DE170302C

DE170302C -

Info

Publication number: DE170302C
Application number: DENDAT170302D
Authority: DE

Description

KAISERLICHES

PATENTAMT.

Es wurde die Beobachtung gemacht, daß der Ersatz der Methylgruppe im 1-3-7-Trimethylxanthin (Coffein) in der 1 - Stellung durch Äthyl eine Verbindung ergibt, die sich auf das vorteilhafteste von dem Coffein und allen bisher verwerteten Dimethylxanthinen in ihrem therapeutischen Wert unterscheidet. Während die diuretische Wirkung des Coffeins bekanntlich begrenzt ist durch. den Gefäßkrampf der Arterien, findet man beim I-Äthyl-3 · 7 - dimethylxanthin auffälligerweise bei Herzkranken eine auch nach Aussetzen des Mittels lang andauernde harntreibende Wirkung. Gegenüber dem nächststehenden Dimethylxanthin, dem Theobromin, hat das ι-Äthyl-3 · 7-dimethylxanthin alle die Vorzüge, welche das Trimethylxanthin (Coffein) besitzt und welche man beim Theobromin vermißt, nämlich die wertvolle Steigerung der Herzkraft. Gegenüber den anderen Dimethylxanthinen, z. B. Theophyllin und Paraxanthin, zeichnet es sich durch geringere Giftigkeit aus. So wurde die Entdeckung gemacht, daß bei künstlich erzeugter Bauchwassersucht

das ι-Äthyl-3 · 7-Dimethylxanthin ^em Heilmittel ist, während Coffein fast, Diuretin (Theobrominnatriumsalicylat) ganz versagt.

Für die praktische Verwendung hat das ι-Äthyl-3 " 7-dimethylxanthin als solches jedoch den Nachteil der relativ geringen Löslichkeit in kaltem Wasser und auch des bitteren Geschmackes. Es wurden aber in seinen Verbindungen mit den Alkalisalzen der Benzoesäure und Salicylsäure leicht lösliche Doppelsalze gefunden, unter ihnen auch solche wie die Natriumsalicylatverbindung, die den Nachteil des unangenehmen Geschmackes nicht zeigen. Es wurde ferner die Beobachtung gemacht, daß mit der größeren Löslichkeit diese Verbindungen ungiftiger werden, eine erhöhte Wirkung zeigen und infolge Mangels an Nebenwirkungen wertvolle Medikamente darstellen'. Auch zeigen sie in ihrem chemischen Verhalten gegenüber den Theobromindoppelsalzen den Vorzug der Beständigkeit gegen Kohlensäure und der nur geringen alkalischen Reaktion.

Doppelsalze des 1-Äthyl-3 · 7-dimethylxanthins (Äthyltheobromin) sind bereits in der Inaugural-Dissertation von ν an derSlooten, Beiträge zur Kenntnis der Homologen des Koffeins, Marburg 1895, Seite 10 bis 15 beschrieben, doch sind von diesen das Goldchlorid- und das Quecksilberchloridsalz in kaltem Wasser schwer löslich, die Salze mit Platinchlorid, Quecksilbercyanid und Silbernitrat zwar ziemlich leicht löslich, aber für eine therapeutische Verwendung nicht geeignet.

Die Herstellung der Doppelsalze des ι-Äthyl-3 ' 7-dimethylxanthins mit den Alkalisalzen der Benzoesäure und Salicylsäure geschieht in der Weise, daß molekulare Mengen der Komponenten in möglichst wenig heißem Wasser gelöst und durch Eindampfen zur Trockne gebracht oder aus ihrer wäßrigen Lösung durch Alkohol oder Aceton gefällt werden.

Beispiel I.

ι - Äthyl - 3 · 7 - dimethylxanthinnatrium-

benzoat.

162 g benzoesaures Natrium und 208 g ι -Äthyl-3 · 7-dimethylxanthin werden mit etwa 500 g Wasser auf dem Dampfbade digeriert, wobei sich bald eine klare Lösung bildet, die beim Erkalten feine Nädelchen ausscheidet. Die Lösung wird unter öfterem Rühren auf dem Dampfbad zur Trockne gebracht. Das erhaltene Doppelsalz wird zerrieben und durch ein Sieb geschlagen. Es stellt ein weißes, wasserfreies Pulver dar, das bei etwa 170⁰ zu erweichen beginnt, aber bis 250⁰ noch nicht geschmolzen ist. Es besitzt einen schwach bitteren Geschmack.

ι - Äthyl - 3 · 7 - dimethylxanthinnatriumsalicylat,

in gleicher Weise aus 160 g salicylsaurem Natrium und 208 g 1-Äthyl-3 · 7-dimethylxanthin bereitet, bildet ebenfalls ein weißes, wasserfreies Pulver, das bei etwa i6o° zu erweichen beginnt und um 210⁰ unter starkem Aufschäumen schmilzt. Der Geschmack ist schwach süßlich.

Beispiel II.

i- Äthyl - 3 · 7 - Dimethylxanthinlithium-

salicylat.

144 g salicylsaures Lithium und 208 g ι-Äthyl-3 · 7-dimethylxanthin werden durch Digerieren mit 500 g Wasser auf dem Dampfbad zur Lösung gebracht; die Lösung, welche beim Erkalten rasch zu einem dicken Brei gesteht, wird noch mäßig warm mit ι bis ι Y₂ 1 Aceton verrührt und das ausgeschiedene Doppelsalz nach einiger Zeit abgesaugt. Der in Lösung bleibende Teil der Doppelverbindung kann durch Eindampfen des Filtrats gewonnen werden. An Stelle des Acetons kann auch Alkohol verwendet oder die wäßrige Lösung, wie in Beispiel I angegeben, unmittelbar zur Trockne eingedampft werden. Weißes, kristallwasserhaltiges Pulver von schwach süßlichem Geschmack erweicht von 105⁰ an und schmilzt gegen 115⁰ unter Aufschäumen.

ι - Äthyl - 2>' 7 - Dimethylxanthinlithiumbenzoat,

aus 146 g benzoesaurem Lithium und 208 g ι-Äthyl-3 * 7-Dimethylxanthin nach Beispiel I gewonnen und nach dem Eindampfen auf ein geringes Volumen durch Alkohol oder Aceton nach Beispiel II gefällt, bildet ein weißes, kristallwasserhaltiges Pulver von schwach bitterem Geschmack, das bald über i6o° erweicht, aber bei 260⁰ noch nicht geschmolzen ist.

Die beschriebenen Doppelsalze lösen sich sehr leicht in kaltem Wasser, die Benzoate leichter als die Salicylate, die Lösungen reagieren nur schwach alkalisch und bleiben beim Einleiten von Kohlensäure klar, Mineralsäuren scheiden Benzoesäure bezw. Salicylsäure in ätherlöslichen Nädelchen ab. Mit Eisenchlorid geben die Lösungen der Salicylate eine violette Färbung, die Lösungen der Benzoate fleischfarbene Niederschläge.

Claims

Patent- Anspruch :

Verfahren zur Herstellung leichtlöslicher Doppelsalze aus 1-Äthyl-3 · 7-dimethylxanthin und den Alkalisalzen der Benzoesäure oder Salicylsäure, darin bestehend, daß man die wässerige Lösung molekularer Mengen des ι-Äthyl-3 · 7-dimethylxanthine und der betreffenden Salze durch Eindampfen zur Trockne bringt oder die Doppelsalze durch Alkohol oder Aceton aus der wässerigen Lösung ausfällt.