DE1793176B1 - 6-epi-6-desoxy-tetracyclin, 6-epi-6desoxy-5-oxytetracyclin, deren pharmakologisch brauchbaren saeureadditionssalze und metallsalze sowie diese verbindungen enthaltende antibiotika - Google Patents
6-epi-6-desoxy-tetracyclin, 6-epi-6desoxy-5-oxytetracyclin, deren pharmakologisch brauchbaren saeureadditionssalze und metallsalze sowie diese verbindungen enthaltende antibiotikaInfo
- Publication number
- DE1793176B1 DE1793176B1 DE19611793176 DE1793176A DE1793176B1 DE 1793176 B1 DE1793176 B1 DE 1793176B1 DE 19611793176 DE19611793176 DE 19611793176 DE 1793176 A DE1793176 A DE 1793176A DE 1793176 B1 DE1793176 B1 DE 1793176B1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- epi
- deoxy
- acid
- oxytetracycline
- compounds
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
- B29D23/00—Producing tubular articles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16L—PIPES; JOINTS OR FITTINGS FOR PIPES; SUPPORTS FOR PIPES, CABLES OR PROTECTIVE TUBING; MEANS FOR THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16L11/00—Hoses, i.e. flexible pipes
- F16L11/04—Hoses, i.e. flexible pipes made of rubber or flexible plastics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Gegenstand der Erfindung sind 6-Epi-6-desoxytetracyclin, ö-Epi-o-desoxy-S-oxy-tetracyclin, deren
pharmakologisch brauchbare Säureadditionssalze und Metallsalze sowie diese Verbindungen enthaltende
Antibiotika.
Die neuen Tetracycline besitzen eine mikrobiologische Aktivität gegen eine Vielfalt von grampositiven
und gramnegativen Mikroorganismen. Die neuen Verbindungen werden als 6-Epi-6-desoxy-tetracycline
bezeichnet, da die sterische Konfiguration der Methylgruppe in 6-Stellung entgegengesetzt derjenigen der
bekannten 6-Desoxy-tetracycline ist. Die hier verwendete Nomenklatur »6-Epi« ist somit völlig analog
der üblichen Nomenklatur zur Bezeichnung der bekannten 4-Epitetracycline.
Die neuen Tetracyclin-Verbindungen können nach dem Verfahren des deutschen Patentes 1298 522
hergestellt werden, in dem man Tetracyclinverbindüngen der allgemeinen Formel
Micrococcus pyogenes var.
aureus
Streptococcus pyogenes ....
Streptococcus faecalis
Diplococcus pneumoniae ...
Erysipelothrix rhusiopathiae Corynebacterium diphtheriae Listeria monocytogenes ....
Bacillus subtilis
Bacterium ammoniagenes ..
Aerobacter aerogenes
Escherichia soli
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa ...
MIC4 (1)
■ ml
12)
X CH
N(CH.
3J2
OH CONH,
OH O OH O
40
N(CH3J2
OH
CONH,
OH O
in welchen Y ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxylgruppe, X ein Wasserstoff-, Chlor-, Jod- oder Bromatom,
X1 ein Wasserstoffatom, einen Anion- oder niedermolekularen Alkanoylaminorest, X2 ein Wasserstoffatom
oder eine Nitrogruppe und Z ein Chloroder Fluoratom bedeuten kann, oder ihre Säureadditionssalze
oder Metallsalzkomplexverbindungen mit mehrwertigen Metallen in Gegenwart eines Edelmetallkatalysators
in an sich bekannter Weise bei O bis 6O0C und zweckmäßig bei einem Druck von 60 ~/.max
etwa 1 bis 141 at mit wenigstens 1 Mol Wasserstoff hydriert und, falls Z ein Fluoratom bedeutet, aus der
erhaltenen Mischung von 6-Desoxy- und 6-Epi-6-desoxy-1 la-fluor-tetracyclinverbindung in üblicherweise,
wie Gegenstromverteilung oder Chromatographie, in ihre Bestandteile zerlegt.
