DE2518509B2 - Pharmazeutisches Mittel für Antitumoraktivität, enthaltend Abrin - Google Patents
Pharmazeutisches Mittel für Antitumoraktivität, enthaltend AbrinInfo
- Publication number
- DE2518509B2 DE2518509B2 DE2518509A DE2518509A DE2518509B2 DE 2518509 B2 DE2518509 B2 DE 2518509B2 DE 2518509 A DE2518509 A DE 2518509A DE 2518509 A DE2518509 A DE 2518509A DE 2518509 B2 DE2518509 B2 DE 2518509B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- abrin
- solution
- pharmaceutical agent
- tumor
- tumor activity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/168—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from plants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Botany (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein pharmazeutisches Mittel, das Abrin und Nucleinsäure enthält und parenteral oder
topisch an krebserkrankte Patienten verabreicht werden kann.
Gemäß J. Formosan M ed. Assoc, 70, Nr. 10, Seiten
569—579 (1971), ist Abrin für die Behandlung von menschlichem Krebs wirksam. Bei der Verarbeitung
von Abrin treten jedoch gewisse Nachteile auf. Abrin ist eine stark toxische Verbindung mit einer LD50 von
0,02 mg/kg Körpergewicht (bei Mäusen, intraperitoneal). Wegen der starken Toxizität sind die Verabreichungen an Patienten auf topische Anwendung in Form einer
halbfesten Präparation, Intratumorinjektion, intraperitonealer Verabreichung, retroperitonealer Verabreichung und intraartereale Infusion beschränkt Eine
intravenöse Verabreichung von Abrin kann nicht durchgeführt werden, da dadurch der Tod des Patienten
verursacht werden kann.
Bei intraperetonealer oder intratumoraler Verabreichung von Abrin treten außerdem Nebenwirkungen,
wie Müdigkeit, Benommenheit, Fieber sowie Eiweißausscheidungen im Harn oftmals ein. v>
Bei dem Mangei an wirksamen Arzneimitteln mit Antitumorwirkung besteht ein Bedürfnis, Abrin bei der
Bekämpfung von menschlichen Tumoren einzusetzen und dessen Anwendbarkeit zu verbessern. Insbesondere
besteht ein Bedürfnis, Abrin auch intravenös zu applizieren.
Es wurde nun gefunden, daß ein pharmazeutisches Mittel mit Antitumoraktivität welches Abrin enthält, in
Kombination mit Nucleinsäure, wobei das Verhältnis von Nucleinsäure zu Abrin in dem Mittel 0,3 oder höher, 4r>
ausgedrückt durch das Gewicht, ist, eine verminderte Toxizität aufweist und auch intravenös verabreicht
werden kann.
Abrin ist ein toxisches Protein (Toxalbumin) mit einem Molekulargewicht von ungefähr 65 000, das in r>o
Samen der Paternostererbse, Abrus precatorius, in tropischen und subtropischen Zonen vorkommt.
Abrin kann aus Abrus precatorius in hochreiner Form gemäß einem in The Journal of Formosan Medical
Association, 68,518—521 (1969), beschriebenen Verfahren gewonnen werden. Die Einzelheiten dieses Verfahrens sind die folgenden:
100 g Abrus precatoris-Kerne werden in 500 ml 5%iger Essigsäure bei einer Temperatur von 4° C über
Nacht eingeweicht und dann in einem Mischer <>o
homogenisiert Die homogene Mischung wird in 250-ml-FIaschen 20 Minuten bei 5000G zentrifugiert
und der Rückstand wird verworfen. Zu der überstehenden Lösung fügt man festes Ammoniumsulfat langsam
unter Rühren bis zur 45%igen Sättigung hinzu. μ
Der Niederschlag, in dem sehr wenig toxisches Protein festgestellt wird, wird abfiltriert. Zu der
überstehenden Lösung fügt man festes Ammoniumsulfat bis zur 100%igen Sättigung. Der entstehende
Niederschlag wird in destilliertem Wasser gelöst und weiter gereinigt, indem man das toxische Protein in
einem Wasserbad bei 6O0C während 30 Minuten erwärmt Der entstehende Niederschlag des Proteins
wird abzentrifugiert und die überstehende Lösung wird gegenüber destilliertem Wasser bei 4° C während 24 h
dialysiert, wobei aas destillierte Wasser mehrere Male
gewechselt wird.
