DE1543941A1 - 1-Oxa-2-methyl-3-aminocarbonyl-4-thia-cyclohexen-(2)-4-oxide oder -4,4-dioxide,auch als 2-Methyl-3-carboxamido-5,6-dihydro-1,4-oxathiinsulfoxide und -sulfone bezeichnet,und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Description

Uniroyal, Inc., New York, N.Y. (V.St.A.) 123C Avenue of the Americas

1-Oxa-2-me thy l-3-aminocar"bonyl-4-thia-cyc lohexen (2)-4-oxide oder - 4,4-dioxide, auch als 2-Methyl-3-carboxamido-5,6-dihydro-l,4-oxathiinsulfoxide und -sulfone bezeichnet, und Verfahren zu deren Herstellung

Die Erfindung betrifft neue l-Oxa-2-methyl-3-aminocarbonyl-4-thia-cyclohexen(2)-4-oxide oder 4,4-dioxide, die nach einer anderen Nomenklatur auch als 2-Methyl-3-carboxamido-5,6-dihydro-l,4-oxathiinsulfoxide und -sulfone bezeichnet werden, der allgemeinen Formel

(I)

1
in der R einen Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder

2
Arylrest, R ein tfasserstoffatom oder einen Alkyl-

1 2
rest bedeutet, oder R und R zu einem Morpholinring geschlossen sein können oder einen Rest der allgenELnen Formel

- N

N-Ir

und

- N

8AD ORiGiNAl

909886/17 00 Neue Unterlagen (Art.

durst ell en, in denen R-* einen Alkylrest bedeutet und m 1,2 oder 5 ist, sowie neue und originelle Verfahren zu deren Herstellung.

Die erfindungsgerr.ässen Verbindungen sind für vielerlei Zwecke anwendbar. So sind sie r.ich't „ur· brauchbar als Zwischenprodukte für die Herstellung von anderen chemischen Verbindungen, sondern sie finden selbst .vertvolle Ver-vendun ■ ils Fungicide, Bactericide und für andere Zwecke.

Die 4-0xide oder Sulfoxide und 4,4—Dioxide oder Sulfone der allgemeinen Formel I sind neue Verbindungen und können durch Oxydation von l-Oxa-2-methyl-3-aminocarbonyl-4-thia-cyclohexen(2)en, die ecenfalla neue Verbindun en d^ra- eller., hergestellt weraen. Die Herat ellung der als Ausg-uigsverbindungen verwendeten Thiaoxacyclohexen(2)e wird weiter unten ausführlich im einzelnen erläutert.

Das erfindungsgemässe Verfuhren zur Herstellung von l-0xa-2-methyl-3-aminocarbonyl-4-thia-oxacyclohexen(2)-4-oxiden oder -4,4-dioxiden der allgemeinen Formel

CON ( .

(D

in der R einen Alkyl-, Gycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylrest, R ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest

^909886/1700 BAOOR₁G₁NAL

1 2
bedeutet, oder H und R zu einem ^orpnclinring geachloeaen sein können oder einen Rest der allgemeinen Formeln

und

darstellen, in denen R^. einen Alkylreat bedeutet und m 1,2 oder 3 ist, besieht dvirin, α*ja man l-üx.i-2-methyl-3-aminoc^;irbor.yl-4-thi i-cyc]phexen( 2)-Derivate der allgemeinen Formel

\S^\ CON

1 2

in der R und R die m^egebene Bedeutung :.uben, niit »Vaaseratoffperoxid zum 4-^-xid . ier _?;i?gebenenf-lla via 4-Oxii zum 4,4-Dioxid cxyiiert.

Die 4-Oxiae oder Sulfoxide (Formel I, η = l) kennen .lurch Auflosen der l-Ox^-2-methyl-]5-:iminoc_J.rbc:iylthia-cyclohexen(2)e (i'crmel I, η = C) in einem geeigneten Lösungsmittel, .vie z.B. Assigaaure, Aceton usw., oder Mischungen geeigneter ^osuiigamittel und Behandlung der Lösung nit einen: Mc-I ic tigern Wissera^offperoxyd (es können Konzentrdienen von 15 Dia'25° C, vorzugsweise lo° C hergestellt werden, iie Sulfoxide werden ^ua der Reaktionamiachung durch Entfernen dea Löaungamittels und Kriatallis-ition des Rückstandea gewonnen. Beiapiele der SuIfoxidheratellung sind in der unten angeführten Tabelle I angegeben.

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*^3ü % verwendet werden) bei einer Temperatur von bia

BAD ORIGINAL

Die 4,4-Dioxide oder Sulfone (Formel I, n = 2) können durch Auflösen der l-Oxa^-methyl-O-aminocd.rbonyl-4-thia-cyclohexen(2)e (Formel I, η = 0) in einem geeigneten Lösungsmittel, wie z.B. Essigsäure, Aceton umw. oder in Mischungen geeigneter Lösungsmittel und Behandlung ler Lösung .it 2 bis 3 UoI 3c ^i!/em Waaser-3toffperoxyd bei Temperaturen von 45 bis 95⁰C erhalten werben. Vorzugsweise wird die Lösung des Sulfides (Formel I, η = O) zuerst nit 3o >igem Y/asser-

^ 3toffperoxyd bei einer Temperatur von 45 bis 7o° C deh-tndelt. '.. er,n die exotherme Reaktion nachgelassen hit, .vird die ^eaktionsmischung bei 7o bis 9o° C eraitzt. Lie Lioxide oder Sulfone (Formel I, η = 2) ./erden durch Verdünnen ier iieaktionsmischung nit V/asser und irist-liis-tion des Niederschlages isoliert. Wird das leic/.*-er lösliche Sulfid (Formel I, η = O) in konzentrierter Lösung oxydiert, kristallisiert das SuIfon vas der Reaktionsniachung aus, ohne dass eine Verdünnung zu erfolgen hat. Die 4,4—Dioxide oder Sulfone (Formel I, η = 2) kennen auch durch Oxydation der 4-Oxide oder sulfoxide (--crmel I, η = l) mit V/asserstoffperoxyd

^ hergestellt ,verier^. Beispiele der Herstellung der Sulfone :ind in Ier unten angeführten Tabelle Ii angegeben.

D-jis erfi^du-i^sge^äase Verfahren ist erfinderisch, da kein Ficrjr.um .^ei den neuen als Ausgangsmaterial eingesetzten l-Oxa^-methyl^-aminocarbonyl^-thia-rcyclohexen(2)erx ihr Vorhalten gegenüber Wasserstoffperoxyd vorhersehen konnte. IDs iet zu berücksichtigen, dass die neuer. Ausg mgsverbindungen eine durch eine benachbarte Methylgruppe und eine benachbarte Carboxylgruppe äusserst aktivierte Doppelbindung aufweisen, die be-

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SA ORIGINAL

kanntlich der Oxydation eehr zugänglich Bind. Ganz gleich, ob man sich die Struktur der neuen "/erbindungen von Oyclohexen oder von der Crotonsäure abgeleitet vorstellt, iat für den Chemiker in beiden Fällen eine Oxydation der Doppelbindung ojbr eine eventuell unter Aufspaltung des Ringes ablaufende Oxydation entsprechend der sogenannten Säurespaltung des Aeeteaaigesters zu'erwarten. Bei diesem Sachverhalt muss der glätte

Verlauf der Umsetzung als durchaus überraschend bezeichnet werden.

Die Thlaoxacyclohexen(2)e (Formel I, η = 0), aus welchen die Sulfoxide (Formel I, η =1} und die Sulfo-. ne (Formel I, η = 2) erfindungsgemäss hergestellt werden itönnen, werden nach verschiedene:! Herstellungsverfahren eriri.lt en.

Pin Verfahren, welches durch folgende ßeakfricusgleioi;un-

gen dargestellt ist, geht von geeigneten, :.»ek;t;arsen

oC-Chloracetoaoetamiden der formel III aas, -/ele:ie nach

bekannten Verfahren, z.B. durch Chlort$ru.ur: von Ace^o- "

acetanid der Formel II mit Sulfurylchlorid in :-??;aol

hergestellt werden können. DieseOC-Chlor-AcetoieeHamide der Formel III werden mit 2-Mereaptoätiutnol der iOrmel IV unter basischen Bedingungen umgesetafc, tasöt-isromuetoacetämid kann in gleicher Weise als Au£*g-iii_,iJ7er---i.iiiui:g

Verwendung finden. Die Reaktion verläuft üb?»r .τ,/il

Zwischenverbindungen V und VI, welche beidt» . ι^ζΛ i»«' Ler*

zu warden brauchen.

BAD ORIGINAL 909886/ 1 700

-CH,

Ji R

IX

Ci ο

OiL

-γ

■ί

C- CH-

!-.-C — N- Λ HOR'

909886/17 SAD ORIGINAL.

H+

C-N-R

η t

υ R»

I (n=0)

VI

Die Umsetz mgen zwischen den Verbindungei. der .-cneln III und IV in G°ger.Wirt einer Base, ijnd zwir e t-veier einer anorg-...isc:ier. Bise, wie z.B. Alkilinietallhydroxyd, Carbon it ci^r Hio .rbci.-it, oder einei" organischer, "'.se, wie s.B. iyridin oder !,,N'-Dinethylanilin, verlaufen leicht -ei i^a'ütesper.tur. Die Umsetzung wira :.*. beliuemer V/eiae ir. ir^en j eimern Lbaur.gamediuin durchp-ef U'..rt, welches unt-?r den Reuktionabediiigunger: inert i3*, wie z.B. '».lad r, Alkohol, wie Methanol, Äth^r.cl, But·.:.el, Propmcl usw., odei* eiuer. ir.derer. crgüiischer. Lösungsmittel, wie 2.B. ein Kohle.w-iaaeratofflösun's.rittel, wie Benzol cd-.τ i;?xir., Äther, Aceton, Pyridin, Ticxan usw., o-ier einer Mischung von aolchen ^c-sur.rsiv.ifrelr.. „ur "rleicht·^ring der Isolierung des Produkt ?j .vird vcrzugaweise ein riüchti_rr?u Lc sun.gsnr.itt el ver.ver.dⁿt. Die Reakti.cn vorläuft exotherm, öur Vermeidung ei:.es ungeeigne—'r. .'esteratur..:!'.stie^s ^cann eir.er aer .-.e^kticnsteilr-ehn^r, .r.d z.v^r beq,uemerweise in Lösur.g, ill~ahiictL zu den: .r.deren, aer sich vorzugsweise etenfilla in Lösung befindet ,zugegeben werden. JTalls erfcräerlich,

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BAO OBIQ'NAL

kann aussen gekühlt werden. Ee ist jedoch in jedem Fall nicht'erforderlich, irgendeinen kritischen Temperaturbereich einzuhalten. Die Ausgangsverbindungen können in äquinolaren Mengen umgesetzt werden, oder ea kann, falls erwünscht, einer der Reaktionspartner im Überschuss eingesetzt werden. Ist die verwendete Base Kaliuiviydroxyd, wird Kaliumchlorid während der Reaktion gebildet. Dieses fällt, falls das Lösungsmittel nicht ."aaaer ist, aus und /.ann abfiltriert werden. Die Reaktionsmischung enthält in diesem Stadium das Zwischenprodukt der Formel V oder das Zwischenprodukt der Formel VI od°r bei>ie. Obwohl die Zwischenprodukte durch Abdampfen des Lösungsmittels gewonnen v/erden ,.tune-, ist dies nicht erforderlich. Das Zwischenprodukt der Formel V cyclieiert unter schwach sauren Bedingungen leicht zu dem Zwischenprodukt der Formel VI, welches leicht zu dem Endprodukt der Formel I dehydratisiert wird. Dies erfolgt in einfacher Weise durch Ansäuern der Lösung z.B. mit einer kleinen Menge mit einer organischen tVare, wie z.B. p-Toluolsulfonsäure, Benzol aulf o;. säure, . p-Chlorbenzolsulfonsäure usw., oder einer anorganischen Säur», wie z.B. Chlorwasserstoffsäure. 'Die '. ehydra^isierung wird durch Erwärmen erleichtert, und zwar insbesondere durch Erwärmen unter Rückfluss zum Austreioen des gebildeten Wassers, in bequemer '.'.eise als Azeotrop mit Benzol oder dergleichen, von welchen d\s Wasser vor dem Zurückfliessen des Rückflusses abgetrennt .verden kann.

