DE1768251C2

DE1768251C2 - Antibiotika-Eukalyptolmono- und disulfonate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung

Info

Publication number: DE1768251C2
Application number: DE19681768251
Authority: DE
Inventors: Michel Rolland; Raymond Valette
Original assignee: Laboratoires Albert Rolland SA
Current assignee: Laboratoires Albert Rolland SA
Priority date: 1967-04-21
Filing date: 1968-04-19
Publication date: 1972-01-24
Also published as: US3583973A; FR1560143A; FI48579B; DK127728B; LU55896A1; BE713442A; FR7413M; SE353907B; GB1173045A; NL6805565A; DE1768251B1; OA02795A; ES352954A1; FI48579C; CH472493A

Description

mono- bzw. -disulfonate der genannten Antibiotika 15 wurde durch Behandlung von 11 g in 50 cm³ Wasser ist bei subkutaner und oraler Verabreichung be- gelöstem Framycetinsulfat mit 16,2 g Bariumeuka-

deutend geringer als die der entsprechenden Sulfate, wie insbesondere für das Dihydrostreptomycin (DHS) gezeigt werden konnte (auf die DHS-Base bezogene lyptoldisulfonat eine Verbindung mit der Summenformel:

[2 Base —5(C₁₀H₁₇O₇S₂)]

DL50-Werte für das Sulfat und Eukalyptolmono- und 20 erhalten, deren Molekulargewicht bei etwa 2764 liegt.

Die Analyse liefert folgende Werte:

Berechnet N 6,07%, S 11,60 %;

gefunden N 5,92%, S 11,30%.

Mß (l%ig in Wasser) = +39°.

Wenn die Antibiotika in Form der Base zur Verfugung stehen, bringt man sie in Wasser in Suspension und überführt sie durch Zugabe einer berechneten Menge normaler H₂SO₄ in die Sulfate und arbeitet dann weiter wie oben beschrieben. Das nachfolgende Beispiel bezieht sich auf diese Arbeitsweise.

Beispiel 4 Tetracyclineukalyptoldisulfonat

-disulfonat: 1 g/kg > 2,25 g/kg und >2,75 g/kg) Dabei ist die antibakterielle Wirksamkeit verstärkt oder doch zumindest unverändert, wie ebenfalls für das DHS an Keimen, wie Staphylococcus aureus. Escherichia coli, Pseudomas aeruginosa, Proteus vulgaris und Klebsiella pneumoniae, nachgewiesen wurde.

Es folgen Beispiele für die Herstellung der erfindungsgemäßen Salze:

Beispiel 1

Dihydrostreptomycineukalyptolmonosulfonat

18 g Dihydrostreptomycinsulfat (SO₄"-Ionengehalt: 19%) werden bei Zimmertemperatur in 100 cm³ Wasser gelöst und dan langsam unter Rühren mit 20 g Bariumeukalyptolmonosulfonat (Ba⁺⁺-Ionengehalt: 22,2°/Ό) versetzt. Die Auflösung des letzteren ist kaum sichtbar, denn sie wird von der Ausscheidung von Bariumsulfat begleitet. Nach Beendi-10 g Tetracyclin wurden in 250 cm³ Wasser suspendiert und unter Rühren mit 21 cm³ normaler Schwefelsäure versetzt. Nach weiterem, 2 Stunden

gung der Zugabe wird Va Stunde lang weitergerührt 40 langem Rühren wurden 5 g Bariumeukalyptoldisul- und dann über Nacht stehengelassen. fonat (gelöst in 50 cm³ Wasser) zugegeben. Es er-

In der dekantierten Lösung wird auf Ba++-Ionen scheint eine BaSO₄-FäIlung, und die Lösung wird gelb, geprüft. Die Prüfung soll negativ sein. Wenn das Nach Abtrennung des BaSO₄ wird das Filtrat im

nicht der Fall ist, gibt man bis zur Erzielung dieses Vakuum bei 50° C eingedampft und das erhaltene Ergebnisses Dihydrostreptomycinsulfat in 0,5 g Frak- 45 orangefarbene Pulver mit wasserfreiem Äther wie in tionen hinzu. Die Mischung wird dann zentrifugiert den vorangehenden Beispielen behandelt. Es ent- und gegebenenfalls filtriert. spricht der Summenformel:

Das Filtrat wird im Vakuum bei 50° C einge- 2 [Tetracyclin] · [C₁₀H₁₇O₇S₂]; M: 1201,8

dampft, und man erhält ein glasiges Produkt, das zerkleinert und dann mehrere Male mit wasserfreiem Äther behandelt und schließlich über P₂O₅ getrocknet wird. Das erhaltene weiße Pulver ist in Wasser sehr gut löslich; sein Molekulargewicht liegt bei 1283. Seine Summenformel lautet:

Die Analyse liefert folgende Werte:

Berechnet N 4,65%,

gefunden N 4,5%,

[<*]_ß (0,l%ig in CH₃OH) = -100°.

S 5,33%; S 5,16%.

-10^H18°4^S)]

bzw.

C₅₁H₉₃O₂₄N₇S,

[DHS-3(C

Die Analyse liefert folgende Werte:

Berechnet N7,64%,. S 7,48%;

gefunden N 7,75%, S 7,80%.

[a]_fl (l%ig in Wasser) = -50°.

Beispiel 2
Dihydrostreptomycineukalyptoldisulfonat

In gleicher Weise wie im Beispiel 1 wurden 51 g DHS-Sulfat in 200 cm» Wasser mit 46,6 g Bariumeukalytoldisulfonat behandelt.

55 Beispiel 5
Kanamycineukalyptoldisulfonat

Bei gleicher Arbeitsweise wie im Beispiel 1 erhält man ein Salz folgender Zusammensetzung:

2 Kanamycin · 3 Eukalyptoldisulfonat · 2 H₀O C₆₆H₁₂₆O₃₅N₈S₆ -2 H₂O; M: 1946

Analyse:

Berechnet N 5,75 %, S 9,86 %;

gefunden N 5,55%, S 10,2 %.

[<x]_D (l%ig in Wasser) = + 65°.

Claims

3 4

Patentansprüche: 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen

l.Dihydrostreptomycineukalyptolmonosulfonat, nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß

Dihydrostreptomycineukalyptoldisulfonat, Framy- man in an sich bekannter Weise die Antibiotika-

cetineukalyptoldisulfonat, Tetracyclineukalyptol- sulfate mit Erdalkalimetalleukalyptolmono- oder

disulfonat und Kanamycineukalyptoldisulfonat. 5 -disulfonaten umsetzt.