Während der Dialyse tritt ein gewisser Niederschlag an Protein auf, der dann durch Zentrifugieren entfernt
wird. Die überstehende Lösung wird chromatografisch
gereinigt
Die Fraktionen mit dem Proteinpeak werden gesammelt und auf ungefähr 20 mg Protein/ml durch
Verdampfung konzentriert Zur Umkristallisation werden die Kristalle in destilliertem Wasser gelöst, indem
man einige Tropfen 0,1 η-Essigsäure zugibt Man dialysiert dann gegenüber destilliertem Wasser, und
nachdem das destillierte Wasser mehrere Male gewechselt wurde, werden die gebildeten Kristalle abfiltriert
Man erhält so 120 mg reines Abrin als feine, stäbchenförmige Kristalle.
Bei der Scheibengelelektrophorese zeigt das Produkt eine einzige Bande. Das Absorptionsvermögen (280 nm)
des Produktes in einer 1-cm-Zelle beträgt 12,4. Das Verhältnis der optischen Absorption bei 280 und 260 nm
beträgt 1,95. Man stellt fest, daß das Produkt frei von Protease-Aktivität und Blutagglutination verursachender Aktivität ist
Die Nucleinsäure, die bei der vorliegenden Erfindung verwendet wird, umfaßt sowohl RNA (Ribonucleinsäure) als auch DNA (Deoxy-rebonucleinsäure).
Eine geeignete RNA kann beispielsweise aus Bäckerhefe, Brauereihefe, Torulahefe, Escherichia coli
oder Rinderleber gewonnen werden. DNA kann beispielsweise aus Kalbsthymusdrüsen, Lachssperma,
Heringssperma oder Clostridium perfringens gewonnen werden.
In dem erfindungsgemäßen pharmazeutischen Mittel ist das Verhältnis Nucleinsäure zu Abrin 0,3 oder höher,
ausgedrückt durch das Gewicht Es beträgt vorzugsweise 10 bis 50.
Verschiedene pharmazeutische Präparationen können entsprechend bekannten Verfahren mit Vorteil
hergestellt werden, die Abrin und Nucleinsäure zusammen mit üblichen flüssigen, festen und/oder
halbfesten Trägern enthalten. Geeignete Präparationen, die Abrin und Nucleinsäure enthalten, umfassen
injizierbare Lösungen, injizierbare, feste Präparationen für die jeweilige Verdünnung und halbfeste Präparationen für die topische Anwendung, beispielsweise in
Salben. Solche Präparationen können weiter andere pharmazeutisch aktive Materialien wie Lokalanaesthetica, Mittel, um die Diffusion der aktiven Bestandteile in
das krebskrauke Gewebe zu beschleunigen und/oder andere Antitumormittel enthalten.
Die semifesten Präparationen, beispielsweise Salben, können unter Verwendung bekannter Salbengrundstoffe wie beispielsweise weißem Vaselin, flüssigem Vaselin,
Lanolin, pflanzlichen ölen, Wachsen, Polyäthylenglykolen usw. oder Mischungen davon formuliert verden. Um
die Diffusion der Präparation in das Gewebe zu verstärken, können solche Präpaiationen zusätzlich
geeignete Mengen an Hyaluronidase enthalten.
Im Falle von injizierbaren Präparationen können diese mit geeigneten Verdünnungsmitteln, wie Kochsalzlösung, hergestellt werden. Bei der Herstellung einer
wäßrigen injizierbaren Präparation und bei der Auflösiijigsstufe, bevor die injizierbare feste Präparation fOr die jeweilige Verdünnung verwendet wird, ist es
erforderlich, daß der pH-Wert auf ungefähr 7 oder höher eingestellt wird, da Abrin mit Nucleinsäure in
einem wäßrigen Medium, das einen pH-Wert unter ungefähr 6 besitzt, einen Niederschlag bUdet
Injizierbare erfindungsgemäße Präparationen können intratumoraL d.h. in den Tumor, intraperitoneal,
retroperitoneal oder intraarteriell verabreicht werden,
wie es im Falle der Verabreichung von Abrin per se üblich ist Die Präparationen können ebenfalls intravenös verabreicht werden, da sie, wie oben erwähnt, eine
relativ niedrige Toxizität aufweisen. Halbfeste Präparationen können direkt auf die verletzten Stellen bei
Gebärmutterhalskrebs, zystischem Krebs u.a. aufgebrachtwerden.
Die Dosis der erfindungsgemäßen pharmazeutischen
Präparationen kann variiert werden und hängt von den Verabreichungsverfahren und der Art und der Stärke
des Tumors ab. Empfehlbare Dosen von injizierbaren Präparationen liegen im Bereich von ungefähr 0,5 bis
ungefähr 30 μg/Tag, angegeben als Abrin, im Falle der
intratumoralen Verabreichung, bei ungefähr 50 bis ungefähr 6(X^g/Tag im Falle der intraperitonealen,
retroperitonealen und intra-arterealen Verabreichung und bei ungefähr 5 bis ungefähr 40 μΕ/Tag im Falle der
intravenösen Verabreichung.
30
Es wurde eine injizierbare Präparation verwendet, die
Abrin und Ribonucleinsäure in einem Verhältnis von 1:40, ausgedrückt durch das Gewicht, enthält und die
entsprechend dem folgenden Beispiel 1 hergestellt wird. Die entsprechenden Injektionen wurden durchgeführt
an der Vene des Vorderbeins eines Hundes, der Randohrvene von Kaninchen und der Oberschenkelvene von Ratten, um die LD50-WeHe zu bestimmen. Die
Ergebnisse sind in der folgenden Tnbelle 1 aufgeführt.
40
einer Abrin-Uivonuclcin- ([ig/kg)
säure enthaltenden als Abrin
Hund
Kaninchen
Ratte
18
16
14
7,5
7,5
7,5
7,5
7,5
Wurde die gleiche injizierbare Präparation einem Hund allmählich intravenös im Verlauf von 12 Stunden
verabreicht, so betrug der LD»-Wert 3(^g/kg als
Abrin.
Aus den Werten der obigen Tabelle I ist erkennbar, daß die Toxizität des erfindungsgemäßen Mittels, das
Abrin und Ribonucleinsäure enthält, ungefähr die Hälfte oder weniger beträgt, verglichen mit der von Abrin
allein.
Der Grund, weshalb die Toxizität des erfindungsgemäßen Mittels, das Abrin und Nucleinsäure enthält, so
stark erniedrigt wird, verglichen mit Abrin per se, kann folgendermaßen erklärt werden: Die aktiven Stellen des
Abrins werden durch Nucleinsäure maskiert bzw. geschützt, und dadurch wird die toxische Aktivität des
Abrins gegenüber tierischen Zellen stark vermindert.
Man nimmt an, daß nach der Verabreichung des erfindungsgemäßen Mittels Abrin allmählich aus dem
Komplex freigesetzt wird und seine Antitumoraktivität entfaltet
Die pharmakologische Wirkung des Mittels, das Abrin und Nucleinsäure (1:40) enthält, wird entsprechend dem Verfahren bestimmt, wie es von E. N. Sassenrath (Ann. N. Y. Acad. ScL, 76, 1958) beschrieben
wird. Die Tiere einer jeden Gruppe, die 7 bis 10 Mäuse umfaßt (durchschnittliches Körpergewicht ca. 20 ± 1 g).
werden mit 1 χ 107 Tumorzellen intraperitoneal transplantiert, und eine Lösung, die Abrin und Ribonucleinsäure (1:40) in 0,9%igem wäßrigem NaCl enthält, wurde
intraperitoneal den Mäusen in verschiedenen Dosisgehalten ein Mal am Tag während 5 Tagen verabreicht,
beginnend 24 Stunden nach der Transplantation der Tumorzellen. Die Menge an Ascites, die sich akkumulierte, wurde bestimmt, wobei man geeichte Zylinder
verwendete, und das gepackte Zellvolumen wurde in einer Kapillarröhre in einer Blutzentrifuge bestimmt
Das gesamte gepackte Zellvolumen (TPCV) wurde durch Mukiplikation dieser beiden Werte berechnet
Die Antitumoraktivität wurde ausgedrückt als Prozentgehalt des durchschnittlichen gesamten gepackten
Zellvolumens der behandelten Gruppe (T) zu den der Vergleichsgruppe (C) am 7. Tag nach der Transplantation. Das Verhältnis der täglichen Dosis des Mittels, das
Abrin und Ribonucleinsäure enthält, zu dem Prozentgehalt des Tumorwachstums (T/C%) ist in Tabelle 11
angegeben.
