DE1802297C3 - Isopropylaminderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Isopropylaminderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1802297C3
DE1802297C3 DE1802297A DE1802297A DE1802297C3 DE 1802297 C3 DE1802297 C3 DE 1802297C3 DE 1802297 A DE1802297 A DE 1802297A DE 1802297 A DE1802297 A DE 1802297A DE 1802297 C3 DE1802297 C3 DE 1802297C3
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Jozsef Dr.Med. Knoll
Jenoe Dipl.-Ing.Chem. Seres
Peter Dr. Szentmiklosi
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    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
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    • C07C209/70—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton by reduction of unsaturated amines

Description

ίο
in der R1 eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Alkylgruppe mit I bis 6 Kohlenstoffatomen und R2 Wasserstoff oder die Metlioxygruppe bedeutet, und deren Säureadditions- »5 salze mit anorganischen und organischen Säuren.
2. Säureadditionssalze der Verbindungen des Anspruchs 1 mit Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Ameisensäure. Essigsäure, Weinsäure, Milchsäure oder Maleinsäure.
3. 1 -(u-Naphthyl)-2-(N -isopropyl)-aminopropan-Hydrochlorid.
4. 1 - (d - Naphthyl) - 2 - (N - η - propyl) - aminopropan-Hydrochlorid.
5. 1 -(α-Naphthyl)-2-[N-(/Miydroxyläthyl)]- *5 aminopropan-Hydrochlorid.
6. Verfahren zur Herstellung von Isopropyltminderivaten der alleemeinen Formel
CH1-CH-NH-R1
i
CH3
R2
(D
35
in der R1 eine gegebenenfalls durch eine Hydroxylgruppe substituierte Alkylgruppe mit i bis 6 Kohlenstoffatomen und R2 Wasserstoff oder die Methoxygruppe bedeutet, und deren Säureadditions- 4c salze mit anorganischen und organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise
a) ein l-(a-Naphthyl)-2-aminopropan der allgemeinen Formel
CH2
45
CH -NH2
CH3
(H)
1. mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
XR1 (III)
in der X Halogen oder eine Sulfonsäureestergruppe und R, die oben angegebene Bedeutung besitzt, umsetzt oder
2. mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel
OCHR.,
(IV)
in der R3 Wasserstoff oder eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, umsetzt und das erhaltene Reaktionsprodukt während der Umsetzung oder danach reduziert oder
b) ein Amin der allgemeinen Formel
H2N — R1
1. mit einer I -(«-NapbthyD-isopropylVerbindung der allgemeinen Formel
CH2-CH-X
CH3
in der X Halogen oder eine Sulfonsäureestergruppe bedeutet, umsetzt oder 2. mit einem l-(«-Naphthyl)-aceton der allgemeinen Formel
umsetzt und das erhaltene Reaktionsprodukt während der Umsetzung oder danach reduziert oder
c) in einem 1-(«-Naphthyl)-2-aminopropan der allgemeinen Formel
C-CH-NH-R1 \ CH3
(VIII)
in der Y Wasserstoff, Z Halogen oder die Hydroxylgruppe bedeutet oder Y und Z gemeinsam Sauerstoff darstellen, das Halogen, die Hydroxy- oder die Oxogruppe reduktiv entfernt und
d) die erhaltenen Produkte gegebenenfalls mit einer anorganischen oder organischen Säure umsetzt.
Die Erfindung betrifft Isopropylaminderivate der allgemeinen Formel
CH2 — CH ■- NH — R1 CH3
in der R, eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-
gruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und R2 Wasserstoff oder die Methoxygruppe bedeutet und deren Säureadditionssalze mit anorganischen und organischen Säuren, die sich durch eine günstige Wirkung auf den Kreislauf auszeichnen s und coronardilatorische Eigenschaften haben. Insbesondere üben sie eine bedeutende antiarrhythmische Wirkung aus.
Dies war überraschend, da das <«- wie auch das /f-Naphthylisopropylamin nach J. Am. Chem. Soc. 61, "° 1780 (1939), Chemoterapia 6. 363 (1962) sowie Acta Phys. Acad. Sei. Hung. 3, 137.51 (1952) nur schwache therapeutische Eigenschaften haben, nach Arz.-Forsch. 12, 902 (1968) dagegen völlig inaktiv und toxisch sein sollen.
Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Hersäellung von Isopropylaminderivaten der allgemeinen Formel
CH2
j		 -CH- NH
CH,
V /!\ χ
H)
R1
in der R1 eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatornen und R2 Wasserstoff oder die Methoxygruppe bedeutet, und deren Säureadditionssalze mit anorganischen und organischen Säuren und ist dadurch gekennzeichnet, dai man in an sich bekannter Weise
a) ein l-(<j-Naphthyl)-2-aminopropan der allgemeinen Formel
CH2 - CH - NH2
CH,
40
I. mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
XR1
(Ill)
5°
in der X Halogen oder eine Sulfonsäureesiergruppe und R1 die oben angegebene Bedeutung besitzt, umsetzt oder
2. mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel
55
OCHR,
(IV)
in der R3 Wasserstoff oder eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet,
umsetzt und das erhaltene Reaktionsprodukt während der Umsetzung oder danach reduziert oder f><
b) ein Amin der allgemeinen Formel
1. mit einer l~(f«-Naphthyl)-t8opropylverbindung der allgemeinen Formel
CH1-CH-X
(VI)
in der X Halogen oder eine Sulfonsäu «estergruppe bedeutet, umsetzt oder 2. mit einem M«-Naphthyl)-aceton der allgemeinen Formel
CH,- C=O
>5
(VII)
umsetzt und das erhaltene Reaktionsproduki während der Umsetzung oder danach reduziert oder
c) in einem l-(i/-Naphthyl)-2-aminopropan der allaemeinen Formel
CH -NH-R1 CH,
(VIII)
35
H2N-R1
(V) in der Y Wasserstoff, Z Halogen oder die Hydroxylgruppe bedeutet oder Y und Z gemeinsam Sauerstoff darstellen, das Halogen, die Hydroxy- oder die Oxogruppe reduktiv entfernt und
d) die erhaltenen Produkte gegebenenfalls mit einet anorganischen oder organischen Säure umsetzt
Besonders vorteilhafte Isopropylaminderivate der allgemeinen Formel I sind:
l-((i-Naphthyl)-2-(N-isopropyl)-amincpropan-
Hydrochlorid,
!-(«-Naphthyl)-2-(N-n-propyl)-aminopropan-
Hydrochlorid,
I-(«-Naphthyl)-2-[N-(^-hydiOxyäthyI)> aminopropan-Hydrochlorid.
Die Isopropylaminderivate der Formel I sind basisch und bilden Säureadditionssalze mit organischen Säuren, wie der Ameisen-, Essig-. Wein-. Milch- und Malonsäure, oder mit anorganischen Säuren, z. B. der Salz-, Schwefel- und Phosphorsäure.
In der Reaktion a)l zwischen dem !-(«-Naphthyll-2-arninopropan der Formel Il und der Verbindung XR, der Formel III werden als Verbindungen der Formel III vorteilhaft die entsprechenden Bromide. Jodide bzw. Chloride, aber auch die entsprechenden Methylate, Benzolsulfonate oder p-ToluoIsulfonate eingesetzt. Die Reaktion wird zweckmäßig bei einer Temperatur zwischen 10 und 120° C durchgeführt, gegebenenfalls in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels. Ein säurebindendes Mittel kann dem Reaktionsgemisch ebenfalls zugesetzt werden. Das l-(n-Naphthyl)-2-aminopropan II wird zweckmäßig in einem Überschuß von I bis 1,5 Mol verwendet, so daß es gleichzeitig auch als Lösungsmittel dient.
i 802
Es können jedoch auch andere Lösungsmittel, wie KohlenWiisserstoffverhindungen, Alkohole, Äther und tertiäre Amine, verwendet werden. Als siiurebindendes Mittel können an Stelle des überschüssigen l-(.i-Naphlhyl)-2-aminopropans auch andere organische oder anorganische Basen, wie Triä'hylamin, N-Äthylpiperidin. Alkalihydroxid, Alkalicarbonate und Erdalkalihydroxide eingesetzt werden.
