DE68902122T2 - Salz von 6-(1-piperidinyl-)2,4-diaminopyrimidin-3-oxyd und acetylaminoessigsaeure deren herstellung und deren dermatokosmetische verwendung. - Google Patents
Salz von 6-(1-piperidinyl-)2,4-diaminopyrimidin-3-oxyd und acetylaminoessigsaeure deren herstellung und deren dermatokosmetische verwendung.Info
- Publication number
- DE68902122T2 DE68902122T2 DE8989402592T DE68902122T DE68902122T2 DE 68902122 T2 DE68902122 T2 DE 68902122T2 DE 8989402592 T DE8989402592 T DE 8989402592T DE 68902122 T DE68902122 T DE 68902122T DE 68902122 T2 DE68902122 T2 DE 68902122T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- minoxidil
- dermatocosmetic
- salt
- piperidinyl
- oxyd
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N N-acetylglycine Chemical compound CC(=O)NCC(O)=O OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 4
- -1 1-PIPERIDINYL- Chemical class 0.000 title 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 11
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 abstract description 6
- 229950010741 aceturate Drugs 0.000 abstract 2
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 abstract 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 5
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/50—Three nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Minoxidil-Aceturat, das heißt auf das durch Salzbildung von Minoxidil oder 6-(1-Piperidinyl-)2,4-Diamino-Pyrimidin-3- Oxid mit Acetylaminoessigsäure oder Acetyl-Glycin entsprechend Formel I erhaltene Salz
- Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung erstreckt sich auch auf das Verfahren zur Herstellung von Minoxidil-Aceturat, ebenso wie auf seine Verwendung als Wirkstoff in dermatokosmetischen Kompositionen, insbesondere in Kompositionen für Haare, die zur Behandlung von Haarausfall bestimmt sind.
- Minoxidil ist eine Verbindung gegen Bluthochdruck, die für ihre Wirksamkeit gegen Haarausfall gut bekannt ist, und wird in dieser Eigenschaft in der Behandlung des Haarausfalls verwendet. Aufgrund seiner Quasi-Nichtlöslichkeit in Wasser wird es bis heute nur in Lösungen verwendet, die Propylenglykol und Äthylalkohol, letzteren mit 50 bis 60 Volumenprozent, enthalten und folglich bei lokaler Anwendung reizen.
- Der Vorteil der vorliegenden Erfindung besteht darin, daß Minoxidil-Aceturat im Gegensatz zu Minoxidil, das also gewissermaßen in Wasser unlöslich ist, und zu Acetylaminoessigsäure, die sehr wenig wasserlöslich (ungefähr 2,7%) ist, eine Löslichkeit von 34% P/V bei 20ºC aufweist, was 21,8% in der wäßrigen Lösung vorliegendem, wirksamem Minoxidil entspricht.
- So wird die Herstellung von entweder völlig wäßrigen Lösungen oder von Lösungen, die sehr reduzierte Mengen an Propylenglykol enthalten, möglich, was für das Eindringen in die Kopfhaut vorteilhaft ist, aber nunmehr in Abwesenheit von Äthanol oder irgendeinem anderen organischen Lösungsmittel. Man vermeidet so jedes Risiko einer Hautreizung aufgrund des Vorhandenseins dieser Lösungsmittel.
- Minoxidil-Aceturat kann leicht dadurch hergestellt werden, daß man Minoxidil und Acetylaminoessigsäure in stöchiometrischen Mengen in wäßrigem Milieu oder in einem aliphatischen Alkohol, wie Äthanol oder Isopropanol, reagieren läßt. Das gebildete Salz wird durch Fällung oder Kristallisation isoliert. Diese Synthese kann gemäß den nachstehenden Beispielen 1 und 2 realisiert werden.
- Minoxidil-Aceturat ist eine kristalline, chemisch gut definierte, sehr stabile Verbindung, die einen Schmelzpunkt nahe bei 155ºC hat.
- Wie es die chromatographische Untersuchung in wäßriger Lösung zeigt, ist Minoxidil- Aceturat ausreichend dissoziierbar, damit die Wirksamkeit von Minoxidil unverändert bleibt.
- Die vorliegende Erfindung bezieht sich auch auf die Rezepturen für Haar- oder pharmazeutische Anwendungen, die als Wirkstoff Minoxidil-Aceturat enthalten.
- Die Beispiele 3 und 4 schlagen in nicht beschränkender Weise zwei mögliche Rezepturen vor.
- 20,9 g Minoxidil und 11,7 g Acetylaminoessigsäure werden in 500 ml Äthanol in eine Suspension übergeführt.
- Die Mischung wird 1 Stunde lang im Rückstrom gehalten.
- Die heiße Lösung wird auf 5ºC zurückgekühlt.
