DE1645992A1 - Verfahren zur Herstellung von 1,4-Benzodiazepinen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 1,4-Benzodiazepinen

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Publication number
DE1645992A1
DE1645992A1 DE19671645992 DE1645992A DE1645992A1 DE 1645992 A1 DE1645992 A1 DE 1645992A1 DE 19671645992 DE19671645992 DE 19671645992 DE 1645992 A DE1645992 A DE 1645992A DE 1645992 A1 DE1645992 A1 DE 1645992A1
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DE
Germany
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group
preparation
general formula
methyl
benzodiazepines
Prior art date
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Pending
Application number
DE19671645992
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English (en)
Inventor
Hjarne Dyrsting
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Xellia Pharmaceuticals ApS
Original Assignee
Dumex AS
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Filing date
Publication date
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Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

DIPL.-ING. O. R. KRETZSCHMAR a Hamburg ι
. lirMITROHHAUflS*
PATENTANWALT ' *"' "47"
HAug.1967
A/S DUIEX (Dumex Limited) dn Kopenhagen (Dänemark)
Verfahren zur Herstellung von 1,4-Benzodiazepinen
Für diese Anmeldung wird die Priorität aus der dänischen Patentanmeldung Nr. 4-662/66 vom 9. September 1966 in Anspruch genommen,
Anwaltsakte: 2969
Die vorliegende Erfindung "bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-iv2-dihydro-5H-2-oxo-5-plienyl-1,4-benzodiazepineri der allgemeinen Formel
(I)
worin X ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Ni"rogruppe, eine Nitrosogruppe, eine Alkylgruppe, eine Trifluormetäylgruppe oder eine Hydroxylgruppe, H eine Rienylgruppe, die substituiert sein kann, und R eine niedrige Alkylgruppe, vorzugsweise eine Methylgruppe, bedeuten.
Ea ist bekannt, daß 1,^-Benzodiazepine der allgemeinen For-
Ή O=O
worin X und R die oben angegebene Bedeutung haben, mittels üblicher Oxydationsmittel, wie OrO,, oxydiert werden können, um eine Doppelbindung in der 4,5-Stellung einzuführen. . Falls Jedoch das Stickstoffatom in der 1-Stellung durch eine Alkylgruppe substituiert ist, beispielsweise durch eine Methylgruppe, war es bisher nicht möglich gewesen, mittels der üblichen Oxydatipnsmittel eine Oxydation zur Einführung dieser Doppelbindung zu bewirken-,: da die Oxydation in diesem Falle hauptsächlich zur entsprechenden 2,3-Dioxo-Verbindung führt (J. Org. Ohem., ^O (1965), S. 13O8). :
.Erfindüngsgemäß wurde-nunmehr überraschenderweise gefunden, daß die Verbindungen der oben angegebenen allgemeinen Formel I hergestellt werden können,, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel
(in)
worin X, R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, mil;
dem Diäthylester von Azodicarboneäure naoh dem folgenden Reak*.
tionsschema zur Umsetzung bringt:
-CiOGO2H5 W-OOOO2H5
HN-OOOO2H5
• HN-OOOO2H
Die Reaktion geht glatt, rasch und völlig quantitativ· vor sich, was einen großen Vorteil darstellt, da dadurch Reinigungs-Probleme vermieden werden, die für die Oxydationsmethoden unter Anwendung üblicher Oxydationsmittel, wie sie oben erwähnt wurden, charakteristisch sind. .
Nach einer bevorzugten Ausführüngsform der vorliegenden Erfindung wird i-Methyl-ri iavA-^-tetrahydro-^rPhehyl-iH^-chior- ' 1,A-benzodiazepin-2-on zu I-Methyl-1,2«-dihydro--5'-phenyl-3H-7-chlor-1,4-benzodiazepin~2*-bn mittels AzOdicarbonsäurediäthyl- ; ester oxydiert«
Bekanntlich haben die Verbindungen, wie sie beim erfindungsgemäßen Verfahren erhalten werden, uäd insbesondere die oben* angeführte Verbindung, starke sedative Wirkuiig un^ wirlcsamkeit*' ·"■"■ :"-..■ \ - · ;.■■*"-·"■ ·;::;."^:" "-■"'■ : ; ;" : ; · .': -''.:
- 3■■-
9/1817
Das erfindungsgemäße Verfahren wird an Hand des nächste- ' henden Beispiels veranschaulicht. .
'■ - " ■ . ■·■■.■■■■ ι
■ ■■■'■ '--■'■■ ι
'Beispiel: . ■ ' ;
Zu 1,4- g i-
•1,4-benzodiazepin-2-on, die in 20 ml trockenem Benzol gelöst
sind, gibt man 0,87 g Azodicarbonsäurediäthylester hinzu.
Die Mischung wird 1 Stünde unter Rückfluß erhitzt und
bei Zimmertemperatur über Nacht stehengelassen. Die ausgefal- . lenen Kristalle des Hydrazodicarbonsäurediäthylesters werden
abgesaugt, wobei 0,7 g eines Produktes mit dem F. '.» 1JO - 1330C erhalten werden. Die benzolische Lösung wird,im Vakuum zur
Trockne eingedampft. Den Rückstand löst man in"10 ml siedendem . Isopropanol auf. Durch Abkühlen der Lösung werden 1,1 g 1-Me- ■■ thyi-1,2-dihydro-5-phenylr3H-7-chlor-1,4-benzodiazepin-2-on mit dem P. =» 128 - 1300O ausgefällt. . .
00 9829/1817

