DE1670726A1 - Verfahren zur Herstellung von Saeureamiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Saeureamiden

Info

Publication number
DE1670726A1
DE1670726A1 DE19661670726 DE1670726A DE1670726A1 DE 1670726 A1 DE1670726 A1 DE 1670726A1 DE 19661670726 DE19661670726 DE 19661670726 DE 1670726 A DE1670726 A DE 1670726A DE 1670726 A1 DE1670726 A1 DE 1670726A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
parts
weight
sulfur
group
general formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19661670726
Other languages
English (en)
Inventor
Oberdorf Dr Anton
Oediger Dr Hermann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of DE1670726A1 publication Critical patent/DE1670726A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

FARBENFABRIKEN BAYER AG 1570726
20. November 1969 P 16 70 726.9 p«em-Ab«Uung Si/Sc
Verfahren zur Herateilung von Säureamiden
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur-Herstellung von neuen Säureamiden aus aromatischen Laktonen und Aminen.
Es ist bekannt, o-Hydroxyphenylessigsäurelakton und Ammoniak zum o-Hydroxyphenylessigsäureamid umzusetzen. ^Eiebigs Ann. Chem. Bd. 515, 1900, Seite 797· Ebenso lassen sich Äthylendiamin /Annalen 415 (1918), Seite 2§7 und Anilin /Ännalen
515 (1900), Seite 797 umsetzen. Es wurde nun gefunden, daß man neue Säureamide erhält, wenn man aromatische Laktone der allgemeinen Formel
in der
Wasserstoff oder eine oder mehrere Hydroxylgruppen,
Le A 10 171
009852/2175
X -CHo- oder Schwefel und
ν
/ Y falls X e -CH2- ist, Sauerstoff und, falls X
] Schwefel ist, ebenfalls Schwefel bedeutet,
mit Aminen der allgemeinen Formel
.R2
fflf
' in der
eine Alkylgruppe, eine Alkeny!gruppe oder
eine Methylencarbonsäurealkylestergruppe und
R, Wasserstoff bedeutet oder gleich R2 ist, und
wobei R2 und R, zusammen mit dem Stickstoffatom auch einen heterocyclischen Ring bilden können,
in Gegenwart eines Lösungsmittels umsetzt und aus dem
Reaktionsgemisch Verbindungen der allgemeinen Formel
in der
R^, R2, R^,
X und Υ die oben angegebene Bedeutung besitzen,
Le A 10 171 - 2 -
00 9 852/2175
isoliert.
Ale Laktone eigenen eich aromatische 5-Ring-Laktone, 2um Beispiel o-Hydroxyphenylessigsäurelakton, Homogentisinsäurelakton, 5-Hydroxy-2-thion-1,3-benzoxathiol usw.
Geeignete Amine sind zum Beispiel Morpholin, Pyrrolidin, Piperidin, 4-Methyl-/\ -piperidelntPiperidin-^carbonBäuremethyleeter, Diäthylamin, AminoesBigBäuremethylester, Allylamin usw.
Als Lösungsmittel lassen sich gegenüber den Reaktionspartnern inerte Lösungsmittel verwenden, zum Beispiel Kohlenwasserstoffe, v/ie Cyclonexan, Benzol; Äther, wie Diäthyläther oder Tetrahydrofuran; aliphatische Ester, wie Essigsäureäthylester; tertiäre Basen, wie Pyrridin; polare Lösungsmittel wie Acetonnitril oder Dimethylformamid.
Man kann auch Gemische dieser Lösungsmittel verwenden.
Zweckmäßig setzt man ein Mol Lakton mit 1,0 bis 1,2 Mol des betreffenden Amins um. Ein Überschuß des Amins schadet bei den schwefelfreien Laktonen nicht; er ist jedoch bei den schwefelhaltigen Laktonen zu vermeiden, da der Aminüberschuß zu starken Nebenreaktionen führt.
