DE1670761A1 - Verfahren zur Herstellung von in 3- oder 5-Stellung durch elektronegative Substituenten substituierten 2-Sulfanil-amido-pyridinen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von in 3- oder 5-Stellung durch elektronegative Substituenten substituierten 2-Sulfanil-amido-pyridinen

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DE1670761A1
DE1670761A1 DE19661670761 DE1670761A DE1670761A1 DE 1670761 A1 DE1670761 A1 DE 1670761A1 DE 19661670761 DE19661670761 DE 19661670761 DE 1670761 A DE1670761 A DE 1670761A DE 1670761 A1 DE1670761 A1 DE 1670761A1
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Germany
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amino group
groups
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electronegativon
reactive
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DE19661670761
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English (en)
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Krueger Thiemer Dr M Ekkehardt
Nestler Dipl-Chem Hans-Juergen
Seydel Dipl-Chem Dr Re Joachim
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Forschungszentrum Borstel Leibniz Lungenzentrum FZB
Original Assignee
Forschungsinstitut Borstel Institut fuer Experimentelle Biologie und Medizin
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

  • Yorgehra zur ätggtjglÄM rgi ja j=UCE duroh tlohlg2-
    nog!LtLyi
    AnmelderiForschungeinstItut Borstelblantitut für experimentell@
    Biologie und Mediaine(Stittung bürgerlieben Rechte*)
    2061 Borstel
    Dipl*Chem.D-rorerenat&Rans Jürgen Nentler und
    Dr.med*Dr.rerenatl*Ekkeherd KrUger-erhie"r#2061 Bormtelg sind als
    Erfinder genannt worden#
    Die grfindung betrifft Verfahren »r Herstellung von 2-Sulf«t1-
    amidopyridineng die in 3-oder 5-Stellmg in,?7ridiaring durch
    Wo»t4"40 -
    elektrone,gotive Subetituenten wie Eitre 9111kett 1-Trifluormethan-
    oder Nethyleultongruppen aubstituiert eindt
    Die nach den nachfolgend aufgeführt« Verfahren hergentellten#
    In 3-oder 5-Stellung substituierten 2-Saltaall«ido-pyridine
    zeichnen-eich durch stärkere antibakterielle Wirkung bei günsti-
    gen-pharmakologischen iigeneahatten gegeaUber den bisher bekannten
    unaubetituterten und durch o14ktropoeitivt Oruppen aubetituterten
    2-Su.Uani lamide-pyrXdinen aust So haben die beanapruchten Verbin-
    dun,gen eine bis zu achtfach etärkert antibakterielle Wirkung
    gegeaUber Bakterium Esoherichia coli und kycobactorium Soegmatte
    als das uneubetituierte 2-4ultantlamido-pyridin (EUBASIN)i 'bei
    gleich &uter Lgeltohkeit und geringer Toxizitäte
    Tabelle 1 Minimale Bem&onaontratlonen(m»1/1) in vit» von
    2-Oultapyridiatzu. die in 3-oder 5-8tollune durch
    eleidromogative Gruppen aubetitutert eiado in Ver-
    gleich zu der untsbatituterten Verbindung (ZUBAOle>
    und einer durch eine alektropoettive Gruppe aubett-
    ttierten Verbindung gegeäUber Iseher:Whia etli (muta-
    flor) und ajcobaetert«- aueamatte in modiftsterter
    ßauton-Lösung bei 37c9 »ob einer BebrUtsageseit
    von 24 he Zeimpfung von je 2@5 al NährlOcang mit 10
    bie 20 Billionen Kalmene
    g - - - -- --- - -- - - litirsiav
    16
    1 u4
    Die nesen Verbind=4« werdea dergoetellt a
    le laden m'en 2-än"opyridinet die in 3- oder 5-3t*Ilun« durch
    elektr«egative Gruppen unbatitsiert »lud@ nach an mich bekann-
    ten Verfahren eit einen reeIttionsfähigen BensoleultenalLuroderi-
    vat welehen in p-Btellung einen in o"o primär* Aminogruppe
    UbertUhrbaren Subetitv»aten beeitat# acyliert und da= des
    p-etäudigen Zubetituenten'in eine freie Aninogruppe Ubertührte
    Die ReaMon wird in waiesertroten liedlum und zwar In orgezieshen
    L6eungemitteln
    2# - Ind» um 2-Ohlorpyridine 9 die In 3- oder 5-Stellma du»h
    die genannten elektronegativon Gruppen subetitstert eindu mit
    eiaen reaktionsfähigen welchen in
    "tollmg ein in eine primgro Amixogmppe UberfUhrbenn Substi--
    Isea,ten bee:Llet» und mit einem'beeinebein anorganicoben Salz#
    voreu«ewo:Lee Kaltumoarbonatg bei höherer Temperatur uanetntp
    3. indem man 2-Ohlorpyridineg die in 3- oder 5-Steillung durch
    die genannten elektronegativen Gruppen aubstituiert eindgin orga-
    niechen lösungsmittelnp wie Dimethylformamid oder Dimethyleulf-
    oxyd bei erhöhter Temperatur mIt- dem Salz eines Benzolaultonamid-
    derivates - vorzugsweise deo'Xatriumaalz das in P-Stellung einen
    in elne primäre Aminogruppe überfUhrbaren Substituenten besitzt#
    umsetzt.
    Als reaktionefähige Benäolaulfenaäurederivate mit einem in eine
    Aminogruppe überführbaren p-etändigon Subetituenten eignen *ich
    beispielsweise p-N'itröbeazolaültoohloridg p-Acotylamiaobensol--
    aulfochloridt 4-Carbäthoxybensolaulfochlorid usw. bzw. die out-
    sprechenden Benzoleulfonamide oder deren Salze@
    Die so-erhaltenen Derivat'e der in 3- oder 5-Stellung durch die
    genannten elektrontgativon#Gruppen subetituierten 2-Sultanilamido-
    pyridine lassen sich duroh angepaßte-Maßnahmen wie Reduzieren# Vor-
    seiten, reduktive Speltungg Unaetzung mit Ammoniak usw. in die
    entsprechenden in 3- oder 5-Stellung aubstituierten 2-Bultanil-
    amido-p.vridine überfUhrene
    Beispiel 1
    294 g 2-Ohlor-3-oyano-pyridin worden mit 3#6 g ]i4.matetylaultanil-
    amId und 2#4g Kaliumcarbonat-verrieben und bei 180 C 45 Minuten
    erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird dem unter Zusatz von Akti-v-
    kohle in 50 ml Wasser gelöstt zum Sieden erhitzt und filtriert.
    Die Lösung wird mit Rilft von Salssäurt, auf pE 8 gebracht und der
    sich bildende,Niedernehlag isoliert. Durch mehrfaches Umkristel-
    liei ren aus gethanoMWanner eut:te=t- man anhaftendes B4-Aattyl-
    4
    aultanilamid, und erhält 295g- 1 -Auetv1-2-aulfaalleaido-3-altrilo-
    pyridix Schmp. 25B0C Auabeute846%
    2& des K4-Auety1-2-aultnall«ide-3-nitrilo-pvridine worden In
    100 al UM + Äthanol (111') 45 Minuten zum Sieden erhitatio an-
    aobliedend wird zur Trookone eingedampft und der lüokotand aus
    -Moth«ol/Wanner unütrittall-,teierte Man erhält 2-Sultaail»ido-3-
    nitrilo-pyridin Sohnpe 2100.
    Beispiel 2
    le4 a 2-Intno-5-nitropyridin worden in 10 al wannerfreten Pyridin
    geläst und mit 205 g p-lootylaniaobensolaulfochlorid verrUhrte
    Nach 2 Stunden bei Zimmert.emperaturwird eine Stunde auf 40 0 0 er-
    hitztg da= wird die Lbaung in 2250 ml Wanner gegeben und mit vorde
    Hei neutralisiert« Der krietalline Niedermohlag wird abgeaaugto
    uakristallisiert (Mothanol/Weseer) und getrocknet. Man erhält 1#8g
    4
    ä ßehape 2550m2590C. Aue-
    beute# 55%.
    168 g werden in 100 ol
    Äthan41/2n8C1 (lil) 30 min. unter Rückflußkühlung erhitzt, Dann
    wird der Alkohol In Vakuum abgedampft und der Rüoks-tand neutrali-'
    alert* Man erhält 1#6. g 2-Saltanilantdo-5-altro-pyridiap Ausbeutet
    95$# o Scbmpot 22500o
    Beispiel 3
    1958 & 2-Chlor-5-nitro-pyridin worden in 15 al Diasthyleultoxyd
    geldete In die Lbaung *erden-allmählioti in etwa 30 Minuten-
    3986 g Batriumsolz den Sulft.,ail»ide @"getragen, Die Temperatur
    wird langeam goeteigert und zwar In etwa 30 Alinuten auf 6C-70 0 0
    und da= in 60 Minuten auf 90-95 0 Co Nach beendeter Reaktion wird
    da@ 1,baungesilttel im Vakuum entfernt und der Rückstand mit 150 el
    Wasser aufgenommen» Bein Abkühlen fällt zuniohet des überso hGe-
    nige Sulf«ilosid nun, Es wird abfiltriert und das Piltrat mit
    Fanigeäure emgetäuertg der entstehende Niederschlag wird abfil-
    triert und der krintalline Bgekatand aue Mothanol/Wanner um-
    kristellisiert. Man erhält 1 g 2-Bultanilaeido-5-mitro-p.#ridirj,>.
    Sohsp,i 225 0 Co
    ßtiapiel 4
    1936 Z 2-Amiao-3-toetzl-pyridin werden in 5 ol wagnertretem Pyri-
    din gelöst und'mit 2g33 g p-Aottylamiaobensolaultochlorid vor-
    rührt und 2 Stunden bei 40'OC gehalten* Dann wird die Lösung auf
    etxa 150 al Wanner gegeben und mit vorde 8C1 neutralisiert. Der
    krintelline Siederschlag wird mehrtaoh unter Zusatz von Aktivkohle
    unkrintalltetert und die reinen Kristall* getrocknet.
    Beispiel 4 (PortnetzUng)
    man erhält 0*7 9
    Auebeute 22'"*
    OP7 g des N4-Aaetyl-2-aulfanileiald0.3.80otyl-pyridin#8 werden In
    50 ml Äthanol/2nliC1 Osl) 30 bli-nutem unter Ruck:flußkühlung erhitzt*
    Dann wird de Alkohol abgedampft und der Rückstand neutieliniert
    und aus Notbanol/Waauer-unkristelltnierte U« erhält 0v5 g 2-
    -Sultanilamido-3-noetyl-pyridine 8ehmpet 248 0 Co

