DE1620215A1 - Verfahren zur Herstellung von 7-Chlor-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-Benzodiazepin-2-on - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 7-Chlor-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-Benzodiazepin-2-onInfo
- Publication number
- DE1620215A1 DE1620215A1 DE19661620215 DE1620215A DE1620215A1 DE 1620215 A1 DE1620215 A1 DE 1620215A1 DE 19661620215 DE19661620215 DE 19661620215 DE 1620215 A DE1620215 A DE 1620215A DE 1620215 A1 DE1620215 A1 DE 1620215A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- azide
- chlorobenzophenone
- phenyl
- dihydro
- azido
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
- C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
- C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
- C07D243/24—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
- C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
- C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
- C07D243/24—Oxygen atoms
- C07D243/28—Preparation including building-up the benzodiazepine skeleton from compounds containing no hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von 7
dihydro~I «methyl ~5ephenyl~2H«->l 1 4-Benzo
dlszepin-2-on.
Die Erfindung betrifft die Herstellung dsr 3?itelverMndung
sowie die Gewinnung elfter dafür erforderlichen Zwischenverbindung.
In der Literatur sind zwar mehrere Synthesen sur Herstellung
des therapeutisch wertvollen 7-Chlür*l,3«dihydyo-l·ßiethyl=5~
pheßyl-^H«!, 4-Beiizodia2epin-=>2«on beschrieben worden* dööh
sind diese nieht befriedigend, da nur verhältnismäßig ßiedrige
Ausbeuten an Produkt uEgenilgeftder Reinheit erhelten werden
oder tißiständliöhe Ätifarbeitüfigsverfahren erforderlich sind»
So ist beispielsweise die Herstellung der Yerbinduftg durch
Kondensieren von S-Methylaffiino-S-chlorbenzophefion tait Brom··
acetylbromid und anschließende Behandlung des gebildeten
2(2-Brom-H-mefchylacetamidö )-5-chlorbenzopheirions mit Ammoniak
beschrieben worden* Me Gessmtausbe\ite beträgt Jedoch nicht
mehr als öl %* der Schmelzpunkt des toodufctes ist nicht engegeben,
und die Aufarbeitung und Isolierung des Produktes
BAD ORIQINAL
ist höchst umständlich und langwierig.
Der vorliegenden Erfindung liegt somit die Aufgabe zugrunde,
ein neues ¥erfshren zur Herstellung von 7-Chlor~l,>=dlhydro-lffiethyl«5-phenyl«2E-'l
,ft-benzodiazepin-S-on vorzuschlagen, welches
eine Gewinnung dieser Verbindung in guten Ausbauten sowie in
hoher Reinheit ermöglicht, ohne daß dastt ein umständliches
Aufarbeitungsverfahren erf orderlieh Ist.
