DE1545683A1 - Neue Pyridazine - Google Patents

Neue Pyridazine

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DE1545683A1
DE1545683A1 DE19651545683 DE1545683A DE1545683A1 DE 1545683 A1 DE1545683 A1 DE 1545683A1 DE 19651545683 DE19651545683 DE 19651545683 DE 1545683 A DE1545683 A DE 1545683A DE 1545683 A1 DE1545683 A1 DE 1545683A1
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DE
Germany
Prior art keywords
aik
alk
compounds
stands
pyridazines
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19651545683
Other languages
English (en)
Inventor
Eichenberger Dr Kurt
Wilhelm Dr Max
Schmidt Dr Paul
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
BASF Schweiz AG
Original Assignee
Ciba Geigy AG
Ciba AG
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Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy AG, Ciba AG filed Critical Ciba Geigy AG
Publication of DE1545683A1 publication Critical patent/DE1545683A1/de
Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Heue vollständige, für den Druck der Offenlegungsschrift bestimmte Unterlagen stir Patentanmeldung P 15 4-5 683.4·
CIBA AKTIENGESELLSCHAFT, BASEL (SCHWEIZ)
Case
Deutschland
Neue Pyridazine
Gegenstand der Erfindung sind Pyridazine der
allgemeinen Formel
GH=
GHA
0-AIk-O-(AIk-O) -R
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Neue Unterlagen (Art. 7 \ I Atw. 2 Nr. I Sau 3 des Änderungtg··. v. 4.9. Y.
CD O CD CO CO N>
: worin R für ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkyl-
• rest steht, die Symbole Alk niedere Alkylenreste, die die Sauerstoffatome durch mindestens 2 Kohlenstoffatome tren-1 nen, bedeuten und η für eine ganze Zahl von höchstens 2
• steht.
Ein niederer Alkylrest ist beispielsweise ein Methyl-, Aethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl- oder" Pentylrest.
Die niederen Alkylenreste Alk sind insbesondere : gerade oder verzweigte niedere Alkylenreste, wie 1,2-Aethylen-, 1,2-Propylen-, 1,2-Butylen-, 1,3-Propylen-, 1,3-Butylen- oder 2,3-Butylenreste.
Das Symbol η steht für 1 oder 2. Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharma-, kologische, insbesondere antiparasitäre und antibakterielle Eigenschaften. Sie zeigen vor allem eine Wirkung gegen Protozoen und Würmer und sind z.B. am infizierten Tier, beispielsweise an Mäusen, gegen gram-positive und gramnegative Bakterien, z.B. Staphylokokken, Salmonella typhi ' oder CoIi-Bazillen, wie Esch. coli, wirksam. Insbesondere wirken die neuen Verbindungen, wie sich z.B. bei Versuchen an Mäusen und Schafen zeigt, gegen Schistosomen, Ferner besitzen sie eine Wirkung gegen Coccidien. Die neuen Verbindungen sind entsprechend als antiparasitäre und antibakterielle Mittel nützlich. Insbesondere eignen sie sich zur Behandlung der durch die genannten Erreger verursachten Erkrankungen. Sie neuen Verbindungen sind aber auch wertvolle Zwischenprodukte fur die Her-
BAD ORJGiNAL*
stellung anderer nützlicher Stoffe.
Speziell wirksam ist das 3-[2-{5-Nitro-2-furyl) vinyl]-6-(3*6,9-trioxadecyloxy)-pyridazin.
Die neuen Verbindungen werden nach an sich bekannten Methoden erhalten. Vorzugsweise geht man so vor, dass man Verbindungen der Formeln
und
-NO,
0-AIk-O-(AIk-O)n-R
direkt oder stufenweise miteinander umsetzt, worin R, Alk und η die angegebenen Bedeutungen haben und X und Y bei der Reaktion unter Hinterlassung einer Aethylen-(l,2)-Brücke abspaltbare Reste sind.
So kann man beispielsweise eine Verbindung der Formel
OH
0 -Alk-O-( AIk-O) n~
worin R, η und Alk die angegebenen Bedeutungen haben, mit
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BAD ORIGINAL
5-Nitrofurfural oder einem reaktionsfähigen Derivat davon, wie einem Acetal, Thioacetal oder Acy lat, z.B. dem Dia.cetat, oder einer Bisulfitverbindung, umsetzen.
Die Reaktion wird in üblicher Weise, gegebenenfalls in Gegenwart von Kondensationsmitteln oder Katalysatoren, z.B. je nach der Natur der Carbonylkomponente in Anwesenheit von Wasser-, Alkohol- oder Säure-abspaltenden Mitteln, bei gewöhnlicher oder vorteilhafterweise erhöhter Temperatur durchgeführt, wobei z.B. die nicht gewünschten. Reaktionsprodukte, wie Wasser oder Alkohole, dem Reaktionsgemisch kontinuierlich entzogen·werden können.
Ein anderes Verfahren besteht darin, dass man Verbindungen der Formel ■
0-AIk-O-(AIk-O) -R-
worin R, η und Alk die angegebenen Bedeutungen haben, in üblicher Weise nitriert. Vorteilhaft nimmt man z.B. die Nitrierung unter schonenden Bedingungen, z.B. bei niederer Temperatur und in Lösungsmitteln, wie Eisessig oder Essig-r säureanhydrid oder Gemischen davon vor.
909832/1552 ,^
Die Erfindung umfasst auch diejenigen Ausführungsformen des Verfahrens, bei denen man von einem auf irgendeiner .Verfahrens stufe erhältlichen Zwischenprodukt, z.B. einer Verbindung der Formel .
-NO,