Die folgende Tabelle faßt die In-vitro-Aktivität von 6-Epi-6-desoxy-5-oxytetracyclin (1) verglichen mit
Salmonella typhosa
Salmonella gallinarum
Klebsiella pneumoniae
Neisseria gonorrhoeae
Hemophilus influenzae
Shigella sonnei
Bruceila bronchiseptica ....
Malleomyces mallei
Vibrio comma
Pasteurella multocida
Streptococcus agalactiae.... Antibiotikaresistente Stämme
von Micrococcus pyogenes var. aureus:
376
400
*) Mindesthemmkonzentration. **) Teilhemmung.
In der folgenden Tabelle werden die Eigenschaften von o-Epi-o-desoxy-S-oxytetracyclin (1) und 6-Desoxy-5-oxytetracyclin
(2) miteinander verglichen.
0,78 | 0,78 |
0,09 | 0,09 |
0,39 | 0,78 |
0,19 | 0,39 |
0,39 | j 0,39 |
0,19 | I 1,56 |
0,19 | 1,56 |
0,19 | 0.19 |
— | 0,78 |
6.3 | 12.5 |
3,12 | 12.5 |
100 | >200 |
12.5 | >200 |
6.3 | 6.3 |
3,12 | 12.5 |
3,16 | 6.3 |
0,09 | 6,3 |
0.09 | 0,39 |
3,12 | 6,3 |
0,78 | 3.12 |
0,78 | 25 |
0,39 | 6.3 |
0,19 | — |
0,19 | — |
6,3 (p.i. | > 200 |
6.3 (p.i. | 200 |
Eigenschaften von 6-Desoxy-5-oxytetracyclin
Bioaktivität gegen
Klebsiella pneumoniae (Oxytetracyclin als Standard)
(HCl--Methanol)
Rf-Wert*)
etwa 1500 μ/mg
267 = 17 300)
351 = 13 200)
0,5
etwa 500 α mg
266 = 18 100)
343 = 13 200)
0.3
*l Chromatographie an Papier, welches mit einem Puffer nach
Mac 11 ν a i η e (pH-Wert 3.5) gesättigt ist, entwickelt 1 Stunde
mit Nitromethan zu Chloroform zu Pyridin (Volumenverhältnis 20:10:3).
Die neuen o-Epi-o-desoxy-tetracyclin-Verbindungen
können zu einer Vielzahl von Applikationsformen verarbeitet werden, welche denjenigen der Tetracyclinstammsubstanzen,
von welchen sie sich ableiten, entsprechen. Sie sind verwendbar therapeutisch in
Futtermitteln oder als Wachstumsstimulatien, in der Tiermedizin und in der Landwirtschaft.
In der Humanmedizin beträgt die übliche orale Dosis der neuen Verbindungen etwa 0,1 bis 2 g
durchschnittlich je Tag für den Erwachsenen. Das Produkt wird zu Kapseln oder Tabletten verarbeitet,
welche 25 bis 250 mg des Antibiotikums auf Aktivitätsbasis enthalten. Suspensionen oder Lösungen in verschiedenen
Trägern stellt man her unter Verwendung von Konzentrationen zwischen 5 und 125 mg/ml.
Für die parenterale Applikation, entweder intramuskulär oder intravenös, wird die Tagesdosis auf
etwa 0,05 bis 1,0 g verringert. Zu den intramuskulären Applikationsformen zählen Lösungen des Antibiotikums
in Konzentrationen von 50 bis 100 mg/ml. Für die intravenöse Anwendung verwendet man isotonische
Lösungen mit einer Antibiotikumkonzentration von etwa 10 mg/ml. Beide Arten von parenteralen
Produkten werden als feste Präparate für die Wiederauflösung konfektioniert. Diese Produkte können auch
für topische Anwendungen in üblichen Streckungsmitteln verwendet werden. In allen Fällen wird der
behandelnde Arzt natürlich die für den einzelnen Patienten erforderliche Dosis angeben. Für Kinder
werden im allgemeinen geringere Dosen verwendet.
Die Erfindung umfaßt auch die pharmakologisch brauchbaren Säureadditions- und Metallsalze der neu
aufgefundenen amphoteren Antibiotika. Die dem Fachmann bekannten Verfahrensweisen zur Herstellung
von Salzen von Tetracyclinverbindungen sind hier anwendbar. Sie werden in den unten wiedergegebenen
Beispielen erläutert.