Gemäß vorliegender Erfindung wird 7°Chior~I,>-dlhydro~l-tnethyX>"
5-phenyl-2H»l,4~benzodiazepin~2-on durch rsduktlven Ringschlttß
des Azides 2-(2-Azido~N~fflethylaaet3mIdo}-5-ehlorbenzo~
phenon erhalten. Die reduktive Ringsohlußreaktion fessteht
in einer selektiven Reduzierung der Azidgruppe und Ringschluß
des erhaltenen Reduktlonsproduktes zu dem gewünschten Endprodukt. Die Gegenwart von starken Basen wie Alkalimetall«=
hydroxyden, Erdalkaiihydroxyden und tetrasubstituierten
AmmoniumhydroxyderL oder von Satiren, insbesondere von starken
Säuren In der Reaktionsnilschußg soheint die Bildung des ge·=*
wünschten Produktes zu unterbinden, se dsß diese bei der
Reaktion möglichst ausgeschlossen werden. Der reduktive Ring"
Schluß kann durch katalytisch^ Hydrierung mit gasförmigem }j
Wasserstoff oder mit Hydrazin bewirkt v.erden. Metalle der *
Gruppe VXXi; des Perlodensystems, insbesondere die Edelmetalle
können als Katalysatoren verwendet werden, und zwar Vorzugs«
weise verteilt auf einem inerten Träger wie Kohlenstoff· Kenn
Wasserstoff als Reduktionsmittel eingesetzt wird, dann sind
6AD ORfGiNAL
die bevorzugten Katalysatoren Palladium und Platin« während
bei Verwendung von Hydrazin als Reduktionsmittel der bevorzugte Katalysator Palladium ist. Bei Anwendung der bevorzugten
reduktiven Ringschlußverfahren werden leicht Ausbeuten zwischen
70 und 90 S6 oder'mehr an Produkt erhalten, dessen Schmelz»
punkt zwischen 128 und 1310C oder darüber liegt. Die reduktive
Cyclisierung kann innerhalb eines großen Temperaturbereiches, d.h. bei Reaktionstemperetüren zwischen 10 und 100°, vorzugsweise 20 bis 60°, und insbesondere bei 35 bis 45°CS durchgeführt werden. Günstigerweise wird die reduktive Ringschlußreaktion
in Gegenwart eines Lösungsmittels für das als Ausgangsmaterial
dienende Azid sowie bei Verwendung eines nicht gasförmigen Reduktionsmittels auch für das letztere
durchgeführt. Das Reaktlonsprodukt kann anschließend durch
Kristallisation mit oder ohne vorherige Entfernung des Lösungsmittels
durch Destillation isoliert "werden*
Das als Ausgangsmaterial für die reduktive Cyclisierung
dienende Azid, nämlich 2-(2~Azldo--N-inethV'lacetamid6)-5"-'Chlor-"
benzophenon,ist bislang noch nicht hergestellt worden, so daß
dessen Herstellung im Rahmen der vorliegenden Anmeldung ebenfalls beansprucht wird. Die Verbindung kann erfindungs·*
gemäß entweder durch üirssetzung von 2-Meth;jIarainö"-5-chlörbenzophenon
mit einem zur Einführung eines K,-CH2«CO-Restes an
dem Stiekstbffatoni geeigneten Acylierungsmittel, z.B. einem
Azidoace^yihalogenid oder mit einem Azidoessigsäureester
dargestellt werden, oder durch Umsetzung einer Verbindung der
allgemeinen Pormels
009813/1803 ../
BADORlGiNAL../ "
In welcher X eine reaktionsfähige Estergruppe, vorzugsweise
ein Halogenatom oder ein Sulfoneäurerest, z.B. ein Mesyl-
oder Tosylrest, ist« mit einem geeigneten Salz der Stickstoffwasserstoffsäure, insbesondere einem Alkallmetallazid, z.B.
Lithium-, Natrium- oder Kallumazid, Aluminiumazid oder Silberazid erhalten werden· Mit Hilfe dieser Verfahren wurde das
AzId in Ausbeuten bis zu 98 % gewonnen, so da 13 durch Herstellung des Azides und anschließende reduktive Cyclisierung
desselben das 7-ChIoW-L,5-dihydro-l -methyl-S-phenyl^H-l, 4-benzodiazepin-2-on in Ausbeuten bis zu 89 #,bezogen auf die
Ausgangsverbindung 2-Methylamino-5-chlorbenzophenorl, dargestellt werden kann»
. Anhand der folgenden Beispiele soll die Erfindung näher
erläutert werden.