Die bei der Umsetzung anzuwendende Temperatur ist von der Reaktionsfähigkeit abhängig. Sie liegt zwischen -50 und + 150 C, vorzugsweise zwischen -20 und +1000C. Eine Reihe von Umsetzungen verlaufen exotherm. Entsprechend den verwendeten Reaktionskomponenten beträgt die Reaktionszeit 15 Minuten bis 5 Stunden.
Le A 10 171 -3 -
009852/2175
Die erfindungsgemäß hergestellten neuen Verbindungen zeigen eine starke choleretische Wirksamkeit und übertreffen teilweise bekannte Choleretika hinsichtlich der Wirkungshöhe bzw. der Wirkungsdauer. Einige Verbindungen zeigen dabei eine überraschend geringe akute Toxizität bei oraler Applikation.
Beispiel 1
Man löst 30,0 Gewichtsteile Homogentisinsäurelakton in 80 Volumteilen Dimethylformamid, läßt eine Lösung von 17,4 Ge-. wichtsteilen Morpholin in 25 Volumteilen des gleichen Lösungsmittels bei Raumtemperatur zufließen, wobei eine starke •Selbsterwärmung eintritt, und rührt den Ansatz 15 Minuten bei 1000C. Aus dem erhaltenen Reaktionsgemisch wird das Lösungsmittel durch Vakuumdestillation vollständig entfernt und das so erhaltene Rohprodukt aus Wasser umgelöst. Ausbeute 85$ der Theorie Homogentisinsäuremorpholid vom P. 181 bis 1830C
Beispiel 2
Man löst 30,0 Gewichtsteile Homogentisinsäurelakton in 150 Volumteilen Äthylacetat, läßt eine Lösung von 17,0 Gewichtsteilen Pyrrolidin in 50 Volumteilen Äthylacetat bei Raumtemperatur zufließen, wobei eine starke Selbstwässerung eintritt, und erhitzt 30 Minuten unter Rückfluß. Nach Abdampfen des Lösungsmittels erhält man 44 Gewichtsteile Homogentisinsäurepyrrolidid, das mit Hilfe von 5O-jfiigem wässrigem Alkohol gereinigt werden kann.
Ausbeute 87 Ί» der Theorie Homogentisinsäurepyrrolidid vom P. 195 bis 1970C.
Le A 10 171 - 4 -
009852/2175
Beispiel 3
Man verfährt wie im Beispiel 2 beschrieben, ersetzt jedoch Pyrrolidin durch 18,7 Gewichtsteile Piperidin und Äthylacetat durch Tetrahydrofuran. Man erhält so nach Reinigung des Rohproduktes aus 40-#igem wässrigen Alkohol 40,0 Gewichtäteile Homogentisinsäurepiperidid vom P. 180 bis 1820C.
Beispiel 4
Man verfährt wie im Beispiel 1 beschrieben, ersetzt Morpholin durch 20 Gewichtsteile '4-Methyl- /\ -piperidein und erwärmt 30 Minuten auf 1000C. Man erhält auf diese Weise nach Reinigung des Rohproduktes aus Äthanol 38,1 Gewichtsteile (77$) Homogentisinsäuxe (4-methyl- 3-piperideid vom P.187 bis 189°C.
Beispiel 5
Man erhitzt 15 Gewichtsteile Homogentisinsäurelakton, 15 Gewichtsteile 4-Carbomethoxy-piperidin und 100 Volumteile Tetrahydrofuran eine Stunde unter Rückfluß, entfernt das Lösungsmittel im Vakuum und löst den Rückstand aus Äthylacetat um. Ausbeute 21 Gewichtsteile Homogentisinsäure-(4-earbomethoxyr. piperidid) vom P. 151 bis 1520C.
Beispiel 6
26,8 Gewichtsteileo-Hydroxyphenylessigsäurelakton, 21,3 Gewichtsteile 4-Methyl-^·'-pipe ride in und 100 Volumteile Pyridin werden 30 Minten bei 800C gerührt. Man entfernt das
Lösungsmittel im Vakuum und reinigt das Rohprodukt aus einem Wasser-Äthanol-Gemisch» Ausbeute 34 Gewichtsteile (74 #)
Le A 10 171 - 5 - ·
009852/2175
o-Hydroxyphenyles3igsäure-(4-methyl-/\^-piperideid) vom
P. 81 bis 820C.
Beispiel 7 . ,