Wahlweise kann die Herstellung in einem Gefäss erfolgen. Ist die Chlorierung vollständig, werden der Chlorwasserstoff und das iichwefeldioxyd mit Luft ausgeblasen, und

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sodann wird die erhaltene Suspension oder Lösung des öt-Chloracetoacetamids der Formel III in Benzol direkt mit 2-Mercaptoäthanol, wie oben ausgeführt, behandelt.

einem zweiten Verfahren zur Herstellung der Ausgangsverbindungen der Formel I (n = 0) wird zuerst der Ring gebildet und dann die Amidgruppe eingeführt, wie durch die folgenden Reaktionsgleichungen dargestellt. Ein Alkylacetoacetat, wie das Äthylacetoacetat der Formel VII (oder eine äquivalente Verbindung, wie jedes Acetoacetat mit einer niederen Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen), wird mit Sulfurylchlorid zur Bildung de3 bekannten Äthyl-eC-Chloracetoacetats der Formel VIII chloriert. (Es wird darauf hingewiesen, dass hierfür auch andere Halogene, z.B. Brom, geeignet sind.) Das Äthyl-etr-Chloracetoacetat der Formel VIII wird mit dem 2-Mercaptoäthanol der Formel IV in Anwesenheit einer Base in einer Weise behandelt, welche analog zu der für das erste Verfahren beschriebenen ist, wodurch die Bildung von zwei Zwischenprodukten der Formeln IX und X erfolgt,«welche nicht isoliert zu werden orauchen. Stattdessen werden die Zwischenprodukte cyclisiert und zur Verbindung der Formel XI durch Säure, wie bei dem ersten Verfahren dehydratisiert, vorteilhafterweiee durch Erhitzen in einer Benzollbeung unter Rückfluss, wodurch das Wasser azeotrop entfernt wird. Dieser Ester der Formel XI wird sodann zu der 2-Carbonsäure der Formel XII durch kurzes Kochen mit wässrigem Alkali hydrolysiert. Die Säure der Formel XII wird zu dem Säureohlorid der Formel XIII durch Thionylchlorid oder ein äquivalentes Halogenierungemittel umgewandelt. Das

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- Io -

Amid der Formel I wird sodann aus der Verbindung der Formel XIlI durch Zugabe eines Amins erhalten. Das Säurechlorid aer formel XIII reagiert mit jedem beliebigen primärer, oder sekundären Amin (eingeschlossen Hydrazin oder Ammonitk) ohne jede Einschränkung unter Bildung αes Amides der Formel I (n = O).

Bei dem ersten der beiden Verfahren, welches das direktere Verfahre:: ist, körnet es leichter zur Bildung von I-ebenre iktione... ZIe Ausbeuten der Thiine der -Formel I (n = j) :,_ch diesem Verfahren können daher niedriger sein.

Die x^lä'ende:- lieikt ions gleichungen stellen das zweite Verfahren dar:

BAD OR/G»NAL

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TII Till ♦ HSCH₂CH₂OH

IT

OH CH₃

COOC₉H₁.

S H

/V

HpC C CH,

Ch₇COCHOOOO₂H₅

Cl Till

IX

H₂C

H₂C C

■CH,

Base Wasser

XI

SOCl

C COOH

H₂C

> H₂C

CH,

HIiRR¹

C COCl

XII

XIII

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^l2

C.

CH

C C

Formel I (η * 0)

Die folgende Beschreibung der Herstellungaverfahren dient zur Erläuterung der Verfahrenswege zur Gewinnung der Auag.mgsmateri-ilien, .welche zur Herstellung der Sulfoxide und Sulfone gemäss der vorliegenden Erfindung

verwendet wurden.

Herstellung A. ■

l~Oxa-2-methyl-»3-»anilinooarbonyl-4-»thia»oyolohexen( 2) (I,R· = C₆H₅, R = H, η = 0)

Verfuhren I (vom Acetoacetanilid)

Verfahrensschritt 1. Herstellung von aL-Ohloracetoacet-

anilid

(III, R¹ = CgH₅₁ E = H). Zu einer gerührten Suspension von 15o g Acetoaoetanilid (0,645 Mol) und einem Liter trockenem Benzol wurden 72 ml (I2o g) Sulfurylchlorid . (o,89o ΙλοΙ) tropfenweise innerhalb von 1 1/2 Stunden zu-

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BAD ORIGINAL

gegeben. Daa Rühren wurde eine weitere halbe Stunde fortgesetzt. Daa Produkt wurde abfiltriert (das in einem zweiten Ansatz anstelle von trockenem Benzol verwendete Filtrat ergab eine höhere Auebeute an Qt-Chloracetoacetanilid) mit Wasser und Benzol gewaschen und getrocknet·

Ausbeute: 131 g entsprechend 75,5 f° der Theorie.

Schmelzpunkt: 136 - 130⁰C {

(Naik, Trivedi und Munkad, J. Indian Chem. Soo., 2o,

(1943), BuIow und King, Ann. 4Jl2, 211 (1924).

Verfahrensschritt 2. Herstellung von l-Oxa-2-methyl-?- anilinocarbonyl-4-thla-cyolohexen(2) unter Verwendung von KOH.

(I, R^f = CgH₅, R=H, η = 0). Zu einer gerührten Suspension von 63,5 g uC-Chloracetoacetanilid (o,3 Mol) und 3oo ml trockenem Benzol wurde eine Lösung von 2o_f4g KOH, 22,2 ml (23,7 g) 2-Mercaptoäthanol Co,3 Mol) und 4oml Methanol innerhalb von zwei Stunden tropfenweise hinzugegeben, wobei die Temperatur unter 3o° 0 gehalten wurde. Die Mischung wurde eine weitere Stunde ge- "

rührt. Das Kaliumchlorid, weichte ausfiel, wurde abfiitriert. Das Filtrut wurde durch Destillation von den Lösungsmitteln befreit. Zu dem Rückstand wurde Benzol gegeben und sodann mit Wasser neutral gewaschen. Die Benzollösung wurde mit o,8 g p-Toluoleulfoneäure angesäuert und am Rückfluss unter Verwendung einer Dean-Stark-Falle zur Sammlung dee Wassers erhitzt. Es wurden 5 ml Wasser gesammelt (nach Berechnung 5,4 ml). Die Lösung wurde mit Wasser gewaschen, und das Benzol wurde entfernt. Der Rückstand erstarrtt und wurde aus 95 tigern Äthanol umkrietallisiert.

9081-16/1700 - t*~ j '

BAD

Ausbeute: 45,8 g, entsprechend 65 # der Theorie. Schmelzpunkt: 93 - 95° C ·

Verfahrensschritt 2, Verfahren 1 A - unter Verwendung von Natriumcarbonat anstelle von Kaliumhydroxyd.

Zu einer gerührten Suspension von 42,5 gl- Chloracetoacetanilid (o,2 Mol) in 2oo ml Benzol und 17 g 2-ilercaptoäthanol wurde eine Lösung von 22 g liatriumbicarbonat in 15o ml .Viaser portionsweise innerhalb einer Stunde hinzugegeben. Die Reaktionsmischung vrorde weiter gerührt, bis alle festen Bestandteile in Lösung gegangen waren, was l/2 Stunde beanspruchte. Die Benzolschicht .vurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen, mit ο»5 g p-Toluolsulfonsäure angesäuert und dann unter Rückfluss erhitzt, wobei 3|5 ml Wasser, das sich durch azeotrope Destillation bildete, unter Verwendung einer Dean-Stark-Falle entfernt wurden. Die Reaktionsmiachung wurde gekühlt, mit Wasser gewaschen und das Lösungsmittel entfernt. Der Rückstand wurde aus Methanol kristallisiert.
Ausbeute: 27 g
Schmelzpunkt: 93 - 94° C. ■

Die Mutterlaugen wurden zur Trockne gebracht, wobei jedoch der viskose Ölige Rückstand nicht kristallisieren wollte· Dieser Rückstand wurde in Bencol gelöst, mit wässrigem Natriumhydroxyd und mit Wasser gewaschen und das Benzol entfernt. Der Eüoketand erstarrte schnell u_nd kristallisierte aue Methanol·

Ausbeutet 8,5 g SQlmjlzjpunktj 92 - 93° 0. Gesamlbeutes 35,5 g entsprechend 75 i> der Theorie.

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BAD

Verfahren 2 (τοη Äthylacetoaoetat (VII))

Verfahreneschritt 1. Herstellung von Äthyl-oC-Chloraoetoaoetat (VIII)

(l.Allihn, Ber., 11, 567 (1878), 2. Boehme, W.R. Org. Syn. Vol. 33, 43 (1953)).

Zu einer gerührten und gekühlten Lösung von 26o g Äthylaoeto-i-cet-t (2 Mol) wurden 27o g Sulfurylchlorid (2 Mol) inaerhilb von 3 Stunden hinzugegeben, wobei die Temperatur zwischen 0° und 5° C gehalten wurde. Die Reaktionemi se hung vvurde über Nacht stehengelassen. Bas Schwefeldioxyd und der Chlorwasserstoff wurden an einer Wasserstruh^unpe abgezogen. Die zurückbleibende dunkle Flüssigkeit wurde im Vakuum destilliert. N^ch einem kleinen Vorlauf wurien 3oo g, entsprechend 91 ?' der Theorie, der Flüssigkeit erhalten, welche zwischen 88 und 9o° C/15 ~jn Hg

Verfahreneachritt 2. Herstellung von l-Oxa-2-inethyl-3-carbäthoxy-4-»thi i-cyolohexen(2) (XI).

Eine Lösung von 13,6 g Kaliumhydroxyd, 15,ο ml (16 g) 2-Mercaptoäthanol und 3o ml Methanol wurden innerhalb von 1 1/2 Stunden zu einer gekühlten und gerührten Lösung von 33 g Äthyl-aL-chloracetoacetat (o,2 McI) und 2oo ..;1 trockenem Benzol gegeben, wobei die Temperatur unter 3o° C gehalten wurde. Die Reaktionsmieohung wurde eine weitere l/ 2 Stunde gerührt. Das gebildete Kaliumchlorid wurde abfiltriert. Die Lösungsmittel wurden von dem Filtrat entfernt. Ee wurde Benzol zu dem Rücketand gegeben und sodann mit Wasser gewaechen. Die Benzollöeung wurde mit p-Toluol-sulfon-

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BAD

säure angesäuert und 3,4 ml Wasser (berechnete Menge 3,6 ml) wurden durch azeotrope Destillation unter Anwendung der Dean-Stark-Falle gesammelt. Die Reaktionsmischung wurde gekühlt, mit Wasser gewaschen und sodann das Benzol entfernt. Der Rückstand wurde im hchen Vakuum destilliert und siedete bei Io7 bis Ho⁰ C/ mm Hg., Die Ausbeute betrug 23 g, entsprechend 61,2 # der Theorie.

Diese Verbindung wurde auch unter Verwendung von Natriumbicurbonat, wie Verfahren IA, anstelle von Kaliuahydroxyd hergestellt. Ausbeute: 76 $ der Theorie.

VerfahrenBschritt 3. Herstellung von l-Qxa-»2-methvl-' 3-carbathoxy-4-thia-c.yolohexsn(2) (XII).

