DE1645992A1

DE1645992A1 - Verfahren zur Herstellung von 1,4-Benzodiazepinen

Info

Publication number: DE1645992A1
Application number: DE19671645992
Authority: DE
Inventors: Hjarne Dyrsting
Original assignee: Dumex AS
Current assignee: Xellia Pharmaceuticals ApS
Priority date: 1966-09-09
Filing date: 1967-09-01
Publication date: 1970-07-16
Also published as: US3513159A; NL6712101A; NO123180B; SE335988B; DK124260B; ES344822A1; CH487907A; FI47772C; FI47772B

Description

DIPL.-ING. O. R. KRETZSCHMAR a Hamburg ι

. lirMITROHHAUflS*

PATENTANWALT ' *"' "⁴⁷"

HAug.1967

A/S DUIEX (Dumex Limited) dn Kopenhagen (Dänemark)

Verfahren zur Herstellung von 1,4-Benzodiazepinen

Für diese Anmeldung wird die Priorität aus der dänischen Patentanmeldung Nr. 4-662/66 vom 9. September 1966 in Anspruch genommen,

Anwaltsakte: 2969

Die vorliegende Erfindung "bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-i_v2-dihydro-5H-2-oxo-5-plienyl-1,4-benzodiazepineri der allgemeinen Formel

(I)

worin X ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Ni"rogruppe, eine Nitrosogruppe, eine Alkylgruppe, eine Trifluormetäylgruppe oder eine Hydroxylgruppe, H eine Rienylgruppe, die substituiert sein kann, und R eine niedrige Alkylgruppe, vorzugsweise eine Methylgruppe, bedeuten.

Ea ist bekannt, daß 1,^-Benzodiazepine der allgemeinen For-

Ή O=O

worin X und R die oben angegebene Bedeutung haben, mittels üblicher Oxydationsmittel, wie OrO,, oxydiert werden können, um eine Doppelbindung in der 4,5-Stellung einzuführen. . Falls Jedoch das Stickstoffatom in der 1-Stellung durch eine Alkylgruppe substituiert ist, beispielsweise durch eine Methylgruppe, war es bisher nicht möglich gewesen, mittels der üblichen Oxydatipnsmittel eine Oxydation zur Einführung dieser Doppelbindung zu bewirken-,_: da die Oxydation in diesem Falle hauptsächlich zur entsprechenden 2,3-Dioxo-Verbindung führt (J. Org. Ohem., ^O (1965), S. 13O8). :

.Erfindüngsgemäß wurde-nunmehr überraschenderweise gefunden, daß die Verbindungen der oben angegebenen allgemeinen Formel I hergestellt werden können,, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel

(in)

worin X, R¹ und R² die oben angegebene Bedeutung haben, mil;

dem Diäthylester von Azodicarboneäure naoh dem folgenden Reak*.

tionsschema zur Umsetzung bringt:

-CiOGO₂H₅ W-OOOO₂H₅

HN-OOOO₂H₅

• HN-OOOO₂H

Die Reaktion geht glatt, rasch und völlig quantitativ· vor sich, was einen großen Vorteil darstellt, da dadurch Reinigungs-Probleme vermieden werden, die für die Oxydationsmethoden unter Anwendung üblicher Oxydationsmittel, wie sie oben erwähnt wurden, charakteristisch sind. .

Nach einer bevorzugten Ausführüngsform der vorliegenden Erfindung wird i-Methyl-ri iavA-^-tetrahydro-^rPhehyl-iH^-chior- ' 1,A-benzodiazepin-2-on zu I-Methyl-1,2«-dihydro--5'-phenyl-3H-7-chlor-1,4-benzodiazepin~2*-bn mittels AzOdicarbonsäurediäthyl- ; ester oxydiert«

Bekanntlich haben die Verbindungen, wie sie beim erfindungsgemäßen Verfahren erhalten werden, uäd insbesondere die oben* angeführte Verbindung, starke sed_ative Wirkuiig un^ wirlcsamkeit*' ·"■"■ :"-..■ \ - · ;.■■*"-·"■ ·;^::^;."^^:" "-■"'■ ^: ; ;" ^: _; · .': -''.:

- 3■■-

9/1817

Das erfindungsgemäße Verfahren wird an Hand des nächste- ' henden Beispiels veranschaulicht. .

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'Beispiel: . ■ ' ;

Zu 1,4- g i-

•1,4-benzodiazepin-2-on, die in 20 ml trockenem Benzol gelöst
sind, gibt man 0,87 g Azodicarbonsäurediäthylester hinzu.

Die Mischung wird 1 Stünde unter Rückfluß erhitzt und
bei Zimmertemperatur über Nacht stehengelassen. Die ausgefal- . lenen Kristalle des Hydrazodicarbonsäurediäthylesters werden
abgesaugt, wobei 0,7 g eines Produktes mit dem F. '.» 1JO - 133⁰C erhalten werden. Die benzolische Lösung wird,im Vakuum zur
Trockne eingedampft. Den Rückstand löst man in"10 ml siedendem . Isopropanol auf. Durch Abkühlen der Lösung werden 1,1 g 1-Me- ■■ thyi-1,2-dihydro-5-phenyl_r3H-7-chlor-1,4-benzodiazepin-2-on mit dem P. =» 128 - 130⁰O ausgefällt. . .

00 9829/1817

Claims

Patentanspr ü c h e ί

1. Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-<1,2-dih.ydro 3H-2-oxo-5-ph.enyl-1 ,Λ-diazepinen der allgemeinen Formel

,N O=O

(D

worin X einWas s erst off atom, ein Halogenatom, eine Nitro gruppe, eine Nitrosogruppe, eine Alkylgruppe, eine Trifluormethylgruppe oder eine Hydroxygruppe, R eine gegebenenfalls substituierte

Phenylgruppe, und R eine niedrige Alkylgruppe, vorzugsweise eine Methylgruppe, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel

(in)

Ί 2
worin X, R und R die oben, angegebene Bedeutung haben, mit Azodicarbonsäurediäthylester zur Umsetzung bringt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Ausgangsmaterial'1-Methyl-1,2,4,5-tetrahydro-5-phenyl-5H-7-chlor-1»4-benzodiazepin-2-on verwendet.

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0 0 9829/1817