Man. löst 18,4 Gewichtsteile 5-Hydroxy-2-thion-^,3-benzoxathiol in 80 Volumenteilen Tetrahydrofuran, läßt dazu bei ^5O0C ein ^ Gemisch von 9t7 Gewichtsteilen 4-Methyl-^_\ -piperidein und 20 Volumteilen des gleichen Lösungsmittels langsam einfließen, führt-das Reaktionsgemische30 'Ififtuten bei O0C, anschließend 30 Minuten bei Raumtemperatur, erwärmt es 10 Minuten auf 600C und entfernt daraus das Lösungsmittel im Vakuum. Man erhält durch Reinigung aus Äther 17 Gewichtsteile der Verbindung der Formel
OH
F. 144 bis 146°C. .
Beispiel 8 . : ;
20 Gewichtsteile Homogentisinsäurelakton und 32 Gewichtsteile Diäthylamin werden mit 100 Volumteilen Dimethylformamid 11 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Man entfernt das Lösungsmittel im Vakuum und kristallisiert das Beaktionsprodukt aus einem Wasser-Alkohol-Gemisch u. Ausbeute 21 Gewichtsteile Homogenti8insäure-(diäthylamid) vom P. 132 bis 1330C
Le A 10 171 - 6 -
009852/2175
Beispiel 9 ■ ■ -,
15 Gewichtsteile Homogentisinsäurelakton, 12,3 Gewichtsteile
13»2 Gewichtsteile Aminoessig-
säuremethylester-hydrochlorid und 100 Volumteile Dimethylformamid werden eine Stunde bei 1000C gerührt. Man saugt das ausgefallene Hydrochloric des eingesetzten tertiären Amins ab, entfernt aus der Lösung das Lösungsmittel im Vakuum und reinigt den Rückstand durch Chromatographie an saurem Aluminiumoxyd (Aktivitätsstufe II) in Aceton. Man erhält auf diese Weise nach Pestreiben des Reaktionsproduktes in Äther 19 Gewichtßteile der Verbindung der Formel .
H S
CHpC-NH-CHp-COOCH,
Il
F. 103 bis 1040C.
Beispiel 10
30 Gewichtsteile Homogentisinsäurelakton, 17 Gewichtsteile Allylamin und 100 Volumteile Tetrahydrofuran werden 30 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Man entfernt das Lösungsmittel im Vakuum, reinigt das Reaktionsprodukt mit Äther und erhält 31 Gewichtsteile Homogentisinsäure-allylamid vom Schmelzpunkt 101 bis 1020C.
Beispiel 11
30 Gewichtsteile Homogentisinsäurelakton, 40 Gewichtsteile
Le A 10 171 - 7 -
009852/2175
Diallylamin und 100 Volumteile Dimethylformamid werden fünf Stunden bei 120 bis 1300C gerührt. Man entfernt das Lösungsmittel im Vakuum und reinigt das Rohprodukt durch Chromatographie an neutralem Aluminiumoxyd (Aktivitätsstufe II) in Aceton. Nach dem Umlösen aus 25-#igem Äthanol erhält man 54 Gewichtsteile Homogentisinsäure-Diallylamid vom Schmelzpunkt 91 bis 930C
Beispiel 12
Man verfährt wie in Beispiel 11 beschrieben, ersetzt Diallylamin durch 28 Gewichtsteile n-Heptylamin und kristallisiert dae durch Chromatographie gereinigte Homogentisinsäure-nheptylamid aus einem Wasser-Äthanol-Gemisch um. Ausbeute 44 Gewichtstelle F. 91.bis 920C.
Beispiel 15
15,4 Gewichtsteile o-Hydroxyphenylesslgsäurelactony 8,9 Gewichtsteile piperidin werden in 50 Volumteilen Tetrahydrofuran 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt. Man entfernt das Lösungsmittel im Vakuum und kristallisiert das erhaltene o-Hydroxy-phenylessigsäure-piperidid aus 40-^igem wässrigem Äthanol um. Ausbeute 17 Gewichtsteile F. 99 bis 1010C.
Beispiel 14 .
15j4 Gewichtsteile o-Hydroxyphenylessigsäurelakton, 55 Volumtelle Tetrahydrofuran und 11,7 Gewichtsteile 5,4-Dimethyl-/\ 5-piperidein werden 1 Stunde unter Bückfluß erhitzt. Man entfernt anschließend das Lösungsmittel im Vakuum und kristallisiert das erhaltene o-Hydroxyphenyle8sigsäure«/5ί4-dimethyl-ΖΛ -piperideid7 aus Essigester um. Ausbeute 18 Gewichts-
Le A 10 171 . - 8 -
009852/2175
-teile* Fp 97 bis 990C
Ι,θ Α ,10 171 — 9 -
009852/2175