Eine Lösung von 6o g Natriumhydroxyd in 4oo ml Wässer wurde zu einer Lösung von 1Θ8 g des vorstehenden A'thylesters in 5o ml 95 tigern Äthanol gegeben· Die Reaktionsmischung wurde unter Rückfluss erhitzt, bis die beiden Schichten homogen geworden waren, was etwa l/2 Stunde beanspruchte.

Die Losung wurde gekühlt, mit fasser verdünnt und dann mit verdünnter Salzsäure angesäuert. Der weisse Niederschlag wurde sofort filtriert, mit Wasser gewaschen und an der Luft· getrocknet. Die Ausbeute: 134 g,' entsprechend 84 i> der Theorie. Die Substanz schmolz bei .17.8 - 18o° C, nach Umkristallisation aus Äthanol bei 18o - 181° C.

909886/1700 -_{ßAn nn}

BAD ORlGi_NAt

VerfahrensBetritt |. Herstellung von l-Oxa-2-methyl- · 3-^nilinooarbonyl-4—thia-oyolohexen(2) (I. R' = O^H,.. R = H₁ η = O).

16 ml Thionylchlorid wurden zu einer Suspension von 32 g der Carbonsäure der Formel XII (o,2 Mol) in 2oo ml Chloroform gegeben und das Reactionsgemisch unter Rück- f fluss erhitzt. Es wurden Chlorwasserstoff und Schwefeldioxyd entwickelt, und sämtliche festen Stoffe gingen innerhalb von 2 Stunden in Löeung. Der Überschuss Thionylchlorid und du.s Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt. Sodann wurde eine Lösung von 37»2 g Anilin in Chloroform (es kann auch Benzol verwendet werden) zu dem in Chloroform (es kann auch Benzol verwendet werden) gelösten Rückstand, welcher die Verbindung der Formel XIII enthielt, portionsweise hinzugegeben. Das gebildete Anilinhydrochlorid wurde abfiltriert. Das Filtr-tt wurde mit sehr verdünnter Salzsäurelösung und sodann mit Wasser gewaschen. Das Chloroform (oder

gegebenenfalls das Benzol) wurde tntfernt, wobei der ™

Rückstand sofort erstarrte. Die Umkriatallisution des Rückstandes erfolgte aus 95 tigern Äthanol. Die Ausbeute betrug 38 g, entsprechend 8o $> der Theorie. Schmelzpunkt 93 - 94° C. . ·

Herstellung B

Eine andere Ausgangsverbindung, welohe für die erfindungagemäese Herstellung der Sulfoxyde und Sulfone der allgemeinen Formel I vorteilhaft iet, ist da· l-Oxa-2-methyl-,3-»anilinocarbonyl-4-thia-oyelohextn(2). Dieue Ver-

BAD OBlGtNAL

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bindung kann in der folgenden Weise hergeetellt werden: 48o g der Carbonsäure der Formel XII (3 Mol) (Einzelheiten der Herstellung dieser Säure siehe Herstellung A, oben, Verfahren 2, Verfahrensschritte 1, 2 und 3) wurden in 6oo ml Chloroform suspendiert und 393 g Thionylchlorid (3,3 ιΰοΐ) zu dieser Suspension gegeben. Die ü^-ktionsnischung wurde unter massigem Rückfluss er-

" aitzt, bis ulle Fea^bestandteile sich gelöst hatten, was 1,5 Stunden in Anspruch nahm. Das Lösungsmittel und der überschuss an Thionylchlorid wurden unter reduziertem Druck abdestilliert j wobei die Temperatur die gesamte Zeit unter 5o° C gehalten wurde. Bas zurückbleibende Säurechlorid wurde in loo ml Chloroform gelöst. Die warme Lösung wurde sodann tropfenweise innerhalb einer j>/4 Stunde zu einer gekühlten und gerührten Losung von 56o g m-Toluidin in 6oo ml CLloroform gegeben. Die Temperatur wurde bei 2o - 3o° C gehalten. Die Reaktionsmischung wurde noch 15 Minuten n-ich der Beendigung der Zugabe dee Säurechloride gerührt, aodann mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure-mit Wasser und mit wässrigem Natriumbikarbonat gewaschen. Daa Lösungsmittel wurde durch Destillation unter leicht verringertem Druck entfernt, und der Rüokstand wurde au» Iaopropanol kristallisiert. Die Ausbeute an fast weissem festem Produkt, welches bei 82 - 84·° C schmolz, betrug 6lo g oder ö2 i> der Theorie.

Herstellung 0

l-O^^-methyi^-N-cyolohexylaminqoarbonyl-'fr-thia-cyolo- hsxen (2) ist ein weiteres Beispiel für eine Ausgangs-

909886/1700 bad oriq.nal

verbindung. Sie kann in der folgenden Welse hergestellt werden· Zu einer Suspension von 4o g der Carbonsäure der Formel XII (1,4 UoI) (siehe Herstellung A, oben) in loo ml Chloroform wurden 33 g Thionylchlorid hinzugegeben und sodann die Reaktionemischung unter massigem Rückfluss solange erhitzt, bis alle Festbestandteilt gelöst waren, was etwa 1 1/2 Stunden in Anspruch nahm. Das lösungsmittel und der Überschuss an Thionylchlorid wurden unter reduziertem Druck bei '

einer Temperatur unter 5o° C abdestilliert. Das zurückbleibende Säureohlorid wurde in 5o ml Chloroform gelöst und die Lösung tropfenweise innerhalb etwa 1/2 Stunde zu einer gerührten Lösung von 6o g Cyclohexylamin in 15o ml Chloroform gegeben. Die Temperatur wurde durch Kühlen bei 2o - 3o° C gehalten. Die Reaktionsmieohung *urde noch 15 Minuten gerührt und sodann mit verdünnter Chlorwasööratoffsäure und mit wässrigem Natriumbikarbonat gewaschen. Das Lösungsmittel wurde entfernt und der Rückstand aus Isopropanol kristallisiert. Ee wurden 52 g eines weisaen festen Produktes, das bei 13o - 131° C sohmole, erhalten, was i einer Ausbeute ron 86 i» der Theorie entspricht.

Herstellung D

Sine weitere geeignete Auigangsverbindung ist das 1-Oxa iHiethyli'aiohloranilinocarbony^-thla-oyolohexen (2).

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Diese kann in der folgenden Weise hergestellt werden. Zu einer Suspension von 32 g der Carbonsäure der Formel XII (o, 2 Mol) in loo ml Chloroform wurden 26 s Thionylchlorid gegeben. Die Reaktionsmischung wurde unter massigem Rückfluss so lange erhitzt,, bis die Festbestandteile sich aufgelöst hatten, was etwa 1 1/2 Stunden in Anspruch nahm. Das Lösungsmittel und der Überschuss an Thionylchlorid wurden unter verminderten Druck bei einer Temperatur von unter 5o° C ablest ill iert. Das 2-.urückbleibende Säurechlcrid wurde in 5o ml Benzol ,el oat und die Lösung zu einer Lösung yon 71 g 3|5-Dichloranilin in 3oo ml Benzol gegeben. Die so erhaltene Reaktionsmischung wurde Über Nacht stehengelassen, sodann mit verdünnter Chlorwasseratoffsäure und wässrigem Katriumbikarbonat gewaschen. Dae Benzol wurde abdestilliert und der Rückstand aus Äthanol umkristallisiert, wobei zwei Partien eines weissen festen Produktes mit einen Schmelzpunkt von 147 149° C erhalten wurden. Ausbeute 46 g, entsprechend 76 £ der Theorie.

Herstellung E

Eine weitere Ausg^gaverbindung ist dae l-Oxa-2-mefhyl-3-(2,4,5-trichloranilinocarbonyl)-4-thia-cyclohexen(2). ,Diese Verbindung kann in der folgenden Weiee her-ge-•tellt werden. Zu einer Suspension von 32 g der Carbonsäure der Formel XII (o,2 Mol) in loo ml Chloroform wurden 26 g Thionylchlorid hinzugegeben und die Mischung unter massigem Rückfluss so lange erhitzt, bis alle Festbestandteile aufgelöst waren, was etwa 1 1/2 Stunden in Anspruch nahm. Das Lösungsmittel und der Über-

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schuaa an Thionylchlorid wurden unter vermindertem Druck bei einer Temperatur von unter 15o° C abdeatilliert. Das zurückbleibende Säurechlorid wurde in 5o ml Benzol gelöst und aodann zu einer Lösung von 85 g 2,4,5-Trichlor milin in 3:>o ml Benzol gegeben.' Die erhaltene Reaktionsmiachung wurde über Nacht bei Raumtemperatur ateliengelasoen und aodann filtriert. !fach Waschen der benzolischen Lösung r.it verdünnter Chlorwasserstoff- f

säure und ..it wä33i-igem liatriumbikarbonat wurde daa Lösungsmittel entfernt. Ee wurden 13 g des Amides erhalten. Das In Benzol unlösliche Produkt wurde r,it Chloroform extrahiert, mit Wasser gewaschen und aus Äthanol-Aceton umkristallisiert, wobei weitere 34,5 g dea Amides erhalten wurden. Die Gesamtausbeute an Amid betrug 47,5 g, entsprechend 7o ^σ/Ό der Theorie. Der Schmelzpunkt lag bei 165 - 167° C

Herstellung F

F.ine weitere geeignete Ausgangsverbindung ist das 1-

Oia-2-m.ethyl-3-(-n-Octylaminocarbonyl-4-thia-cyclohexen(2). Dieses kann auf die folgende Weiee hergestellt werden. Zu einer Suspension von 4og der Carbonsäure der Formel XII (1/4 Mol) in loo ml Chloroform wurden 33 g ■Thionylchlorid hinzugegeben und die Reaktionsmischung unter massigem Rückfluss so lange erhitzt, bis alle ■Festbestandteile gelöst waren, waa etwa 1 1/2 Stunden in Anspruch nahm. Das Löeungsmittel und der Überschuss an Thionylchlorid wurden unter leicht vermindertem Druck bei einer Temperatur unter 5o° C entfernt. Das zurück-

^909886/1700

bleibende Säurechlorid wurde in 60 ml Chloroform gelöst und die Lösung tropfenweise innerhalb von 15 Minuten zu einer gerührten Lösung von 33 gflrOctylamin, 36 ml Triäthylamin und 15c ml Chloroform gegeben, wobei die Temperatur zwischen 2o und 3o° C gehalten wurde. Die Reaktionsmischung wurde nooh 15 Minuten gerührt und sodann mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure und mit " wässrigem ITitriumbikurbonat gewaschen. Das Lösungsmittel wurde entfernt und der Rückstand aus Isopropanol um" kristallisiert, wobei zwei Partien eines weissen Produktes mit einem Schmelzpunkt von 74· - 75° C erhalten wurden. Die Sesamtauabeute betrug 56,5 g, entsprechend 84 $> der Theorie.