Claims (1)

  1. Pitentanep=2h
    Verfahren zur Herntellung von 2-Sultantl»idopyridineng die In 3- oder 5-Stellung Im Pyridiaring durch elektronegative Substituenten au stituiert eindp.und die all&emeine Pormel
    1 bzw. 11 habeng -7 E2 302 mg j worin x M -3029 es 3 00- 9 4»C]P 3 oder en 3 302- bedeutete
    Die Verfahren sind dadurch gekennzeichnet# daß man 1, ein in 3- oder 5-Stellung durch die genannten Gruppen aub-. stitu4erten 2-Aminopyridin mit einen reaktionsfähigen Ben- solaulfongiäurederiv at, welches In p-Stellungelnen In eine' primär* Ami.nogruppe UberfUhrbaren Subetituenten.besitztp umsetztg und dann den p-aländtten Substitutaten in eine freie Aminogruppe überfUhrt. Die Umaetzum& wird vorzugawei- se In organischen Lösunesmitteln durchgefUhrt In Anweaen- holt von Banen wie Pyridin oder Irlmethylamin" 2. ein 2-Halogenpyridin# das in > oder 5-Stelluzig durch die genannten elektronegativon Gruppen aubetituiert tat mit einen reaktionefähigen Beazolaultoneburoderlyat - wolcheo In p- Stellung ein in eine PriMäre Aminogruppe UberfUhrberen Sub- atituenten beeitzt- bei Gegenwart eines baeinchen anorga"- sahen Salzen# vorzugaweine Kaliumcarbonatp bei höheren Tempe,- raturen wootzt. 3* ein 2-Halogonpyriding das Jm 3- oder 5-Stellung durch die See
    nannten elektronegativon Gruppen aubatituiert Int-la orga- nlachen Lösungsmitteln# wie Dimet1W1formaald oder Dizethyl- aultoxyd bei erhöhter Temperatur mit dem Seln einen Bensol- sultonamidderivates - voreuge-weie 9 dem gutriumaals - das in p-St311ung einen In eine primär@ Aminogruppe Ubertithrba- ren Subetituenten bealtzt, =setzte
DE19661670761 1966-10-27 1966-10-27 Verfahren zur Herstellung von in 3- oder 5-Stellung durch elektronegative Substituenten substituierten 2-Sulfanil-amido-pyridinen Pending DE1670761A1 (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0472053A2 (de) * 1990-08-20 1992-02-26 Eisai Co., Ltd. Sulfonamid-Derivate

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0472053A2 (de) * 1990-08-20 1992-02-26 Eisai Co., Ltd. Sulfonamid-Derivate
EP0472053A3 (en) * 1990-08-20 1994-08-10 Eisai Co Ltd Sulfonamide derivatives
US5434172A (en) * 1990-08-20 1995-07-18 Eisai Co., Ltd. Sulfonamide derivatives

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