DE69414904T2

DE69414904T2 - Silikat-Polymer enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen

Info

Publication number: DE69414904T2
Application number: DE69414904T
Authority: DE
Inventors: Giichi Nishinomiya-Shi Hyogo-Ken Hamada; Jin-Emon Musashino-Shi Tokyo Konishi
Original assignee: Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1993-03-19
Filing date: 1994-03-18
Publication date: 1999-05-12
Anticipated expiration: 2014-03-19
Also published as: KR940021071A; US5534509A; JPH06271471A; CN1078469C; ES2127302T3; KR100294580B1; DK0621038T3; JP2588109B2; ATE173932T1; EP0621038A1; US5807951A; TW270085B; US5658896A; EP0621038B1; SG45236A1; CN1101260A; KR100268575B1; DE69414904D1

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Silicat-Polymere, die die physiologische Funktion eines lebenden Körpers regulieren, auf ein Verfahren zur Herstellung derselben und auf eine pharmazeutische Zusammensetzung, die das Polymer als aktives Ingrediens enthält.
Ein lebender Körper hält sein Leben als unabhängiger Organismus aufrecht, indem er die physikalischen und chemischen Bedingungen des Körpers innerhalb eines bestimmten physiologischen Zustandes steuert und auf Veränderungen der inneren und äußeren Umgebung reagiert.
Ein solcher Mechanismus des Aufrechterhaltens der Homöostase eines lebenden Körpers wird von den lebenden Zellen des Körpers, insbesondere von ihren Zellmenbranen bewerkstelligt. Die Zellmembran besteht - was bekannt ist - aus einer Phospholipd-Doppelschicht und erkennt verschiedene Moleküle mit ihrem Oberflächenprotein, das als Rezeptor wirkt, und läßt selektiv Chemikalien und Ionen durch, um intra- und extrazelluläre Gleichgewichte von Substanzen und chemischen Bedingungen zu erreichen. Dieser Mechanismus hält das physiologische Gleichgewicht der Zelle aufrecht und bewirkt, daß sie normal arbeitet.
Wenn dieses Gleichgewicht aus irgendeinem Grund gestört ist, können allerdings verschiedene Störungen auftreten; z. B. kann eine Veränderung in der Menge der Fettsäurekomponenten von Phospholipden, d. h. eine Verringerung der ungesättigten Fettsäuren oder ein Anstieg der Menge an ungesättigten und gesättigten Fettsäuren, die Zellmembran fest machen und die Fluidität der Membran verringern.
Eine Veränderung der Membranfluidität kann zu einer Unterfunktion der Membranrezeptoren wie auch der Kanäle für Natrium-, Kalium-, Calcium- und andere Ionen führen, was eventuell eine funktionelle Störung der Zelle mit sich bringt.
Chem. Pharm. Bull., Band 27, Nr. 8 (1979), Seiten 1733-9 diskutiert den Effekt des Polymerisationsgrads von Kieselsäure auf die gastrointestinale Absorption von Silicat bei Ratten. Hingewiesen wird auf die Verwendung von Polysilicaten mit niedrigem Molekulargewicht als Antiacida, um Steine zu vermeiden.
JP-A-57 183720 offenbart, daß ein Arzneimittel, das aus Wasserglaspulver mit geringer Wasserlöslichkeit gebildet wird, den Appetit bei Fisch steigern kann und eine Fischerkrankung, z. B. weiße Fäulnis, behandeln kann.
JP-A-58 121217 offenbart, daß eine Flüssigkeit, die unter anderem aus Wasserglas gebildet ist, zur Behandlung von Verbrennungen wirksam ist; der verbrannte Teil wird mittels Bürste mit einem flüchtigen Lösungsmittel, das. Wasserglas enthält, bedeckt, und die Lösung wird unter Bildung einer Schutzschicht über dem verbranntem Teil trocknen gelassen.
Die Erfinder der vorliegenden Erfindung haben fortgesetzte Untersuchungen über Substanzen durchgeführt, die die natürlich erworbene Heilungskraft eines lebenden Körpers verstärken und zu einer Normalisierung der Körperfunktionen beitragen, die sich auf den Homöostase-Mechanismus richten, der neurologische, endokrinologische und immunologische Störungen aufgrund funktioneller Abnormalität von Zellen in einem morbiden Zustand reguliert und behebt; als Resultat haben sie die vorliegende Erfindung vollendet.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf wasserlösliche Silicate, die durch Polymerisation aktiviert sind. Sie bezieht sich auch auf biologisch aktive Substanzen, die diese Silicat-Polymere enthalten, die die Funktion eines lebenden Körpers steuern und aufrecht erhalten, indem sie die aufgrund von Krankheiten verringerten Zellfunktionen wieder herstellen und normalisieren. Sie bezieht sich ferner auf eine pharmazeutische Zusammensetzung, die das Silicat-Polymer als aktives Ingrediens enthält, und auf ein Verfahren zur Herstellung derselben.
Silicium ist ein natürliches Element, das in Organismen des Tier- und Pflanzenreichs in großem Umfang verbreitet ist. Es existiert insbesondere als Silicat in tierischen Geweben wie Haar, Gefieder, Knochen und Haut und ist als ein essentielles Element bei der Osteogenese bekannt. In Tiergeweben ist es bei der Vernetzung von Collagengeweben involviert und liegt in Säuremucopolysaccharid als eine der Komponenten vor. Silicium ist somit ein essentielles Element für den lebenden Körper. Außerdem ist bekannt, daß Silicium pharmakologische Aktivitäten hat, z. B. Immunospuression durch seine Antimacrophagen-Aktivität und seine Antidiabetes-Aktivität, wenn es Tieren verabreicht wird.