In den obigen Reiktionsgleichungen bedeuten die oubstituenten R und R¹ Wasserstoff, NHp oder mannigfaltige einwertige organische G-ruppen, und zwar entweder eine Kohlenwasserstoffgruppe oder eine entsprechende substituierte Kohlenwasserstoffgruppe. Ale bestimmte neue Verbindungen der Formel I sollen beispielsweise die folgenden Verbindungen erwähnt werden:

l-0ia-2-methyl-3-anilinocarbonyl-4-thia-cyclohexen(2)-4-oxid,

l-Oxa^-methyl^-m-methylanilinocarbonyl^-thia-cyclohexen(2)-4-oxid,

l-Oxa^-methyl^-o-äthylanilinocarbonyl^-thia-cyclohexen(2)-4—oxid,

l-0xa-2-methyl~3-p-methoxyajiilinooarbonyl-4-thia-cyclohexen(2)-4-oxid,

l-Oxa^-methyl^-p-ohloranilinooarbonyl^-thia-cyolohexen(2)-4-oxid,

909886/1700

BAD ORIGINAL

l-Oxa^-methyl^-o-carbäthoxyanilinocarbonyl^-tüia-

oyolohexen(2)-4-oxid,

l-0xa-2-methyl-3-(2,4-dichloranilinocarbonyl)-4-thia-

oyclohexen(2)-4-oxid,

l-0xa-2-methyl-3-(2,4-dimetnylanillnocarbonyl-4-thia-

cyclohexen(2)-4-oxid,

l-0xa-2-methyl-3-(2,4-diäthylanilinocarbonyl)-4-thia-

cyclohexen(2)-4-oxid,

l-Oxa-2-methyl-3-(2-äthyl-4-methylanilinocirbonyl)-4-

thia-oyclohexen(2)-4-oxid,

l-0xa-2-methyl-3-(2,4,6-trimethylanilinocarbonyl)-4-

thia-cyclohexen(2)-4-oxid,

l-Oxa-2-methyl-3-(l* -naphthylaminocarbonyl )-4-thia-oyclo-

hexen(2)-4-oxid,

l-0xa-2-methyl-3-alIylaminocarbonyl-4-thia-cycloh.exen(2)- "

4-oxid,

l-0xa-2-methyl-3-isopropylaminocaΓbonyl-4-thia-cyclo-

2-metpyl-

l-0xa"=<5-dodecyliniinocarbonyl-4-thia-cyclohexen(2)-4-

oxid,

l-Cx'i-2-nethyl-3-hexadecylaminocarbonyl-4-thia-cyclo-

iiexen(2)-4-cxid, ■ .

l-0xa-2-methyl-3-N,K—dibutylaminocarbonyl^-thi^-cyclo-

η·χβη(2)-4-oxid,

l-üxα-2-methyl-3-cyclohexylaminocärbonyl-4-thi-i-cyclo-

hexen(2)-4-oxid,

l-0xa-2-Inethyl-3-<lLrfvιryla_wπ^inocarbonyl-4-tllia-cyclo-

hexen(2)-4-oxid,

l-0xa-2-methyl-3-N-äthyl-anilinoc.irbonyl-4-thil-cyclo-

hexen(2)-4-oxid,

l-Oxa^-metkyl^-morpholinocarbonyl-^-thia-cycl c hexen (2) -

4-oxid,

90 9886/1 7 OÜ

BAD

9H

l-Oxa-2-met3ayl-3-anilinocarbonyl-4-th.ia-oyclohexen( 2 )-4,4-dioxid,

l-Oxa-a-metliyl-J-ni-methylanllinooarbonyl-A-thia-cyclohexen(2)-4,4-dioxid,
l-Oxa^-methyl^-o-äthylanilinocarbonyl^-tkia-oyclo·- hexen(2)-4,4-dioxid,

l-Oxa^-methyl^-m-chloranilinocarbonyl^-thia-cyclohexen(2)-4,4-dioxid,

l-0xa-2-methyl-)-p-bromanilinocarbonyl-4-tiiia-oyclohexen(2)-4,4-dioxid,

l-Oxa-2-πlethyl-3-o-πlethoχyanilinooarbonyl-4-thia-cyolohexen(2)-4,4-dioxid,

l-Gxa^-methyl^-p-oarboxyanilinoccirbonyl^-thia-cyclohexen(2)-4,4-dioxid,

l-Oxa-2-methyl-3-o-plienylanilinoodrboriyl-4-thia-cyolohexen(2)-4,4-dioxid,

l-Oxa-2-me t hyl-3- (2,3-dimetb.ylanilinocarboriyl) -4-thiacyclohexen(2)-4,4-dioxid,

l-Oxa-2-aethyl-3-(2,4-dimethylanilinooarbonyl)-4-thiacycloiiexen (2)-4,4-dioxid,

l-0xa-2-metiiyl-3-( 2., 6-diäthylanilinooarbony3)-4-thiacyclohexen(2)-4,4 -dioxid,

l-«0xa-2-»-methyl-3-( 2,5-diieopropylanilinooarbonyl )-4-thia-cyclohexene 2)-4,4-dioxid,

l-0xa-2-rjethyl-3- (2,4-dicb2oranilinocarbony3)-4-thiacyolohexen(2)-4,4-dioxid»

l-Oxa-2-methyl-3- (2-methyl-6-elilora]illinocarbOny3)-4-thia-cyclonexen(2)-4,4-dioxid,

l-0xa-2-methyl-3-(3,4-dimethoxyaniliaooarbonyl)-4-thiaoycloaexen(2)-4,4-dioxid,

l-0xa-2-methyl-3-(2,4»-6-trimethylanillnooapbonyl>- 4-tMa-oycloh.exen(2)-4,4-dioxid,

909886/1700

BAD ORtGiNAL

l-0xa-2-mθthyl-3-cCr·naphthylalainocarbonyl-4-thia-oyolo—-

hexen(2)-4,4-dioxid,

l-0xa-2-methyl-3-(3,5-diohloranilinooarbonyl)-4-thia-

oyololiexen( 2) -4» 4-dioxid,

l-Oxa-2-methyl-3-N-metliyl-anilinooarl3onylT4-triia-cyolo-

hexen(2)-4,4-dioxid,

l-üxa-2-methyl-3-Benzylaminocarbonyl-4-thia-oyclohexen(2)-

4,4-dioxid, "

l-0xa-2-methyl-3-cycloiiexylaminooarbonyl-4-tliia-oyclo-

hexen(2)-4,4-dioxid, _u

l-0xa-2-methyl-2-pentylamin.ocarbonyl-4-tliia-oyclohexen(2)-

4,4-dioxid, '

l-Oxa-2-methyl-3-cyolopentylamlnooarbonyl-4-thia-oyolo—

hexen(2)-4,4-dioxid,

l-0xa-2-metliyl-3-ootylaminooafbonyl-4-thia-cyclohexen(2)-

4,4-dioxid,

l-0xj.-2-methyl-2-dodecylaminocarbonyl-4-thia-cyclohexen( 2 )-

4,4-dioxid,

l-Oxa-2-methyl-3-iiexadeoylaminooarbonyl-4-thia-c₁yclo-

iiexenC 2)-414-dioxid,

l-0xa-2-mβthyl-3-fuΓfurylaminooarbonyl-4-thia-cyclo- *

hexen(2)-4,4-diqxid, .

l-Oxa-2-met3ayl-3-N,N-dibutylamlnocarboiiyl-4-thia-cyolo-

he^%xen(2)-4,4 -dioxid,

l-Oxa-2-mβthyl-3-N-äthyl-M■-metllylaminooaΓbonyl-4-thia-

cyclohexen(2)-4 »4-dioxid,

l-Oxa-2-methyl-3-(5roarboxymorpholinooarbonyl)-4-thia-

cyclohexen(2)-4»4-dioxid,

l-0xa-2-mθthyl-3-N-pllβIlyläthylaminooaΓbonyl-4-thia- '<

cyclohexen(2)-4»4-dioxid,

l-0xa-2-methyl-3-oarbatl^oxymβthylaminooarbonyl-4-thia-

cyclohexen(2)-4»4-dioxld,

l-Oxa-2-mβthyl-3-carboxymttlqrlaminooarbonyl-4-thia--oyclo-

hex*n(2)-4,4-dioxid und ithnliohe Yerbind\uigen.

909886/1700

1543541

Aus dem Vorhergehenden ist ee offensichtlich^ dass R und R¹ eine beliebige Kohlenwasserstoffgruppe sein können, und zwar eine geradkettige, Terzweigte oder oyoliache, gesättigte oder ungesättigte (aromatisch ungesättigte oder nicht-benzoliach ungesättigte) Gruppe, nämlich aliphatische, cycloaliphatische und aromatische Gruppe, eingeschlossen äthylenisch ungesättigte Gruppen, von

welchen solche bedeutenden Gruppen,wie Alkyl(z.B.

Methyl,Äthyl, Hexyl, Dodecyl usw.), Aryl (z.B. Phenyl, Naphthyl, Biphenyl usw.), Aralkyl (a.B. Benzyl, Phenyl-r äthyl, usw.), Alkaryl (z.B. Tolyl, Hexylphenyl usw.), Cycloalkyl (z.B. Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclooctyl usw.), Alkenyl (z.B. Allyl, 2-Buten-l-yl, Methallyl, 1-Ootan-7-yl usw.) und mannigfaltige Kombinationen davon erwähnt sein mögen. Den Kohlenwasserstoffgruppen äquivalent sind die verschiedenen substituierten Kohlenwasserstoffe, insbesondere jene, welche :uit Halogenen (z.B. Chlor, Brom), liitro, Carboxyl, Äthern, Estern, Cyano, Carboxamido, Halogenalkyl, SuIfο, Sulfonamido, Hydroxyl, Aryl oder ähnliche Gruppe^ einf .ch oder mehr-

^ fach substituiert sind {z.B. R und/oder R¹ = 2,5-Dichlorphenyl; 3,4-Diohlorphenyl; 2-Methyl-»5t5-dichlorphenyl; 2, At 6-T rim ethyl phenyl j 2,4,6-Trichlorphenyl), di β unten durch Beispiele näher erläutert werden sollen. In gleicher Weise kann eine Kohlenstoffkette substituiert sein, z.B. in einem Ring, so dass eine heterocyclische Verbindung mit ein oder mehr Heteroatomen, / wie Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, vorliegt, wie unten erläutert werden wird. So mögen solche Iiheterocyolisch substituierten Produkte wie jene erwähnt werden, in welchen R und/oder R¹ Pyridyl, Benzothiazol, Triazolyl, Furfuryl, *uryl, Chinolyl,|k-Thienyl-

' ■ · 90 9886/1700 ßAD ORiQtNAt

äthyl usw. sind. Interessante, erfindungsgemäse herstellbar· Verbindungen sind solohe, bei welchen R und R' zusammen einen Ring bilden» z.B. eine Morpholidogruppe,

NR", oder - Ή (CH₉)

w . c al

worin R" Alkyl («.Β. Methyl, Butyl, Dodeeyl usw) und m 4· bis 6 ist. Falls erwünscht, können R und/oder R» als Bindeglieder zu einer l-Oxa^-methyl-J-aminoearbonyl-4—thia-hexen(2)-4~oxid- oder -4»4-dioxid-Gruppe unter Bildung einer bie-Verbindung dienen.

Bevorzugte Verbindunger- w#lsht g#aäss de^ vorl.-:-~-zs~Ji~ den Erfindung hergestellt *:..---*-2 tonnen, eiM .;■:. ' .-■ :'. -welchen S¹ ' .Vaseeretoff oder «in niedäraa Alk/1 " ■'.;;--geschlossen substituiertes Alkyl, wie z.B. Cya._;.: ;v3iiyl) ist und R eine der anderen angegebenen Bedeutung :; se·» sitzt, besondere Alkyl (insbesondere Hexyl, Aryl -I ins- λ besondere Phenyl), Alkaryl (insbesondere Tolyl), Toraufweise o-Tolyl und »-iPolyl, 2,6-Diäthylphenyl_il_i4— Dimethyiphenyl),'oder Cycloalkyl, (insbesondere Cyelohexyl), oder ähnliche Kohlenwasserstoff gruppen -r.it bis zu 12 Kohlenstoffatomen. Besonders brauchbar sind die erfindungsgemäss hersteilbaren Verbindungen, in welchen R eine Phenylgruppe ist, wobei hierunter als äquivalente Verbindungen auch substituierte Phenylgruppenj wie sie durch die Pormel :

T 909886/170Ö ⁸^

dargestellt sind, verstanden werden sollen. In dieser Formel ist Y Halogen (Fluor, Chlor, Brom, Jod), Alkyl ' (z.B. Methyl, Äthyl, Hexyl, Dodecyl), Alkoxy (z.B. Methoxy, Äthoxy, Dodecoxy), Carboxamido, Carboxyl, Benzo (zur Bezeichnung einer-i-Naphthylstruktur), Phenyl oder Hydroxyl, und n¹ « o,l,2 oder 3.

