DE2504331A1 - Heptaminol-5'-adenosinmonophosphat und dessen therapeutische verwendung - Google Patents
Heptaminol-5'-adenosinmonophosphat und dessen therapeutische verwendungInfo
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Description
Anmelder: CENTRE EUROPEEN DE HEGHERCEES MAUVEEHAT
Route de Marsat
63201 RIOM, Frankreich
Heptaminol-51-adenosinmonophosphat und dessen therapeutische
Verwendung
Die Erfindung betrifft eine neue chemische Verbindung mit cardxovascularen Wirkungen beim Menschen sowie deren Verwendung
insbesondere zur Behandlung von Venengefäßinsuffizienzen, speziell als Arzneimittel in der Phlebologie (der Lehre von
Venenerkrankungen).
Gegenstand der Erfindung ist das Heptaminol-5'-adenosin-monophosphat
der Formel
^2
H H
H0O^P-O-CH0-C
2 3 2
2 3 2
C-C-CH
OH OH
OH OH
509833/0631
Man erhält diese Verbindung, wenn man äquimolare Mengen von Heptaminol und ^'-Adenosin-monophosphonsäure (nachfolgend
abgekürzt mit APM) nach dem nachfolgend angegebenen beispielhaften Verfahren miteinander umsetzt:
Man löst 14-5,24 g (1 Mol) Heptaminol in der Kälte in 1000 ml
destilliertem Wasser und gibt zu dieser Lösung allmählich 347,23 g (1 Mol) wasserfreie AMP zu. Nach einigen Minuten
nachdem die Lösung homogen geworden ist, friert man sie ein und sublimiert das Eis über eine Dauer von etwa 12 Stunden ab
unter Anwendung einer Verdampfung (etuvage) im Vakuum bei etwa
40 Co Dabei bleibt ein Feststoff zurück, der die folgenden
Eigenschaften hat:
er liegt in Form eines weißen, in Wasser löslichen und in organischen
Lösungsmitteln unlöslichen Pulvers vor. Der Schmelzpunkt
dieser Verbindung, bestimmt mit einem Kapillarrohr,beträgt 118 + 1°G. Das UV-Spektrum einer 1 %igen Lösung weist
einen Extinktionskoeffizienten bei 261 nm von 300 ·*+- 15 auf
± ^5)· Bei der Elementaranalyse erhält man
nm die folgenden Ergebnisse:
ber.: G 43,89 H 6,75 N 17,06
gef.: 43,59 7,33 17,53 %
Es sei darauf hingewiesen, daß sich diese Verbindung, die man bei der Vereinigung von zwei Teilen, deren jeweilige Eigenschaften
bekannt sind, zu einem einzigen, gut definierten Molekül erhält, eindeutig von einer einfachen Mischung dieser beiden
Teile unterscheidet. Erstens bestätigt die Überprüfung der physikalisch-chemischen Konstanten das Vorliegen eines neuen
Moleküls, das sich von den beiden eingesetzten Reaktanten eindeutig
unterscheidet, zweitens unterscheiden sich die cardiovasculären Wirkungen der erfindungsgemäßen neuen Verbindung
deutlich von der einfachen Addition der Wirkungen, die bei
äquivalenten Mengen der beiden eingesetzten Reaktanten zu beobachten sind ο
509833/0631
So wurden bei einer vergleichenden Untersuchung der Wirkungen des erfindungsgemäßen Produktes und seiner beiden Bestandteile,
die bei einem Hund durchgeführt wurde, die folgenden Parameter
-untersucht:
Durchflußmenge durch den Sinus coronarius
PyOo des Sinus coronarius
Amplitude der rechten Herkammerkontraktionen systemischer Arterienblutdruck
Herzfrequenz.
Die bei diesem Versuch erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden
Tabelle I zusammengefaßt.
609833/0631
!Tabelle I
untersuchtes Dosis Anzahl Durchfluß-Produkt in ^d.unter- menge durch
mg/kg suchten den Sinus Tiere coronarius des
erfindungsgem. Produkt
AMP
Eeptamino1
5 3,65
1,35
7 6
+51,1 +68,5
systemischer Herzfrequenz Amplitude Arterien- d. linken
Blutdruck Herkammer-
kontraktionen
+178,8 | -50,4 | -35,4 |
+93,7 | -40,3 | -46,2 |
O | +11,2 | -9,9 |
Die verwendeten Dosen an AMP und Heptaminol in mg/kg stellen die Menge jedes
dieser Produkte dar, die in 5 mg pro kg des erfindungsgemäßen Produktes enthalten
sind.
+51,9
+6,8
+6,8
+86,8
Zu den vorstehenden Ergebnissen ist folgendes auszuführen: Bei Jedem der untersuchten Parameter trat keine einfache
Addition der Wirkungen von AMP und von Heptaminol in den der erfindungsgemäßen Verbindung entsprechenden Wirkungen
auf. Vielmehr war die Schwankung der Coronardurchflußmenge
bei der erfindungsgemäßen Verbindung beispielsweise deutlich
geringer als bei AMP, während das Heptaminol wirkungslos war; auch die Schwankung des Herzkammerinotropismus war bei der
erfindungsgemäßen Verbindung beträchtlich geringer als bei Heptaminol, während nur die AJKP allein ebenfalls eine positive
Wirkung auf diesen Faktor ausübte. Diese Unterschiede, die nicht erklärbar sind, zeigen eindeutig, daß es sich bei dem
erfindungsgemäßen Produkt um eine definierte Verbindung und
nicht um eine einfache Mischung handelte
Außerdem sei auf das bei Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindung auftretende sehr bedeutende Ansteigen des Sinus-PyOp
hingewiesen, während dieser Parameter durch Heptaminol nicht und durch AMP viel weniger verbessert wurde. Diese Verbesserung
des Restss.uerstoffs in dem aus dem Herzmuskel abfließenden Blut führt zu keinem Nachteil der Herzdynamik, da
die erfindungsgemäße Verbindung gleichzeitig mit der Erhöhung des Arterienblutdruckes die Amplitude und die Frequenz der
Herzkontraktionen stimuliert.
Die erfindungsgemäße Verbindung kann aufgrund ihrer Gesamteigenschaften
in der Humanmedizin, insbesondere in der Phlebologie, für die Behandlung der neurozirkulatorischen Asthenie,
von Ermüdungserscheinungen (Überanstrengungen) und allen Beschwerden verwendet werden, die sich in einer Gehirnkreislaufinsuffizienz
äußern, wie z.B. Schwindel, Kopfschmerzen, Ohrensausen,
Unter diesen Anwendungsgebieten ist die Phlebologie von besonderem
Interesse und aus diesem Grund sind nachfolgend die Ergebnisse von klinischen Versuchen angegeben, die mit dem
509833/0631
erfindungsgemäßen Produict durchgeführt wurden, das in JBOrm
von Kapseln in Dosen von 300 mg verabreicht wurde. D,iese
Kapseln wurden hergestellt durch Mischen der folgenden Mengenanteile i
erfindungsgemäßes Produkt 300 mg
Getreidestärke 190 mg
Magnesiumstearat 5 mS
Talk 10 mg
Zunächst wurde das erfindungsgemäße Produkt in einem kubischen Mischer mit Getreidestärke gemischt bis zur Erzielung einer
vollständigen Homogenität, dann wurden das Magnesiumstearat und der Talk zugegeben^dann wurde das Pulver in Kapseln mit der
Form (Größe) 0 verteilt.
Das Produkt wurde in einer Dosis von 4 bis 6 Kapseln pro Tag bei Störungen der peripheren Venengefäße geprüft. Dabei zeigte
sich, daß das erfindungsgemäße Produkt vorteilhafte Eigenschaften aufwies, wie die folgende Tabelle II zeigt, in der die
symptomatischen Ergebnisse zusammengefaßt sind.
Anzahl der Schmerzen Beschwerden Krämpfe Ödeme
Fälle (Lourdeurs)
30 | 28 | 29 | 22 | |
Erfolg ++ |
22 (73 %) |
20 (71 %) |
21 (72 %) |
16 (72 %) |
brauchbares Ergebnis + |
2 (7 SO |
4 (14 %) |
2 (7 %) |
1 (4 %) |
diskutables Ergebnis oder nicht(0) |
6 (20 %) |
4 (14 %) |
6 (20 %) |
5 (23 %) |
δ 0 9 8 3 3 / 0 6 3 1 Patentansprüche:
Claims (3)
- PatentansprücheHeptaminol-5!-adenosin-monophosphat, gekennzeichnet
durch die FormelCH,
ι 0CH,
ι 51 H2O, H
ιH
ιH 1
ι I/1ITT Γ% ξ /^iIJf
1,/JJ1 mm mm \j \ V^XX ^%1 fl TXKl U
' ^ — vJXx^XX r\1 - σ - ?"ί OH Oh OH L — ο· I 5P-O-CH2 - 2. Arzneimittel für die Verwendung in der Phlebologie, insbesondere für die Behandlung der neurozirkulatorischen Asthenie, von Etreohöpfungszustanden und Beschwerden, die sich in einer GehirnkreislaufInsuffizienz äußern, wie insbesondere Schwindel, Kopfsohmerzen und Ohrensausen, dadurch gekennzeichnet, daßes die erfindungsgemäße Verbindung gegebenenfalls zusammen mit einem üblichen Träger- oder Hilfsstoff enthält.
- 3. Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindung auf den in
Anspruch 2 angegebenen Anwendungsgebieten in Form von Kapseln in täglichen Dosen von 1 bis 2g.509833/0631
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