Die pharmakologisch einwandfreien Säureadditionssalze sind für Salze von Mineralsäuren, wie Salzsäure,
Jodwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Metaphosphorsäure, Salpetersäure und
Schwefelsäure, sowie die Salze von organischen Säuren, wie Weinsäure, Essigsäure, Zitronensäure, Apfelsäure,
Benzoesäure, Glykolsäure, Glukonsäure, Gulonsäure, Bernsteinsäure, Arylsulfonsäure, wie p-Toluolsulfonsäure.
Zu den pharmakologisch einwandfreien Metallsalzen gehören unter anderem insbesondere die Natrium-,
Kalium- und Erdalkalisalze sowie Salze von Erdalkalimetallen von einer Ordnungszahl bis zu und
einschließlich 20, das sind Magnesium und Calcium, sowie außerdem Aluminium, Zink, Eisen und Mangan.
Natürlich zählen zu den Metallsalzen auch Komplexsalze, das sind Metallchelate, die in der Tetracyclinchemie
gut bekannt sind. Salze des Lithiums und der Erdalkalimetalle mit einer Ordnungszahl von über 20,
das sind Barium und Strontium, sind nicht brauchbar. Da die neuen Antibiotika amphoter sind, bilden sie
auch Salze mit ausreichend basischen Aminen.
Die pharmakologisch einwandfreien Säure- und Metallsalze sind auch zur Isolierung und Reinigung
der 6-Epi-6-desoxytetracycline verwendbar.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
ö-Epi-o-desoxy-S-oxytetracyclin
Man gibt 40 g o-Desoxy-o-desmethyl-o-methylen-5-oxytetracyclin, 1,51 0,0In-HCl und 40 g 5%iges Rhodium auf Kohlenstoff in eine übliche Hydriervorrichtung. Man leitet dann Wasserstoff in die Vorrichtung ein und hält 20 Stunden einen Druck von 127 at bei einer Temperatur von 30°C aufrecht. Danach filtriert man den Katalysator ab und gefriertrocknet das Filtrat zu 23,9 g festem Stoff, der aus einer Mischung aus 6-Desoxy-5-oxytetracyclin und 6-Epi-6-desoxy-5-oxytetracyclin besteht. Die Ausbeute dieses Verfahrensschrittes von etwa 60% kann man durch Verwendung von 5%igem Rhodium auf einem Bariumsulfatträger verbessern, da dadurch die Absorptionsverluste an dem Kohlenstoffkatalysatorträger vermindert werden.
Man verwendet eine Mischung von je 25 ml Methanol und Wasser zum Lösen von 20,8 g des rohen Feststoffs der vorhergehenden Verfahrensstufe. Hierzu gibt man eine Lösung von 20 g Sulfosalicylsäure in einer Mischung von je 50 ml Methanol und Wasser. Die 6-Desoxy-5-oxytetracycline kristallisieren gut in Form der Sulfosalicylatsalze. Man filtriert die Aufschlämmung, wäscht den Kuchen mit 50%igem wäßrigem Methanol und trocknet ihn zur Gewinnung von 24,2 g Salz (Ausbeute dieser Stufe 75%).
Zur Trennung des o-Epi-o-desoxy-S-oxytetracyclins vom 6-Desoxy-5-oxytetracyclin verwendet man eine Gegenstromverteilung. Hierzu löst man 500 mg des Salzes des vorhergehenden Verfahrensschrittes in 30 ml Essigsäureäthylester und 10 ml 2 m Natriumhydrogenphosphat. Man rührt die erhaltenen zwei Phasen und stellt den pH-Wert durch Zugabe von weiterem Na2HPO4 auf 6,8 ein. Dann trennt man die wäßrige Phase in einem Scheidetrichter und stellt mit frischem 30 ml Essigsäureäthylester in dem zweiten Scheidetrichter das Gleichgewicht her.