Claims (2)

Patentansprüche;
1. Verfahren zur Herstellung von Säureamiden, dadurch gekennzeichnet, daß man aromatische Laktone der allgemeinen Formel
in der
R1 Wasserstoff oder eine oder mehrere Hydro? 1-
gruppen,
X -CH2- oder Schwefel und
Y, falls X = -CH2- ist, Sauerstoff und, falls X
Schwefel ist, ebenfalls Schwefel bedeutet,
mit Aminen der allgemeinen Formel
in der
R2 eine Alkylgruppe, eine Aikenylgruppe oder
eine Methylencarbonsäurealkylestergruppe und.
R- Wasserstoff feedeutet oder gleich R2 ist, und
le A 10 171 - 10 -
ugsaes^ v. 4. 9, i*
009852/2175
wobei R2 und R~ zusammen mit dem Stickstoffatom auch einen heterocyclischen Ring bilden können,
in Gegenwart eines Lösungsmittels umsetzt und aus dem Reaktionsgemiach Verbindungen der allgemeinen Formel
OH Y
R1
in der
^ 2 3 X und Y die oben angegebene Bedeutung besitzen,
isoliert.
2. SÖureamide der allgemeinen Formel
OH Y R2
X-S-N'
Rj
in der
R- Wasserstoff oder eine oder mehrere Hydroxyl
gruppen,
te A 10 171 - 11 -
009852/2175
X "^11P" °&er Schwefel und
Y, falls X = -CH2- ist, Sauerstoff und, falls X
Schwefel ist, ebenfalls Schwefel bedeutet,
Rp eine Alkylgruppe, eine Alkenylgruppe oder
eine Methylencarbonsäurealkylestergruppe und
R, Wasserstoff bedeutet oder gleich R2 ist, und
wobei R2 und R-, zusammen mit dem Stickstoffatom auch einen heterocyclischen Ring bilden können.
009852/2175
DE19661670726 1966-08-05 1966-08-05 Verfahren zur Herstellung von Saeureamiden Pending DE1670726A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEF0049878 1966-08-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1670726A1 true DE1670726A1 (de) 1970-12-23

Family

ID=7103348

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19661670726 Pending DE1670726A1 (de) 1966-08-05 1966-08-05 Verfahren zur Herstellung von Saeureamiden

Country Status (10)

