DE1643686B2 - 4-(4'-Biphenylyl)-3-hydroxybuttersäureamid, Verfahren zu seiner Herstellung, sowie ein dieses enthaltendes Mittel. Ausscheidung aus: 1518573 - Google Patents

4-(4'-Biphenylyl)-3-hydroxybuttersäureamid, Verfahren zu seiner Herstellung, sowie ein dieses enthaltendes Mittel. Ausscheidung aus: 1518573

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Description

in das entsprechende 3-Aryl-2-hydroxyprup.lhalogenid der allgemeinen Formel
,-CH2CHOHCH2HaI
umwandelt und dieses durch Umsetzung mit einem Alkalicyanid in Gegenwart eines Lösungsmittel* in das entsprechende Nitril der Formel
^-CH1-CHOH-CH2Cn
überfuhrt und dieses durch Kondensation mil einem umwandelt, worauf das Nitril durch Erwärmen mit alkalischer Wasserstoffperoxydlösung in da* Amid übergerührt wird.
3. Antiinflammatorisches Mittel, enthaltend eine wirksame Menge an 4-(4'-Biphenylyl)-3-hydrowbuttersäureamid als Wirkstoff sowie übliche Ti aserstoffe und Verdünnungsmittel.
Die Erfindung betrifft 4-(4'-BiphenyIyl)-3-hydroxybuttersäureamid, ein Verfahren zu seiner Herstellung und P-Ir- Mittel, worin es enthalten ist.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 4-(p-Biphenyl)-3-hydroxybutyramid ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein Halogenderivat der allgemeinen Formel
in eine metallorganische Verbindung der allgemeinen Formel
Mg · Hai
Überführt und dieses durch Kondensation mit einem 2.3-Epoxypropylhalogenid der allgemeinen Forme!
CH, · CH · CH, · Hai
O
in das entsprechende 3-Aryl-2-hydroxyprop\lhalogenid der allgemeinen Formel
CH, ■ CHOH · CH, · Hai
alkalischer Wasserstoffperoxydlösung in das Amid übergeführt wird.
Diese Umwandlung kann unter sauren oder alkalischen Bedingungen unter Benutzung von Standardmethoden zur Herstellung dieser Verbindungen ausgeführt werden.
Das metallorganische Derivat kann eine Grignard-
verbindung oder eine Lithiumverbindung sein. Als 2.3-Epoxypropylhalogenid wird vorzugsweise das 2.3-Epoxypropylchlorid eingesetzt.
Die Umwandlung des Propylhalogenids in das einsprechende Nitril wird vorzugsweise durch Behand-
lung mit Kaliumcyanid in einem wäßrigen oder wasserfreien niedrigen Alkohol, vorzugsweise Methanol oder Äthanol, ausgeführt. Das Nitril kann in das Amid beispielsweise durch Erwärmen mit Wasserstoffperoxydlösung in Gegenwart von Alkali umge-
wandelt werden. Das Amid kann dann durch Kochen mit einer Alkalihydroxydlösung, beispielsweise Natriu.nhydroxyd oder Kaliumhydroxyd. zur Säure hydrolysiert werden.
Um die Überlegenheit der erfindungsgemäß bean-
spruchten Verbindung zu zeigen, wurden Vcrglcichsversuche durchgeführt. Dabei wurde die Wirksamkeit des 4-(4'-Biphenylyl)-3-hydroxybuttersäureamids mit der Wirksamkeit von Phenylbutazon bei dem UV-Erythem-Versuch und bei dem Rattenpfotentcst verglichen (die Versuche erfolgten, wie es von Barren et al in J. Mcd. Chcm. 1968. II, 1139. beschrieben ist).
Man erhielt die folgenden Ergebnisse:
umwandelt und dieses durch Umsetzung mit einem Alkalicyanid in Gegenwart eines Lösungsmittels in das entsprechende Nitril der Formel
CHOH CH1CN
Phenylbutazon
" 4-(4'-BiphenylyD-
3-hydroxybutterumwandelt. worauf das Nitril durch Erwärmen mil säureamid
Alumtiil