- Nach Filtration und Trocknung gewinnt man 29,9 g Minoxidil-Aceturat, was einer Ausbeute von 92% entspricht. Schmelzpunkt 155ºC.
- Die IR- und RMN-Spektren stimmen mit der Struktur überein.
- 15,2 g Acetylaminoessigsäure werden in 150 ml Wasser in eine Suspension übergeführt, dann werden unter Schütteln 27,2 g Minoxidil hinzugefügt. Die Kristalle lösen sich schnell auf.
- Die erhaltene Lösung wird zu einem Drittel ihres Volumens konzentriert, dann wird unter kräftigem Schütteln 650 ml Isopropanol hinzugefügt. Das Minoxidil-Aceturat fällt schnell aus.
- Die auf 5ºC zurückgekühlte Mischung wird filtriert. Man gewinnt so 37,3 g weiße Kristalle Minoxidil-Aceturat, was einer Ausbeute von 88% entspricht. Schmelzpunkt: (154-157)ºC.
- Die IR- und RMN-Spektren stimmen mit der Struktur überein.
- 3,12 g Minoxidil-Aceturat werden in 100 ml destilliertem Wasser aufgelöst.
- Die erhaltene Lösung, die pro 100 ml 2 g wirksames Minoxidil enthält, ist zur Haaranwendung gebrauchsfertig.
- 4,68 g Minoxidil-Aceturat werden in einer Mischung von 120 ml destilliertem Wasser und 30 ml Propylenglykol aufgelöst.
- Die erhaltene Lösung, die ein Äquivalent von 2 g pro 100 ml wirksames Minoxidil enthält, ist zur Haaranwendung gebrauchsfertig.
- Die erfindungsgemäßen dermatokosmetischen Kompositionen können verschiedene andere Darreichungsformen, wie Shampoos, Gels, Fixiermittel oder andere Haarlotionen annehmen. Sie haben sich außerdem in der Praxis für die Behandlung von Haarausfallsleiden als sehr wirksam erwiesen und haben insbesondere ermöglicht, eine bestimmte Anzahl von unerwünschten Nebenwirkungen, wie Reizungen der Kopfhaut oder Versprödungen des Haars durch Dehydratation, zu eliminieren, die in der Vergangenheit bei der Verwendung wäßriger Minoxidil-Lösungen beobachtet worden waren. Außerdem ermöglicht es die bessere Bioverfügbarkeit des erfindungsgemäßen Wirkstoffs zusammen mit Rezepturen auf wäßriger Basis, die Konzentration an verfügbarem, dissoziiertem Minoxidil zu vermindern. Gewisse mögliche Probleme hinsichtlich Toxizität werden so ohne Verringerung der Wirksamkeit gegen Haarausfall vollkommen gelöst.
Claims (4)
1. Minoxidil-Aceturat nach der Formel I
2. Verfahren zur Herstellung des Minoxidil-Aceturats nach
Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das Minoxidil und
die Acetursäure, in stöchiometrischen Mengen, in der Gegenwart
eines Lösungsmittels miteinander reagieren läßt.
3. Verfahren zur Herstellung des Minoxidil-Aceturats nach
Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das verwendete
Lösungsmittel vorzugsweise Wasser oder Alkohol ist, insbesondere
Ethyl- oder Isopropylalkohol.
4. Dermatokosmetische Verbindungen, dadurch gekennzeichnet,
daß sie als Wirkstoff das Minoxidil-Aceturat nach Anspruch 1
enthalten, in Verbindung mit einer wässrigen Lauge als
Trägerstoff.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8812442A FR2636840B1 (fr) | 1988-09-23 | 1988-09-23 | Sel du 6-piperidino-2,4-diaminopyrimidine-3-oxyde et de l'acide aceturique, leur preparation et leur application dermatocosmetologiques |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE68902122D1 DE68902122D1 (de) | 1992-08-20 |
| DE68902122T2 true DE68902122T2 (de) | 1992-12-03 |
Family
ID=9370311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE8989402592T Expired - Lifetime DE68902122T2 (de) | 1988-09-23 | 1989-09-21 | Salz von 6-(1-piperidinyl-)2,4-diaminopyrimidin-3-oxyd und acetylaminoessigsaeure deren herstellung und deren dermatokosmetische verwendung. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0362030B1 (de) |
| AT (1) | ATE78154T1 (de) |
| AU (1) | AU613239B2 (de) |
| CA (1) | CA1323030C (de) |
| DE (1) | DE68902122T2 (de) |
| ES (1) | ES2042033T3 (de) |
| FR (1) | FR2636840B1 (de) |
| GR (1) | GR3005413T3 (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8918709D0 (en) * | 1989-08-16 | 1989-09-27 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1020558A (en) * | 1971-04-07 | 1977-11-08 | Richard C. Thomas (Jr.) | 6-amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidines |
| IL78842A0 (en) * | 1985-05-22 | 1986-09-30 | Serono Otc Sa | Piperidino-pyridine derivatives and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them |