Einige Silicate wie Magnesiumsilicat und Aluminiumsilicat werden in großem Umfang als pharmazeutische Produkte, Antiacida, verwendet. Allerdings wurde nicht berichtet, daß ein Silicat-Polymer irgendwelche spezifischen pharmakologischen Aktivitäten hat.
Die Aufgabe vorliegenden Erfindung besteht in der Bereitstellung von neuen Silicat-Polymeren, die die Funktion eines lebenden Körpers regulieren, eines Verfahrens zur Herstellung derselben und einer pharmazeutischen Zusammensetzung, die das Polymer als aktives Ingrediens enthält.
Nach einem Aspekt stellt die vorliegende Erfindung eine pharmazeutische Zusammensetzung bereit, die ein wasserlösliches Silicat-Polymer, das ein Molekulargewicht von 4800 bis 2000000 und einen Polymerisationsgrad von 75 bis 33000 hat, als aktives Ingrediens und einen pharmazeutisch akzeptablen Träger enthält.
Das durch die vorliegende Erfindung bereitgestellte wasserlösliche Silicat-Polymer reguliert die Funktion eines lebenden Körpers, indem es durch Krankheiten verursachte verminderte Zellfunktionen wieder herstellt und normalisiert. Dementsprechend stellt ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung die Verwendung eines wasserlöslichen Silicat-Polymers, das ein Molekulargewicht von 4800 bis 2000000 und einen Polymerisationsgrad von 75 bis 33000 hat, zur Herstellung eines Medikaments, das zur Regulierung der Funktion eines lebenden Körpers wirksam ist, bereit. Das Medikament kann als Mittel gegen Allergien, Mittel gegen Entzündungen, Mittel zur Verbesserung der peripheren Blutzirkulation, Mittel zur Verbesserung der Parästhesie oder als Analgetikum wirken.
Die durch die vorliegende Erfindung bereitgestellten Silicat-Polymere sind polymerisierte Substanzen von Kieselsäuren oder Silicaten. Die Kieselsäuren umfassen Orthokieselsäure, Metakieselsäure, Mesodikieselsäure, Mesotrikieselsäure, usw. Die Silicate sind die Salze dieser Kieselsäuren, z. B. Salze mit Alkalimetallen wie Natrium und Kalium. Es kann auch ein Material, das Kieselsäure enthält, z. B. Wasserglas, das eine konzentrierte wäßrige Lösung von Alkalisalzen von Kieselsäure ist, verwendet werden. Ferner kann eine Silicat-Lösung, die durch Erwärmen und Auflösen von Siliciumoxid in einer alkalischen wäßrigen Lösung hergestellt wird, verwendet werden.
Die durch die vorliegende Erfindung bereitgestellten Silicat-Polymere haben ein Molekulargewicht von 4800 bis 2000000, vorzugsweise von 20000 bis 1000000. Das Molekulargewicht kann durch Gelfiltration, Ultrafiltration, Elektrophorese und dgl. bestimmt werden.
Die durch diese Erfindung bereitgestellten Silicat-Polymere haben einen Polymerisationsgrad von 75 bis 33000, vorzugsweise von 490 bis 16500.
Nach einem weiteren Aspekt stellt die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung eines wasserlöslichen Silict-Polymers, das ein Mole kulargewicht von 4800 bis 2000000 und einen Polymerisationsgrad von 75 bis 33000 hat, bereit, umfassend die Schritte Auflösen eines Silicats in einem wäßrigen Lösungsmittel, Zusetzen eines Kohlenhydrats zu der Silicat- Lösung, Einstellen des pH der Lösung auf 4 bis 10 und dann Trocknen der Lösung.
Das in der wäßrigen Lösung aufgelöste Silicat kann Natriumorthosilicat, Natriummetasilicat, Kaliumorthosilicat oder Kaliummetasilicat oder ein Kieselsäure enthaltendes Material, z. B. Wasserglas, sein. Da die wäßrige Silicat-Lösung einen hohen pH-Wert zeigt, wird der pH der Lösung durch Verwendung einer herkömmlichen Säure, z. B. Salzsäure, Schwefelsäure oder Essigsäure auf 4 bis 10, vorzugsweise 4 bis 9,5 eingestellt. Ein Kohlenhydrat, z. B. Lactose, Mannit, Sorbit, Saccharose, Glucose, Fructose oder Galactose wird der wäßrigen Lösung zugesetzt. Es kann auch ein Salz wie z. B. Natriumchlorid, Kaliumchlorid oder Natriumsulfat zugesetzt werden.
Zum Zweck der Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung wird die wäßrige Silicat-Lösung zu einem Pulver getrocknet. Die Pulverisierung kann nach einem herkömmlichen Verfahren, z. B. Erwärmen oder Gefriertrocknung durchgeführt werden. Um ein bevorzugtes Pulver zu erhalten, wird die Lösung z. B. durch Erwärmen bei einer Temperatur zwischen 150 und 250ºC getrocknet. Zur Pulverisierung der Lösung kann auch eine herkömmliche Gefriertrocknung unter reduziertem Druck angewendet werden.
Die Produktion von Silicat-Polymeren kann beispielsweise durch Messung der Molybdänblau-Färbung nachgewiesen werden. Dazu wird eine Lösung von Ammoniummolybdat zu der wäßrigen Silicat-Lösung gegeben, danach wird Sulfit-Lösung zugesetzt, um eine Blaufärbung herzustellen. Die Blaufärbung nimmt ab, sowie die Polymerisation des Silicats voranschreitet. Die auf diese Weise hergestellte Silicat-Polymere können durch Gelfiltration unter sauren Bedingungen mit Banden hohen Molekulargewichts getrennt werden. Ein Aliquot dieser abgetrennten Fraktion wird unter alkalischen Bedingungen abgebaut, um Silicat durch die Molybdänblau-Reaktion nachzuweisen.

