthyl)-5-nitro-4-thia7,olin-
2-yliden]-2,2-dimethylpropionamid
2-yliden]-2,2-dimethylpropionamid
AlTe
■Nr.
Behandlung mg/kg/Tag χ Anzahl der Tage
50 bid1) x 50 bid x Ges. Dosis
mg/kg
3(X)2)
30O2)
Verminderung der
Eiproduktion
3)
(jewichls-
anderung
in %
-6
-7
Ergebnis
geheilt (+)
nicht geheilt ( - )
') 2mal taglich.
') Annähernd maximale Toleranzdosis (MTD).
1 9Π 256
| Verbindung |
AfTe
•Nr. |
3 |
Bohundlung
mg/kg/Tug x Anzahl dor Tugo |
0«», Dosis mg/kg |
• | 200 | Verminderung der Eiproduklion |
Gowluhu- Hnderung |
'■"'"'1 '"■*■ ™-»·™—
Therapeutische» Ergebnis geheilt ( + ) nicht geheilt (-) |
| N-[3-(2-MethoxyathyD-. | 1 | 4 | |||||||
| 5-nitro-4-thmzolin- | 5 | 150 | |||||||
| 2-yliden]-2,2-dimethyl- | |||||||||
| propionamid | 6 | 50 bid χ "> | 125 | i\ | -1 | I | |||
| *f\J MIM 'S ■* 50 bid x 2 |
3) | — 5 | + | ||||||
| 7 | 50 bid χ 1 | 125 | 3) | ||||||
| 50 χ 0,5 | 90 | 3\ | — 5 | + | |||||
| 1 | 50 bid χ I | 45 | ) | ||||||
| 2 | 25 χ 0,5 | 500 | 3i | + 3 | + | ||||
| 3 | 50 bid χ 1 | 1000 | |||||||
| 4 | 25 χ 0,5 | 2000. . | teilweise | 0 | + | ||||
| Lucanthonhydrochlorid .. | 5 | 90 χ 1 | 2000 | teilweise | — | — | |||
| 6 | 22,5 bid χ 1 | 2000 | 80% | — | — | ||||
| 7 | 25 bid χ 10 | 40002) | 88% | — | |||||
| 8 | 50 bid χ 10 | 40002) | 83% | — | — | ||||
| 9 | 50 bid χ 20 | 86% | — | __ | |||||
| 50 bid χ 20 | teilweise | — | — | ||||||
| 100 bid χ 10 | teilweise | — | — | ||||||
| 200 bid χ 10 | teilweise | -6 | ._ | ||||||
| 200 bid χ 10 | -6 | — |
') Annähernd maximale Toleranzdosis (MTD).
1I Keine lebenden Würmer.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen, in denen R eine Äthoxymethyl- oder Benzylgruppe ist, sind,
wie das bekannte Mittel Furazolidon, schon bei geringen Konzentrationen gegenüber Trichomonaden
tödlich, wie durch Standardversuche nachgewiesen wurde. Die folgende Tabelle gibt die relative In-vitro-AktivitUi
und die Toxizität gegenüber Tieren für die crw:ih"(<»n Verbindungen an:
N-[3-(Äthoxy methyl )-5-nitro-4-thiazolin-2-yliden]-2,2-dimethylpropionamid
N-(3-Benzyl-5-nitro-4-thiazolin-2-yliden)-2,2-dimethylpropionamid
Furazolidon
Vergleichsversuch
Diese Ergebnisse zeigen, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen in-vitro eine stärkere trichomonacide
Wirkung besitzen als die Vergleichssubstanz Furazolidon. Sie sind auch weniger toxisch, da die entsprechende
Dosis bei Tierversuchen verhältnismäßig gut vertragen wurde, während die Vergleichssubstanz in einem
hohen Prozentsatz der Fälle letal wirkte.
| !»»i/Hui gi^cnüber Mäusen | |
| bei *M mg/kg >&glKlie> Dosis | |
| homonacid-AktivitHi | focfcsrälle/Ar,?ah: der |
| in-vitro. Dosis | behandelten Mause |
| mg/kg | (prozentuale Gewichtsänderung |
| der überlebenden) | |
| 2tägige Behandlung | |
| 3,13 | WlOl-IO1. |
| 3,13 | 0/10 ( + 3) |
| 6,25 | 8/10 (-23) |
| — | 0/10 ( + 3) |
a) Eine 57%ige Dispersion von 9,25 g Natriumhydrid in Mineralöl wird unter Rühren zu einer auf
5 bis 10"C gehaltenen Lösung von 45,8 g 2,2-Dimethyl
- N - (5 - nitro - 2 - thiazolyl) - propionamid in 130 ml Ν,Ν-Dimethylformamid zugegeben. Die entstehende
Lösung wird auf 8O0C erwärmt, und hierzu werden langsam 55,8 g 2-Methoxyäthyl-p-toluolsulfonat
zugegeben: Wenn alles zugefügt ist, wird das Gemisch noch 30 Minuten bei 8O0C gerührt und
dann über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Anschließend wird das Reaktionsgemisch mit 1,2 ml
Eisessig behandelt, mit Toluol verdünnt und die Toluollösung dann mehrmals mit Wasser gewaschen.