| IT1186772B (it) * | 1985-10-10 | 1987-12-16 | Crinos Industria Farmaco | Composto ad attivita' pilostimolante |
| FR2590897B1 (fr) * | 1985-12-06 | 1988-02-19 | Kemyos Bio Medical Research Sr | Nouveaux derives de 6 amino 1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-pyrimidine, leur procede de preparation et compositions cosmetiques les renfermant |
| FI864046A (fi) * | 1986-10-07 | 1988-04-08 | Farmos Oy | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt aktiv foerening. |
| FI871773A0 (fi) * | 1987-04-22 | 1987-04-22 | Farmos Oy | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt aktiv foerening. |
-
1988
- 1988-09-23 FR FR8812442A patent/FR2636840B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-09-20 CA CA000612139A patent/CA1323030C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-21 AT AT89402592T patent/ATE78154T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-09-21 EP EP89402592A patent/EP0362030B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-21 DE DE8989402592T patent/DE68902122T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-21 ES ES198989402592T patent/ES2042033T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-25 AU AU41663/89A patent/AU613239B2/en not_active Ceased
-
1992
- 1992-08-11 GR GR920401740T patent/GR3005413T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU4166389A (en) | 1990-03-29 |
| EP0362030A1 (de) | 1990-04-04 |
| FR2636840A1 (fr) | 1990-03-30 |
| CA1323030C (fr) | 1993-10-12 |
| AU613239B2 (en) | 1991-07-25 |
| GR3005413T3 (de) | 1993-05-24 |
| ATE78154T1 (de) | 1992-08-15 |
| FR2636840B1 (fr) | 1990-12-21 |
| ES2042033T3 (es) | 1993-12-01 |
| DE68902122D1 (de) | 1992-08-20 |
| EP0362030B1 (de) | 1992-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE602005002495T2 (de) | Injizierbare Formulierung mit Natriumdiclofenac, Beta-Cyclodextrin und einem Polysorbat | |
| DE3427240A1 (de) | Antiinflammatorische und antipyretische creme | |
| DE2855851C2 (de) | Stabilisierte Addukte von Vitamin-K-Verbindungen mit organischen Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung | |
| DE2154245C3 (de) | 3-Hydrazino-6-(2-hydroxypropylamino)-pyridazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltendes pharmazeutisches Präparat | |
| DE3544267C2 (de) | ||
| DE68902122T2 (de) | Salz von 6-(1-piperidinyl-)2,4-diaminopyrimidin-3-oxyd und acetylaminoessigsaeure deren herstellung und deren dermatokosmetische verwendung. | |
| DE2829820A1 (de) | 2,4-diamino-pyrimidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| DE1645977A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Molekularverbindungen von Inosin-Tryptophan | |
| DE2440633C3 (de) | 1,2-Bis-(2-oxo-pyrrolidin-l )essigsäurehydrazid, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel | |
| DE2166270C3 (de) | Nicotinoylaminoäthansulfonyl-2amino-thiazol | |
| DE2521905C2 (de) | Arzneimittel zur cerebralen Durchblutungsförderung | |
| DE1967088C3 (de) | N3-Disubstituierte Cysteine | |
| DE655404C (de) | Verfahren zur Herstellung eines Esters des Pseudotropins | |
| DE68916912T2 (de) | Zinncysteat, dessen Herstellung und dessen pharmazeutische und kosmetische Verwendungen. | |
| DE2500599A1 (de) | Vincamin-2-ketoglutarat und verfahren zu seiner herstellung | |
| DE1795003C3 (de) | 4H-13-Benzoxazin-2-on-3-acetohydroxamsäure, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
| DE928286C (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen, analgetisch wirksamen 1-Phenyl-pyrazolderivates | |
| DE2617308C2 (de) | ||
| DE732730C (de) | Verfahren zur Herstellung haltbarer konzentrierter Loesungen von Barbitursaeuren | |
| DE1593933C3 (de) | Quarternäre Stickstoffverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE666431C (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Sulfanilsaeureamids | |
| DE641270C (de) | Verfahren zur Darstellung von durch heterocyclische Reste substituierten Pyridiniumaethanolen | |
| DE1908980B2 (de) | Alkyl diathylentriammomumverbindun gen, ihre Herstellung und Verwendung | |
| DE2624980C2 (de) | Salze des 1,3-Bis-(β-aethyl-hexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidins, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneipräparate | |
| DE752680C (de) | Anionenaustausch |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |