DE1695399A1 - Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-1,2,3,4-tetrahydrocarbazolen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-1,2,3,4-tetrahydrocarbazolenInfo
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- DE1695399A1 DE1695399A1 DE1967M0073307 DEM0073307A DE1695399A1 DE 1695399 A1 DE1695399 A1 DE 1695399A1 DE 1967M0073307 DE1967M0073307 DE 1967M0073307 DE M0073307 A DEM0073307 A DE M0073307A DE 1695399 A1 DE1695399 A1 DE 1695399A1
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
- C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
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Description
«u der
Patentanmeldung
. . betreffend
Verfahren zur Herstellung von *
3^Amino-1,2«3«4~tetrahydrocarb&zolen
Die Erfindung betrifft Carbazolderiv&to, insbesondere
ein Verfahxon zur Herstellung einer Reihe von 3-Aiaino-l»2,3,4-tetrahydrocarbasolen, die pherm&kologische Eigenschaften besitzen«
Di· nach der Erfindung hergestellten Verbindungen können
durch die allgemein· Formel
dargestellt werden« in der £ ein niedriger
ilkylreet, R1 Wasserstoff oder ein niedriger Alkylrest bedeuten
U-33 037
E
©der-NCE ein monoayklischer heteroeyklischer Beet mit einem
©der-NCE ein monoayklischer heteroeyklischer Beet mit einem
oder ewei Heteroatomen aus der Gruppe Stickstoff, Sauerstoff
und Schwefel bedeutet vaoA wenigstens eines der Heteroatome
.Stickstoff ist, H2 Wasserstoff oder ein niedriger Alkylrest
'und K-s Wasserstoff, ein Hydroxylrest oder ein niedriger Alkoxyrest
bedeuten.
Biese Verbindungen werden in geeigneter Weise gemäss
der Iiidolsynthe>3Q nach Fischer hergestellt unter Verwendung
des geeigneten Phenylhydrasins und Ketone zur Bildung des
2%enylhydra2on~Vorprodukts, das nach dem EingschluS in Gegenwart
einer Säure oder mittels Erwärmen das gewünschte Carbszo! derivat ergibt· Die beim erfindungsgemässen Herstellungsver»
fahren der Verbindungen auftretenden Reaktionen können durch das folgende Eeaktionsscheraa dargestellt werdenι
NMH9 t *
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U-33 037
wobei in den Formeln K, R^9 R« und R, die genannte Bedeutung
beeitzen· . .
'Das saure Zyklisierungemittel kann eine der gewöhnlichen
anorganischen Halogenwasserstoffäuren sein« wie HCIi HBr oder
HJ oder eine der gewöhnlichen Mineralsäure*!, wie H^SO^ oder
H,POM9 eine organische Säure 9 wie Essigsäure, oder eine Lewie-Säure» wie BP, oder ZnCl2*
Die erhaltenen 3-Amino-l#2,3,4-tetrahydroearbazole können
in Form eines gewünschten Salzes, wie das Hydrochlorid, Hydrobromid, Maleat oder Oxalat oder dergleichen angewendet werden.
Obwohl pharmakologisch annehmbare Salze bevorzugt Bind, können
andere Salze, die toxisch sein können, verwendbar sein, beispielsweise für die Abtrennung der gewünschten Verbindung aus Mischungen, in denen sie vorliegt und für andere als pharmakologische
Verwendungszwecke.
3-Methylamino-l.2.3.4-tetrahydrocarbazol
A. 4-teethyleminocyclohexanol. — 230 g p-Hethylaminophenol-
sulfat wurden in 800 ecm wässrigen Methanols (1 s 3) gelöst· Es
* . . 109812/1819
1A-33 037
wurde bei ICO C und 105 kg/cm Druck unter Verwendung von 1,0 g
Rutheniumdioxyd eis Katalysator hydriert. Sie Hydrierung war
nach etwa 2 Stunden vollständig. Der Katalysator wurde abfiltriert
und der grösate Seil dee Lösungsmittels im Vakuum ebdeßtilliert·
Zum surückbleibenden Sirup wurde eine 2OJiige HatriumhydroxydlÖ3ung
(200 ecm) gegeben und die erhaltene lösung
einen Tag Kit CHCl% kontinuierlich extrahiert· Der Extrakt wurde
getrocknet und konzentriert und der Eückstand im Vakuum destilliert, wobei 123 g des Produkte vom Kp, 105 - HO0C (5mm) erhalten
wurden. Des Material wurde in wasserfreien Äther gegossen,
wobei sich weiase Kristalle (108 g) vom F. 78 - 790C bildeten.
In einer anderen Probe betrug der P. 88 - 890C, Dieser Schmelapunktunterschied
kann auf verschiedene liengen von eis- und
trane-Isomeren zurückgeführt werden, -
Analyse Berechnet für C7H15NO 1 N 10,65i£ Gefunden« M 30,59$
B, ^~nethyl&fflinocycloh.6xsiion.~- Zu einer Mischung von 12,9 β
(0,10 Mol) von -^-Methylaminocyclohexanol und 33 g Kalium-tert,-butoxyd
in 300 ecu trockenem Benzol wurde eine Lb'eung von 90 g
Benzophenon in 200 ecm Benzol gegeben. Die Mischung wurde bei
Raumtemperatur unter einer Üticketoffatmosphäre 3 Tage gerührt,
Darauf wurde Wasser (200 ecm) zugegeben und die Mischung heftig
einige Limiten gerührt. Die Benzolcchicht wurde alt 4 Portionen
von 100 ecm lO^iger KCl extrahiert. Die vereinigten wässrigen
Lösungen wurden dann mit Äther extrahiert, flach dem Einengen
109812/ 18 1 9-
BAD
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1635399
(Im Vakuum) der wässrigen Lösung auf etwa das halbe Volumen
wurde festes Kaliumkarbonat ssur Bildung der freien Base zugegeben« Die Lösung wurde kontinuierlich einen Tag mit CHCl^ extrahiert«
Nach dem Trocknen und Einengen dea Extrakts bei Atmosphärendruck
und folgender Vakuumdestillation wurden 5,09 g einer farblosen Flüssigkeit vom Kp· 103 - HO0C (15 am) erhalten·
Vmax in CKC13 1715 cm<"1· " : ' "
0. 3-Methyle.mino-l ,2,3»4-tetrahydrocarbazol »— Eine LÖGung
von 15,4 g (0,121 Mol) 4-föethylaminocyolohexanon und 13,5 g
(0,125 Mol) nxenylhydrazin in 200 com Benzol, das 0,1 g p-Toluol~
ßulfonsäure enthielt, wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt,
wobei das freiwerdende Wasser in einem Deen-Stark-Abscheider gesammelt
wurde« Nach dem Einengen des Benzols wurde der Phenylhydrazonsirup
(24,7 g) in 300 ecm Essigsäure gelöst und die Lösung auf 90 - 95 0C 3 Stunden erhitzt« Die Essigsäure wurde
im Vakuum abgezogen und der Rückstand mit verdünnter NaOH-Lösung
gerUhrt. Nach dem Extrahieren mit CIICl,, Trooknen und Einengen
im Vakuum wurden 20,1 g eines fettigen Feststoffs vom F. 125 1290C
erhalton. Zur Analyse wurde eine Probe aus Bonzol-Athor
(n&oh dom Behandeln mit Holzkohle) umkristollisiort, F. 134-135°O{
"max ^ CHC13 34θ0 <Ia*°l-N-H.)t 3410 (w., CH^NII-), Spitzen bei ·
1630 und 1600 cnT1» Λωβχ in MeOIl 226 mu (e 18 500) und 280 mu
(£ 5460). '
Analyse ι Berechnet für C13H16N2 1 C 78,00, H 8,05, N 14,00 £
Gefunden 1 C 77,48, Il 8,18, N 13,96 t
■ ■
10 981?/1819
< U-33 037
ä Ϊ,/' " * '■ 1685399
D· ^-Hethylemino-l«2,3 #4-tetrohydrocErbazolmaleat.«"- 11,3 S
3-iSethylGmino-l,2,3,4-tetrahydrocarbajEol (P. 125 - 129°C) wurden
la Aceton gelöst. Die Lösung wurde mit Holzkohle behandelt und
d&a geklärte Pil trat mit 1 Moläquivalent Maleinsäure in einer
kleinetmUgliehen Menge Aceton behandelt» Bs wurden etwa das halbe
Volumen Äther zugegeben und nach einigen Minuten setzte die Kristallisation ein« Das Produkt wurde gesammelt, mit Aceton-Ather
gewaschen, pulverisiert und über Nacht in einer Trockenpistole
nach Abderhalden bei 600C getrocknet. Ausbeute 13»1 g» F. 159 16O0C,
A1061x in KeOH 224 mp (ε 25 600) und 279 mu (£ 6040).
AnalygQt Berechnet für Ο^Νχο^«(CHCO2H)2 ι H (basisch) 4,43$
N(geeaiat) 8,86^. Gefundeni H(beeiBch) 4,33^, N(gesamt) Ö,79/-,
10 9 81?/18 19
Claims (2)
- PatentansprücheVerbindungen der Formelund deren Salze, in der R ein niedriger Alkylrest, R^ Wasserstoff oder ein niedriger Alkylrest bedeuten oder ^CTr-i eiü monοzyldiseher heterozyklischer Rest mit einem oder zwei Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatomen als Heteroatome ist, wobei wenigstens eines der Heteroatome Stickstoff ist, Rp Wasserstoff oder ein niedriger Alkylrest und R, Wasserstoff, ein. Hydroxylrest oder ein niedriger Alkoxyrest bedeutet.
- 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekenn ζ ei chn et, daß eine Verbindung der FormelNNH,mit einer Verbindung der FormelNfcürf Unterlagen (Art. 7 § 1 Aos. ι l,r. l S,.\z 3 Uks Änderungsgas. ·,. 4». 9.19C1 O G fi ι ? / ι £» ι 9umgesetzt wird, das erhaltene substituierte Phenylhydrazon der Formelzyklisiert wird und das erhaltene letrahydroearbazolderivat gegebenenfalls in ein Salz umgewandelt wird.7861INSPSCTES109312/1819
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C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
EHJ | Ceased/non-payment of the annual fee |