BEISPIELE

BEISPIEL 1

7,6 g Wasserglas (Silicium, 1,2 g) wurden in 100 ml Wasser gelöst. 97,5 g Lactose wurden unter Erwärmen in 300 ml Wasser gelöst. Die Wasserglas-Lösung wurde mit der Lactose-Lösung vermischt, dann wurde der pH mit verdünnter Salzsäure auf 8,0 eingestellt. Das Reaktionsgemisch wurde bei 200ºC unter Erhalt von 90 g Pulver getrocknet. Die resultierenden Silicat- Polymere der vorliegenden Erfindung haben die folgenden physikalischen Eigenschaften und enthalten 12 mg Silicium pro 1 g.
Molekulargewicht: 13000 bis 1000000
Polymerisationsgrad: 210 bis 16500

BEISPIEL 2

12,9 g Natriummetasilicat (Silicium, 1,2 g) wurden in 100 ml gelöst. 95,8 g Lactose wurden unter Erwärmen in 300 ml Wasser gelöst. Die wäßrige Lösung von Natriummetasilicat wurde mit der Lactose-Lösung vermischt, dann wurde der pH mit verdünnter Salzsäure auf 8,0 eingestellt. Das Reaktionsgemisch wurde bei 200ºC unter Erhalt von 90 g Pulver getrocknet. Die resultierenden Silicat-Polymere der vorliegenden Erfindung haben die folgenden physikalischen Eigenschaften und enthalten 12 mg Silicium pro 1 g.
Molekulargewicht: 15000 bis 900000
Polymerisationsgrad: 250 bis 15000