Eine Lösung von 3,13 g Hydrazinhydrat in 100,9 ml Äthanol
wurde als Ganzes unter Rühren zu einer Suspension von 32,88 g 2-(2-Azido-N-methylacetamido-)-5-ehlorbenzophenon und 2,00g
eines. 5#igen Palladium/Kohlenstoff«Katalysators in 300,0 ml
009813/1Ö09
BAD ORIGINAL
Äthanol bei Zimmertemperatur zugegeben. Das Realetionsgemiseh
wurde auf 4o°C erwärmt und diese Temperatur wurde 1 Stunde
läng unter langsamem Rühren aufrechterhalten. . Es trat eine heftige Gasentwicklung ein, und wegen der exothermen
Reaktion mußte gekühlt werden. Nach einer Stunde wurde die Mischung filtriert, der Kolben und der Filterku chen
wurden mit Methanol gewaschen und die erhaltene gelbe Lösung wurde unter Vakuum (20 Torr) auf einem Wasserbad bei 100°C
eingeengt. Der zurückbleibende gelbe ölige Rückstand wurde in 100,0 ml 2-Propanol gelöst und auf -20°C abgekühlt. Das
gebildete kristalline Produkt wurde abfiltriert und mit 25,0 ml 2-Propanol bei -200C gewaschen. Nach Trocknen in einem Ofen
bei 80°C wurden 25,80 g (91 %) 7-Chlo3?-l,3-dihydro-l-methyl=5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on
erhalten. Der Schmelzpunkt betrug 1^0,2 bis 151,50C (bestimmt in einem Hershberg-Apparat
und korrigiert).
Das Produkt wies eine leichte Gelbfärbung auf, welche falls
gewünscht, mittels des folgenden Reinigungsverfahrens beseitigt werden kann. Dazu wurden 25,80 g der Verbindung in
1Oj ml heißem 2-Propanol gelöst und langsam auf -200C abgekühlt.
Das blaßgelbe, kristalline Produkt wurde durch Filtrieren isoliert und mit 26 ml 2-Propanol bei -20QC gewaschen.
Der feuchte Filterinhalt wurde in siedendem 2-Propanol gelöst und 5 Minuten lang unter Rühren mit 1,25 g Aktivkohle zum
Sieden, d.h. auf 75 bis 8O0C, erhitzt. Die Aktivkohle wurde
durch Filtration der heißen Lösung durch. Asbestfasern entfernt
009813/1809
BAD ORIGINAL
BAD ORIGINAL
und aus der Lösung wurde ein farbloses Produkt mit einer ganz schwachen Gelbfärbung wie beschrieben abgetrennt. Durch
Wiederholung der Behandlung mit Aktivkohle und Trocknen wurden 22,60 g eines vollkommen farblosen Produktes mit einem
Schmelzpunkt von 131,4 bis !22,60C (im Hershberg-Apparat,
korrigiert) gewonnen.
3»29 g 2-(2-Azido-N-methylacetamido)=5-chlorbenzophenon
in Form von Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 111 bis 113OC wurden in 30 ml Dioxan gelöst und dann mit 0,20 g
eines Palladium/Kohlenstoff-Katalysators versetzt. Die Mischung wurde 6 Stunden lang in Gegenwart von überschüssigem
Wasserstoff bei einem Druck von 3 at geschüttelt. Der Katalysator
wurde anschließend durch Filtration entfernt und die blaßgelbe Lösung wurde bei 35°C auf einem Wasserbad
eingeengt. Der so erhaltene Sirup wurde in I5 ml Äthanol
gelöst und die Lösung wurde auf -XO0C abgekühlt. Der zurückbleibende
Rückstand wurde abfiltriert, mit 4 ml Äthanol gewaschen und in einem Trockenschrank bei 6O0C getrocknet.
2,10 g 7-Chlor-l,3-dihydro-l»methyl-5-phenyl~2H°l,4=benzo~
diazepin-2°on wurden in Form von Kristallen mit einem Schmelz»
punkt von 128 bis 1300C erhalten (Ausbeute" 74 %), Eine aus
Methanol bis zur Konstanz des Schmelzpunktes bei 131,4 bis 132,60C umkristallisierte Probe ergab die folgenden Analysenwerte:
009813/1809
BAD
berechnet für C16H13ClNgOi C, 67,^i H, 4,6; Cl, 12,5; N, 9,9.
gefunden: C, 67,5; H, 4,8; Cl, 12,5; N, 10,0
(Dumas).