Gleichzeitig mit der Kondensation a)2 oder im Anschluß daran wird die Reduktion entweder kata- [0 lyüsch mit einem Platin-, Raney-Nickel- oder Palladiumkatalysator, zweckmäßig in einem organischen Lösungsmittel, ζ. B. in Äthanol oder mit nascierendem Wasserstoff, gewöhnlich mit komplexen Metallhydriden, z. B. Natriumborbydrid, oder mit aktivem AIuminium in alkalischem oder saurem Medium durchgeführt. Zur Bildung des nascierenden Wasserstoffs können auch in Laugen lösliche Metalle eingesetzt werden, z. B. aktiviertes Aluminium und Zinkamalfame.
Die Reaktion b) 1 zwischen dem Atnin V und der !-(.i-Naphthyl)-isopropyiverbindung der Formel Vl wird zweckmäßig in Gegenwart eines säurebindenden Mittels.z. B.anorganischen Basen.wicAlkahhydroxid. Alkalicarbonat oder -bicarbonat. oder organischen i« Basen, z. B. Triäthylamin oder Pyridin. durchgeführt Fs ist vorteilhaft, das Amin der Formel V im Vbc.-schuS zu verwenden, wobei es gleichzeitig als säurebindendes Mittel dient. Die Reaktion wird vorteilhaft in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels durchgeführt.
Die Kondensation b)2 wird zweckmäßig in einem organischen Lösungsmittel, wie Alkoholen oder Athcrn (z. B. Tetrahydrofuran. Dioxan oder Diäthyläther). bei einer Temperatur zwischen 0 C und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches. vorteilhaft bei 30 bis 80 C, durchgeführt. Erfolgt die Reduktion nach Beendigung der Kondensation, wird das bei der Kondensation angewendete Lösungsmittel abdestilliert und die entstandene Schiffsche Base gegebenenfalls in einem organischen Lösungsmittel, l. B. Äthanol oder Essigester, reduziert. Zweckmäßig führt man die Reduktion in demselben Lösungsmittel, das auch bei der Kondensation angewendet wurde, durch. Die nachträgliche Reduktion wird durch katalytische Hydrierung in Gegenwart von Palladium oder Platin, vorzugsweise von Raney-Nickel oder mit nascierendem Wasserstoff, vorzugsweise mit aktiviertem Aluminium oder mit komplexen Metallhydriden, wie Alkaliborhydriden (z. B. Natriumborhydrid). Lithiumaluminiumhydrid, Natriumaluminiumhydrid und Erdalkaliborhydriden, durchgeführt.
Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt in an sich bekannter Weise. Man kann z. B. das Lösungsmittel entfernen und das Produkt aus dem Rückstand mit einem Lösungsmittel extrahieren. Werden bei der Reduktion Borhydride verwendet, wird der Überschuß des Borhydrids mit Wasser zersetzt und das Endprodukt aus der wäßrigen Lösung mit einem organischen Lösungsmittel (ζ. Β. Benzol oder Essigestcr) extrahiert.
Das Verfahren der Erfindung soll durch die folgenden Beispiele näher erläutert werden.
B e i s ρ i e I 1
20.1 g «i-Naphthylaceton werden in 200 ecm absolutem Alkohol gelöst. 11.8 g Isopropylamin und 25 ecm Wasser zugegeben, das erhaltene Gemisch 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, dann hei stündigem Rühren 7 g mit Quecksilberchlorid aktivierte zerkleinerte Aluminiumfolie /ugegeoen und etwa 40 bis 50 Stunden bsi Zimmertemperatur gerührt. Das Aluminiumoxid und der Alumimumfoherest wird mit 75 ecm konzentrierter Lauge gelost, das Gemisch
1 Stunde gerührt, dann stehengelassen und filtrirt. Nach Entfernen des Alkohols wird die wäßrige Lösung mit Benzol extrahiert. Nach dem Entfernen des Lösungsmittels erhält man 21,35 g öliges H-i-Naphthyl)-2-(N-isopropyl)-aminopropan. Das. Produkt wird in Essigester aufgenommen und die erhaltene Lösung mit trockenem HCl-Gas gesättigt. Das erhaltene rohe l-(„-Naphthyl)-2-(N-isopropyl)-aminopropan-chlorhydrat kristallisiert man aus wäßrigem Alkohol um. Man erhält 13,2 g reines Produkt. Schmelzpunkt: 214 bis216 C.
Aus der Mutterlauge können weitere Mengen gewonnen werden. Die Toxizität des Produkts beträgt bei Ratten LD50 = 24,5 mg/kg Lv.