BEISPIEL 3

5,9 g Natriumorthosilicat (Silicium, 0,6 g) wurden in 100 ml Wasser gelöst. 99 g Mannit wurden unter Erwärmen in 300 ml Wasser gelöst. Die wäßrige Lösung von Natriumorthosilicat wurde mit der Mannit-Lösung vermischt, dann wurde der pH mit verdünnter Salzsäure auf 8,0 eingestellt. Das Reaktionsgemisch wurde bei 200ºC unter Erhalt von 88 g Pulver getrocknet. Die resultierenden Silicat-Polymere der vorliegenden Erfindung haben die folgenden physikalischen Eigenschaften und enthalten 6 mg Silicium pro 1 g.
Molekulargewicht: 20000 bis 1000000
Polymerisationsgrad: 330 bis 16500

BEISPIEL 4

1,89 g Wasserglas (Silicium, 0,3 g) wurden in 100 ml Wasser gelöst. 500 ml 20%ige wäßrige Lösung von Lactose wurden zugegeben, dann wurde der pH mit verdünnter Salzsäure auf 8,0 eingestellt. Jeweils 1,2 ml der Lösung wurden in ein Vial pipettiert und gefriergetrocknet. Die resultierende trockenen pulverförmigen Silicat-Polymere der vorliegenden Erfindung haben die folgenden physikalischen Eigenschaften und enthalten 0,6 mg Silicium pro Vial.
Molekulargewicht: 30000 bis 1500000
Polymerisationsgrad: 490 bis 25000
Bei den folgenden Experimenten wurde die Menge der Substanz der vorliegenden Erfindung als die darin enthaltene Silicium-Menge (Si), z. B. Si g/ml oder Si mg/kg angegeben.

1. Hemmeffekt auf Mastzellen-Degranulierung

Der Hemmeffekt einer erfindungsgemäßen Substanz auf die Mastzellen- Degranulierung wurde nach einem üblichen Verfahren bestimmt. Eine Lösung der Substanzen wurde zu einer Zellsuspension peritonealer Mastzellen von Ratten gegeben und für 10 min bei 37ºC inkubiert. Zu dieser Zellsuspension wurde ein Lösung der Verbindung 48/80, ein Histaminfreisetzungsmittel, gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 10 min lang inkubiert, dann würde Reaktion durch Zusatz einer kalten Pufferlösung gestoppt. Der Überstand wurde durch Zentrifugieren abgetrennt, dann wurde die Histaminmenge darin durch fluorometrische Verfahren gemessen. Die Hemmrate der Substanz bei der Histaminfreisetzung wurde nach einem herkömmlichen Verfahren bestimmt die Substanz hemmte die Histaminfreisetzung aus Mastzellen merklich.
Ein Beispiel der Resultate ist in Tabelle 1 angegeben. TABELLE 1

2. Hemmeffekt auf die Histaminfreisetzung durch Antigen- Antikörper-Reaktion:

Ratten wurden durch intraperitoneale Injektion von Antiovalbuminserum (IgE-artiger Antikörper) passiv sensibilisiert. 24 h danach wurde eine Suspension peritonealer Mastzellen der Ratten hergestellt. Zu dieser Zellsuspension wurde ein Lösung der erfindungsgemäßen Substanz gegeben und 10 min lang bei 37ºC inkubiert. Danach wurde eine Ovalbumin-Lösung zu dem Gemisch gegeben, um eine Antigen-Antikörper-Reaktion zu induzieren. Die Reaktion wurde nach 10 min gestoppt und die Hemmrate der Histaminfreisetzung durch die Substanz nach den oben in 1 beschriebenen Verfahren gemessen. Die Substanz hemmte die Histaminfreisetzung aus Mastzellen, die durch Antigen- Antikörper-Reaktion bewirkt wurde, deutlich.
Ein Beispiel der Resultate ist in Tabelle 2 angegeben. TABELLE 2

3. Hemmwirkung auf die Hyaluronidase-Aktivität:

Eine erfindungsgemäße Substanz wurde zu einer Lösung, die Hyaluronidase enthielt, gegeben, und das ganze 10 min bei 37ºC inkubiert. Eine Lösung von Hyaluronsäure als Substrat wurde der Lösung zugesetzt, um 15 min mit dem Enzym zu reagieren, dann wurde die Reaktion durch Zusatz einer Bernsteinsäure-Puffer-Lösung beendet. Es wurde die Extinktion der Reaktionslösung bei 540 nm gemessen. Die Hemmrate der Substanz gegenüber Hyaluronidase wurde im Vergleich der Extinktion einer Kontrollösung, bei der eine physiologische Salzlösung anstelle der Testsubstanz verwendet wurde, errechnet. Die Substanz zeigte eine Dosis-abhängige Hemmung der Hyarulonidase-Aktivität.
Ein Beispiel der Resultate ist in Tabelle 3 angegeben. TABELLE 3