Die Identität des Produktes Kurde durch IR-spektroskopische
untersuchung sowie durch Bestimmung des Mischschmelzpunktes
mit einer authentischen Probe bestätigt.
Beispiel 3 * ^ f
3,29 g 2-(2-Azido-N-methylacetamido)-5~chlorbenzophenon wurden
in 30,0 ml Dioxan gelöst. 0*20 g eines feigen Platin/Kohlenstoff-Katalysators
wurden zugegeben, und die Mischung wurde 6 Stunden lang bei Zimmertemperatur in Gegenwart von überschüssigem
Wasserstoff unter 3 at Druck geschüttelt. Der Katalysator würde anschließend durch Filtration entfernt,
und die erhaltene gelbliche Lösung wurde auf einem Wasserbad bei 1000C unter vermindertem Druck (10 Torr) eingeengt. Der
zurückbleibende Sirup wurde in 10,0 ml 2-Propanol gelöst und langsam auf -10°C abgekühlt. Der kristalline Niederschlag
wurde abfiltriert, mit 2,5 ml 2-Propanol bei ~10°e gewaschen
und in einem Ofen bei 6O0C getrocknet. 1,85 g leicht gelber
Kristalle von 7-Chlor»l*3-dihydro-l-methyl-5-phenyl-2H*>l,4->
benzodiazepin-2-on, Schmelzpunkt 128 big 1300C, wurden erhalten.
Die Ausbeute betrug 65 #. Die gslbe Färbung der Verbindung
kann, falls gewünscht, wie in Beispiel 1 beschrieben, beseitigt werden*
009813/1809
BADORJGlNAt.
7,17 B Azidoacety lohlorid wurden unter Rühren in eine Lösung
von 12,28 g S-Chlor^-methylaminobenzophenon in 25 ml Chloroform eingegossen. Die Temperatur der Mischung stieg von etwa
200C auf etwa 45°C an und Chlorwasserstoff wurde freigesetzt. Die Mischung wurde 1 Stunde lang bei 40 bis 500C
stehengelassen und dann «unter vermindertem Druck (10 Torr) auf einem Wasserbad bei 60°C eingeengt. Der zurückbleibende
heiße ölige Rückstand wurde in 25 ml Äthanol gelöst und die
Lösung auf -IQ0C abgekühlt. Das sich bildende kristalline
Produkt wurde durch Filtrieren abgetrennt, mit 10,0 ml Äthanol gewaschen, auf -100C abgekühlt und in einem Trockenschrank bei 6o°C getrocknet. Es wurden 16,10 g 2-(2-Azldo-M-methylacetamido)-5-ohlorbenzophenon in Form von weißen
Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 111 bis 113°C erhalten; die Ausbeute betrug 98 jß.
Eine Probe wurde aus Äthanol bis zur Konstanz des Schmelzpunktes bei 112 bis H3°C umkristallisiert und dann analysiert:
berechnet für: C1^H1^CIN^O2:
C, 58,5i H, 3,9; Cl, 10,8sN, 17,0.
gefunden: C, 58,3; H, 4,0j Cl, ll,0;N, 17,3 (Dumas).
1»43 g Natrlumazid wurden unter Rühren zu einer Lösung
von 6,44 g 2-(2-Chlor-N-methylaeetamido)-5-ehlorbenzophenon
009813/1809
BAD ORIGINAL
BAD ORIGINAL
In 25,0 ml Dimethylformamid zugegeben. Die Temperatur der
Heaktionsmischung stieg dabei an und wurde durch zusätzliches Erhitzen auf 6o°C erhöht. Nach halbstündigem Rühren bei
dieser Temperatur wurden 30,0 ml kaltes V/asser tropfenweise unter kräftigem Rühren zu der warmen Reaktionsmischung zugegeben.