Tägliche Dosis ^g/kg als Abrin)
eines Abrin und Ribonucleinsäure
enthaltenden Mittels
Prozentgehalt un
Tumorwachstum
(T/C %)
45
2,50
1,25
0,63
0,31
1,9
1,4
11,6
90,2
wird bei fünf aufeinanderfolgenden Verabreichungen
des Mittels in einer Menge von 1,25 μg (als Abrin)
erhalten und der ED90-Wert (T/C%-10) wird als
ungefähr 0,63 μg/kg geschätzt
Injizierbare Lösungen von Abrin-Ribonucleinsäure (1:40, ausgedrückt durch das Gewicht), die entsprechend dem im folgenden Beispiel 1 beschriebenen
Verfahren hergestellt werden, werden in einer Menge äquivalent zu 2 bis 300 μg/Tag, als Abrin, entsprechend
dem Zustand des Patienten und der Art der Verabreichung verabreicht Bei der intravenösen Injektion wird
eine Menge äquivalent zu 25 μg, als Abrin, mit 5%iger
Glucoselösung verdünnt und die verdünnte Lösung wird durch intravenöses Tropfen verabreicht. Gegebenen-
falls werden gleichzeitig andere Antikrebsmittel wie
erfindungsgemäßen Arzneimittel werden der allgemei-
ne Zustand des Patienten wie auch makroskopische und
mikroskopische Beobachtungen verwendet Im Fall von metastatischem Blasenkrebs wird eine cystoskopische
Prüfung periodisch durchgeführt, um die erfindungsgemäßen Mittel zu bewerten.
Weiterhin wurden Blutroutineuntersuchungen, Nieren- und Leberfunktionsprüfungen, Röntgenaufnahmen
und in einigen Fällen, sofern erforderlich, Leberabtastungen und Serumproteinelektrophoreseprüfungen periodisch durchgeführt Urinuntersuchungen, Leucocytenzählungen und Plättchenzählungen wurden häufiger
durchgeführt, insbesondere erfolgte die letztere Untersuchung jeden Tag. Bei der Bewertung der Wirkung der
erfindungsgemäßen Mittel erschien die Kamofsky-Klassifizierung nicht geeignet, da keine Null-Fälle
aufgenommen sind und fast alle Fälle als 1 klassifiziert werden konnten. Daher erfolgte die folgende Klassifizierung:
»schlecht« bedeutet die Fälle, bei denen weder ein makroskopisches noch ein mikroskopisches Ansprechen beobachtet wurde;
»mäßig« bedeutet die Fälle, bei denen eine gewisse
Verbesserung beobachtet wurde (z.B. ein
Schrumpfen des Tumors, ein Nachlassen der neuralgischen Schmerzen oder eine Verbesserung
in anderen klinischen Symptomen), wobei jedoch aktiver Krebs noch festgestellt wurde;
ίο »gut« bedeutet die Fälle, bei denen sowohl das
klinische als auch das pathologische Ansprechen recht günstig ist, aber nicht vollständig;
»ausgezeichnet« bedeutet die Fälle, bei denen der Tumor vollständig verschwindet sowohl klinisch als
auch pathologisch.