Man gibt 40 g o-Desoxy-o-desmethyl-o-methylen-5-oxytetracyclin, 1,51 0,0In-HCl und 40 g 5%iges Rhodium auf Kohlenstoff in eine übliche Hydriervorrichtung. Man leitet dann Wasserstoff in die Vorrichtung ein und hält 20 Stunden einen Druck von 127 at bei einer Temperatur von 30°C aufrecht. Danach filtriert man den Katalysator ab und gefriertrocknet das Filtrat zu 23,9 g festem Stoff, der aus einer Mischung aus 6-Desoxy-5-oxytetracyclin und 6-Epi-6-desoxy-5-oxytetracyclin besteht. Die Ausbeute dieses Verfahrensschrittes von etwa 60% kann man durch Verwendung von 5%igem Rhodium auf einem Bariumsulfatträger verbessern, da dadurch die Absorptionsverluste an dem Kohlenstoffkatalysatorträger vermindert werden.
Man verwendet eine Mischung von je 25 ml Methanol und Wasser zum Lösen von 20,8 g des rohen Feststoffs der vorhergehenden Verfahrensstufe. Hierzu gibt man eine Lösung von 20 g Sulfosalicylsäure in einer Mischung von je 50 ml Methanol und Wasser. Die 6-Desoxy-5-oxytetracycline kristallisieren gut in Form der Sulfosalicylatsalze. Man filtriert die Aufschlämmung, wäscht den Kuchen mit 50%igem wäßrigem Methanol und trocknet ihn zur Gewinnung von 24,2 g Salz (Ausbeute dieser Stufe 75%).
Zur Trennung des o-Epi-o-desoxy-S-oxytetracyclins vom 6-Desoxy-5-oxytetracyclin verwendet man eine Gegenstromverteilung. Hierzu löst man 500 mg des Salzes des vorhergehenden Verfahrensschrittes in 30 ml Essigsäureäthylester und 10 ml 2 m Natriumhydrogenphosphat. Man rührt die erhaltenen zwei Phasen und stellt den pH-Wert durch Zugabe von weiterem Na2HPO4 auf 6,8 ein. Dann trennt man die wäßrige Phase in einem Scheidetrichter und stellt mit frischem 30 ml Essigsäureäthylester in dem zweiten Scheidetrichter das Gleichgewicht her.
Dieser Vorgang wird zwei weitere Male mit frischen Anteilen Essigsäureäthylester wiederholt und die wäßrige
Phase dann beiseite gestellt. Man setzt 10 ml wäßrigen Na2HPO4-KH2PO4-Puffer bei einem pH-Wert
von 6,8 mit jeder der Essigsäureäthylesterschichten in den 4 Scheidetrichtern ins Gleichgewicht
und setzt diese dann beiseite. Diesen Vorgang wiederholt man zwei weitere Male mit frischem Puffer vom
pH-Wert 6,8. Die 4 Essigsäureäthylesterschichten werden dann vereinigt und zur Trockne eingedampft,
wobei man 172 mg im wesentlichen reines 6-Epio-desoxy-S-oxytetracyclin
erhält (Ausbeute dieses Schrittes etwa 50%). Das in den wäßrigen Pufferschichten
zurückbleibende Produkt wird konzentriert und ergibt 6-Desoxy-5-oxytetracyclin (Ausbeute dieser
Stufe etwa 50%).
Das o-Epi-o-desoxy-S-oxytetracyclin-Produkt der
vorhergehenden Stufe wird abschließend dadurch gereinigt, daß man es in 1 ml Methanol löst und
3 Tropfen konzentrierte Salzsäure zugibt. Es kristallisiert als reines Hydrochlorid (Ausbeute 90%) und
ergibt folgende Analyse:
Berechnet
gefunden .
gefunden .
C 53,86, H 5,70%;
C 53,69, H 5,81%.
C 53,69, H 5,81%.