Country Link
US (1) US3551438A (de)
CH (1) CH505059A (de)
DE (1) DE1670726A1 (de)
DK (1) DK123764B (de)
ES (1) ES343838A1 (de)
FR (2) FR1559619A (de)
GB (1) GB1154189A (de)
IL (1) IL28205A (de)
SE (1) SE336780B (de)
YU (1) YU32175B (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3047106A1 (de) * 1980-12-13 1982-07-29 Henkel Kgaa Topische kosmetische zubereitungen zur behandlung von stark fettendem haar und seborrhoeischer haut
DE3401503A1 (de) * 1984-01-18 1985-07-25 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von hydroxyphenylessigsaeureamiden
US4877728A (en) * 1988-03-28 1989-10-31 Miles Inc. Biotransformation of L-tyrosine and L-phenylalanine to 2,5-dihydroxyphenylacetic acid followed by polymerization to melanin pigments
EP0474589A1 (de) * 1990-08-02 1992-03-11 Ciba-Geigy Ag Orthophenolacetamide

Also Published As

Publication number Publication date
SE336780B (de) 1971-07-19
CH505059A (de) 1971-03-31
US3551438A (en) 1970-12-29
IL28205A (en) 1971-10-20
YU32175B (en) 1974-06-30
YU153767A (en) 1973-12-31
FR6915M (de) 1969-04-28
FR1559619A (de) 1969-03-14
ES343838A1 (es) 1968-10-01
GB1154189A (en) 1969-06-04
DK123764B (da) 1972-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DD148050A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer n-aryl-bzw.benzimidazolione
DE1670726A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Saeureamiden
EP0002734A2 (de) Verfahren zur Herstellung von Piperonylidencrotonsäureamiden
EP0002735B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Piperonylidencrotonsäureamiden
DD247217A5 (de) Verfahren zur herstellung von 2,6,-dimethyl-4-(3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsaeure-3 beta (n-benzyl-n-methylamino)-ethylester-5-methylester und dessen hydrochlorid-salz
AT273933B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Säureamiden
DE1218453B (de) Verfahren zur Herstellung von 5, 5'-Dialkyl-10, 10'-spiro-bis-phenazaverbindungen
DE1153375B (de) Verfahren zur Herstellung von Benzoxazin-(1, 3)-dionen-(2, 4)
DE1226570B (de) Verfahren zur Herstellung von Kampferderivaten
DE1046063B (de) Verfahren zur Herstellung neuer, amoebicid wirkender Acetanilide
DE2460783C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 5- Nitro-benz-1,2-dithiol-3-thion
DE3128575A1 (de) "verfahren zur herstellung von n,3-disubstituierten propanamiden"
AT219585B (de) Verfahren zur Herstellung von Benzol-disulfonamiden
DE1174797B (de) Verfahren zur Herstellung von Sulfamylanthranilsaeuren
AT356095B (de) Verfahren zur herstellung von neuen, heterocyclisch substituierten 5-sulfamoyl- benzoesaeurederivaten und ihren salzen
AT239255B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen basisch substituierten Alkylxanthinderivaten
AT210425B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzo-1, 3-thiazindionen-(2, 4)
AT346499B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 4'- alkylderivaten des digitoxigenin-l-rhamnosid-cyclocarbonates
DE1056132B (de) Verfahren zur Herstellung von Thionothiolphosphorsaeureestern
DE1468167B2 (de) Basische ester bicyclischer dicarbonsaeuren, ihre saeureadditionssalze und bisquaternaeren ammoniumverbindungen, sowie verfahren zur herstellung derselben
AT233001B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen O-(β-Acyloxyäthyl)-N, N-dialkylhydroxylaminen
AT218509B (de) Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Carbinolen, sowie von ihren sterisch einheitlichen Razematen und deren optisch aktiven Komponenten und/oder ihren Säureadditionssalzen
DE1158499B (de) Verfahren zur Herstellung von Isonitrilen
AT250362B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridinderivaten
AT270647B (de) Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyridine, von deren Salzen und optisch aktiven Isomeren