Das Produkt übt eine bedeutende Wirkung aul den Kreislauf aus. 1 bis 5 mg kg-Dosen des Produkts verursachen anhaltendes Erschlaffen der durch Aktedron kontrahierten NicKhaut. In dieser Hinsicht übt das Produkt eine neuartige Wirkung aus. da die bekannten .,-Receptorstimulierenden Mittel nur eine übcraaniisweise Erschlaffung bewirken. In einer Doms von 0.25mg kg steigert das Produkt die Koronariendurchblutung an Hunden bedeutend.
Beispiel 2
10.05 g .i-Naphthylaceton werden in 100 ecm wasserfreiem Alkohol gelöst. 11.8g Isopropylamin zugegeben, das erhaltene Gemisch zunächst eine Nacht bei Zimmertemperatur, danach 2 Stunden bei 40 C und
2 Stunden bei 70 C stehengelassen, sodann abgekühlt und unter Rühren 5 g Natriumborhydrid zugegeben. Dann rührt man das Gemiscn bei Zimmertemperatur etwa 20 Stunden, entfernt den Alkohol, zersetzt den Rückstand mit 120 ecm Wasser und extrahiert ihn mit Benzol. Den Rückstand, die ölige Base tilg), nimmt man in F.ssigester auf und sättigt die erhaltene Lösung mit trockenem Salzsäuregas. Das Rohprodukt wird aus wäßrigem Alkohol umkristallisierl. wobei man 6.15 g l-(,I-Naphthyl)-2-(N-isopropyl)-aminopropan-chlorhydrat erhält. Schmelzpunkt: 214 bis 216 C. Aus der Mutterlauge können weiter Mengen des Produkts erhalten werden.
Beispiel 3
9.2 e «-Naphthylacelon werden in 200 ecm wasserfreiem" Äthanol aufgenommen. Nach Zugabc von 10 g n-Propylamin wird das Gemisch über Nacht bei Zimmertemperatur gehalten, danach 2 Stunden bei 40 C und 2 Stunden bei 70 C stehengelassen, abgekühlt, portionsweise 5 g Natnumborhydrid zugegeben, darauf etwa 40 Stunden gerührt, danach der Alkohol abdcstilliert, das erhaltene Gemisch mit KH) ecm Wasser zersetzt und mit Benzol extrahiert. Nach Entfernen des Lösungsmittels wird die erhaltene ölige Base in das l-(a-Naphthyl)-2-(N-propyl)-aminopropan-chlorhydrat übergeführt. Das Produkt wird in salzsaurem Alkohol aufgenommen und zur Förderung der Kristallisation gekühlt. Nach Umkristallisieren aus wäßrigem Alkohol schmilzt das erhaltene 1 -(„-Naphihyl)-2-(N-propyl)-aminopropan-chlorhydrat bei 178 bis 1800C. Aus der Mutterlauge werden weitere Mengen des Produkts erhalten.
Beispiel 4
9.35 g «-Naphthylaceton werden in 200 ecm wasserfreiem Alkohol gelöst und 15 g n-Butylamin zugegeben. Das erhaltene Gemisch wird eine Nacht bei 5 Zimmertemperatur stehengelassen, sodann 2 Stunden auf 40 C und 2 Stunden auf 70 C gehalten und dann gekühlt. Nach Zusatz von 5 g Natriumborhydrid rührt man das Gemisch etwa 48 Stunden bei Raumtemperatur, destilliert den Alkohol ab, zcrset/t den Rückstand mit 100 ecm Wasser, extrahiert mit Benzol, entfernt das Lösungsmittel und nimmt die ölige Base (12,15 g) in 25 ecm wasserfreiem Alkohol auf. Nach dem Abkühlen kristallisiert das Produkt aus der sauren Lösung aus. Das Rohprodukt wird aus wäßrigem Alkohol umkristallisiert. Das so erhaltene I - ('/ - Naphthyl) - 2 -(N - butyl)- aminopropan - chlorhydrat schmilzt bei 172 bis 174 C. Aus der Mutterlauge können weitere Mengen des Produkts erhalten werden.