Claims (2)

Patentanspr ü c h e ί
1. Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-<1,2-dih.ydro 3H-2-oxo-5-ph.enyl-1 ,Λ-diazepinen der allgemeinen Formel
,N O=O
(D
worin X einWas s erst off atom, ein Halogenatom, eine Nitro gruppe, eine Nitrosogruppe, eine Alkylgruppe, eine Trifluormethylgruppe oder eine Hydroxygruppe, R eine gegebenenfalls substituierte
Phenylgruppe, und R eine niedrige Alkylgruppe, vorzugsweise eine Methylgruppe, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel
(in)
Ί 2
worin X, R und R die oben, angegebene Bedeutung haben, mit Azodicarbonsäurediäthylester zur Umsetzung bringt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Ausgangsmaterial'1-Methyl-1,2,4,5-tetrahydro-5-phenyl-5H-7-chlor-1»4-benzodiazepin-2-on verwendet.
- 5 -■
0 0 9829/1817
DE19671645992 1966-09-09 1967-09-01 Verfahren zur Herstellung von 1,4-Benzodiazepinen Pending DE1645992A1 (de)

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DK466266AA DK124260B (da) 1966-09-09 1966-09-09 Fremgangsmåde til fremstilling af 1-alkyl-1,2-dihydro-3H-2-oxo-5-fenyl-1,4-benzodiazepinforbindelser.

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Publication Number Publication Date
DE1645992A1 true DE1645992A1 (de) 1970-07-16

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Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19671645992 Pending DE1645992A1 (de) 1966-09-09 1967-09-01 Verfahren zur Herstellung von 1,4-Benzodiazepinen

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ES (1) ES344822A1 (de)
FI (1) FI47772C (de)
NL (1) NL6712101A (de)
NO (1) NO123180B (de)
SE (1) SE335988B (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3371085A (en) * 1959-12-10 1968-02-27 Hoffmann La Roche 5-aryl-3h-1,4-benzodiazepin-2(1h)-ones

Also Published As

Publication number Publication date
ES344822A1 (es) 1968-11-01
SE335988B (de) 1971-06-21
NO123180B (de) 1971-10-11
FI47772C (fi) 1974-03-11
FI47772B (de) 1973-11-30
US3513159A (en) 1970-05-19
NL6712101A (de) 1968-03-11
CH487907A (de) 1970-03-31
DK124260B (da) 1972-10-02

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