Die Ergebnisse sind in den folgenden Tabellen III bis VIII zusammengefaßt
(1) Primärer Gebärmutterhalskrebs; 12 Personen
Dauer der Ansprechen
Beobachtung
Beobachtung
(Monate) schlecht mJiig
gut
Folgezustand
ausgezeichnet lebend tot
ausgezeichnet lebend tot
unbekannt
12
24
(2) Wiederauftreten von Gebärmutterhalskrebs; 17 Personen
Dauer der Ansprechen
Beobachtung
Beobachtung
(Monate) schlecht
Folgezustand
mäßig
gut ausgezeichnet lebend
tot
12
24
4
1
(3) Valvar- und Harnröhrenkrebs (primär, wiederauftretend oder Metastasen); 5 Personen
Dauer der | Ansprechen | mäßig | gut | Folgezustand | tot |
Beobachtung | 1 | ||||
(Monate) | schlecht | 1 | 1 | ausgezeichnet lebend | 1 |
6 | 1 | 1 | |||
12 | 1 | 1 | |||
24 | 1 | ||||
36 | 1 | ||||
7 8
(4) Sarkome mit ausgedehnter perinealer Ausdehnung; 3 Personen
Dauer der Ansprechen Folgezustand
Beobachtung
(Monate) schlecht maßig gut ausgezeichnet lebend tot
12 1 1
24 1 1
36 1 1
(5) Eierstockkrebs (primär und metastatisch); 5 Personen
Dauer der Ansprechen Folgezustand
Beobachtung
(Monate) schlecht mäßig gut ausgezeichnet lebend tot
6 2 12 1
12 1 1
36 1 1
(6) Lebertumor (primär und metastatisch); 3 Personen
Dauer der Ansprechen Folgezustand
Beobachtung
(Monate) schlecht mäßig gut ausgezeichnet lebend tot
6 11
12 1
Herstellungsbeispiele
Beispiel 1 Beispiel 2
Lösung »A« wird hergestellt, indem man 10 mg 10 mg der Lösung A des vorhergehenden Beispiels
kristallines Abrin in 1 ml 0,01 η-Essigsäure löst, dazu und 7,5 ml der Lösung B von Beispiel 1 werdei
0,01 M mit Phosphat gepufferte physiologische Salzlö- miteinander vermischt Physiologische Kochsalzlösung
sung (pH 4) bis zu einem Gesamtvolumen von 40 ml 50 wird zu der Mischung bis zu einem Gesamtvolumen voi
zugibt und die Lösung durch ein Mikroporenfilter 20 ml zugegeben. Jeweils 0,4 ml der entstehende!
filtriert Lösung werden in Ampullen gefüllt, die ihrerseit
Lösung »B« wird hergestellt indem man 100 mg versiegelt werden. Man erhält injizierbare Ampuller
gereinigte Hefe RNA in 10 ml einer O1OlM mit die 50 μ§ Abrin und 1,5 mg Ribonucleinsäure (Verhältni
Phosphat gepufferter physiologischer Kochsalzlösung 55 Abrin zu Ribonukleinsäure = 1:30) enthalten.
(pH 7,4) löst und die Lösung durch ein Mikroporenfilter
filtriert .
(pH 7,4) löst und die Lösung durch ein Mikroporenfilter
filtriert .
Äquivalente Volumen der Lösung »A« und der Beispiel 3
Lösung »B« werden miteinander vermischt Jeweils 10 ml der Lösung A und 0,75 ml der Lösung B, wöbe
0,4 ml der entstehenden Lösung werden in Ampullen 60 diese Lösungen wie im Beispiel 1 beschrieben herge
gefüllt, die ihrerseits versiegelt werden. Die entspre- stellt wurden, werden miteinander vermischt Physiolo
chenden Ampullen enthalten 50 μ§ Abrin und 2 mg gische Kochsalzlösung wird zu der Mischung bis zi
RNA (Verhältnis von Abrin zu Ribonucleinsäure = einem Gesamtvolumen von 20 ml zugegeben. Jeweil
1:40). 0,4 ml der entstehenden Lösung werden in Ampullei
Das gesamte obige Verfahren wird bei einer 65 abgefüllt die verschmolzen werdea Man erhäl
Temperatur von 4° C unter Sterilisationsbedingungen injizierbare Ampullen, die jeweils 50 μg Abrin um
durchgeführt Die entstehenden Ampullen werden bei 0,15 mg Ribonucleinsäure enthalten (Verhältnis Abrir
einer Temperatur von 4° C gehalten. zu Ribonucleinsäure =1:3).
Die Lösung »C« wird hergestellt, indem man 12,5 mg gereinigten Kalbsthymus DNA in 10 ml einer 0,01 m mit
Phosphat gepufferten physiologischen Kochsalzlösung (pH 7,4) löst und die Lösung durch ein Milliporefilter
filtriert.
Die Lösung C wird mit der Lösung A, die entsprechend Beispiel 1 hergestellt wurde, in einem
Verhältnis von äquivalenten Volumen vermischt. Jeweils 0,4 ml der entstehenden Lösung werden in
Ampullen gegeben, die ihrerseits abgeschmolzen werden. Man erhält injizierbare Ampullen, die jeweils
50 μg Abrin und 250 μg DNA enthalten (Verhältnis
Abrin zu Deoxyribonucleinsäure — 1:5).