Das Rühren wurde fortgesetzt bis die Mischung Zimmertemperatur erreicht hatte, worauf der gebildete
kristalline Niederschlag durch Filtrieren abgetrennt wurde. Das Produkt wurde aus 10,0 ml Äthanol umkristallisiert,
abfiltriert, mit 2,0 ml Äthanol bei 0°C gewaschen und bei 80°C in einem Ofen getrocknet. Es wurden 6,j$0 g 2-(2-Azido-N-methylacetamido)-5-chlorbenzophenon
als weiße Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 111,5 bis 115,0°C erhalten, das
entspricht einer Ausbeute von 96 $.
ugs:cm
009813/18
BAD ORIGINAL
BAD ORIGINAL
Claims (5)
1. Verfahren zur Herstellung von 7=ChlQr-l»3~dihydro-lraethyl-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on,
dadurch gekennzeichnet» daß man das AzId 2-(2-AzIdo~N-methylacetamido)-5-ehlorbenzophenon
einer reduktlven Ringschlußreaktion unterwirft.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man das Azid In Gegenwart eines Edelmetall-Katalysators
der VIII. Gruppe des Periodensystem, vorzugsweise Platin oder Palladium» hydriert.
3. Verfahren nach Anspruch 1» dadurch gekennzeichnet» daß
man das Azid mit Hydrazin in Gegenwart eines Edelmetall«»
Katalysators der VIII. Gruppe des Perlodensystems» vorzugsweise Palladium» hydriert.
4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3» dadurch gekennzeichnet»
daß man das Azid bei einer Temperatur zwischen 10 und '
100°C, insbesondere zwischen 20 und 6o°C und vorzugsweise zwischen 35 und 45°C, reduziert.
NeueUnteriagen
009813/1809
BAD ORIGINAL
5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, gekennzeichnet durch den
«eiteren Verfahrenesohritt, daö man dae als Ausgangeverbindung
dienende 2-(2-Azido-N-methylaoeta«ldo) -^-chlorbenzophanon
a) dureh Umsetzung »on 2-Methylaaino-5-chlorbenzophenon mit
eines sur ElnfUhrung dea N.CIL^-CO-nestes an Stickstoffatom
geeigneten Acyllerungsmittel, vorzugsweise einem Azldoacetylhalcx
genid oder
b) dureh Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formal:
In der X eine reaktive Estergruppe, vorzugsweise ein Halogenatoe oder ein SuIfonsäurereat ist, nit einem daolt reagierenden
Stlolcstoffwasfterstoffeäuresalz, vorzugsweise einem Alkallmetallazld* darstellt. -
6· 2-(2-Azldo-M-methylaoetanJldo5-5-chlorbenzophenon.
ugstbb
009813/1809 BAD ORlCaINAt
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DK478365AA DK120901B (da) | 1965-09-17 | 1965-09-17 | Fremgangsmåde til fremstilling af 7-chlor-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1620215A1 true DE1620215A1 (de) | 1970-03-26 |
Family
ID=8136617
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19661620215 Pending DE1620215A1 (de) | 1965-09-17 | 1966-09-15 | Verfahren zur Herstellung von 7-Chlor-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-Benzodiazepin-2-on |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US3520878A (de) |
AT (1) | AT267530B (de) |
BR (1) | BR6682929D0 (de) |
DE (1) | DE1620215A1 (de) |
DK (1) | DK120901B (de) |
GB (1) | GB1170055A (de) |
NL (1) | NL158179B (de) |
SE (2) | SE351213B (de) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
YU34997B (en) * | 1970-03-27 | 1980-06-30 | Hiroyuki Tawada | Process for preparing benzodiazepine derivatives |
RU2687556C1 (ru) * | 2018-12-24 | 2019-05-15 | Акционерное общество "Федеральный научно-производственный центр "Алтай" | Способ получения 7-хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она |
WO2024023268A1 (en) * | 2022-07-29 | 2024-02-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Characterisation of neurological dysfunction |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3030388A (en) * | 1958-06-23 | 1962-04-17 | Parke Davis & Co | Amino acid compounds and methods for producing the same |
US3297755A (en) * | 1960-12-02 | 1967-01-10 | Hoffmann La Roche | 2-chloro-5-trifluoromethylbenzo-phenone compounds |