4. Hemmwirkung auf die vaskuläre Permeabilität:

Eine Meerschweinchen-Nasenhöhle wurde mit Histamin-Lösung perfundiert, dann wurde der Anstieg der Permeabilität der Nasenmembran und der Nasensekretion untersucht, indem die Menge an Farbstoff, die an der Stelle extravasierte, nach dem Verfahren von Kojima and Tsutsumi gemessen [Allergy, Band 35, 180-187 (1986)]. Eine Polyethylen-Sonde wurde von einem Einschnitt in der Trachea zur Perfusion in die Nasenhöhle eingesetzt, dann wurde eine Farbstofflösung intravenös injiziert. Eine physiologische Salzlösung wurde mit 1 ml/min perfundiert. Das anfängliche Perfusat wurde 10 min lang zum Waschen aus den Nasenlöchern laufen gelassen, dann wurde das Perfusat der folgenden 20 min gesammelt (Perfusat A). Dann wurde eine physiologische Salzlösung, die Histamin enthielt, für 10 min perfundiert, wobei das Perfusat gesammelt wurde (Perfusat B). Dann wurde wieder eine normale Salzlösung 10 min lang unter Sammeln des Perfusats (Perfusat C) perfundiert. Jedes Perfusat wurde zentrifugiert und dann die Extinktion des Überstands bei 620 nm gemessen.
Eine erfindungsgemäße Substanz, die 30 min vor der Histamin-Perfusion intraperitoneal verabreicht wurde, unterdrückte die Permeabilität der Nasenmembran für den Farbstoff beträchtlich.
Ein Beispiel der Resultate ist in Tabelle 4 angegeben. Die Farbstoffmenge in dem Perfusat wurde als Extinktion ausgedrückt. TABELLE 4

5. Wirkung auf eine Störung der peripheren Blutzirkulation:

Die Wirkung einer erfindungsgemäßen Substanz auf die Störung der peripheren Blutzirkulation wurde als Index der Besserung bei Parästhesie bestimmt. Ratten wurde Chinoform 27 Tage lang nach und nach in erhöhten Mengen intraperitoneal verabreicht, um eine Störung der peripheren Zirkulation hervorzurufen. Die hinteren Extremitäten der mit Chinoform behandelten Ratten wurden für 2 min kaltem Wasser von 5ºC ausgesetzt. Die Wirkung der Substanz zur Verbesserung der peripheren Blutzirkulation wurde durch Überwachen des Erholungsprozesses der Extremitätentemperatur mit thermographischer Bildanalyse beurteilt. Die Substanz wurde Ratten ab dem 21. Tag nach der Chinoform-Behandlung 7 Tage nacheinander intravenös verabreicht.
Ein Beispiel der Resultate ist in Tabelle 5 angegeben. Die Dosis der Substanz wird als Si mg/kg ausgedrückt und ist in Klammern angegeben. TABELLE 5

6. Wirkung als Analgetikum

Die analgetischen Wirkungen einer erfindungsgemäßen Substanz wurden nach dem Randall-Selitto-Verfahren untersucht, indem SART-belastete (gestreßte) Mäuse, die nach Kita et al. [Folia Pharmacol. Jap., Bd. 71, 195-210 (1975)] hergestellt worden waren, verwendet wurden. Das SARTbelastete (gestreßte) Tier ist ein Hyperalgesie-Tiermodell mit einer gesenkten Grenze für Schmerzempfinden, das bei Anwendung eines Druckreizes auf die Schwanzwurzel des Tiers durch eine Randall-Selitto-Vorrichtung in hohem Maße angeregt wird.
Die Wirkung der Substanz wurde durch einen Analgetikum-Index beurteilt: Der Qutient der Schmerzgrenze nach Behandlung dividiert durch den vor Behandlung. Die gesenkte Schmerzgrenze der SART-belasteten (gestreßten) Mäuse wurde dosisabhängig auf einen normalen Level erhöht, als die erfindungsgemäße Substanz intraperitoneal verabreicht wurde.
Ein Beispiel der Resultate ist in Tabelle 6 angegeben. TABELLE 6