Beispiel 5
9.2 g .(-Naphthylaceton werden in 200 ecm wasserfreiem Alkohol mit 13 g n-Pentylamin versetzt, das erhaltene Reaktionsgemisch zunächst eine Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen, danach 2 Stunden bei 50"C und später 2 Stunden bei 70"C gehalten. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, danach unter ständigem Rühren 5 g Natriumborhydrid zugegeben, etwa 16 bis 18 Stunden bei Zimmertemperatur gcrührt, das Lösungsmittel entfernt und der erhaltene Rückstand mit etwa 100 ecm Wasser zersetzt. Aus der wäßrigen Lösung wird das gewünschte Produkt mit Essigester oder Benzol extrahiert, das Lösungsmittel entfernt und die ölige Base in 25 ecm salzsaurem Alkohol aufgenommen. Das Chlorhydrat scheidet sich aus der Lösung bei Abkühlen ab. Das gewonnene Rohprodukt wird aus wäßrigem Alkohol umkristallisiert. Das so erhaltene l-(«-Naphthyl)-2-(N-pentyl)-aminopropan-chlorhydrat schmilzt bei 160 bis 162 C.
Beispiel 6
Man verfährt wie im Beispiel 5 mit dem Unterschied, daß als Amin 3.5 g Äthanolamin verwendet werden. Der Schmelzpunkt des erhaltenen 1-(«-Naphthyl)-2-fN-(,^-hydroxiäthyl)]-aminopropan-Hydrochlorids beträgt 125 bis 126'C.
Beispiel 7
Man verfährt wie im Beispiel 5 mit dem Unterschied. daß als Amin 15,15 g n-Hexylamin eingesetzt werden. Das so erhaltene l-(«-Naphthyl)-?.-<N-hexyi)-aminopropan-chlorhydrat schmilzt bei 190 bis 192°C.
Beispiel 8
Man verfährt wie im Beispiel 5 mit dem Unterschied, daß als Amin 15 g sek. Butylamin verwendet werden. Das so erhaltene I-(«-Naphthyl)-2-{N-sek.butyl)-aminopropan-chlorhydrat schmilzt bei 192 bis 1945C.
Beispiel 9
10 g «-Naphthylaceton werden in 25 ecm 96%igem Äthanol aufgenommen, danach zunächst 20 ecm einer 33%igen wäßrigen Methylaminlösung und dann bei Raumtemperatur unter Umrühren portionsweise 2 g aktive Aluminiumfolien zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird etwa 24 Stunden gerührt, wobei man
55
60 50 ecm einer 60%igen wäßrigen Alkohollösung zufügt. Das Aluminiumoxid und die restliche folie löst man in konzentrierter Lauge, filtriert das Reaktionsgemisch ab, entfernt den Alkohol, extrahiert den Rückstand mit Benzol, destilliert das Lösungsmittel ab, nimmt den Rückstand von l-(f<-Naphthyl)-2-(N-methyl)-aminopropan-Base (10,3 g) in Essigester auf, sättigt ihn mit gasförmiger Salzsäure. Das Chlorhydrat wird mit Äther ausgeschüttelt. Das so erhaltene 1 - (d - Naphthyl) - .2 - (N - methyl) - aminopropan - chlorhydrat schmilzt bei 148 bis 150" C. Aus der Mutterlauge werden weitere Mengen des Produkts erhalten.
Vergleichsbeispicl
Es werden die Verbindungen der Erfindung
l-(u-Naphthyl)-2-(N-isopropyl)-aminopropan-Hydrochlorid (Verbindung A).
l-(„-Naphthyl)-2-(N-N-propyl)-aminopropan-Hydrochlorid (Verbindung B) und l-<a-Naphthyl)-2-(N-,Ii-hydroxyäthyl)-aminopropan-Hydrochlorid (Verbindung C)
in bezug auf die antiarrhythmische Wirkung dem I - Isopropyl-3-fx-naphthyloxy)-propan - 2-öl = Propanole!, der wirksamsten vorbekannten Substanz as I diesem Gebiet, gegenübergestellt. Das Propanolol weist jedoch neben einer bedeutenden antiarrhytmischen Wirkung auch einen bemerkenswerten bradykardierenden und herzschwächenden Effekt auf.