Die folgenden Beispiele dienen zur ausführlicheren Erläuterung der Erfindung·

Beispiel 1

l-0xa~2-methyl~3--anilinooarbonyl-4-»tb.ia--hexen( 2 )-4-oxid (I₁ R¹ = H, R = Phenyl, η » l)

Eine Lösung von 12 ml 3o tigern Wasseretoffperoxyd und 13 ml Essigsäure wurden innerhalb von 15 Minuten tropfenweise zu einer gerührten Lösung von 25 g der Verbindung der Herstellung A (siehe oben), nämlioh ) l-0xa-2-methyl-3-anilinooarbonyl-4-thia-hexen(2) i'n 15o· ml Essigsäure und 5 ml Wasser gegeben. Die Temperatur wurde durch Kühlen auf Eie bei Io - 13° C gehalten.Die Lösung wurde bei dieser Temperatur 5* Stunden gerührt und sodann bei lo° C über Nacht stehengelassen. Die Lösungsmittel wurde im Vakuum abd-estllliert und die letzten Spuren durch abwechselndes Zufügen und Abziehen von Benzol in Vakuum entfernt. Der Rück-■ stand, welcher beim Abkühlen und Anreiben erstarrte, kristallisierte aus Isopropanol als weisse Prismen mit einem Schmelzpunkt von 12o - 121° C. Die Ausbeuten von zwei Kristallieationepartien betrug 23,5 g oder 8o & der Theorie.

909886/1700

Baiep!el 2

l-0xa-2~methyl--3-ii-Taethylanilinocarbonyl-4-thia-Oyolohexen( 2) -4-oxid

(I, R' s H. R =. m-tolyl. η » l)

8,5 ml 3o #igea V/asaeratoffperoxyd in 2o ml Aceton wurde innerhalb von 15 Minuten tropfenweise zu einer gerührten Lösung von 18 g der chemischen Verbindung i der Herstellung B (siehe oben) , nämlioh l-Oxa-2-methyl-5-m~methylanilinooarbonyl-4-thia-fOyclohexen(2) in loo ml Aceton gegeben. Die Temperatur wurde durch Kühlen bei io - 12° C gehalten. Die Lösung wurde 2 Stunden bei Io - 12° G gerührt und eodann 15 Stunden bei lo° C stehengelassen. Das Lösungsmittel wurde

abdestilliert ι und der feste Rückstand wurde aus

Methanol kristallisiert, wobei weisse Prismen mit einem Schmelzpunkt von 196 - 198° C (unter Zersetzung) erhalten wurden. Die Ausbeute von zwei Kristallisationsp-j.rt.ien betrug 15$5 g» enteprechend 8o & der

Theorie.

Beispiel 3 l-0xa~2-niethyl«3--c.yclohexylaminooarbonyl-4-thia·-

(I. R' = H, R = Cyclohexyl« η ■ 1)

17 ml 5o ^iges Waaserstoffperoxyd in 18 nl Essigsäure wurden innerhalb von 15 Minuten tropfenweise zu einer gerührten Lösung von 36 g der Verbindung der Herstellung C

909886/1700

15A3941 ■30

(siehe oben), nämlich l-Oxa^-methyl-J-cyclohexylaminocarbonyl-4-tiiia-cyclohexen(2) in 2oo ml Essigsäure gegeben. Die Temperatur wurde durch Kühlen bei Io ■ 12° G konstant gehalten. Die Reaktionsmischung wurde 3 Stunden bei lo° C gerührt und sodann bei lo° C über iiucht stehengelassen. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum auf dem Dampfbad entfernt, und die letzten Spuren des Lösungsmittel» durch abwechselndes Zufügen und Abdunsten von Benzol entfernt. Der Rückstand, welcher beim Kühlen und Anreiben sich verfestigte, wurde aus Acetonitril kristallisiert, wobei sich weisse Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 14o 141° C ergaben. Die Ausbeute von zwei Kristallisationspartien betrug 52 g, entsprechend 8o # der Theorie.

Beispiel 4

l-Qxa-2-methvl-3-arJLlinooarbonyl-4—thia-cyclohexenC 2 )-4,4-dioxid

jit R/ = H, R = Phenyl, η » 2)

(a) 13o ml 3ο $iges Wasserstoffperoxyd wurden tropfenweise zu einer gerührten Lösung von 117t5 g der Verbindung ä°.v Herstellung A, l-Oxa^-methyl^-anilinocarbonyl-4-thia-oyclohexen(2) (o,5 Mol) in 5oo ml Essigsäure gegeben, wobei die Temperatur der Rsiktionsmischung bei 45 - 5o° C durch Kühlen auf Eis gehalten wurde. Nachdem die exotherme Reaktion abgeklungen war,

909886/1700 _MflHMIAl

wurde die Reaktionsmiechung auf dem Dampfbad 1 Stunde massig erhitzt, wobei darauf geachtet wurde, dass die Temperatur nicht 92° C überstieg. Sodann wurde die Heaktionsmisehung abkühlen gelassen und mit 2oo ml Wasser verdünnt. Die weissen Kristalle, welche ausfielen, wurden filtriert, gewaschen und getrocknet. Schmelzpunkt 126 - 128° G. Die Ausbeute betrug 61 g. Das Filtrit ergab nach Konzentration weitere 6o g des Sulfone mit einem Schmelzpunkt Ton 125 - 127° C. Die Gesamtausbeute betrug 121 g, entsprechend 9o i* der Theorie. Di· Vmkriatallisation aus Äthanol ergab Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 126 - 13o° C.

Cb) Verfahren unter Anwendung von weniger Lösungsmittel«

Eine ,äischung von 235 g l-0xa-2-methyl-3-äniliriOoarbonyl-4--thia-cyclohexen(2) (l Mol) und 9o ml Eisessig wurden zur Bildung eines flüssigen Breies erhitzt und sodann auf 7o° C abgekühlt. Zu diesem gerührten flüssigen Brei wurden 2*>o ml 3o #iges Wasserstoffperoxyd innerhalb von einer Stunde hinzugegeben· Die Reaktionstaischung, welche bild eine Lösung wurde, wurde bei einer Temperatur von 7o - 75° C gehalten, und zwar während der Zugabe der ersten HELfte des Peroxydes durch kühlen und während der Zugabe der zweiten Hälfte ues Peroxydes durch Erwärmen. Sodann .vurde die hell gefärbte Lösung gerührt und 5 Stunden bei 7o -75° C und schliesslich 1 Stunde bei 9o - 95° C erhitzt. 3eim Abkühlen kristallisierte das SuIfon aus der Losung als weisae Prismen mit einen Schmelzpunkt von 127 - 128° aus. Ausbeute 223 g, entsprechend 84 i» der Theorie.

909886/1700 ^{: ;} ' ^X; . BAD

Beispiel 5

l-0xa-2-methyl-3-( 3.5-dichloranilinocarbonyl) -4-thiacyolohexen(2)-4 t4-dioxid

(I, R' = H, R = 3.5 - Pichiorphenyl. η = 2)

2o si 3o ?oigea «.is3erstoffperoxyd wurden tropfenweise zu einer ^^rührten Lösung von 2o g der Verbindung der Herstellung D (siehe oben), nämlich l-Oxa-2-methyl-3-(3,5-dichlor-in_linocarbonyl)-4-thia-cyclohexen(2), in 275 πι Essigsäure und 5o nl Aceton gegeben, wobei die Temperatur bei 45 - 5o° C gehalten wurde. Die sich ergebende Losung vmrde bei 4o - 6o° C 2 Stunden erhitzt und sodann in Wasser geg-ossen. Der Niederschlag .urJ.e J.US -."thar.ol kristallisiert, Schmelzpunkt 213 - 214° G (unter Zersetzung). Ausbeute 13 g, entdpreohend ^:j^ '- der Theorie.

.Beispiel 6

■ -3-(2,4₁5»-trichloraniliKocarbonyl)-4-(2,-4.4-dioxid

<i_<4_f5-trichlorp.xenyl. η = 2).

21 .1 3c :-i;ies .V^aeerstoffperoxyd wurden tropfenweise zu einer £irü::rte;; Lesung von 24 g der Verbindung der Her dt eil-ir.g Έ. (sie.;e eben), l-0xa-2-methyl-3-(2,4,5-trichlora :ilir.cc-.rbo;-yl)-4~thia-cyclohexer:^2) in 35o nil Essigsäure und 36o ml Aceton gegeben, wobei die Temper tür sei 7o° G gehalten wurde. Die Re-iktione-

909886/1700

BAD ORIGINAL

mischung wurde 2 Stunden durch Erhitzen auf 7o° C gehalten und aodann mit V/aas er verdünnt. Der niederschlag wurde filtriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus "thanol-Aoeton kristallisiert. Die weissen Kristalle besassen einen Schmelzpunkt von 21o ~ 211° C (unter Zersetzung). Die Ausbeute betrug 18 g, entsprechend 69 1» der Theorie.

Beispiel 7

l-Oxa-a-methyi-^-n-ootylaminooarbonyl-^thia-cyclohexen(2)-4i4-dioxid

(I_t R¹ = H, R = η - ootyl. η « 2)

24 ml 3o Wirres Wusaerstoffperoxyd wurden tropfenweise zu einer gerührten lösung von 2o l-Oxa-2-methyl-3-n-Octylaminocarbonyl-4-thia-cyclohexen(2) in loo ml Essigsäure gegeben, wobei die Temperatur durch Kühlen bei 45 - 5o° C gehalten wurde. Nachdem die exotherme Reaktion n'ich -elascien hatte, wurde die Lösung durch gelegentliches Erhitzen auf dem Dampfbad 1 Stunde bei einer Temperatur von 85 - 92° C gehalten und aodann in nasser gegossen. "Der Niederschlag wurde filtriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Die wässrige Esaigsäurelösung wurde konzentriert, wobei weiteres SuIfon erhalten wurde. Die Kristallisation aus Äthanol ergab weisse Priemen mit einem Schmelzpunkt von 14o° C. Die Auebeute betrug 19 g, entsprechend 8o # der Theorie.

In den folgenden Tabellen sind die angeführten Beispiele und weitere Beispiele zusammengestellt.

909886/1700 BAD

90988

Beispiel

4-Oxide der

Tabelle I

m-Toluidin o-Toluidin

o-Culor- anilin

JK

CX ο 5

H4"

CH,

Auebeute

ic

1543941

6/1700

1

J-Substituent

p-Toluidin ο-Athyl- anilin

p-Carboxyanilino- p-Carboxy- carbonyl u.nilin

C

m-CH3-C6H4- 0-CH5-C6H4-

CON-R

8o

2 8

Pormal

m-Methoxyanilino- m-^lethoxy- carbo.-iyl anilin

P-CHj-C6H4- O-C H-CH- 2 5 6 4

Schmelzpunkt

85 88

9 Io

Amin

o-Chloranilino- carbonyl -

m—CK^OCgH.—

121 - 122

83 8o

11

Anilinocarbonyl Anilin

0-ClC6Il4-

196 - 198 (Z) 121 - 123

82

12

m-Methylanilino- carbonyl o-Methylanilino- carbonyl

S 0

p-HOOCC.

149 - 15o Io7 - Io8

82

13

p-Methylanilino- carbonyl o-A'thylanilino- cirbonyl

R

15:-> - 157

84

143 - 144

03

23o - 235 (Z)

AD ORI

Q >

T'abtlle'I (Fortsetzung)

(O O

co

OO OO

cn

700

03

•ζ.