Dieses Material ergibt bei der Prüfung gegen Oxytetracyclin in dem Versuch mit Klebsiella pneumoniae
einen Wert von 1400 Einheiten/mg/
Beispiel 2
6-Epi-6-desoxytetracyclin
6-Epi-6-desoxytetracyclin
Man gibt 50 mg 5%iges Palladium-auf-Kohlenstoff
zu 50 mg 1 la-Fluor-o-desoxy-o-desmethyl-o-methylen-
tetracyclin in 5 ml Methanol. Man hydriert diese Mischung
1 Stunde bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck und filtriert dann. Man verdampft das Filtrat
im Vakuum und erhält 50 mg eines Gemisches aus 11a - Fluor - 6 - desoxytetracyclin und 1 la - Fluor-6-epi-6-desoxytetracyclin
in Form eines gelbgrünen, amorphen, festen Stoffes, der ein starkes Ultrarotabsorptionsmaximum
bei 5,7 μ zeigt. Das Verhältnis der Ultraviolettabsorptionsmaxima bei 348 πΐμ '267 mjx
in 0,01 normaler methanolischer Salzsäure beträgt 0,164.
Man löst 50 mg des lla-Fluor-6-desoxytetracyclin-Gemisches
in 1,25 ml einer Mischung aus 1 Teil konzentrierter Salzsäure und 56 Teilen Wasser. Hierzu
fügt man 30 mg Zinkstaub. Man rührt die Suspension 15 Minuten bei 200C, filtriert und wäscht den Filterkuchen
mit Butanol. Waschwasser und Filtrat werden vereinigt und dreimal mit je 0,5 ml Butanol extrahiert.
Die vereinigten Extrakte verdampft man zur Trockne und erhält 15,5 mg der Hydrochloride von 6-Desoxytetracyclin
und o-Epi-o-desoxytetracyclin. Das Produkt
zeigt zwei bioaktive gelbe, fluoreszierende Flekken bei der Papierchromatographie entsprechend den
zwei 6-Desoxytetracyclinen. Dieselben zwei Flecken erhält man, nachdem man 5 mg des Produktes
31Z2 Stunden bei 1000C mit Säure (0,7 ml konzentrierte
Salzsäure, verdünnt auf 5 ml mit Wasser) erhitzt hat, was die Beständigkeit der 6-Desoxytetracycline
zeigt.
Man kann auch ein Gemisch aus 50 ms des Gemisches
von lla-Fluor-o-desoxytetracyclin und
11a-Fluor-6-epi-6-desoxytetracyclin. 2,5 ml Methanol/
Wasser (1:1) und 20 mg Natriumhydrosulfit 1 Stunde bei Raumtemperatur führen. Dann fügt man
weitere 20 mg Natriumhydrosulfit hinzu und rührt eine weitere Stunde. Man klärt das Reaktionsgemisch
durch Filtrieren mit Diatomeenerde-Filterhilfe und konzentriert das Filtrat im Vakuum zum Entfernen
des Methanols. Man säuert das Konzentrat mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 1.8 an
und extrahiert dreimal mit je 0,5 ml Butanol. Die vereinigten Extrakte dampft man im Vakuum ein.
Man verrührt das erhaltene feste Produkt mit Äther und filtriert. Man erhält so etwa 20 mg eines festen
Stoffes, der aus o-Desoxytetracyclin- und 6-Epi-6-desoxytetracyclinhydrochlorid
besteht.
Wenn man die zwei Bestandteile durch Papierchromatographie oder durch Gegenstromverteilung
trennt, so zeigen sie folgende Eigenschaften:
o-Desoxytetracyclin: Das Hydrochlorid zersetzt sich bei 245:C: das Verhältnis der Ultraviolettabsorptionsmaxima bei 348 ηΐμ: 268 ηΐμ beträgt 0,78 in 0.01 normaler methanolischer Salzsäure: Bioaktivität gegen Klebsiella pneumoniae 500 Oxytetracyclin-Einheiten. mg.
o-Desoxytetracyclin: Das Hydrochlorid zersetzt sich bei 245:C: das Verhältnis der Ultraviolettabsorptionsmaxima bei 348 ηΐμ: 268 ηΐμ beträgt 0,78 in 0.01 normaler methanolischer Salzsäure: Bioaktivität gegen Klebsiella pneumoniae 500 Oxytetracyclin-Einheiten. mg.
o-Epi-ö-desoxytetracyclin: Das Verhältnis der Ultrarotabsorptionsmaxima
bei 352ma:269ην* in 0.01-normaler
methanolischer Salzsäure beträgt 0.83; Bioaktivität gegen Klebsiella pneumoniae: 700 Oxytetracyclin-Einheiten/mg.