UV-Erythem- j Rall fotc versuch j
4 bis 6
2 bis 5
I 643 686
Aus diesen Versuchen ist ersichtlich, daß die erfindungsgemäße Verbindung gute antiinlhimmatolische Aktivität aufweist.
Die erfindungsgemäßr· Verbindung kann zusammen mit üblichen pharmazeutischen Hilfsmitteln und Trägerstoffcn verarbeitet werden.
Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung.
Beispiel
4-(4'-Biphenylyl)-3-hydroxybuttersäurc
a) l-(4'-Biphenylyl)-3-chlorpropan-2-ol
111g 2.3-Epoxypropylchlorid wurden langsam zu einer gerührten Lösung eines Grignard-Reagens zugegeben, die aus 14,6 g Magnesium und 140 g p-Bromdiphenyl in 700 ml wasserfreiem Äther hergestellt worden war. Di·? Zugabegeschwindigkeit reichte gerade «us. um die Mischung schwach unter Rückflußbedingungen zu halten. Nach Beendigung der Zugabe wurde die Mischung über Nacht stehengelassen und dann durch vorsichtigen Zusatz eines geringen Überschusses an 2N-Salzsäure zersetzt. Die Ätherschicht wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann der Äther abgedampft. Das zurückbleibende öl wurde zur Entfernung niedrigsiedender Produkte (hauptsächlich l-Brom^-chlororopan^-ol) auf 130C bei 0.1 mm Druck erhitzt, üer Rückstand erstarrte beim Kühlen und ergab ein Produkt vom F. Ill bis 113 C nach Umkristallisation aus Petroliither vom k.P. 60 bis 80C.
h) 4-(4'-Biphenylyl)-3-hydroxybutyronitril
Eine Lösung von 32 g l-(4'-Biphenylyl)-3-chlorpropan-2-ol in 300 ml Äthanol wurde mit einer Ln-
sung von 10,2 g Kaliumcyanid in 25 ml Wasser versetzt, wobei die Mischung 90 Minuten ;-um Rückfluß erhitzt wurde. Dann wurde gekühlt, in EiS-Wasscr-Mischung gegossen und die Feststoffe gesammelt, mit kaltem Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet.
ίο Nach Umkristallisation aus einer Mischung von Benzol und Petroläiner k.P. 60 bis 801C haue das Produkt einen F. 101 bis 102 C.
c) 4-(p-Biphenylyl)-3-hydroxybutyramid
Eine Lösung von 118,5 g 4-(p-biphenylyll-3-hydroxybutyronitril in 900 ml Äthanol wurde gerührt und mit einer Lösung von 5 g Natriumhydroxyd in 10 ml Wasser versetzt, worauf 100 ml 30%igc Wasserstoffperoxydlösung zugetropft wurden. Die Temperatur der Mischung stieg auf 55° C, und Feststoffe begannen sich abzuscheiden. Es wurde weitere 30 Minuten gerührt, worauf noch einmal 100 ml 30"'oiges Wassersiaffperoxyd langsam zugesetzt wur-
den. Die Mischung wurde 90 Minuten bei 50 bis 55 C gehalten und dann gekühlt, mit 2 1 Wasser verdünnt und mit verdünnter Schwefelsäure gerade angesäuert. Das Produkt wurde gesammelt und mit Wasser gewaschen. Es hatte «in^n F. 178 bis 181° C. der nach Kristallisation a'is yij1 ,1 -?m Äthanol auf 182 bis 184"-C stie.e.

Claims (2)

643 686 Patentansprüche:
1. 4-(p-BiphenyI)-3-hydroxybutyramid.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein Halogenderivat der allgemeinen Formel
in eine metallorganische Verbindung der allgemeinen Formel
f W' V-Me-Hai
Li
2,3-Epoxypropylhalogenid der allgemeinen Fm nie] CH, · CH · CH2 ■ Hal
DE1643686A 1964-07-23 1965-07-22 4-(4'-Biphenylyl)-3-hydroxybuttersäureamid, Verfahren zu seiner Herstellung, sowie ein dieses enthaltendes Mittel. Ausscheidung aus: 1518573 Granted DE1643686B2 (de)

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