7. Akute Toxizität:

Die akute Toxizität einer erfindungsgemäßen Substanz wurde gemessen, indem die Substanz einer Gruppe von 10 männlichen ddY-Mäusen intravenös oder intraperitoneal verabreicht wurde. Die LD50-Werte der Substanz waren 60,4 Si mg/kg (i. v.) bzw. 71,8 Si mg/kg (i. p.).
Wie aus den oben angeführten Resultaten pharmakologischer Untersuchungen zu sehen ist, haben die Silicat-Polymere der vorliegenden Erfindung biologische Aktivitäten, die die aufgrund von Erkrankungen abnormen Funktionen eines lebenden Körpers wieder herstellen und normalisieren. Die Substanzen der Erfindung zeigen beispielsweise einen therapeutischen Effekt bei Krankheitszuständen wie Allergie oder Entzündung und erhöhen die gesenkte Schmerzgrenze bei Tieren unter Streß.
Wie gezeigt wurde, haben die Substanzen der vorliegenden Erfindung eine Wirkung auf neurologische, endokrinologische und immunologische Systeme und zeigen bei der Wiederherstellung und Normalisierung der durch Krankheiten verschlechterten Funktionen eines lebenden Körpers hervorragende Aktivität. Sie sind als Arzneimittel sehr nützlich, z. B. als Mittel gegen Allergien, Mittel gegen Entzündungen, Mittel zur Verbesserung der peripheren Blutzirkulation, Mittel zur Verbesserung von Parästhesie und als Analgetika. Folglich ist ein pharmazeutische Zusammensetzung, die eine erfindungsgemäße Substanz als aktives Ingrediens enthält, zur Behandlung oder Prävention verschiedener Erkrankungen verwendbar, welche mit Allergie, Entzündung oder Schmerzen verbunden sind, einschließlich Bronchialasthma, Pollinose, allergische Rhinopathie, Ulticarie, Ekzem, Kontaktdermatitis, allergische Konjunktivitis, Gastritis, peptisches Ulcus, Enterokolitis, idiopathische ulceröse Colitis, rheumatoide Arthritis, Herpes, systemischer Lupus erythematodes, gastrointestinale Neurose, unfreiwillige Dystonie, Vertigo, Neuralgie, kalte Schulter, Kreuzschmerzen, Kopfweh usw.
Die Substanzen der Erfindung können zu Pharmazeutika gemacht werden, indem sie mit geeigneten Trägern oder Verdünnungsmitteln zur medizinischen Verwendung kombiniert werden; sie können nach herkömmlichen Verfahren, die ihnen feste, halbfeste, flüssige oder gasförmige Gestalt geben, in pharmazeutische Präparationen zur oralen oder parenteralen Verabreichung übergeführt werden.
Bei der Herstellung solcher Präparationen können die Substanzen der vorliegenden Erfindung entweder einzeln oder zusammen in Form einer geeigneten Kombination verwendet werden. Alternativ können die Substanzen mit anderen pharmazeutisch aktiven Komponenten kombiniert werden.
Im Fall von Präparationen zur oralen Verwendung können die Substanzen der vorliegenden Erfindung zu Tabletten, verdünnten Pulvern, Granulat oder Kapseln mit oder ohne Verwendung geeigneter Zusatzstoffe, z. B. herkömmliche Füllstoffe (z. B. Lactose, Mannit, Maisstärke und Kartoffelstärke) wie auch Bindemittel (z. B. kristalline Cellulose, Cellulose-Derivate, Gummi arabicum, Maisstärke und Gelatine), Gleitmittel (z. B. Talk und Magnesiumstearat), Streckmittel, Feuchthaltemittel, Konservierungsmittel und Geruchsstoffe vearbeitet werden.
Alternativ können die Substanzen der vorliegenden Erfindung mit einem Basismaterial des Fett/Öl-Typs (z. B. Kakaobutter), einem emulgierenden Basismaterial, einem wasserlöslichen Basismaterial (z. B. Macrogol), einem hydrophilen Basismaterial, usw. unter Erhalt eines Suppositoriums vermischt werden.
Im Fall von Injektionen können die Substanzen in eine Lösung oder eine Suspension in wäßrigen Lösungsmitteln oder nicht-wäßrigen Lösungsmitteln, z. B. destilliertes Wasser zur Injektion, physiologische Salzlösung, Ringer-Lösung, Pflanzenöl, synthetische Fettsäureglyceride, höhere Fettsäureester und Propylglykol, übergeführt werden.
Ferner können die Substanzen in andere Präparationsformen, z. B. Salben und Augentropfen übergeführt werden, die für die Therapie am geeignetsten sind, was vom Zustand des Patienten oder der Art der Erkrankung abhängt.
Die gewünschte Dosis der erfindungsgemäßen Substanz kann in Abhängigkeit von dem zu behandelnden Patienten, der Präparationsform, dem Verabreichungsverfahren, dem Verabreichungszeitraum, usw. variieren. Im allgemeinen kann einem erwachsenen 1 ug bis 10 mg/kg/Tag zur Erzielung des gewünschten Effektes gegeben werden.
Im Fall einer parenteralen Verabreichung, z. B. Injektionen, kann die gewünschte Dosis im allgemeinen wegen der unterschiedlichen Absorption 1/3 bis 1/10 der oralen Dosis betragen.
Nachfolgend werden einige Rezepturen der pharmazeutischen Zusammensetzungen, die die erfindungsgemäße Substanz als aktive Ingredienzien enthalten, als Beispiele angegeben.