Claims (2)
1. o-Epi-o-desoxytetracyclm, 6-Epi-6-desoxy-5-oxytetracyclin
und deren pharmakologisch brauchbare Säureadditionssalze und Metallsalze.
2. Antibiotikum, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer der Verbindungen gemäß Anspruch
1 neben üblichen Trägerstoffen und Verdünnungsmitteln.
o-Desoxy-S-oxytetracyclin-hydrochlorid (2) gegen eine
Vielzahl von krankheitsverursachenden Mikroorganismen zusammen. Die Mindesthemmkonzentration
(MIC) wird bestimmt durch die bekannte Technik der Verdünnungsreihe.
Organismus
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US3123660A | 1960-05-23 | 1960-05-23 | |
US3841460A | 1960-06-29 | 1960-06-29 | |
US7287560A | 1960-12-01 | 1960-12-01 | |
US7285760A | 1960-12-01 | 1960-12-01 | |
US76441A US2984686A (en) | 1960-12-19 | 1960-12-19 | 6-deoxy-6-demethyl-6-methylene-5-oxytetracyclines |
US8705961A | 1961-02-06 | 1961-02-06 | |
US7644161A | 1961-02-06 | 1961-02-06 | |
US106146A US3200149A (en) | 1960-05-23 | 1961-05-05 | alpha-6-deoxytetracycline derivatives and process |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1793176A1 DE1793176A1 (de) | 1973-02-08 |
DE1793176B1 true DE1793176B1 (de) | 1973-02-08 |
DE1793176C2 DE1793176C2 (de) | 1983-03-24 |
Family
ID=27574179
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19611768971 Granted DE1768971B2 (de) | 1960-05-23 | 1961-05-19 | 11a-halogen-6-desoxy-6-desmethyl-6- methylentetracycline und ihre saeureadditionssalze |
DE19611793556 Expired DE1793556C2 (de) | 1960-05-23 | 1961-05-19 | 7-Chlor-5-hydroxy-6-desoxy-6-desmethyl-6-methylentetracyclin, 5-Hydroxy-6-desoxy-6-desmethyl-6-methylentetracyclin und deren Salze mit Säuren und Basen sowie diese Verbindungen enthaltende Antibiotika |
DE19611793176 Expired DE1793176C2 (de) | 1960-05-23 | 1961-05-23 | 6-Epi-6-desoxy-tetracyclin, 6-Epi-6desoxy-5-oxytetracyclin, deren pharmakologisch brauchbaren Säureadditionssalze und Metallsalze sowie diese Verbindungen enthaltende Antibiotika |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19611768971 Granted DE1768971B2 (de) | 1960-05-23 | 1961-05-19 | 11a-halogen-6-desoxy-6-desmethyl-6- methylentetracycline und ihre saeureadditionssalze |
DE19611793556 Expired DE1793556C2 (de) | 1960-05-23 | 1961-05-19 | 7-Chlor-5-hydroxy-6-desoxy-6-desmethyl-6-methylentetracyclin, 5-Hydroxy-6-desoxy-6-desmethyl-6-methylentetracyclin und deren Salze mit Säuren und Basen sowie diese Verbindungen enthaltende Antibiotika |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
DE (3) | DE1768971B2 (de) |
NL (1) | NL6713970A (de) |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE565025A (de) * | ||||
GB855170A (en) * | 1957-03-01 | 1960-11-30 | American Cyanamid Co | 6-demethyl-6-deoxytetracycline and the 4-epimers thereof |
DE1082905B (de) * | 1957-11-05 | 1960-06-09 | American Cyanamid Co | Verfahren zur Herstellung von 6-Desoxyhydronaphthacenen |
-
1961
- 1961-05-19 DE DE19611768971 patent/DE1768971B2/de active Granted
- 1961-05-19 DE DE19611793556 patent/DE1793556C2/de not_active Expired
- 1961-05-23 DE DE19611793176 patent/DE1793176C2/de not_active Expired
-
1967
- 1967-10-13 NL NL6713970A patent/NL6713970A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
None * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL6713970A (de) | 1967-12-27 |
DE1793176A1 (de) | 1973-02-08 |