Beispiel	3-3ub3tituent	Amin	R
14	2,3-Dimethylani- linocj.rbOi.iyl	2,3-Dinethyl- anilin	2,3-(CH,)2 C6il3
15	2,4-Diaethyl- anilinocarbdnyl	2,4-Dinethyl- anilin	2,4-(CE3)2 C6H3-
16	2,3-Bichlor- anilinoc.irbonyl	2,3-Dichlor- anilin	2,3-Cl2 rt TT *■
17	3,4-Dimethoxy- anilinocarbonyl	3,4-Dimethoxy- inilin	3,+-(0H,0),- °6H3
18	N-itethyl- anilinoc .rbo yl	N-Methylanilin
19	N-Xthylunilino carbonyl	N-Ät;;ylj.nilin	C H •5$ 5 η ti
2o	Iscpropylani- linocarbonyl	l3Oi.ropylJ.nin	mmä π ir ( π "rz \
21	n-Butylamino- carbonyl	n-Butyl:isin	-=4H9-n
22	tert.-Butyl- aminoc irbo.iyl	t-Butylamin	-C(CH3J3

Schmelzpunkt Ausbeute C ·„■>

136 - 137

121 - 122

177 - 178 (Z)

188 - 19ο (Z)

17ο - 172
(Z)

112 - 113
121 - 122
Wachs
153 - 154

Beispiel 5-Sub3tituent

Tabelle I (Fortsetzung) Amin R

Schmelzpunkt Ausbeute

23

24·

n-Dodecylaminocarbonyl

n-Ootadecylüoino-

carbonyl

Cyclohexylaminecarbonyl

25

Morpholinocarbonyl

(Z) unter Zersetzung n-Dodecylumin

n-Oc";adecyl-

amin

Cyclohexylanin

ialorpholin

Tabelle II

4,4 - Dioxide der Pormel

^C18^H37~ⁿ

^C6^H11

⁹ ~

⁸⁶ "

^14-0 ~

(zusammen sit R')

1ο4· - 1ο6

_QE

	.·	3-Subatituent	Amin	R	s co:t-r	Ausbeute	cn
		Aiiilinoc irbo.iyl	Anilin	°6H5	0 0 R'	9o	co co
Beispiel		m-Methylanilino- carbonyl	m-Tcluidin	J1-OE5O6U+-	Schmelzpunkt	9o
4				125 - 126
26				133 - 135

Tabelle II (Fortsetzung)

	Beispiel	3-3ubdtituent	Amin	R
	27	o-Iu^thylanilino— ■ carbonyl	o-Toluidin	3 6 4
	28	p-Methylanilino- carbonyl	p-Toluidin	P-OH3O6H+.
	29	o-Äthylanilino- carbonyl	ο-Äthylanilin
	3o	m-B r omani1ino- carbonyl	m-Bromanilin	TW *m Γι j^V,/ —. "KJ . *"■
co (O	31	p-Bromauilino- Cctrbonyl	p-Bromanilin	P-BrC6H4-
GO GO CO	52	m-Chloranilino-	m-Chloranilin	m-ClC.n.-
/170	33	O-Ciilor.iiiilir.o- carbonyl	o-Chloranilin	C-OlO6H+- ■
CD	34	p-Chlorinilino-	p-Chloranilin	P-OlC6V
	35	c-irbo;'.yl	m-Methoxyariilin	.-0H3OO6H4.
CO S	36	o-Methoxy-nil ino - carboxyl	o-Metlioxy- anilin	P-CH5OC6H4-
Q ζ	37	p-läe thoxyanil ino-	p-Methoxy- anilin	P-CH3OC6H4-

Schnei ζ xjunkt Ausbeute

c io

- 125

- 165

6

- 14o

215

- 174

- 219

15o - 152

186

- 138

85

87

64

80

- 183 68 (Z)

95

86

7o

90

Tabelle II (ffortaetzuna)

Beia-piel 5-Substituent

Am in

	8AD OF	38
	ΕΞ O Z	39
		4ο
909886.	41 42
	43
α ο	44
45
46
47

o-Carboxy- Anthranilsäure anilinocarbonyl

o-Cadoxamido- o-Carboxamidoanilinocarbonyl anilin

p-Carbäthoxy- p-Carbäthoxyanilinccarbonyl anilin

m-üitro-anilinocarbonyl

m-Nitroanilin

p-l^:rxer.yl'-.r.ilino- p^lienylunxlin carbonyl

2,3~I)imet;:yl- 2,3-Dimetnylar.ilinoc-rbonyl anilin

,y
nilir.ocMrbc. .yl

ί T -i ν>

2,5-Dimetayl- 2,5-^imethylrbcr.yl -.-.nilin

3 ,4-Dimethyl- 3,4-Dinethylar.ilin ar.ilinocr; rbo-yl

2-Methyl-3-Chlor- 2.-lIethyl-3-anilinoa-rbonyl ohlcrunilin

elζtunkt Ausbeute

o-HOOC,

243	- 244	62
2o7	- 2o8 (Z)	34
156	- 162	5o

(.04

- 193

- 22o
(Z)

P-C₆H₅C₆K₄-

2,3-(ci:₃)₂d₆l·^- 151 - 153

ι <_. n*: > f τι _ η λα _ -

II₃- 153 - 165

2-CE₅-3-Cl-C₆H₅- 152 - 154

60

44 75

S3 95

78

cn ^· co co

Tabelle II (Fortsetzung) Beispiel 3-Substituent

Amin

i efcaelζpunkt Aus ηeut e

CD O CD

48	2-Methyl-3- chlor-anillno- curbonyl	2-Methyl-4- chloranilin	2-CH3-4- Cl-CgH3-	169 - 17o
49	2-Methyl-4-chlor- anilinocarbonyl	2-Methyl-6- chloranilin	2-GH3-6- Cl-CgH3-	163 - 165
5ο	2-Methyl-4-meth- oxyanilino-	2-Methyl-4- methoxyanilln	2-CH3-4-	133 - 136
51	2,3-Dichlor-anilino- 0'i.rbo yl	2,3-Dichioranilin	2,3-Cl2CgK3-	159 - 161 (Z)
52	2,5-Dichior- ar.illnocurbonyl	2,5-Dichlor- anilin	2,5-Cl2CgH3-	176 - 179 (Z)
53	3,4-Dichlor- -j.nxlir.oc -rbonyl	3,4-Dichl or:* nil in	3,4-Cl2C6H,-	I60 - 162
5	3,5-Diehlor- •Amlinoc irbo.;yl	3,5-üichlor- ■ *,*.„ JlI. i.Ai	5.5-Cl2O6H3-	213 - 214 (Z)
6	2,4,5-Trichlor-	iAiiiiricnlor"	fr · T" % ^J "^ W _L ^y ν /"ii -1 ^"	2I0 - 211 (Z)
54	2,5-Dimethoxy-4- chlorunilino- Cirbonyl	2,5-Dimethcxy- 4-Cüior .nilin	2,5-(CH3O)2 ^^^"Vi/j» **^ £ jTli-*"1"	2o2 - 2o4

5o 60

65

68"

48

69

88

CaJ CO

Tabelle II (Fortsetzung)

co

Beispiel

3-Subs^itaent

Amin

R

•

' C8H17""

Schmelzpunkt

2"

152 - 153

Ausbeu

te

I

σ

55

N-Methylanilino-

N-Methyl-

CH-

Jk

O 33

. carbonyl

anilin

R1 = CH,

126

149 - 151

92

c5

56

N-Xthylanilino-

N-Äthylunilin

>

carbonyl

R' = C9Hc

125 - 126

156 - 157

83

57

N-Ä-Cyanoäthyl-

N-jO-Cyano-

2 5

anxlinoc .rbonyl

ät^.ylanilin

R' = CXCH2-CH

122 -123

flüssig

75

cn

58

If-Benzyl-

Benzyiamin

C6H5CH2-

CO

co

anilinocirbonyl

154 - 156

89

CO

O co

59

Iaoprcpylanino-

Isopropylamin

(CH-JpCH-

—*

CX) OO

cirbo; yl

15ο

74

cn

6o

n-Butylamino-

n-3utylaain

n-C4Hc-· .

c irbciyl

14ο

75

O

61

tert.-Butyl-

t-Butyljjain

(CH3),C-

O

aininoc -rbo-.iyl

_

62

n-P ent yl'.inino -

Ώ.-Έ ^ntylamin

π tr 5 11 "

c-.rbo.iyl

9o

63

n-Hexylanino-

n-Hexylamin

CgH15-

carbonyl

85

64

n-Octylamino-

n-Octylamin

c·5-rbonyl

8o

Tabelle II (Fortsetzung)

CO CO OO

Beispiel 3-Subatituent

Amin

aminocarbonyl amin

3ehttelzpur.kt Ausbeute ⁵C «ε

65	n-Decylamino- carbonyl	n-Decylamin	Cl0H21-	131	118	69	Ol
66	n-Dodecyl- aminocirboiiyl	n-Podecylamin	C12H25"	122	- 132	75	80 CO
67	n-Octadecyl- aminoearbonyl	n-Octadecyl- amin.	C18H57-	181	- 123	So
68	f-Chloräthyl- aainociirbonyl	Äthylenimin	ClCH2CH2-		- 182	2o
69	Purfurylamino- carbonyl	Furfurylarflin			-	6o ±
7o	aminocarbo_\yl	Diäthylamin	H' = CH		-	9o
71	N,K-Dibutyl- •amino c irbcyl	Dibutylamin	^ J	226		75
72	Morpholino- carbonyl	Morpiiolin	R und a*		- 227 (S)	96
			0N /	182
73	Cyclohexyl-	Cyclohexyl-		- 184

Tabelle II (Portsetzung)

Schmelzpunkt Ausbeute Beispiel 3-Sub3tituent Amin H °C tf

74 p-Sulfonamido- Sulfanilamid P-H₂NSO₂CgH₄- 236 - 239 36 anilinocurbonyl ■ (Z)

75 2-Methyl-S-chlor- 2-Methyl-5- 2-CH₃-S-Cl-C₆H₅- 156 - 158 95 anilinocarbonyl chlorunilin.

76 3-Chior-4-methyl- 3-Chlor-4- 3-01-4-CH₃-C₆H₃- 159 - I60 84 *° anilinocarbonyl methylanilin

5£ ' 77 2-Methoxy-S-chlor- _2-Metiioxy-5- 2-CH₅O-S-Cl-CgH₅- 153-155 '89 00 anilinoc-rbonyl chlorunilin

>■* 78 H-Äthyl-o-methyl- K-A'thyl-o- 0-CH₅CgH₄- . I4I - 145 84

-* anilinoorirbonyl methylauilin R' - C H

-j "25

ο 79 3,4-Dimethoxy- 3,4-Dimethoxj- 3,4-(CH₅O)₂-C₆H₅- 153. - IS5 82

anilinocarbonyl anilin

80 Iiexadecyl- n-Iiexadecyluinin Ο_ι6Η.^_ς- 125 - 126 83

_ro 81 «fr- liuphthylaaino- 0—N.Aphthylüiair. C, _i±->- 2c3 - 2o6 80

g 82 2-.iitro-4-methyl- 2-i^><itrc-4- 2-1.Ό₂-4- CH₅-CgH₅ 15o - 152 52

ο anilinoCvirbOiiyl methylanilin —»

2 ^

^l 83 p-Benzoluzo- p-Aminoi.iζ0benzol CgHcIi^CgII₄- 166 - 168,5 65 -Ρ"*·

inilinocurboiiyl . ^

Tabelle II (Fortsetzung)

CO

to OO OO cn

CZ O

Beispiel	p-Ber. jolazooxy- ar.ilinoe^rboiijrl	Asin	C6H5HOSC6H4-	0C	Ausbeute
84	2,4,6-?rimethyl- anilincOirbOiiyl	p-Amino- ■izoxybenzol	2,4,6-(CH3)3-	185 - 167	52
85	Carbäthoxy	2,4,6-Tri-' methylunilin	OC2H5	161 - 163	82
86	2-Methoxy-5- methylanilino- c trbonyl	-	2-CH,.O-5-CH3 C-H, ο 3	9c - 91,5	-
87	2-Methoxy-5- nethylanilin	15o - 152	-

cn

CO CO

Ea wurde die fungizide Wirksamkeit der erfindungsgeinässer:, im Beispiel 4 beschriebenen Verbindung l-0xa-2-methyl-3-anilinocarbonyl-4-thia-cyclohexen(2)· 4,4-dioxid(l) nit.der WirKung der aus der britischen Patentschrift 860 38o als fungizid bekannten Verbindung l-Oxa-2, J-dichlor^-thia-oyclohexen-4,4-dioxid (II) auf Bohnenrost verglichen.