Rezeptur-Beispiel 1 (Tablette)

Komponente Inhalt einer Tablette (mg)
Erfindungsgemäße Substanz 100
Lactose 58
Kristalline Cellulose 40
Magnesiumstearat 2
Gesamt 200

Rezeptur-Beispiel 2 (Kapsel)

Komponente Inhalt einer Kapsel (mg)
Erfindungsgemäße Substanz 50
Lactose 78
Kartoffelstärke 15
Magnesiumstearat 2
Talk 5
Gesamt 150

Rezeptur-Beispiel 3 (Injektion)

Komponente Inhalt einer Ampulle (mg)
Erfindungsgemäße Substanz 10
Salzlösung geeignete Menge
Gesamt 1 ml

Rezeptur-Beispiel 4 (Salbe)

Komponente (g)
Erfindungsgemäße Substanz 1
Glycerinmonostearat 5
Weißes Vaselin 94
Gesamt 100

Rezeptur-Beispiel 5 (Suppositorium)

Komponente (g)
Erfindungsgemäße Substanz 0,1
Witepsol H-15 1,9
Gesamt 2,0

Claims

1. Pharmazeutische Zusammensetzung, die ein wasserlösliches Silikatpolymer, das ein Molekulargewicht von 4.800 bis 2.000.000 und einen Polymerisationsgrad von 75 bis 33.000 hat, als aktives Ingrediens und einen pharmazeutisch akzeptablen Träger enthält.

2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, in der das wasserlösliche Silikatpolymer ein Polymerisationsprodukt wasserlöslicher Silikate ist.

3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, in der die wasserlöslichen Silikate Alkalimetallsalze von Kieselsäure sind.

4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 3, in der die Silikate Natriumsilikate sind.

5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, in der das wasserlösliche Silikatpolymer ein Polymerisationsprodukt von Wasserglas ist.

6. Verfahren zur Herstellung eines wasserlöslichen Silikatpolymers, das ein Molekulargewicht von 4.800 bis 2.000.000 und einen Polymerisationsgrad von 75 bis 33.000 hat, umfassend die Schritte Auflösen eines Silikats in einem wäßrigen Lösungsmittel, Zusetzen eines Kohlenhydrats zu der Silikatlösung, Einstellen des pH der Lösung auf 4 bis 10 und dann Trocknen der Lösung.

7. Verfahren nach Anspruch 6, wobei die wäßrige Silikatpolymer- Lösung zu einem Pulver getrocknet wird.

8. Verfahren nach Anspruch 7, wobei die Lösung durch Gefriertrocknung getrocknet wird.

9. Verwendung eines wasserlöslichen Silikatpolymers, das ein Molekulargewicht von 4.800 bis 2.000.000 und einen Polymerisationsgrad von 75 bis 33.000 hat, zur Herstellung eines Medikaments, das zur Regulierung der Funktion eines lebenden Körpers wirksam ist.

10. Verwendung nach Anspruch 9, wobei das Medikament als Mittel gegen Allergien, Mittel gegen Entzündungen, Mittel zur Verbesserung der peripheren Blutzirkulation, Mittel zur Verbesserung von Parästhesie oder als Analgetikum wirkt.