0-AIk-O-(AIk-O)n-R worin R, η und Alk die angegebenen Bedeutungen haben und A einen Aethylrest,.der unter Bildung einer Doppelbindung abspal tbare Reste wie z.B. Oxygruppen aufweist, bedeutet, ausgeht und die fehlenden Verfahrensschritte, wie z.B. Einführung der Doppelbindung unter Abspaltung der genannten Reste, z.B. im genannten Fall die Wasserabspaltung, vornimmt, oder bei denen die Ausgangsstoffe gegebenenfalls in Form von Salzen verwendet und/oder unter den Reaktionsbedingungen gebildet werden..So lässt sich z.B. der Aldehyd unter geeigneten Reaktionsbedinguhgen aus einem funktioneilen Derivat, wie einer Bisulfitverbindung oder einem Hydrazon freisetzen. Diese Reaktionen werden ebenfalls in üblicher Weise durchgeführt.
Für die erfindungsgemässen Reaktionen werden- vor-
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BAD ORtGlMAL
nehmlich solche Ausgangsstoffe verwendet, die die oben erwähnten bevorzugten Verbindungen ergeben.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.
Die neuen Verbindungen können z.B. in Form phar-'mazeutischer Präparate, Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale, parenterale oder topicale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten. Pur die Bildung desselben kommen solche Stoffe in Frage, die"mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z.B. Wasser, Gelatine, Lactose, Stärke, Stearylalkohol, Magnesiumstearat, Talk,, pflanzliche OeIe, Benzylalkohol, Gummi, Propylenglykole, Vaseline oder andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können z.B. als Tabletten, Dragees, Kapseln, Salben, Creams oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und/oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netzoder Emulgiermittel, Lösungsvermittler oder Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch andere therapeutisch wertvolle Substanzen enthalten. Die pharmazeutischen Präparate werden nach üblichen Methoden gewonnen..
Die neuen Verbindungen können auch in der Tier-
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medizin, z.B. in einer der oben genannten Formen oder in Form von Futtermitteln oder von Zusatzmitteln für Tierfutter verwendet werden. Dabei werden z.B. die üblichen Streck- und Verdünnungsmittel bzw. Futtermittel angewendet.
Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. ...
BAD ORIQfJNUt 909832/1552
Beispiel 1 :
12,8 g;3-
.und 7,05 g Nitrofurfural werden in "50 ml Acetanhydrid wäh- " rend 4 Stunden auf l4o - 150° erhitzt. Die eingedampfte Reaktionslösung, die nach einigem Stehen zu kristallisieren beginnt, wird in 2-n. Salzsäure gelöst. Man behandelt die schwarze Lösung mit Kohle, filtriert und stellt das Piltrat mit gesättigter Natriumhydrogenkarbonatlösung auf pH=?. Die ausgefallenen Kristalle werden abgenutfeöbJfcc und aus Aceton-Fetroläther umkristallisiert. Man erhält so das 3~[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-6-(3,6,9-trioxa-decyloxy)-pyridazin der Formel
vom F. 85 - 87
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Beispiel 2:
Die neuen Verbindungen können in Form pharmazeutischer Präparate verwendet werden, wobei die tägliche Dosis 0,2 - 20 mg/kg Körpergewicht beträgt. Die Verabreichung kann z.B. in Form von Kapseln erfolgen, welche die gewünschte Menge der wirksamen Verbindungen, vor allem 3-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-6-(3,6,9-trioxadecyloxy)-pyridazin enthalten.
Als Zusatz zu Tierfutter, z.B. Geflügelfutter, können die neuen Verbindungen, insbesondere das 3-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-β-(3* 6,9-trioxadecyloxy)-pyridazin, ζ.Β. mit Cerelose vermischt werden (Gehalt an aktiver Verbindung z.B. 0,2 - 2 %, vorzugsweise 1 %). Diese Vormischung kann dann dem Putter in üblicher Weise zugesetzt werden, zweckmässig so dass der Gehalt an Pyridazinderivat ca. 0,02 % beträgt.
Beispiel jj:
Tabletten enthaltend 500 mg 3-[2~(5-Nitro-2-furyl)· vinyl]-6-(3,6,9-trioxadecyloxy)-pyridazin können z.B. in folgender Zusammensetzung hergestellt werden:
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pro Tablette
3_[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-6-
l3,6,9-trioxadecylo*xy)-pyridazin 500,0 mg
Weizenstärke 50,0 mg
Gelatine 6,0 mg
Marantastärke 20,0 mg
Talk 18,0 mg
Magnesiumstearat 6,0 mg
600,0 mg
Herstellung
Die Gelatine wird in der lOfachen Menge Wasser auf dem Dampfbad unter Rühren gelöst. Mit dieser Lösung wird die Mischung aus 3-[2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl]-6-(3,6J9-trioxadecyloxy)-pyridazin und Weizenstärke gleichmässig befeuchtet und geknetet, bis eine plastische Masse entstanden ist. Die plastische Masse wird durch ein Sieb von |t Maschenweite getrieben und bei 45 C getrocknet. Das trockene Granulat wird durch ein Sieb von 0,8 - 1,3 mm Maechenweite geschlagen und mit den Spreng-, Schmier- und Gleitmitteln homogen vermischt. Die Tablettenmischung wird auf üblicherweise zu Tabletten mit 11,5 mm Durchmesser und einem Bruttogewicht von 600 mg verpresst.
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Claims (1)