Bohnenpflanzen wurden mit Bohnenrost (üromyces phaseoli typica Arth.) beimpft. Als die Pflanzen nach 2 T igen ihre ersten dreiblättrigen Triebe auetrieben, wurde ein Teil der Pflanzen mit der erfir.dungageinässen Verbindung und ein gleicher Teil üiit der Vergleichssubstanz besprüht. N*cn Io Tagen ^nirlen die Pflanzen begutachtet. Die nachstehende ?*oelle vermittelt die Ergebnisse verschiedener Sorüiiiaittel.vonzentr -tionen.

909886/1700 BAD ORiG.NAL

Tatellβ

Verbindung	Teile pro Million	Erfolg der Bekämpfung ir. ■■'
I	31	DO
I	125	loo
I	5oo	loo
II	5oo	O
II	^0OO	0

.Die e-rfiiidungagemäsde Substunz zeigt bereits bei einer ilc-iiz^utr--tion von 125 ppm einer, vollen Erfolg der Bekämpfung, «väh-rena die oekannte Substanz seiest ir. 16.TiI .jtärkerer iLonzsntr ition noch nicht iie Spur »ii-.Gä ."jrJoä.^93 zeigt.

909886/1700

_BA0

Ee wurden zwölf erfindungsgsaäSe Verbindungen mit drei bekannten Fungiciden verglichen·

In der folgenden Tabelle I sind die physikalischen Eigenschaf ten< Biologischen Versuchswerte von drei dieser Verbindungen und drei bekannten Fungiciden aufgeführt ι

Tabelle I Struktur und Bezeichnung

Form und Schmele- Teile/ punkt Million

Bohnenrost $ des Vergleichewertee

H I

0 H

1-Oxa-2-me thyl-3-cyelohexylcarboxamido-4-thiacyclohexen(2)-4₁4-dioxid

CH,

C-H-

N t

0 H

1-Oxa-2-methyl-3-N~ cyclohexylcarboxamido 4-thia-cyclohexen(2)-oxid

weiflsr Feststoff

182	- 184«C	2000	100
		500	98
		125	80

blaß-weißer	2000	100
Feststoff	500	20
140 - H1«C

909886/1700

ßAD ORiGiNAL

Tabelle I (Forteetzung) Struktur und Bezeichnung

Form und Scheele- Teile/ Bohnenrost punkt Million % dee 7er-

gleichewertee

υ uu

CX.

0 0 C₂ ^H5

1-Oxa-2-ββ thyl-3-(l-Äthyl-N-phenyl)-carboxamido)-4-thia-cyclohex«n(2)-4-ox.id

Vergleicheyerblndungen

blaee-weifler Feetetoff 1T1 -

2000

62

CXco--

ISCCl,

l-Trichlormethylmercapto- ^-cycloh ,Captan)

Jh Λ> «k V# «kdi V^ «*4^ V** J *«IV 4b WWk W W

i-cyclohexan-1,2-dicarboximid 2000 500

0 0

2000	35
1500	25
1000	0
500	0

2,3-Dichlor-1,4-naphthochinon (Dichlon )

Oriteofulvin (Antibiotikua)

2000 500

0 0

8 8 6/1700

Die hervorragendste Verbindung aus dieser Reihe iit

1-Oxa-2-methyl-3-carboxanilido-4-thia-cyclohexen(2)- 4,4-dioxid. Ee ist ein wirkeamee lyetemieohee Fungicid und wird zur Behandlung von Samen, Boden oder Blattern zur Bekämpfung von Pflanzenrost, insbesondere von

Puccinia graminis, Puccinia recondita (P.rubigo-vera tritici), Puccinia glumarum, Puccinia coronata, Uromyees phaseoli, Melampeora lini, Puccinia carthani, Oronartium ribioola, Uromyces caryophyllinue (dianthi), Hemileia vastatrix,-verwendet. Die akute orale LD 50 für Ratten beträgt 2000 mg/kg und

die akute dermale LD 50 für Kaninohen mehr als 16000 mg/kg.

Die Aktivität·« weiterer Verbindungen ergibt sich aus der nachfolgenden Tabelle II.

Tabelle II Struktur und Bezeichnung

Form und Schmels- Fungicide punkt Aktivität

( + » wirksam)

Cs:

η
0

OH,

C-N C(CH,), η ι s ■>

0 H

1-Oxa-2-methyl-3-N-tbutylcarboxamido-4-thiaoyclohexen(2)-4-oxid

weißer Feststoff 153 - 154¹C

909886/1700 BAD original

Tabelle II (!Fortsetzung) Struktur und Bezeichnung

Form und Schmele- Fungicide punkt Aktirität

( + ■» wirkaaa)

-a ^₁₂ ^tt25n

1-0xa~2-methyl-3-N-n dodecylearboxamido-4 thia-cyclohexen(2 )-4 oxid

creme-farbiger Feststoff

79 -

1 -Oxa-2-.me thyl-3-( N~ octadecylcarboxamido-4-thia~cyclohexen(2)-4-oxid

0 GH,

M⁰ ^*f

Ό 0 HH

1-Oxa-2-ae thyl-3-btneyloarboxamido-4-thia-oylohexen(2)-4,4-dioxid

beiger Feststoff - 88«C

weißer Feststoff -

909886/1700

Tabelle II (Forteetmung) Struktur und Bezeichnung Fora und Scheel»- Fungicide

punkt Aktivität ( + » wirkea«)

1-Oxa-2-methyl-3~ carboxyaorpholido-4 thia-cyclohexen(2)-oxid

brauner 7eetstoff 104 - 106«C

0 H

1-0xa-2-mβthyl-3-S-(a-naphthyl)-carboxamido-4-thia-cyclo~ hexen(2)-4,4-dioxid

0 0

3-1-CH₀CH₀Cl

4 1 * *

0 H

1-Oxft-2-ae thyl-5-Ι-β-ohloräthyloarboxaaido-4-thia-oyolohexeri(2)-4,4-dioxid

brauner Feetetoff 203 - 2O5«C

weifier Yeetetoff 181 -

ORIGINAL

909886/1700

Tabelle II (Fortsetzung) Struktur und Bezeichnung

Form und Schmelz- Fungicide punkt Aktivität (+ » wirksam)

CH

hellbrauner Fe sts to ff

168 - 170*C

1-Oxa-2-methyl-3-(N-

methyI—N-phenyl)-carbox-

amido-4-thia-cyclohexen(2)-r 4-oxid

1-Oxa-2-methy1-5-N,N-diäthylcarboxamido-4-thia-cyclohexen(2)-4,4. dioxid (roh)

1-Oxa-2-ttethyl-3-N_lN-dibutylcarboxamido-4-thia-cyclohexen( 2 )■-4,4-dioxid

brauner Feststoff

gelber Feststoff

909886/1700

BAD

Tabelle II (Fortsetzung)

Struktur und Bezeichnung Form und Schmelzpunkt

Fungicide Aktivität ( + = wirksam)

orangefarbiger Feststoff

139 - HHC

1-Oxa-2-me thyl-3-(p~ phenylaeo)-phenylcarboxamido-4-thia-cyclohexen(2)-4-oxid

909886/1700

Claims (1)

1. Verfahren zur.Herstellung von l-Oxa-2-meth/l-3- -mirioc ..r"üo:iyl-4-thia-cyololieien(2)-4-oxiden oder -4,4-aioxiden der allgemeinen Formel

(D

in a er Hi einen Alicyl-, Cycloalkyl-, Arulkyl- oder Aryl rest, S ein V,' .aserstofxdtom oder einen Alkyl-

1 2

reat bedeuten, oder R und R zu einem ..'urp.iolinring g^do^-osueii sein können oder einen Rest d^r .til -rerTieiiien Pormelu

if - R^ und

-¹Cx

darstellen, in denen R^ einen Alkylrest bedeutet urid m 1,2 oder 3 ist, dadurch, gekennzeichnet, da man l-Oxa-ä-methyl-J-^minocarbonyl^-tbia hexen(2)-Derivate der allgemeinen Formel

CH,

CON ^ „ »

909886/1700

1 2

in der R und R^fc die angegebene Bedeutung haben, r.it Wasserstoffperoxid zum 4-oxid oder gegebenenfalls via 4-Oxid zum 4»4-Dioxid oxydiert.

2. l-Oxa^-methyl-J-aminocarbonyl-^-thia-eyclohexen (2)-4-oxide oder -4»4-dioxide der allgemeinen Formel

Jl R¹"^

(D

in der R einen Alkyl", Cycloalkyl-, Arulkyl- oder

p
Arylrest, R ein Wasserstoffatom oder einen

l ? Alkylreat bedeuten, oder R und R zu einem Morpholinring gesohlossen sein können oder einen Heat der allgemeinen Formeln

- T^ ^N -E^ und - IT \ ^{2 m}

IT \

darstellen, in denen R einen Alkylrest bedeutet und m 1,2 oder 3 ist·

3. l-Oxa-i-methyl-J-W-phenyl-aminooarbonyl-i-thiacyclohexen(2)-4-oxid.

4, ly

oyelohexen(2)-4-oxi4·

909886/1700

BAD ORIGINAL

ÄS"

5. l-Oxa^-methyl^-^-oyeloh.exyl-aini.nocarbonyl-^- thia-cyclöhexen(2)-4-oxid.

6. l-0x'^:t-2-xethyl-3-N-o-tolyl-aininoc.irbonyl-4-thia oyclohexen (2)-4-oxicl»

7. l-Gxu^-methyl-^-w-p-tolyl-aminoc irbonyl-4-thiaoyclüi*exe:':(-2)-4-oxid.

8. 1-Ox ι-2-Ώί?ΐ] yl-3-:.-o-äthyl-p}ienylair.inoc 4-thi i-cycj.o:.exen(2)-4-oxid.

9. l-uXi-2-met:iyl-5-N-m-methoxyphei:yl-iininocirboriyl-4-thii-cyclohexen(2)-4-oxid.

Io. l-Oxi-i-ffietr-yl-^-II-o-crilorpher-yl-iininoc -rbonyl-4-t i-i-cycIoi.exen(2)-4-cxid.

il.1- :xi~2-rr.e-t;.yl-^- ^-p-oirbox/phenyl-iminec .rbonyl-

12.1-1 χ i-ii-sethyl-,}-:.'-^^f,5'-dimethylphenyl-amiacc^ bor.yl-4-thi i-cyclohexe!i(2)-4-oxid.

13.1-Ox _l.-2-methyl-3---2^l,4'-dimethylphertfl-ir bor.yl-4-t:-i t-uyclohexer:(2)-4-oxid.

14.1-Oxx-£-:r.ethyl-3--'-2' ,3*-dichlorplieiiyl-aninoc -r bc :yl-4-thia-oyclohexen(2)-4-oxid.

15.1-0xi-2-methyl-3-K-3^f _f4^l-diaetlioxypher_iyl-'iniincc bcnyl-4-thia-cyclohexen(2)-4-oxid.