-
1965
- 1965-09-17 DK DK478365AA patent/DK120901B/da unknown
-
1966
- 1966-09-06 BR BR182929/66A patent/BR6682929D0/pt unknown
- 1966-09-15 DE DE19661620215 patent/DE1620215A1/de active Pending
- 1966-09-16 GB GB41545/66A patent/GB1170055A/en not_active Expired
- 1966-09-16 NL NL6613087.A patent/NL158179B/xx not_active Application Discontinuation
- 1966-09-19 SE SE12596/66A patent/SE351213B/xx unknown
- 1966-09-19 AT AT881366A patent/AT267530B/de active
-
1968
- 1968-10-15 US US767838A patent/US3520878A/en not_active Expired - Lifetime
-
1969
- 1969-08-05 US US864242A patent/US3567745A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-03-12 SE SE7502790A patent/SE7502790L/ not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AT267530B (de) | 1969-01-10 |
NL6613087A (de) | 1967-03-20 |
NL158179B (nl) | 1978-10-16 |
US3520878A (en) | 1970-07-21 |
SE351213B (de) | 1972-11-20 |
DK120901B (da) | 1971-08-02 |
BR6682929D0 (pt) | 1973-12-26 |
SE7502790L (de) | 1975-03-12 |
US3567745A (en) | 1971-03-02 |
GB1170055A (en) | 1969-11-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108727334A (zh) | 一种甲磺酸达比加群酯的生产工艺 | |
CH632511A5 (de) | Verfahren zur herstellung von diazepinderivaten. | |
WO2005080398A1 (de) | Verfahren zur herstellung von anagrelid hydrochlorid | |
DE2845417A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 7-chlor-5-(2-chlorphenyl)-benzodiazepinon | |
DE1812205C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(2-Diäthylaminoäthyl)-5-phenyI-7-chlor-13-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onen und H2-Diäthylaminoäthyl)-2-aminomethyl-S-phenyl-S-chlorindol-Zwischenprodukte | |
DE1620215A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Chlor-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-Benzodiazepin-2-on | |
DE3433953A1 (de) | Neue, eine imidazol-gruppe enthaltende 3,4-dihydro-2(1h)-pyridone und2(1h)-pyridone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
DE69603419T3 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Amiden | |
DE2640599A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,4- benzodiazepinen | |
DE1257790B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzophenonen | |
DE2342479A1 (de) | Ribonucleosid-5'-nitrate und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE1445908A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,4-Benzodiazepin-Derivaten | |
EP0066303B1 (de) | 2-Azidomethyl-1,4-benzodiazepine und deren Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
AT299207B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Benzodiazepin-Derivaten und ihren Salzen | |
AT308115B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten sowie von Säureadditionssalzen dieser Verbindungen | |
EP0030015A2 (de) | Triazolobenzazepine, Zwischenprodukte und Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende Präparate | |
AT262296B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
CH558370A (de) | Verfahren zur herstellung von 1,3,4,5-tetrahydro-2h-1, 4-benzodiazepin-2-on-derivaten. | |
AT301552B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinen bzw. von Salzen hievon | |
DE1445872C (de) | 5 Phenyl 1,2 dihydro 3H 1,4 benzodi azepinon (2) derivate | |
DE2159920A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten 5-Phenyl-3-H-l,4-benzodiazepinen | |
AT351528B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen indazol- derivaten | |
DE1906262C3 (de) | Verfahren zum Reinigen von 1 substi tuierten 5 Phenyl 7 chlor 1,3 dihydro 2H 1,4 benzodiazepin 2 on denvaten | |
DE1445123C (de) | 7 substituierte 10 (beta Amino athyl) 10,11 dihydrodibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepinon (11) derivate | |
DE1470009C (de) | 3,5 Dihydro 5 phenyl 4,1 benzoxaze pin 2 one |