DE1570037C

DE1570037C - 1,4-Bis-(dipheny lacetyl)-piperazin

Info

Publication number: DE1570037C
Authority: DE
Inventors: Tsutomu: Masuzawa Kuniyasu; Nishino Keigo; Tokio Irikura
Original assignee: Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Publication date: 1972-08-03

Description

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Die Erfindung betrifft l,4-Bis-(diphenylacetyl)-piperazin der Formel I

CH₂-CH₂

CH-CO —N

Ν —CO —CH

CH₂-CH₂

Diese Verbindung wird erfindungsgemäß dadurch hergestellt, daß man in an sich bekannter Weise Piperazin mit einem Säurehalogenid oder einem niedrigen Alkylester der Diphenylessigsäure umsetzt.

Die erfindungsgemäße Verbindung wirkt auf das zentrale Nervensystem ein und zeigt eine depressive, analgetische und antipyretische Wirkung. Die normale Routineaktivität wird nicht gestört. ¹S

Die erfindungsgemäße Verbindung zeigt nicht nur eine ausgeprägtere analgetische Wirkung als Sulpyrin, sondern auch eine antipyretische Wirkung, die im wesentlichen der von Phenacetin gleich ist, und eine anti-inflammatorische oder gegen Entzündung gerichtete Wirkung ähnlich der von Dimethylaminophenazon. Trotz schwacher Löslichkeit der Verbindung gemäß der Erfindung in Wasser genügt eine vergleichsweise kleinere Menge davon, um den Aktivitätsspiegel zu erreichen. Die Toxizität ist sehr gering und, was das Wichtigste ist, es konnte keine Gewöhnung und Toleranz beobachtet werden. Dies ergab sich eindeutig und zufriedenstellend aus der Beobachtung, daß bei Verabreichung von 20 mg/kg je Tag der Verbindung an eine Maus nacheinander über 60 Tage die gleiche analgetische Wirkung am ersten Tag wie am letzten Tag festgestellt wurde.

Zum Nachweis der vorteilhaften Eigenschaften der Verbindung gemäß der Erfindung wurden Vergleichsversuche durchgerührt, deren Ergebnisse in dem nach- stehenden Versuchsbericht zusammengestellt sind:

Versuchsbericht
Für die Vergleichsversuche wurden

a) 1,4- Bis-(diphenylacetyl) - piperazin als beanspruchte Verbindung und

b) das Handelsprodukt Sulpyrin, das ist 1-Phenyl-2,3 - dimethylpyrazolon - (5) - 4 - methylamino - methansulfonsaures Natrium der Formel II

Die Untersuchung erfolgte an Mäusen nach der Druckmethode. Die beanspruchte .Verbindung und die Vergleichssubstanz wurden bei übereinstimmenden Bedingungen geprüft.

Ergebnisse

ICR-JCL-Mäuse

LD₅₀(Up.)....
ED₅₀ (i. p.)....

> 3000 mg/kg
40,5 mg/kg

> 3000 mg/kg
150 mg/kg

40 Bei der erfindungsgemäßen Verbindung handelt es sich um ein kristallines Pulver, das in Wasser und in wäßrigen Lösungen von Säuren und Basen schwer löslich und in heißem Äthanol, Trichloräthan, Dioxan und Benzol löslich ist. Sie kann entweder allein oder in Mischung mit irgendeinem anderen geeigneten Arzneimittel, das eine Steigerung der analgetischen Wirkung verursacht, verwendet werden und kann in Form von Tabletten, Pulver, Kapseln, Suppositorien oder feindispergierten Suspensionen als innerlich anzuwendendes Arzneimittel verabreicht werden.

Beispiel
Herstellung von l,4-Bis-(diphenylacetyl)-piperazin

CH₂SO₃Na
CH₃-N O

N-C₆H₅-H₂O (II)

CH₃ ^XCH₃

als Vergleichssubstanz verwendet.

In 100 ml Aceton wurden 5,6 g Piperazin-Hexahydrat aufgelöst, und es wurde mit Wasser gekühlt. In das Gemisch wurden 6 g Diphenylacetylchlorid tropfenweise zugegeben. Es bildeten sich Kristalle, und diese wurden durch Filtration abgetrennt und nacheinander mit wäßrigen Lösungen von 5%iger Natronlauge und 5%iger Salzsäure und mit Wasser gewaschen. Bei Umkristallisation aus Dimethylformamid wurden weiße körnige Kristalle erhalten; Schmelzpunkt 280⁰C (Zersetzung); Ausbeute 4,5 g (73%).

Analyse für C₃₂H₃₀N₂O₂:

55 Berechnet ... C 80,98, H 6,37, N 5,90%;
gefunden .... C 80,90, H 6,46, N 6,15%.

Claims

Patentansprüche:

1. l,4-Bis-(diphenylacetyl)-piperazin der Formel I

2. Verfahren zur Herstellung von l,4-Bis-(diphenylacetyl)-piperazin gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Piperazin mit einem Säurehalogenid oder einem niedrigen Alkylester der Diphenylessigsäure umsetzt.