SIQ9886/ 1700

16.' l-Oxa-2-methyl-3/-2ii-methyl-N-p]atnyl-aminocarbonyl-4-thia-cyclohexei¹£^::4-oxid.

17. l-0xa-2-methyl-3-N-äthyl-N-phenyl-ajiinoparbonyl·- 4-thia-cyolohexen(2)-4—oxid. '

18. l-0xa-2-methyl-3-i'i-ieopropyl-aminooarbonyl-4-thiacyclohexen(2)-4-oxid.

19. l-Oxa^-methyl-J-N-n-butyl-aminocarbonyl^-thiacyclohexen(2)-4-oxid.

20. l-Uxa-2-aethyl-2-K-t-butyl-aminocarbonyl-4-thiacyclohexen(2)-4-oxid.

21. l-Oxa^-methyl-J-N-n-dodecyl-aminocarbonyl^-thiacyclohexen(2)-4-oxid.

22. l-0xa-2-Iaβthyl-3-N-n-octadβoyl-aminooarbonyl-4-tlliacyclohexen(2)-4-oxid.

23. l>r0xa-2-methyl-3-Morph.v.linyl(l ·)-carbonyl-4-thiacyclo:.exen( 2 )^4-oxid.

24. l-0x-u.~2~2iethyl-3-^orpholinyl(l^l )-carbonyl-4-thia cyclonexen(2)-4,4-d oxid.

25. l-0xa-2-methyl-3-N-phenyl-aminooarbonyl-4-thiacyclohexen(2)-4t4-dioxid.

26. l-uxa-2-methyl-3-K-m-tolyl-aminooarbOi:yl-4-thia-. cyolohexen(2)-4,4-dioxid.

909886/1700

BAD ORIGINAL

■5*

27. l-'-Oxa-a-methyl-J-N-o-tolyl-aminocarbonyl-^-thia Gjclohexen(2)-4,4-dioxid.

28.1-0xa-2-methyl-3-N~p-tolyl-aminooarbonyl-4-thiacyclohexen (2)-4,4-dioxid.

29. l-

thia-cyclohexenC2)-4,4-dioxid.

3o · l-ΰxa-2-lnβthyl-3-N-B-bΓOlnphβnyl-amlnooarbony.l-4-thia-oyolohexen(2)-4»4-dioxid.

31. l-0xa-2-methyl-3-N-p-brompb.enyl-aminocarbonyl-4-thia-cyclohexen(2)-4,4-dioxid·

32. l-0j£a.-2-methyl-3-N-m-clilorphenyl-aminocarbonyl-4-thia-cyclohe3:en( 2) -4,4-dioxid.

33. l-Oxa^-methyl-J-H-o-chlorplienyl-aminocarbonyl-4-thia-cycloh.exen (2) -4,4-dioxid.

34. l-0xa-2-alethyl-3-N-p-ohlorpllβnyl-aminocaΓbonyl-4-th_ a-oyclohe'xen( 2 )-4,4-dioxid.

3-5. i-^'x^-2-

4-t::ia-oycl ohexen (2) -4,4-dioxid.

36. l-Oxa■^■2-πlβthyl-3-N-o-lnβthOJLyphβnyl-aminocaΓbOIlyl 4-thia-oyclohexen(2)-4,4-dioxid.

37. l-Oxa-2-methyl-3-N-p-mtthoxyphen3rl-aminocarbonyl 4-thia-cyolohexen(2)-4,4-dioxid.

909886/1700

se

38. l-öxa-2-rr.ethyl^-N-O-carboxyphenyl-aminocarbonyl-

39. l-0xj.-2Hr.ethyl~3-N-o-c:irboxamidphenyl-aminocarbonyl· 4-t:iia-cycloiiexen(2)-4»4-dioxid.

4o · l-Oxi.-2-2ietr_iyl-3-iI-p-carbäthoxyph*nyl-ainiiiocarbonyl-4~tiiin-c/cloiiexen(2)-4t4-dioxid.

41. l-0xa-2-nβtiiyl-3-lIHBι-nitΓophβnyl-aminocaΓbonyl-4-thia-cyclohexen(2)-4»4-dioxid.

42. l-

cy clohexexi( 2 )-414-dioxid.

phenyl

43. l-0xu-2-niethyl-3-H-2^t _f3^l-dimethy^aininoc .rbonyl-4-

thia-cycioiiexeii(2)-4»4-dioxid.

44. l-0x-i-2-metiiyl-3-H-2' ,4' -dimethylphenyl-aminocarbonyl-4-th.ia-cyolohexen(2)-4,4-dioxid.

45. l-0x:i-2-metΓμ/1.-3-Η-2 ·, 5 * -dimethylphenyl-aminocarbouyl-4-thia-cyclohexene2)-4,4-dioxid.

46. l-Cxa-2-methyl-3-H-3^l _f4^f-diaethylphenyl-aminocarbonyl-4-thia-cycloh«xen( 2 )-414-d.ioxid ·

47. l-Oxa-2-methyl-3-N-2 •»ethyl-? · chlorphenyl-aminocarbonyl-4-thia-cyclohexen(2)-4_f4-dioxid.

48. 1. Oxa-^ -methyl-3-H-2 »methyl^ * -ebJLorphenyl-aininooarboriyl-4-thia-oyclohexen(2)-'4_f4-dioxid.

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BAD 0RK3INAL

49. l-0xa-2-methyl-3-H-2^l-methyl-6'-ohlorphenyl-amincc-.irboiiyl-4-thia-cyel ohexen (2) -4,4-dioxid.

50. l-rOxa-2-niethyl-3-H-2 · -methyl-4 · -methoxyphenylaininoc j. r^tbonyl-4-thia-cy cl ohexen (2)-4,4-d i oxi d.

51. l-Cxa-2-methyl-3-H-2*, 3'-diohlorphenyl-aminocarbor.yl-4-thia-cyclohexen( 2 )-4,4-dloxid.

52. l-Oxa-a-inethyl-J-N^¹ ,S^-dichlorphenyl-aminocar bonyl-4-thia-<!yclohextn( 2 )-4_t 4-dioxid.

53- l-Oxji^-methyl^-N^¹,4'-diohlorphenyl-aminocarbonyl-4-thia-eyclohexen(2)-4»4-dioxid.

54· l-üxa-2-jnethyl-3-H-3' _f 5^f-dichlorpheryl-aminocarbonyl-4-thia-cyclohexen(2)-4,4-d ioxid.

55· l-0xa-2-methyl-3-I«-2^l ,4* ,5' -trichlorphenyl-ramino-Cirbonyl-4-thia-cyololiextn (2) -4,4-d ^ oxid.

56. l-Ox-a-2-ni'^:>thyl-3-Ii-2·,5'-dimetho,xy-4 »-chlorpuenyl- -•.rbo::yl-4-thi'A-cyclohexen( 2 )-4 · 4-dioxid.

57- I-Jxi-2-nethyl-3-Ii-nietiiyl-N-phenyl-aminocarbonyl-4-thiu-cyclonexenC 2)-4₁4-dioxid.

58. 1-Cx i-2-met2iyl-3-I7-äthyl-li-phenyl-aminccarborxyl-4-thia-cyclohexen(2)-4 _t 4-dioxid.

59. l-Oxa^-methyl-^-li-^-oyanoäthyl-N-phenyl-aminocarbonyl-4-thia-oyclohexen( 2 )-4 ₁

909886/1700 _oRielNAU

cycl oiiexen (2)-4,4-dioxid

61. l-0xa-2-methyl-5-N-ieopropyl-aminocarbonyl-4-thia-cyclorxexeni 2 )-4,4-dioxid.

62. l-üxa-2-metiiyl-5-N-n-butyl-aminocarbonyl-4-thia-cyelchexen(2)-4,4-d!oxid.

63. l-Ox-^-methyl^-N-t-butyl-aminocarbonyl·«^- thii-oyclohexen(2)-4,4-dioxid.

64. l-Oxa-2-methyl-3"N-n-p«'ntyl-aminoca.rbonyl-4-thi^ri-cyolohexen( 2)-4,4-dioxid

65. l-Oxa^-methyl-S-N-n-hexyl-aminocarbonyl-^-thiacyolohsxen(2)-4,4-dioxid.

66. i-0xi-2-metr_J.yl-3-lir-n-octyl-aminocarbonyl-4-thiacyclonexen(2)-4,4-dioxid.

67. 1- ^XA^-methyl-J-N-n-

cyclouexei: (2)-4,4-dioxid.

68. l-jχi-2-3βthyl-'3-It-n-dodecyl-aminocίtrboriyl-4-thia■ cyoloxiexen (2)-4,4-dioxid.

69. l-üxM-2-ffietayl-3-iI-n-octadeoylaminooarbonyl""4-thia-cy cl caexer. (2)-4,4-dioxid.

70. l-0xa.-2-meti.yl-3-N-y3-ohloräthyl-a■inooαrbonyl-4-tiiii-cyclone en(2)-4,4-dioxid.

909886/!7OO BAD OR,G,NAL

71. l-0xa-2-methyl-3-N-furfuryl-amlnocarbo.uyl-^-thiacycloliexen( 2)-4,4-dioxid.

72. l-0xa-2-methyl-3-H,N-diäthyl-aminocarbonyl-4-thiacyclohexen(2) -4,4 - dioxid.

73· l-0x4-2-methyl-3-N,N-di-n-butyl-ami)iooarbonyl-4-thia-cycl ohexen. (2) -4,4-dioxid.

74. l-y tiiia-cycloiiexen( 2)-4 »4-dioxid.

75· l-0xa-2-inetliyl-2-N-p-aulfonainidpiienyl-aminooar bor:yl~4-thia-c,yolohexen( 2)-4 »4-dioxid.

16. l-0xa-2-methyl-3-N -o^f-methyl-5' -ohlorpiienylviminoc.irbonyl-4-thia-cyoloh.exen( 2 )-4,4-dioxid.

77. l-Oxu-2-κethyl-3-N-5'-chlor-4'-methyli>henylaninocarbOi_iyl-4-'fchia-oyolohexen( 2 )-4»4-dioxid.

78. l~0xa-2-inethyl->3-li-2^t-methoxy-5^l-chlorphenyl- :imin·.c ir oonyl- 4-"thia-oyolohexen(2)-4,4-dioxid.

79. l-Oxu-2-metuyl-3-II-äthyl-N-o-methylphenyl-amino carbonyl-4-thia-c,.olohexen( 2 )-4» 4-dioxid.

80. l-üxä-2-methyl-3-iJ-3^f ,4' -dimethoxyphen/1-aminocarbonyl~4-thia-o/oloh«x*n(2)-4»4-dioxid.

Θ1. l-üxa-2-m·thyl-3-N-n-iι·»dtoyl-a»inooaΓbonyl-4*· thia-oyoloh#x»n(2)-4f4-dioxid.

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82. l-0xa-2-metl^l-3-N-^naphthyl-aminocarbonyl-4-thia-cyclohexen(2)-4»4-dioxid.

83. l-0xa-2-methyl-3-N-2' -nitro-4' -methylphenyl-•iininoc j.rbonyl-4-tMa-cycl ohexen. (2) -4,4-dioxid.

84. l-Oxa-2-methyl-3-li-prl3#nzol-azo-phenyl-amlnooarbonyl-4-thia-cyclohexenf-4,4-dioxid.

85. l-Uxa-2-methyl-3-N-p-ben2oi-azoxy-phenyl"'aminooar· bonyl - 4 - thia-cyclohexenC2)-4,4-dioxid.

86. l-0xJL-2-methyl-3-N-2 ·, 4 · _r 6 · -trimethylphenyluminocarbonyl-4-thia-cycI ohexen (2) -4,4-dioxid ·

BAD ORIGINAL

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