  1. r
    allgemeinen Formel
    Patentansprüche :
    Verfahren zur Herstellung von Pyridazinen der
    0-AIk-O-(AIk-O)n-R. · ■
    worin R für ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest steht, die Symbole Alk niedere Alkylenreste, die die Sauerstoffatome durch mindestens 2 Kohlenstoffatome trennen, bedeuten und η für eine ganze Zahl von höchstens 2 steht', dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formeln
    und
    O-Alk-0-(AIk-O) -R
    direkt oder stufenweise miteinander umsetzt, worin R,. Alk und η die angegebenen Bedeutungen haben und X und Y bei der Reaktion unter Hinterlassung einer Aethylen-(1,2)-Brücke ab-
    9 0 9 8 3 2/1552
    t . OBAD ORIGINAL
    Neue Unterlagen (Art. ι § 1 Abs. 2 Nr. 1 Satz 3 des Anderungsges. V. 4. 9. ι
    spaltbare Reste sind oder Verbindungen der Formel
    CH=
    =CH—I
    Il
    '-AIkHD-(AIk-O) -R
    worin R. Alk und η die angegebenen Bedeutungen haben, nitriert
    Verbindungen der allgemeinen Formel
    CH=
    =CH-
    -NO,
    N I
    0-AIk-O-(AIk-O) -R
    worin R für ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest steht, die Symbole Alk niedere Alkylenreste, die die Sauerstoffatome durch mindestens 2 Kohlenstoffatome trennen, bedeuten und η für eine ganze Zahl von höchstens 2 steht.
    5. >.(2-(5—Nitro-2-furyl)-vinyl)-6-(3,6,9-trioxadecyloxy)
    pyridazin.
    4- Pharmazeutische Präparate gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer der in einem der Ansprüche 2 und 3 genannten Verbindungen 909832/1552
DE19651545683 1964-06-11 1965-06-08 Neue Pyridazine Pending DE1545683A1 (de)

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BR (1) BR6570352D0 (de)
CH (1) CH473142A (de)
DE (1) DE1545683A1 (de)
FR (1) FR1459786A (de)
GB (1) GB1071318A (de)
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BE630163A (de) * 1962-03-28

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BE665246A (de) 1965-12-10
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