Nach dem Trocknen wird die Lösung unter vermindertem Druck eingeengt und der Rückstand,
N-[3-(2-McthoxylUhyl)-5-nitrO"4-thiazolin-2.ylldi}n:|-
2,2-cJimcthylpropionamld, mil laooctan gewaschen;
Pp. 99 bis 101,5 C nuch Umkristallisieren «us 2-Propanol.
Auf ilhnlichc Weise, aber ausgehend von Benzylchlorid,
an Stelle des Molhoxyilthyl-p-toluolsulfonats,
crhült man nach Umkristallisieren aus Toluol—Cyclohcxan
N -(3 - Benzyl - 5 - nitro - 4 - thltizolin - 2 - ylidcn)-2,2-dimcthylpropionamld;
Fp, 137 bis 138' C.
b) Das als Ausgangsmatcrial verwendete 2,2-Dimethyl - N - (5 ■ nitro - 2 - thiazolyl) - propionamid wird
folgendermaßen hergestellt: 25,3 g Trimethylacetylchlorid
werden unter Rühren zu einer gekühlten Suspension von 29,0 g 2-Amino-5-nitrothiazol und
16,6 g Pvridin in 150 ml Tetrahydrofuran zugegeben,
Das Reaktionsgemisch wird auf 5O0C erwürmt, worauf
100 ml Acetonitril zugegeben werden und die Lösung auf Raumtemperatur abgekühlt und in Eiswasser
gegossen wird. Das sich abscheidende 2,2»Dimethyl-N-(5-nttro-2-thiazolyt)-propionamid
wird mit Wasser gewaschen und getrocknet; Fp. 136 bis 138 C nach Umkristallisieren aus Äthanol und Benzol.
Eine 55%ige Dispersion von 4,8 g Natriumhydrid in Mineralöl wird unter Rühren zu einer auf S bis 10 C
gehaltenen Lösung von 22,9 g2,2-Dimethyl-N-(5-nitro-2-thiazolyl)-propionamid
in 5OmI N.N-Dimuihylformamid
zugefügt. Die entstehende Lösung wird mil 11,3 u ChlormethyllUhyllither versetzt, über Nacni
gerührt und anschließend 11A Stunden auf 90"C
erhitzt. Dann werden 400 ml Toluol zugegeben und die Lösung mit Wasser gewaschen, getrocknet und
unter vermindertem Druck zu einem festen Rückstand eingeengt, Der Rückstand wird mit Isooctan gewaschen
und aus 2-Propanol umknstallisieri. Man
ίο erhlllt N -[3-(Äthoxymcthyl)-5-nitro-4-lhiazolm-2-yliden3-2,2-dimethyl-propionamid;
Fp, 75 bis 77 C.
Claims (1)
- Patentanspruch:N-[5-Nitro-4-thiazolin-2-ylidcn]-2(2-climcthyl-propionamide der allgemeinen Formel,CH3N-C-C-CH3in der R eine MethoxyHthyl-, Äthoxymethyl- oder Benzylgruppe ist.
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0089011A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Oxonitrilen | |
| EP0098422B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridyl-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid 1,1-dioxid | |
| DE2119730B2 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,2-benzisothiazolin-3-onen | |
| DE2265202C3 (de) | Neue Dimethylmaleinimidytderivate | |
| DE1911256C (de) | N eckige Klammer auf 5 Nitro 4 thiazolin 2 yhden eckige Klammer zu 2,2 dimethylpropionamide | |
| DE941288C (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter 2-Imino-4-thiazoline oder von Salzen derselben bzw. von substituierten 2-Aminothiazolen | |
| DE2733181A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-substituierten alpha-ketocarbonsaeureamiden | |
| DE1795344B2 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-aminoisothiazolen | |
| AT209895B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylverbindungen | |
| DE2002410C3 (de) | N-(3,5-Difluorphenyl)-,N-(3,5-Dlbromphenyl)- und N-(3,5-Dijodphenyl)oxazolidin-2,4-dione und Ihre Verwendung als Fungizide | |
| DE1213835B (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter Semicarbazide | |
| DE2411320A1 (de) | (trifluormethylphenoxy)-phenylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide | |
| EP0043024B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Aminoisoxazolen | |
| DE2149825A1 (de) | Substituierte 2,2'-Biimidazole,Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Praeparate | |
| DE1298092B (de) | Arylthiocarbamate | |
| DE956306C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Pyrimidins | |
| AT165069B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Phenoxyacetamidine | |
| DE1929130C (de) | 1,2 Dithia 3 phenyhmino 4 chlor cyclopentene | |
| DE1668420C3 (de) | Trifluormethylsulfonanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| AT251600B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Oxazolylurethanen | |
| AT246162B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzoxazepin-Derivaten | |
| DE1910295A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Naphthyl-N-alkyl-carbamaten | |
| DE1164393B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4, 4'-disubstituierten Diphenylsulfonen | |
| AT219028B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Trichlormethansulfensäurederivaten | |
| AT375070B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen imidazolinylbenzoaten und den optischen isomeren und isomerengemischen hiervon sowie deren salzen |