10 mg der Lösung A, hergestellt wie im Beispiel 1 beschrieben, und 0,5 ml der Lösung C, hergestellt wie im
Beispiel 4 beschrieben, werden miteinander vermischt. Zu der entstehenden Mischung gibt man physiologische
Kochsalzlösung bis zu einem Gesamtvolumen von 20 ml. Jeweils 0,4 ml der entstehenden Lösung werden in
Ampullen gefüllt, die abgeschmolzen werden. Man erhält so injizierbare Ampullen, die 50 μg Abrin und
15 μg Deoxyribonucleinsäure enthalten (Verhältnis
Abrin zu Deoxyribonucleinsäure = 1:0,3).
Die Lösung »D« wird hergestellt, indem man 10 mg kristallines Abrin in 10 ml 0,01 η-Essigsäure löst. Zu der
Lösung D gibt man nacheinander 20 ml gereinigtes Wasser und 10 ml 0,01 η-Ammoniaklösung. Die Mischung
wird dann durch ein Mikroporenfilter filtriert, wobei man die Lösung D erhält. 3ί
Die Lösung »E« wird hergestellt, indem man 100 mg gereinigte Hefe RNA (die Probe, wie sie im Beispiel 1
verwendet wurde) und 100 mg Alanin in 10 ml gereinigtem Wasser löst und die Lösung durch ein
Mikroporenfilter filtriert.
Äquivalente Mengen der Lösung D und der Lösung E werden miteinander vermischt. Je 0,4 ml der entstehenden
Lösung werden in Fläschchen gefüllt, die nach bekannten Verfahren gefriergetrocknet werden und
dann im Vakuum verschlossen werden. Die Produkte werden bei ihrer Anwendung in physiologischer
Kochsalzlösung, 5%iger Glucoselösung oder gereinigtem Wasser gelöst.
100 mg kristallines Abrin und 300 mg Hefe Ribonucleinsäure werden in einer kleinen Menge von
0,01 η-Essigsäure gelöst. Zu der Lösung fügt man Phosphatpuffer mit einem pH-Wert vor. 4 bis zu einem
Gesamtvolumen von 10 ml. Zu der Mischung fügt man 2000 Einheiten Hyaluronidase, welches zuvor in 4 ml
physiologischer Kochsalzlösung gelöst wurde. Zu der entstehenden Lösung gibt man 10 ml Polyäthylenglykol
300 und dann werden die Bestandteile miteinander vermischt. Die Mischung wird weiter mit 150 g eines
Trägers vermischt, welcher aus weißem Vaselin und flüssigem Vaselin besteht, und die entstehende Mischung
wild vermischt, bis sie homogen ist. Man erhält so eine Salbe, die Abrin und Ribonucleinsäure in einem
Verhältnis von 1:3 enthält.
Die entstehende Salbe wird üblicherweise in einer Menge von ungefähr 1 bis 10 g verwendet, abhängig von
der Größe des Tumors oder der Krebsgeschwulst bzw. des Kraters.
Der technische Fortschritt bei dem erfindungsgemäßen Arzneimittel ergibt sich dadurch, daß Abrin durch
die verminderte Toxizität besser bei der Tumorbekämpfung angewendet werden kann. Die klinischen Versuche
zeigen, daß sogar intravenöse Injektionen durchgeführt werden können, die mit Abrin allein bisher den Tod der
Patienten verursachten.