An dem papillären Muskel der Katzen beträgt die negative inotrope Wirkung des Propanolols ED50 = 1,5 y/ccm und die der Verbindungen B und C 2,2 bzw. 2,9 y/ccrn. Die negativ inolrope Wirkung der Verbindungen B und C ist also um 67 bzw. 100% schwächer. An nicht narkotisierten Hasen senkt das Propanolol in einer Dosis von 0,2 mg/kg, intravenös verabreicht, die Herzfrequenz in bedeutendem Maß (15%). Im Gegensatz dazu zeigen die Verbindungen A, B und C diese Wirkung nicht einmal in einer Dosis von 3 bis 4 mg/kg.
Der/i-Rezeptor-blockierende Effekt des Propanolols wurde mittels verschiedener Methoden nachgewiesen:
1. Nach der 5>mith-Methode (J. Pharmacol, exp. Therap. 142,163 [ 1963]) wurde die durch Isoprotercnol vorübergehende Relaxation der durch die Wirkung von 5 mg/kg intravenös verabreichten Amphetamin dauerhaft konstrigierten Nickhaut an Katzen untersucht. Dieser Effekt wurde von Propai.olol in einer Dosis von 0,1 mg/kg verhindert. Die Verbindungen A, B und C waren auch in einer Dosis von 3 bis 4 mg/kg unwirksam.
2. In einer Dosis von 0.1 j'/ccin verabreicht, verhinderte das Propanolol bei dem spontan reagierenden isolierten rechten Vorhof der Katzen den durch Isoproterenol hervorgerufenen positiv inotropen und chronotropen Effekt Die Verbindungen A. B und C waren in diesem Test unwirksam.
Die Ergebnisse der Vergleichsversuche beweisen eindeutig, daß die Verbindungen A, B und C keinen /i-Rezeptor-blockierenden Effekt ausüben.
Die antiarrhylhmische Wirkung wurde mit den folgenden Methoden nachgewiesen:
1. An nicht narkotisierten Hasen verursachten 5 bis 6 mg/kg Bariumchlorid, intravenös verabreicht. Arrhytmie. Diese Veränderung verhindern die Verbindungen des Vergleichsversuchs im folgenden Maße:
409 642/287
1400
Verbindung
Propanolol ... Verbindung A Verbindung B. Verbindung C
(■[)<,, Ιιτιμ kgl
1,6
1,7 1,8 3,3
2. An narkotisierten Katzen wurde Kammcrflattcrn mit elektrischem Reiz nach der Methode von Szereres und Mitarbeitern hervorgerufen (Brit. J. Pharmacol. 17, 167 [1961]). Diese Arrhythmie wurde durch die Verbindungen des Verglcichsversuchs in folgendem Maße antagonisiert:
Verbindung
Propanolol ... Verbindung A Verbindung B. Verbindung C
F.D„, (mg kg)
1,6 2,GO 2,00 4,00
3. Die Antagonisierbarkeit der Strophantin-Arrhythmie wurde an 38 Hunden geprüft. Strophantin wurde
in einer Dosis von 50 -//kg, sodann in der 30. Minute in einer Dosis von 25 -//kg, danach in Abständen von je 10 Minuten bis zum Auftreten der ventrikclen Tachy kardic verabreicht. Diese Arrhythmie wurde durch di< folgenden Dosen der Verbindungen des Vergleichs Versuchs antagonisiert:
Verbindung
Propanolol ...
Verbindung A
Verbindung B.
Verbindung C
Hl)<„lmg kgl
1,7
1,9
2,0
3,5
Die Tabelle zeigt, daß der antiarrhythmische Effeki der Verbindungen A, B und C dem Effekt de: Propanolols ähnlich ist.
Als Ergebnis der Vergleichsversuche kann festgestellt werden, daß die Verbindungen der Erfindung die Herzfrequenz nicht beeinflussen, keinen //-Rezeptor· blockierenden Effekt aufweisen, gleichzeitig aber übei eine bedeutende antiarrhythmische Wirkung verfügen
Andererseits übt das vorbekannteantiarrhythmischi Mittel Propanolol eine bedeutende /Z-Rezcptor-blokkierende Wirkung aus.

Claims (1)

  1. I 802
    Patentansprüche:
    1. Isopropylarainde.ivate der allgemeinen Formel
    CH, — CH — NH - R1
    CH3
    (I)
DE1802297A 1967-10-25 1968-10-10 Isopropylaminderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung Expired DE1802297C3 (de)

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