DE1793556C2 (de) | 1982-06-16 |
DE1768971A1 (de) | 1972-01-13 |
DE1793176C2 (de) | 1983-03-24 |
DE1793556B1 (de) | 1972-03-09 |
DE1768971B2 (de) | 1976-01-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1298522B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Desoxy- und 6-Epi-6-desoxytetracyclinen | |
DE3015635C2 (de) | ||
DD202437A5 (de) | Neue erythromycin a-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie die verwendung der neuen verbindungen zur kontrolle von bakterien | |
DE1296626B (de) | Verfahren zur Herstellung von 11a-Fluortetracyclinen | |
DE2309582C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von reinem 7-Dimethylamino-6-desmethyl-6-desoxytetracyclinhydrochlorid aus seinen wäßrigen Rohlösungen und dabei gebildete Komplexverbindung mit Calciumchlorid | |
DE2900118C2 (de) | ||
DE2301540B2 (de) | 5"-Amino-5"-desoxybutirosine A und B | |
DE2724597B2 (de) | 3'-Desoxykanamycin C und 3',4'-Didesoxykanamycin C, deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende antibakterielle Mittel | |
DE3639465A1 (de) | Optisch aktive gyrasehemmer, ihre herstellung und verwendung als antibiotika | |
DE2510602A1 (de) | Gentamin-derivate und deren salze, herstellungsverfahren dafuer und pharmazeutische zusammensetzungen | |
DE2804517B2 (de) | Epimere 4"-substituierte Aminoderivate des Oleandomycins und deren Verwendung bei der Bekämpfung von Bakterien | |
DE2117442B2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines a -e-Desoxytetracyclins | |
DE1793176C2 (de) | 6-Epi-6-desoxy-tetracyclin, 6-Epi-6desoxy-5-oxytetracyclin, deren pharmakologisch brauchbaren Säureadditionssalze und Metallsalze sowie diese Verbindungen enthaltende Antibiotika | |
DE69212002T2 (de) | Verfahren und zwischenprodukte für die reinigung von oxytetracycline | |
DE2804509A1 (de) | Halbsynthetische 4"-amino-oleandomycin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
AT206435B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 6-Desoxy-tetracyclinen, sowie deren 4-Epimeren, Säure- und Basensalze und Komplexverbindungen | |
AT202701B (de) | Verfahren zur Trennung von Tetracyclin und Chlortetracyclin aus wässerigen Lösungen | |
DE2057188C3 (de) | Erythromycyl-B-amin und Verfahren zu dessen Herstellung | |
DE953974C (de) | Verfahren zur Herstellung saurer Dicarbonsaeureester des Erythromycins | |
DE830994C (de) | Verfahren zur Herstellung von Doppelsalzen des Streptomycins | |
DE2240215A1 (de) | Verfahren zur herstellung von alpha - eckige klammer auf carbo(5-indanyloxy) eckige klammer zu -benzylpenicillin | |
EP0770083A1 (de) | PYRIDO[3,2,1-i,j][3,1]BENZOXAZINDERIVATE | |
DE2630590C2 (de) | 1-N-[L(-)-2-Hydroxy-4-aminobutyryl]-4-O-[2',6'-diamino-2',6'-didesoxy-α-D-glucopyranosyl]-6-O-[3"-methylamino-3",4",6"-tridesoxy-α-D-xylohexopyranosyl]-2-desoxy-streptamin, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
DE1617585C3 (de) | Leucomycin-Antibiotica A3 bis A9 | |
AT218672B (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetracyclinen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8226 | Change of the secondary classification |
Ipc: A61K 31/65 |
|
8281 | Inventor (new situation) |
Free format text: BLACKWOOD, ROBERT KEITH, GALES FERRY, CONN., US RENNHARD, HANS HEINRICH, LYME, CONN., US BEEREBOOM,JOHN JOSEPH, OLD LYME, CONN., US STEPHENS JUN., CHARLES ROBERT, EAST LYME, CONN., US |