Claims (1)
- Patentanspruch:Pharmazeutisches Mittel mit Antitumoraktivität, enthaltend Abrin, dadurch gelcennzeichnet, daß es außerdem Nucleinsäure enthält, wobei das Verhältnis von Nucleinsäure zu Abrin in dem Mittel 03 oder höher, ausgedrückt durch das Gewicht, ist10
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4759374 | 1974-04-30 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2518509A1 DE2518509A1 (de) | 1975-11-13 |
DE2518509B2 true DE2518509B2 (de) | 1980-06-04 |
DE2518509C3 DE2518509C3 (de) | 1981-02-19 |
Family
ID=12779535
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2518509A Expired DE2518509C3 (de) | 1974-04-30 | 1975-04-25 | Pharmazeutisches Mittel für Antitumoraktivität, enthaltend Abrin |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4062949A (de) |
DE (1) | DE2518509C3 (de) |
FR (1) | FR2269351B1 (de) |
GB (1) | GB1493059A (de) |
NL (1) | NL7505108A (de) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59219235A (ja) * | 1983-05-30 | 1984-12-10 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 消化性潰瘍用剤 |
WO1993018397A1 (en) * | 1992-03-02 | 1993-09-16 | Streck Laboratories, Inc. | Reference control for use with manual and flow cytometric reticulocyte counting devices |
US5667786A (en) * | 1995-06-07 | 1997-09-16 | Novavax, Inc. | Method for treating tumors with a toxin |
US20060034952A1 (en) * | 2004-08-13 | 2006-02-16 | Kondhalkar Mrinmayee B | Agent for inhibiting the growth of mammalian hair |
-
1975
- 1975-04-22 US US05/570,372 patent/US4062949A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-04-25 DE DE2518509A patent/DE2518509C3/de not_active Expired
- 1975-04-28 FR FR7513255A patent/FR2269351B1/fr not_active Expired
- 1975-04-29 NL NL7505108A patent/NL7505108A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-04-30 GB GB18053/75A patent/GB1493059A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2269351A1 (de) | 1975-11-28 |
DE2518509A1 (de) | 1975-11-13 |
GB1493059A (en) | 1977-11-23 |
NL7505108A (nl) | 1975-11-03 |
DE2518509C3 (de) | 1981-02-19 |
US4062949A (en) | 1977-12-13 |
FR2269351B1 (de) | 1978-08-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69737144T2 (de) | Antimikrobielle behandlung von herpes simplex viren und anderer infektioser erkrankungen | |
DE69909794T2 (de) | Verwendung eines dipeptids für wiederherstellungsprozesse | |
DE68904922T2 (de) | Piroxicam in waessrigen loesungen enthaltende arzneizubereitungen und verfahren zu deren herstellung. | |
DE69414904T2 (de) | Silikat-Polymer enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
DE60012230T2 (de) | Verwendung einer oligosaccharide enthaltenden dermatologischen zubereitung zur behandlung von hauterkrankungen | |
DE69615984T2 (de) | Verwendung von Ursolsäure zur Herstellung eines Arzneimittels zur Unterdrückung von Metastasen | |
DE69434093T2 (de) | Substanz mit immunonodulierender wirkung und zur verringerung der disfunktion des gewebezellenregelungssystems | |
DE69320968T2 (de) | Neue bioaktive zusammensetzungen, ihre herstellung und verwendung | |
DE2362958C2 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Linderung von Entzündungen, Fieber oder Schmerzen bei Säugetieren oder zur Senkung des Harnsäurespiegels im Blutserum | |
DD144719A5 (de) | Verfahren zur gewinnung einer natuerlichen polarfraktion mit antipsoriatischer wirksamkeit | |
DE3418820A1 (de) | Arzneimittel fuer verdauungsgeschwuer | |
DE3643119A1 (de) | Therapeutische zusammensetzung fuer diabetes-komplikationen | |
DE2518509C3 (de) | Pharmazeutisches Mittel für Antitumoraktivität, enthaltend Abrin | |
DE2232122A1 (de) | Pharmazeutisches praeparat gegen anormalen lipoid- und kohlehydratstoffwechsel | |
DE69003670T2 (de) | Nicht einspritzbares karzinostatisches mittel zur vorbeugung der entzündung durch 5-fluoruracil und verfahren zur behandlung von krebs. | |
CH647677A5 (de) | 4'-(acridinylamino)-methansulfon-anisidid enthaltende pharmazeutische zusammensetzung. | |
DE3424997C2 (de) | ||
Donath et al. | The pathogenesis of the calcifying odontogenic cyst (Gorlin-Cyst) | |
DE2401450A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung zur linderung von hautproliferationserkrankungen | |
WO1998058639A1 (de) | Synergistisch wirkende zusammensetzungen zur selektiven bekämpfung von tumorgewebe | |
AT408719B (de) | Mittel zur behandlung von hepatitis c | |
DE2633891C2 (de) | Tris-(hydroxymethyl)-aminomethansalz der 2-(5-Benzoylthienyl)-&alpha;-methylessigsäure, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
DE2117762A1 (de) | Behandlung von Alopecia und pharmazeutische Präparation für die Durchführung der Behandlung | |
DE69735091T2 (de) | Synergistische Gold enthaltende Zusammensetzungen | |
DE2110436C3 (de) | Verfahren zur Herstellung eines antileukopenischen und antikörperbildenden Thymusextrakts aus Kalbsthymus |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OD | Request for examination | ||
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |